VOL Table 1. Summary of acute toxicity test of cephaloglycin in 7 days observation

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1 JAN.1970 Cephaloglycin : 7-(D-ƒ -aminophenyl-acetamido) cephalosporanic acid

2 VOL Table 1. Summary of acute toxicity test of cephaloglycin in 7 days observation

3 Fig. 1. Body weight changes of rats following 30 days oral administration of cephaloglycin Table 2. Hematological findings of rats following 30 days oral administration of cephaloglycin

4 VOL.18 Table 3. Plasma analysis of rats following days oral administration Table 5. Gastrointestinal tract weight of rats following administration of 2500 mg/kg of cephaloglycin 消 化管 に つ い て 検 した の は,対 照 群 と2500mg/kg投 与群 の みで あ るが,雌 雄 い ず れ も,小 腸,盲 群4/9例)を 腸 の 重 量増 of cephaloglycin 30 days oral 認 めた(附 図D,E) そ の他 の臓 器 は著 変 を認めなかった 加,胃 重 量 の 軽 度 減 少 が あ り,特 に 盲腸 の 重量 増 加 が著 明で,対 照 群 の2倍 以 上 に達 し た 大腸 重 量 な らび に小 腸 大腸 の 長 さに は 著 変 を認 め なか つ た(Table5) (5)臓器の 肉 眼 的 所 見:対 照 群 に 於 て は,肺 の ゲ ラチ ン 様変 化(雄1/9例),肺 膿 瘍(雌1/9例),副 らび に腫 大(雌1/9例)が 腎 の うつ血 な あつ た 上 記 以 外 のCephal- oglycin経 口投 与 に よ る特 異 な変 化 は盲 腸 の著 しい弛 緩 拡張(附 図C)で,2500mg/kg投 れ たが,500mg/kg以 与の 雌 雄 全 例 に 認 め ら 下 の 投 与群 で は ほ とん ど 認 め られ なか つ た (6)臓器の紅 織 学 的所 見:雌 雄い ずれ の群 に於 て も重 篤 な変 化 は認 め られ ず,前 述 の盲 腸,小 腸 も組 織 学 的 に は 著変 を認 め なか った 極 く軽 度 の変 化 と して,肝 細 胞 空 胞化(雄2500mg/kg群3/8例),肝 2500mg/kg群4/9例),腎 出現(雄500mg/kg投 群2/8例),腎 星 細 胞 の 小 集 積 巣(雌 近 位 尿 細 管 上 皮 の ピア リン滴 与 群2/9例,雄2500mg/kg投 血 管 周 囲 の 単 核 細 胞 浸 潤(雌2500mg/kg 与 附図 A. Cephaloglycin,2.4g/kg(皮 下)投 与 マ ウ ス, 7日 目屠 殺 例 の 腎;広 範 は尿 細 管 壊 死 な らび に そ の再 生 像 が み られ る 同様 の 変 化 は,皮 下,腹 腔 内 い ず れ の 投 与 法 に よつ て も致 死 量 に 於 て 雌 雄 全 例 に 認 め られ る H-E染 色, 100

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8 VOL.18 附図 B. Cephaloglycin,2.4g/kg(皮 下)投 与 ラ ッ ト 24時 閥 後死 亡 例 の 腎;近 位 尿 細 管 の広 範 な壊 死 を み る 同 様 の変 化 は腹 腔 内,皮 下 い ず れ 29 附 図 D. Cephaloglycin,2.59/kg30日 ト(雄),肝;肝 間経 口 投与 ラ ッ 細 胞 の 空 胞 化 な らび に 星 細 胞 の 集 積 巣 H/E染 色 100 の 投与 法 に よ つ て も致 死 量 に於 て雌 雄 全 例 に 認 め られ る H-E染 附図 C. 色 Ccphaloglycin,2.59/kg20口 に 行 な つ た 実 験)ラ 100 間 経 口 投 与(別 ッ トの 消 化 管;盲 附 図 E. 腸の拡 間経 口投 与 ラ ッ 細 管 上 皮 の ピ ア リ ン滴,ワ ゲ ル トの 線 維 素 染 色 張 Table Cephaloglycin,2.5g/kg30日 ト(雄),腎;尿 7. Deaths in rats during experimental period of six months toxicity studies of cephaloglycin イ

9 JAN.1970 Fig. 2. Body weight changes of rats following six months oral administration of cephaloglycin

10 VOL Table 8. Hematological findings of rats following three- and six-months oral administration of cephaloglycin Table 9. Plasma analysis of female rats following six months oral administration of cephaloglycin

11 附図 F.対 照 群,1%ア ラ ビ ア ゴ ム1ml/100g6ケ 月 附図 JAN.1970 I. 間 経 口 投 与 ラ ッ ト(雄),肝;グ リソ ン氏 鞘 内 の 単 核 細 胞 浸 潤H-E染 色, 400 附図 G. 対 照 群,1%ア ラ ビ ア ゴ ム1ml/100g6ケ 月 附図 J.対 H. Cephaloglycin, 与 ラ ッ ト(雌),心;単 H-E染 色 mg/kg6ケ 核細胞浸潤 月間 経 口 投 照 群,1%ア 色 K. 100 ラ ビ ア ゴ ム1ml/100g6ケ 間 経 口 投 与 ラ ッ ト(雌),骨 H-E染 色, 100 附 図 月間 経 口投 管 周 囲 細 胞 の 増生 な ら び に 肺 胞 壁 の 肥 厚H/E染 間 経 口 投 与 ラ ッ ト(雄),腎;尿 細 管 の拡 張 と ピ ア リ ン円 柱H-E染 色, 100 附図 Cephaloglycin,500mg/kg6ケ 与 ラ ッ ト(雄),肺;血 Ccphaloglycin,500mg/kg6ケ 与 ラ ッ ト(雄),膵;ラ H-E染 色 100 髄;脂 月 肪浸潤 月間 経 口 投 氏 島 の線 維 化

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17 JAN ) NEWTON, G.G.F., & E.P. ABRAHAM: Cephalosporin C, a new antibiotic containing sulfur and D-aamino-adipic acid. Nature 175: 548, ) SPENCER, J.L., E.H. FLYNN, R.W. ROESKE, F.Y. Slu, & R.R. CHAUVETTE: Chemistry of cephalosporin antibiotics. VII. Synthesis of cephaloglycin and , some homologs. J. Med. Chem.9: 3) WICK, W.E., & W.S. BONIECE: In vitro and in vivo laboratory evaluation of cephaloglycin and cephaloridine. Appl. Microbiol. 13: , ) RONALD, A.R., & M. TURCK: Factors influencing in vitro susceptibility to the cephalosporins and clinical trial of an oral cephalosporin, cephaloglycin. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1966, p , ) BOYD, E.M. & M. J. SELBY: The chronic oral toxicity of benzylpenicillin. Antibiot. Chemotherap. 12: , ) GORDON, H.A.: Morphological and physiological characterization of germfree life. Ann. N.Y. Acad. Sci. 78: , ) SAVAGE, D.C. & R. DUBOS: Alterations in the cecum and its flora produced by antibacterial drugs. J. Exptl. Med. 128: , 1968 TOXICOLOGICAL STUDIES OF CEPHALOGLYCIN TETSUO MINESHITA, YOSHIHIRO MURAOKA, ISAO YAHARA, TADASHI, INUTA, MICHIO ISHIKAWA, KESAO UEHARA, JUNKO KAWAGUCHI and TERUKO OKADA Shionogi Research Laboratory Shionogi & Co., Ltd

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