腟用坐剤によるのルテアルサポートルテウム腟用坐剤 400 mgの特性 1. 生殖補助医療における黄体補充を効能効果としたプロゲステロン 400 mgを含有する黄体ホルモン製剤です 2. ハードファットのみを基剤とした紡錘形の腟用坐剤です 3. プロゲステロンとして 1 回 400 mg

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日本標準商品分類番号 872477 市販直後調査販売開始後 6 ヵ月間 ( 実物大 ) 発売準備中 2.94cm 禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 2.

動脈又は静脈の血栓塞栓症, 重度の血栓性静脈炎又はその既往歴のある患者 [ 血液凝固能が亢進され, これらの症状が悪化又は再発することがある.] 5.

1 日本標準商品分類番号市販直後調査販売開始後 6 ヵ月間 ( 実物大 ) 発売準備中 2.94cm 禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 2. 乳癌又は生殖器癌の既往歴又はその疑いのある患者 [ 腫瘍の悪化又は顕性化を促すおそれがある.] 3. 診断の確定していない異常性器出血のある患者 [ 病因を見のがすおそれがある.] 4. 動脈又は静脈の血栓塞栓症, 重度の血栓性静脈炎又はその既往歴のある患者 [ 血液凝固能が亢進され, これらの症状が悪化又は再発することがある.] 5. 稽留流産又は子宮外妊娠の患者 [ 妊娠維持作用により死亡胎児の排出が困難になるおそれがある.] 6. 重度の肝機能障害のある患者 [ 代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため, 症状が増悪するおそれがある.] 7. ポルフィリン症の患者 [ 症状が悪化するおそれがある.] 2016 年 3 月作成 1

腟用坐剤によるのルテアルサポートルテウム腟用坐剤 400 mgの特性 1. 生殖補助医療における黄体補充を効能効果としたプロゲステロン 400 mgを含有する黄体ホルモン製剤です 2. ハードファットのみを基剤とした紡錘形の腟用坐剤です 3. プロゲステロンとして 1 回 400 mgを投与します 4.

3 % でした 4~5 頁 1 投与 3~4 週時の経腟超音波検査で胎嚢が確認された患者の割合 2 投与 38 日後の経腟超音波検査で胎児心拍が確認された患者の割合 6. 国内第 Ⅲ 相臨床試験において 81 例中 16 例 (19.8 %) に副作用が認められました副作用は不正子宮出血 9 例 (11.

7%) 腹部膨満疲労各 7 例 (1.8%) 腹痛乳房不快感各 6 例 (1.6 %) 乳房圧痛 5 例 (1.3%) 便秘ほてり各 4 例 (1.

2 腟用坐剤によるのルテアルサポートルテウム腟用坐剤 400 mgの特性 1. 生殖補助医療における黄体補充を効能効果としたプロゲステロン 400 mgを含有する黄体ホルモン製剤です 2. ハードファットのみを基剤とした紡錘形の腟用坐剤です 3. プロゲステロンとして 1 回 400 mgを投与します 4. 臨床薬理試験において 10 日間投与時の子宮内膜の分泌期への移行率は94.0% でした ( 海外データ ) 7 頁 5. 国内第 Ⅲ 相臨床試験における新鮮胚移植又はホルモン補充周期による凍結融解胚移植時の 1 2 臨床的妊娠率は35.1% 海外第 Ⅲ 相臨床試験における新鮮胚移植時の臨床的妊娠率は 38.3 % でした 4~5 頁 1 投与 3~4 週時の経腟超音波検査で胎嚢が確認された患者の割合 2 投与 38 日後の経腟超音波検査で胎児心拍が確認された患者の割合 6. 国内第 Ⅲ 相臨床試験において 81 例中 16 例 (19.8 %) に副作用が認められました副作用は不正子宮出血 9 例 (11.1%) 外陰腟そう痒症 6 例 (7.4%) 絨毛膜下血腫切迫流産下腹部痛各 2 例 (2.5 %) 腹痛外陰部腟カンジダ症各 1 例 (1.2 %) でした ( 承認時 ) 海外第 Ⅲ 相臨床試験において 385 例中 58 例 (15.1%) に副作用が認められました発現した主な副作用は傾眠 18 例 (4.7%) 腹部膨満疲労各 7 例 (1.8%) 腹痛乳房不快感各 6 例 (1.6 %) 乳房圧痛 5 例 (1.3%) 便秘ほてり各 4 例 (1.0 %) 等でした ( 承認時 ) 4 ~ 5 7 頁なお重大な副作用として本剤成分の投与で血栓症 ( 頻度不明 ) が報告されています紡錘形の腟用坐剤 ( 実物大 ) 本剤はプロゲステロン400mgを含有する紡錘形の腟用坐剤で薬剤を取り出す腟口にあてる押し込むの 3 ステップで腟内に挿入します 2.94cm ルテウム腟用坐剤 400 mgの挿入方法 Step1 お薬 ( 腟用坐剤 ) を取り出します Step2 お薬を腟の入口にあて少し挿入します Step3 お薬を押し込みます先の細い部分腟の入口指は根元 ( 第 3 関節 ) まで入れてできるだけ腟の奥に押し込んでください 2

1 19) プロゲステロンの着床妊娠に及ぼす薬理作用プロゲステロンは排卵後エストロゲンとともに子宮内膜に作用して分泌相変化を誘導し 1) 排卵から5~9 日後に胚が着床しやすい状態へ子宮内膜を変化させるインプランテーションウィンドウ (IW) の開放 2) このときの子宮内膜上皮は細胞質突起 ( ピノポード ) を表出した特殊構造を呈し

を産生させるなどしてリンパ球を調整し免疫を抑制する 2) 更にプロゲステロンは子宮平滑筋にも作用し子宮収縮を抑制し妊娠維持に働いている 4 6) 2,7 12) 1 子宮内膜上皮細胞の変化インテグリンなどの胚を接着させる蛋白を上皮細胞に発現させるピノポードと呼ばれる形態学的な変化をもたらす 2,3,13,14) 2 子宮内膜間質細胞の変化

子宮内膜の変化 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 1 2 3 月経周期月経期増殖期分泌期月経期 1)DeManno, D. et al.: Steroids, 68 : 1019, 2003.

et al.: Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., 303 : E55, 2012. 7)Lessey, B.A. et al.: Mol. Reprod. Dev., 62 : 446, 2002. 8)Lessey, B.A.: Steroids, 68 : 809, 2003. 9)Lessey, B.A. et al.: Fertil.

13)Kariya, M. et al.: J. Clin. Endocrinol. Metab., 73 : 1170, 1991. 14)Patel, B. et al.: Hum. Reprod. Update, 21 : 155, 2015. 15)Szekeres-Bartho, J. et al.: Semin. Immunol., 13 : 229, 2001.

3 1 19) プロゲステロンの着床妊娠に及ぼす薬理作用プロゲステロンは排卵後エストロゲンとともに子宮内膜に作用して分泌相変化を誘導し 1) 排卵から5~9 日後に胚が着床しやすい状態へ子宮内膜を変化させるインプランテーションウィンドウ (IW) の開放 2) このときの子宮内膜上皮は細胞質突起 ( ピノポード ) を表出した特殊構造を呈しインテグリンなどの接着因子を発現して着床成立に導く 2) そして胚が子宮内膜上皮に接着すると脱落膜化が急速に進行し脱落膜は胎 3) 盤の構成組織として機能するこのようにプロゲステロンは子宮内膜の分化着床及び脱落膜化の過程において重要な役割を果たしているまたプロゲステロンはTリンパ球のプロゲステロン受容体を介してプロゲステロン誘導性遮断因子 (PIBF) を産生させるなどしてリンパ球を調整し免疫を抑制する 2) 更にプロゲステロンは子宮平滑筋にも作用し子宮収縮を抑制し妊娠維持に働いている 4 6) 2,7 12) 1 子宮内膜上皮細胞の変化インテグリンなどの胚を接着させる蛋白を上皮細胞に発現させるピノポードと呼ばれる形態学的な変化をもたらす 2,3,13,14) 2 子宮内膜間質細胞の変化子宮内膜の脱落膜化を促進させる 2,15 19) 3 免疫抑制作用子宮内の免疫機能を抑制することにより妊娠環境を整える 4 6,14) 4 子宮平滑筋収縮抑制作用子宮の収縮を抑制して妊娠維持に働く参考正常月経周期におけるプロゲステロンの分泌動態と子宮内膜の変化 ( イメージ ) 正常月経周期におけるプロゲステロンの分泌動態排卵 IW の開放排卵から 5~9 日後子宮内膜の変化月経周期月経期増殖期分泌期月経期 1)DeManno, D. et al.: Steroids, 68 : 1019, ) 森崇英他編 : 図説 ART マニュアル改訂第 2 版第 5 章着床, p.147( 永井書店, 2006). 3)Lydon, J.P. et al.: Genes Dev., 9 : 2266, ) 落合東朔 : 日本産科婦人科学会雑誌, 22 : 1, ) 木島威也 : 日本産科婦人科学会雑誌, 18 : 639, )Yin, Z. et al.: Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., 303 : E55, )Lessey, B.A. et al.: Mol. Reprod. Dev., 62 : 446, )Lessey, B.A.: Steroids, 68 : 809, )Lessey, B.A. et al.: Fertil. Steril., 62 : 497, )Kaneko, Y. et al.: Reprod. Fertil. Dev., 23 : 481, )Peyghambari, F. et al.: Iran Biomed. J., 14 : 109, )Bentin-Ley, U. et al.: Hum. Reprod., 14 : 515, )Kariya, M. et al.: J. Clin. Endocrinol. Metab., 73 : 1170, )Patel, B. et al.: Hum. Reprod. Update, 21 : 155, )Szekeres-Bartho, J. et al.: Semin. Immunol., 13 : 229, )Szekeres-Bartho, J. et al.: Am. J. Reprod. Immunol. Microbiol., 9 : 15, )Ehring, G.R. et al.: J. Exp. Med., 188 : 1593, )Szekeres-Bartho, J. et al.: Cell Immunol., 122 : 281, )Szekeres-Bartho, J. et al.: Am. J. Reprod. Immunol., 23 : 42,

4 妊娠0 禁忌を含む使用上の注意等については D.I. ページをご参照ください臨床成績 : 国内第 Ⅲ 相臨床試験有効性 : 国内で行われた第 Ⅲ 相臨床試験 ( 新鮮胚又は凍結融解胚移植後の黄体補充 ) において本剤 400mgを投与することにより 35.1 %(26/74 例 ) の臨床的妊娠率が得られた本試験では対照群を設定していないが臨床的妊娠率の片側 97.5% 信頼区間の下限値 (24.4%) が事前に設定した評価の基準 ( 許容限界値 :18%) を上回っていたことから本剤の有効性は示されたと判断されたまた副次的評価項目である生化学的妊娠率は41.9%(31/74 例 ) 妊娠継続率は投与 4~5 週時で27.4%(20/73 例 ) 投与 10 週時で26.4%(19/72 例 ) であった日本産科婦人科学会が2010 年に集計した生殖補助医療治療成績を参考に設定した (%) 60 主要評価項目副次的評価項目 1 両側 95% 信頼区間 2 片側 97.5% 信頼区間の下限値 % [30.5~53.9%] % 率30 [24.4%] 生化学的妊娠率 (n=74) [ 投与 2~3 週時 ] 臨床的妊娠率 (n=74) [ 投与 3~4 週時 ] 27.4% [17.6~39.1%] % [16.7~38.1%] 1 妊娠継続率 (n=73) [ 投与 4~5 週時 ] 妊娠継続率 (n=72) [ 投与 10 週時 ] 安全性 : 81 例中 16 例 (19.8%) に副作用が認められた副作用は不正子宮出血 9 例 (11.1%) 外陰腟そう痒症 6 例 (7.4%) 絨毛膜下血腫切迫流産下腹部痛各 2 例 (2.5 %) 腹痛外陰部腟カンジダ症各 1 例 (1.2%) であった発生した副作用のうち切迫流産を発症した 2 例は重篤と判定されうち 1 例は投与中止に至ったまた重篤とは判定されないものの外陰部腟カンジダ症を発症した 1 例は投与中止に至った目的体外受精 (IVF) 後に新鮮胚移植又はホルモン補充周期による凍結融解胚移植を受ける日本人女性を対象として本剤 400mgによる黄体補充の有効性及び安全性を検討する対象 IVF 後 ( 顕微授精を含む ) に新鮮胚移植又はホルモン補充周期による凍結融解胚移植を受ける女性 81 例 ( 有効性解析対象 74 例安全性解析対象 81 例 ) 試験デザイン多施設共同非対照非盲検試験投与方法本剤 400mgを1 回 1 個 10 週間経腟投与した新鮮胚移植例では採卵後 3 日以内に凍結融解胚移植例では子宮内膜厚が8mm 以上に達したことを確認した日に投与を開始した移植する胚の胚齢はDay2~Day6とし移植胚の個数は原則として単一としたただし 35 歳以上の女性又は2 回以上続けて妊娠不成立であった女性などについては 2 胚移植を許容することとした主要評価項目臨床的妊娠率: 投与 3~4 週時の経腟超音波検査で胎嚢が確認された患者の割合副次的評価項目生化学的妊娠率: 投与 2~3 週時の妊娠検査陽性 ( 血清中 hcg-β 値が25IU/L 以上 ) 患者の割合妊娠継続率 : 投与 4~5 週時及び投与 10 週時の経腟超音波検査で胎児心拍が確認された患者の割合解析計画主要評価項目 : 臨床的妊娠率及び片側 97.5% 信頼区間の下限値を算出し (Exact 法 ) 片側 97.5% 信頼区間の下限値が本臨床試験の許容限界値 (18%) を上回ることを確認する副次的評価項目 : 生化学的妊娠率 : 生化学的妊娠率及び両側 95% 信頼区間を算出する妊娠継続率 : 投与 4 5 週時及び投与 10 週時の妊娠継続率及び両側 95% 信頼区間を算出する許容限界値 :2010 年の日本産科婦人科学会の生殖補助医療治療成績の臨床的妊娠率 (28.4%) を本剤の臨床妊娠率と想定しその妊娠率から約 10% を差し引いた18% を許容限界値として設定した社内資料 ( ルテウム腟用坐剤国内第 Ⅲ 相臨床試験 )[ 承認時評価資料 ] 用法用量プロゲステロンとして 1 回 400 mgを採卵日 ( 又はホルモン補充周期下での凍結胚移植ではエストロゲン投与により子宮内膜が十分な厚さになった時点 ) から最長 10 週間 ( 又は妊娠 12 週まで ) 腟内に投与する 4

5 妊娠0 臨床成績 : 海外第 Ⅲ 相臨床試験 ( 海外データ ) 有効性 : 海外で行われた第 Ⅲ 相臨床試験 ( 新鮮胚移植後の黄体補充 ) において本剤 400mgを投与することにより 38.3%(141/368 例 ) の臨床的妊娠率が得られたプロゲステロン腟用ゲル剤 90 ) mg注との比較では本剤 400mgとプロゲステロン腟用ゲル剤 90mgの臨床的妊娠率の差の片側 97.5% 信頼区間の下限値は-8.6% であり最初に設定した非劣性マージン (-9%) を上回っていたことから本剤 400 mgのプロゲステロン腟用ゲル剤 90 mg群に対する非劣性が示された注 ) プロゲステロン腟用ゲル剤は国内未承認 (2016 年 3 月現在 ) のため有効性と安全性のデータ及び主な副次的評価項目の片側 97.5% 信頼区間の下限値は除外した (%) 60 主要評価項目副次的評価項目 % % 率 % 生化学的妊娠率 (n=369) [ 投与 18 日後 ] 臨床的妊娠率 (n=368) [ 投与 38 日後 ] 妊娠継続率 (n=365) [ 投与 70 日後 ] 安全性 : 385 例中 58 例 (15.1%) に副作用が認められた発現した主な副作用は傾眠 18 例 (4.7%) 腹部膨満疲労各 7 例 (1.8%) 腹痛乳房不快感各 6 例 (1.6%) 乳房圧痛 5 例 (1.3%) 便秘ほてり各 4 例 (1.0 %) 等であった発生した副作用のうち重篤と判定されたものはなかったまた重篤とは判定されないものの投与中止に至った副作用として頻尿直腸新生物頭痛そう痒症が各 1 例ずつ認められた目的本剤 400mgの腟内投与による38 日間の黄体補充後の妊娠率 ( 経腟超音波検査で確認した胎児心拍 ) をプロゲステロン腟用ゲル剤 90mg1 日 1 回投与と比較して非劣性を検証する対象 GnRHアゴニスト法又はGnRHアンタゴニスト法による調節卵巣刺激による体外受精 / 卵細胞質内精子注入法 (IVF/ICSI) 後に新鮮胚移植を受ける閉経前外国人女性 769 例 ( 本剤投与例 : 有効性解析対象 369 例安全性解析対象 385 例 ) 生殖補助医療に関する適応症なし試験デザイン多施設共同多国間非盲検ランダム化並行群間非劣性試験投与方法本剤 400mgを1 回 1 個もしくはプロゲステロン腟用ゲル剤 90mgを1 日 1 回採卵日から10 週間経腟投与した投与 2~3 日後に胚移植を実施し移植胚数は 35 歳以下は最大 2 個 36 歳以上は最大 3 個までとした日本産科婦人科学会では我が国での移植胚数を2 個までとしている主要評価項目臨床的妊娠率: 投与 38 日後の経腟超音波検査で胎児心拍が確認された患者の割合主な副次的評価項目生化学的妊娠率: 投与 18 日後の妊娠検査陽性 ( 血清中 hcg-β 値が25IU/L 以上 ) 患者の割合妊娠継続率 : 投与 70 日後の経腟超音波検査で胎児心拍が確認された患者の割合解析計画主要評価項目 : 本剤 400mgとプロゲステロン腟用ゲル剤 90mgの臨床的妊娠率 ( 投与 38 日後 ) の差の片側 97.5% 信頼区間の下限値を算出し (Wald 法 ) その値が非劣性マージン(-9%) を上回った場合非劣性であると判断する主な副次的評価項目 : 生化学的妊娠率 ( 投与 18 日後 ): 本剤 400mgとプロゲステロン腟用ゲル剤 90mgの生化学的妊娠率の差の片側 97.5% 信頼区間の下限値を算出する (Wald 法 ) 妊娠継続率 ( 投与 70 日後 ): 本剤 400mgとプロゲステロン腟用ゲル剤 90mgの胎児心拍確認率の差の片側 97.5% 信頼区間の下限値を算出する (Wald 法 ) 社内資料 ( ルテウム腟用坐剤海外第 Ⅲ 相臨床試験 )[ 承認時評価資料 ] 5

6 血漿中プロゲステロン濃度0 血漿中プロゲステロン濃度薬物動態 : 国内第 Ⅰ 相臨床試験単回投与本剤 400 mgの単回投与により血漿中プロゲステロン濃度 ( 変化量 ) の最高濃度 (Cmax) の平均値は 10.7ng/mL に到達し消失半減期 (t1/2) は 11.2 時間であった変化量 : 各採血ポイントの血漿中プロゲステロン濃度から投与前の生体内血漿中プロゲステロン濃度を差し引いた値単回投与時の血漿中プロゲステロンの薬物動態パラメータ投与量 ( 例数 ) AUC0-72(ng hr/ml) Cmax(ng/mL) Tmax(hr) t1/2(hr) 400mg (n=6) ± ± ± ± 4.0 平均値 ± 標準偏差 (ng/ml) 単回投与時の血漿中プロゲステロン濃度推移 400 mg (n=6) 平均値 ± 標準偏差 (hr) 時間対象投与方法 : 閉経前の日本人健康成人女性に本剤 400 mgを単回経腟投与した社内資料 ( ルテウム腟用坐剤国内第 Ⅰ 相臨床試験単回投与 )[ 承認時評価資料 ] 薬物動態 : 国内第 Ⅰ 相臨床試験反復投与本剤 400mgの反復投与 (1 回 400mgを 5 日間 ) により血漿中プロゲステロン濃度 ( 変化量 ) の平均値は day2 以降 10ng/mL を超えて推移した変化量 : 各採血ポイントの血漿中プロゲステロン濃度から投与前の生体内血漿中プロゲステロン濃度を差し引いた値反復投与時の血漿中プロゲステロンの薬物動態パラメータ 1 日投与量時期 ( 例数 ) AUC0-τ(ng hr/ml) Cmax(ng/mL) 400 mg 2 回 1 日目 (n=8) 92.1 ± ± 日目 (n=8) ± ± 4.4 平均値 ± 標準偏差 (ng/ml) day1 各投与日における最低血漿中濃度 400 mg (n=8) 平均値 ± 標準偏差 day2 day3 day4 day5 対象投与方法 : 閉経前の日本人健康成人女性に本剤 400 mgを 5 日間経腟投与した社内資料 ( ルテウム腟用坐剤国内第 Ⅰ 相臨床試験反復投与 )[ 承認時評価資料 ] 6

7 臨床薬理試験 : 海外第 Ⅰ 相薬物動態 / 薬力学比較試験 ( 海外データ ) 薬理作用 : 本剤 400mgの 10 日間の経腟投与により 94.0% の女性の子宮内膜が分泌期に移行し腟点状出血又は腟出血の頻度は22.6% であった泌期移行子宮内膜の分泌期移行率 ( 海外データ ) 腟点状出血又は腟出血の発生率 ( 海外データ ) 100 分率100 分泌期 ( 初期又は後期 ) 分泌期後期出血発(%) (%) 生率対 mg (n=52) 200mg (n=49) 400mg (n=50) 400mg 1 日 1 回 (n=52) 0 0 プラセボ (n=22) mg (n=56) 200 mg (n=51) 400 mg (n=53) 400 mg 1 日 1 回 (n=54) プラセボ (n=24) 象 : 子宮及び腟に異常のない生殖可能年齢の外国人健康女性 125 例 ( 第 1 部 61 例第 2 部 64 例プラセボ投与 24 例 ) 方法 : 経口避妊薬服用後の月経開始日より14 日間吉草酸エストラジオール (E2V )2 mg を経口投与し月経 15 日目 ~24 日目まで E2Vに加えてプロゲステロン又はプラセボを下記の通り投与して子宮内膜の分泌期への移行を評価したプロゲステロン200mgもしくは 400mgを含有する腟用坐剤を又はプロゲステロン腟用ゲル剤 90 ) mg注を10 日間経腟投与 ( 第 1 部 : 3way クロスオーバー試験 ) プロゲステロン腟用坐剤 400mgを1 日 1 回もしくはプロゲステロン腟用坐剤 100mgを 10 日間経腟投与 ( 第 2 部 :2way クロスオーバー試験 ) 及び第 2 部の2 期目の終了後に3 期目としてプラセボを 10 日間経腟投与した国内未承認安全性 : 副作用は 100mg群で35 例 (60.3%) 200mg群で28 例 (51.9%) 400mg群で26 例 (49.1%) 400mg1 日 1 回群で24 例 (42.1%) プラセボ群で 2 例 (8.3%) に認められた主な副作用は 100mg群 200mg群 400mg群 400mg1 日 1 回群の順に頭痛 17 例 (29.3%) 13 例 (24.1%) 7 例 (13.2%) 11 例 (19.3%) 月経困難症 6 例 (10.3%) 4 例 (7.4%) 4 例 (7.5%) 2 例 (3.5%) 疲労 2 例 (3.4%) 発現なし 4 例 (7.5%) 1 例 (1.8%) などであった発生した副作用のうち重篤と判定された副作用は各群みられなかったまた重篤とは判定されないものの投与中止に至った副作用として 400mg1 日 1 回投与群に心拍数不整が1 例認められた注 ) プロゲステロン腟用ゲル剤は国内未承認 (2016 年 3 月現在 ) のため有効性及び安全性のデータは除外した社内資料 ( ルテウム腟用坐剤海外第 Ⅰ 相薬物動態 / 薬力学比較試験 )[ 承認時評価資料 ] 用法用量プロゲステロンとして 1 回 400 mgを採卵日 ( 又はホルモン補充周期下での凍結胚移植ではエストロゲン投与により子宮内膜が十分な厚さになった時点 ) から最長 10 週間 ( 又は妊娠 12 週まで ) 腟内に投与する副作用 : 国内第 Ⅲ 相臨床試験対象症例 81 例大分類副作用一覧例数副作用発現症例数 16 例不正子宮出血 9 例 (11.1%) 生殖系及び乳房障害副作用発現症例率 19.8% 外陰腟そう痒症 6 例 (7.4%) 妊娠産褥及び周産期の状態胃腸障害絨毛膜下血腫 2 例 (2.5%) 切迫流産 2 例 (2.5%) 下腹部痛 2 例 (2.5%) 腹痛 1 例 (1.2%) 感染症及び寄生虫症外陰部腟カンジダ症 1 例 (1.2%) 発生した副作用のうち切迫流産を発症した2 例は重篤と判定されうち1 例は投与中止に至ったまた重篤とは判定されないものの外陰部腟カンジダ症を発症した1 例は投与中止に至った MedDRA/J(version17.0) ルテウム腟用坐剤承認時集計,2015 7

8 22800AMX LTM002 LC-4A 2016 年 3 月作成

ルテウム腟用坐剤400mg

ルテウム腟用坐剤400mg 販売開始後 6カ月間 2016 年 4 月作成医薬品の適正使用に欠かせない情報です必ずお読みください新医薬品の使用上の注意の解説処方箋医薬品 ( 注意医師等の処方箋により使用すること ) 黄体ホルモン製剤プロゲステロン製剤禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 2. 乳癌又は生殖器癌の既往歴又はその疑いのある患者 [ 腫瘍の悪化又は顕性化を促すおそれがある.]