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1 韓国新薬開発の方向性 2018 年 7 月 3 日 ( 火 )

2 製薬産業の発展過程 Traditional Herbal Medicine 産業革命世界初の医薬品工場設立化学合成医薬品 (Aspirin) の開発 Penicillinの発見第二次世界大戦以後 抗生物質の需要急増 Life Style Drugの成長バイオ医薬品の成長 Immuno-Oncologyの時代 18 世紀以前 18~19 世紀初頭 1859 年 Beecham 1897 年 Bayer 1928 年 Fleming 1940~1970 年 1990 年 ~ 2000 年 ~ 現在 2

3 グローバル製薬企業の胎動 1668 年 Merck 薬局開業 1827 年以後 Herbal Medicine の開発に注力 1759 年 Geigy(1859 年 Ciba) Ciba-Geigy(1970 年 ) と Sandoz(1886 年 ) の合併により Novartis(1996 年 ) が誕生 1830 年 John K Smith 買収 合併により GlaxoSmithKline が誕生 (2000 年 ) 1849 年 Charles Pfizer 駆虫剤 (Santonin) および Citric Acid の生産から事業開始 1863 年 Bayer 1897 年に最初の化学合成品 Aspirin の開発に成功 1876 年 Eli Lilly 1923 年に最初の Insulin 物質 Iletin が誕生 1885 年 Johnson & Johnson 製薬 医療器機 消費者製品など多角的な事業展開 1896 年 F. Hoffmann-La Roche ライン川岸で Vitamin C の量産工場から事業開始 3

4 日本製薬企業の胎動 関西 (1894 年 ) (1678 年 ) (1781 年 ) (1921 年 ) (1899 年 ) (1925 年 ) (1941 年 ) 関東 4

5 事例 1:Pfizer ( 製薬企業世界第 1 位に飛躍 ) 企業概要 (2017 年現在 ) 本社 : 米国 ニューヨーク 従業員数 :90,000 名以上 時価総額 :1,970 億ドル 売上高 :525 億ドル 抗生物質市場をリード グローバル企業に飛躍 大手製薬企業としての成長 攻撃的な M&A によりパイプラインを拡大 Lipitor 19.2 ( 単位 : 億ドル ) Enbrel Eliquis Ibrance Lyrica R&D 投資 :76 億ドル (14.5%) 56.0 Prevnar 年主要製品の売上状況 ~ 1950 年 ~ 2000 年 ~ 2016 年 M&A 戦略の仕切り直しおよび成長戦略の模索 1,118 億ドル 598 億ドル 684 億ドル 170 億ドル 52 億ドル Consumer Healthcare 事業部の売却推進 1849 年設立 2000 Lipitor ( 高脂血症治療薬 ) Celebrex ( 関節炎治療薬 ) Enbrel ( 関節炎治療薬 ) バイオシミラー事業拡張 2016 新薬パイプライン再拡大 ~ 2018 Allergan の M&A 不発 AstraZeneca の M&A 不発 5

6 企業概要 (2017 年現在 ) 本社: スイス バーゼル 従業員数:126,000 名 時価総額:2,070 億ドル 売上高:491 億ドル 大手製薬企業としての成長 事例 2:Novartis ( 危機を乗り越えて処方せん医薬品中心の企業に成長 ) Tasigna 18.4 ( 単位 : 億ドル ) Lucentis 18.9 Glivec 19.4 Cosentyx 20.7 R&D 投資 :90 億ドル (18.3%) 31.9 Gilenya 2017 年主要製品の売上状況 Geigy 1758 Ciba 1859 Ciba-Geigy 抗がん剤 R&D に専念 (Gleevec 2001) 2015 年 GSK の抗がん剤事業部買収 抗がん剤分野の世界第 2 位に躍進 14 億ドル規模の合併がん免疫薬競争 CAR-T 治療薬 FDA 承認 (2017) Sandoz 1886 ライン川の惨事 1986 ヨーロッパ製薬企業の脱化学の契機 2006 年買収 2010 年買収 2017 年買収 M&A 戦略 2018 年買収 6

7 大手製薬企業としての成長 事例 3:Roche ( バイオ医薬品および Oncology 分野のトップに成長 ) 企業概要 (2017 年現在 ) 本社: スイス バーゼル 従業員数:93,734 名 時価総額:2,290 億ドル 売上高:554 億ドル R&D 投資 :117 億ドル (21.2%) 2017 年主要製品の売上状況 Xolair 18.1 ( 単位 : 億ドル ) Actemra/RoActemra 20.0 Perjeta 22.8 Herceptin 72.9 MabThera/Rituxan 年 2000 年 ~ ~ 2016 年 合成 Vitamin C 初の大量生産 M&A によりバイオ医薬品分野進出 抗がん剤分野のポートフォリオ拡大 15.6 億ドル 489 億ドル 89 億ドル 17 億ドル 19 億ドル 1896 年設立 2002 日本市場を拡大 2009 バイオ医薬品のパイプライン確保 2014 Esbriet ( 肺線維症治療薬 ) 2016 Tecentriq FDA の条件付き許可 2017 抗がん剤ポートフォリオの拡大 強化 2018 オーダーメイド型抗がん剤の開発促進 7

8 大手製薬企業としての成長 事例 4: 武田薬品工業 ( グローバル製薬企業に発展 ) 企業概要 (2017 年現在 ) 本社: 東京 日本 従業員数:27,230 名 時価総額:380 億ドル 売上高:1 兆 7,705 億円 R&D 投資 :3,254 億円 (18.4%) 2017 年主要製品の売上状況 Pantoprazole ( 単位 : 億円 ) Azilva Leuprorelin 1,144.0 Velcade 1,373.0 Entyvio 2, 年 1945 年 1985 年 2000 年 2006 年現在 第 1 段階設立 ~ 現代化 第 2 段階 IPO~ 海外進出 第 4 段階グローバル化の進行 (JV M&A 海外研究所 工場の設立 ) 第 3 段階ブロックバスター上市 第 5 段階 ( 非医薬品部門の再編 ) 第 6 段階 ( 売上と人材のグローバル化 ) 1781 年創立 ( 大阪 ) 1871 年西洋医薬品輸入 1895 年工場設立 ( 大阪 ) 1915 年研究部門設立 1948 年 IPO 1960~70 年代アジア市場へ営業網拡大 1978 年ヨーロッパに JV 設立 2008 年 Millennium 買収 ( 抗がん剤専門 ) 2011 年 Nycomed 買収 ( 新興国進出 ) 2017 年 Ariad 買収 ( パイプライン拡大 ) 2018 年 Shire 買収 ( 希少疾患 ) 8

9 製薬企業グローバルランキングトップ 10 の変化 ( 単位 : 億ドル ) 1988 年 ( 売上高 ) 2017 年 ( 売上高 ) 1 Merck & Co. (49.8) J&J (764.5) 2 Glaxo (42.1) Roche (540.9) 3 Hoechst (38.7) Pfizer (525.5) 4 Bayer (36.3) Novartis (491.1) 5 Ciba-Geigy (34.7) Merck & Co. (401.2) 6 American Home Products (32.2) GlaxoSmithKline (399.5) 7 Sandoz (30.9) Bayer (294.4) 8 Takeda (30.8) AbbVie (282.2) 9 Eli Lilly (26.8) Gilead Sciences (261.0) 10 Abbott (26.0) Eli Lilly (228.7) 9

10 グローバル製薬産業の現状 Global ETC 市場の現状および展望 年の市場規模 :789 億ドル 年の市場展望 :1,204 億ドル規模予測 (2018~2024 年のCAGR:6.4%) ~2024 年 Genericの売上割合の減少 Orphan drugの売上増加傾向が続く見通し 2018 年 ~2024 年の世界処方薬規模 WW Prescription Drug Sales($bn) 南米 CAGR:+6.4% Asia/ オーストラリア 663 北米 CIS EU Generics Orphan Prescription excl. Generics & Orphan * 出所 :EvaluatePharma (2018)

11 グローバル製薬産業の現状 2018 年のトップ 10 Product (Expected) ( 単位 : 億ドル ) No Product Originator Sales 1 Humira AbbVie Revlimid Celgene 92 3 Enbrel Amgen/Pfizer 73 4 Eylea Regeneron/Bayer 65 5 Avastin Roche 64 6 Rituxan Roche 64 7 Herceptin Roche 64 8 Remicade J&J 63 9 Keytruda Merck & Co Xarelto J&J/Bayer 61 * 出所 :EvaluatePharma (2018) 11

12 バイオ医薬品の成長 世界の医薬品市場は バイオ医薬品 ( 特に 抗体医薬品 ) を中心に再編の傾向 年には 医薬品市場の中で バイオ医薬品は 31% の割合 :3,830 億ドル 年には 医薬品トップ 100 の中でバイオ医薬品が 52% Technology % of Prescription & OTC Sales (%) % 32% Biotech Products Within Top % % バイオ医薬品 合成 / 分類されない医薬品未分類医薬品 '10 '11 '12 '13 '14 '15 '16 '17 '18 '19 '20 '21 '22 '23 '24 48% 52% 46% * 出所 :EvaluatePharma (2018) 12

13 Immuno-Oncology の時代 Immuno-Oncology - 大部分の抗体医薬品 (Chemical Drug Cancer Vaccine Cell Therapy などと併用 ) - 現在 Global Big Pharma のコア R&D 分野 1Immune Checkpoint の阻害 :PD-1 CTLA-4 LAG-3 TIM-3 など 2 活性化補助因子の刺激 :OX40 CD137 CD27 CD40 など 3 その他 Treg MDSC TAM など がん免疫薬の開発タイプ 区分タイプターゲット Passive Immunity Immune Checkpoint Inhibitor Immune Cell Therapy Therapeutic Antibodies CTLA-4 PD PD-L1 Inhibitors TILs CAR-T Cell Therapy ADCs Active Immunity Cancer Treatment Vaccine - Immune System Modulators Cytokine Growth Factor など 13

14 今後の新薬研究の方向性 治療薬の領域別 1900 年代 2000 年代 次世代 抗生物質 Lifestyle Drug がん免疫薬 CNS 疾患及び希少疾病治療薬 Combination Therapy AD 治療薬の R&D が今後急増!!! 14

15 今後の新薬研究の方向性 技術分野別 次世代 Regenerative Medicine ( 細胞治療薬 遺伝子治療薬 ) Herbal Medicine 化学合成医薬品 バイオ医薬品 Microbiome 抗体医薬品 (Bispecific Ab ADC) 15

16 未来のコア R&D 分野 :AD 治療薬 AD Drug Development Pipeline 2017 Metabolic 11% Anti-Tau 4% Anti-amyloid aggregation 14% 28 Agents in PhaseⅢ Neurotransmitter based 32% Aß Target: 53% Anti-amyloid BACE Inhibitor 18% Anti-amyloid Immunotherapy 21% * 出所 :Alzheimer & Dementia:3(2017)

17 未来のコア R&D 分野 :AD 治療薬 AD Drug Development Pipeline 2017 Anti-amyloid BACE Inhibitor Metabolic 6% 8% Antiviral 2% Undisclosed 2% Neurotransmitter based 23% Anti-Tau 8% Anti-amyloid Immunotherapy 8% 52 Agents in PhaseⅡ Aß Target:28% Neuroprotection 19% Neuroprotection & Anti-infammatory 11% Anti-amyloid aggregation 13% * 出所 :Alzheimer & Dementia:3(2017)

18 未来のコア R&D 技術 :Regenerative Medicine Regenerative Medicine Company の分布 2017 年 計 822 社 Europe & Israel (228) Asia (122) North America (435) Africa (1) Oceania (21) South America (15) 18

19 未来のコア R&D 技術 :Regenerative Medicine Cell Therapy Gene Therapy & Genome Editing CAR-T TCR Modified T Cells Gamma Delta T Cells NK Cells TILs and MILs AAV Vectors Lenti/Retroviral Vectors Adenoviral Vectors Genome Editing 世界の細胞 遺伝子治療薬の臨床開発の現状 (2017) Total Phase I Phase II Phase III

20 Advanced Therapies Public Company Performance cv c v cv * 出所 :Alliance for Regenerative Medicine 20

21 未来のコア R&D 技術 :Microbiome Global Player The Most Exciting Frontier in Medicine Domestic Player 21

22 韓国の製薬 バイオ株価指数 1997~2017 年の製薬 / バイオ株価指数推移 韓美薬品 BI が Olmutinib 返還 (2016.9) ファン ウソク教授 患者オーダーメイド型胚性幹細胞 の確立 サイエンス誌に発表 (2005.5) セルトリオン レムシマの論文の捏造疑惑が提起され 米国 FDA 承認 (2016.4) ファン ウソク教授は全ての公職辞任 ( ) 東亜 ST MerTK 阻害薬の技術輸出契約 ( ) ファン ウソク教授 体細胞クローンを胚盤胞段階まで培養成功したと発表 (2000.8) 韓国の新薬第 1 号 Sunpla 注 (SK ケミカル ) 承認 (1999.7) FACTIVE(LG 生命科学 ) 韓国初の米国 FDA 承認 (2003.4) セルトリオン レムシマ (CT- P13) の韓国食品医薬品安全処承認 (2012.7) 薬価の一括値引き (2012.4) リベート双罰制施行 ( ) 韓美薬品 イーライリリーに HM71224 L/O( ) パイオテク設立開始 新薬開発の本格化 (2001) ファン ウソク教授チーム 体細胞クローン胚で ヒト胚性幹細胞 確立 サイエンス誌に発表 (2004.2) セルトリオン レムシマの EMA 承認 (2013.6) 韓美薬品 サノフィにクァンタムプロジェクト L/O ( ) メディトックス アラガンに神経毒素製品 L/O (2013.9) * 出所 :Eugene Investment & Securities Report (2017) 22

23 まとめ 製薬 バイオ分野の成長エンジン : 新製品開発 - M&A R&D などによるパイプライン確保 韓国の製薬 バイオ産業は引き続き成長中 - 政府の育成政策 - Startup Venture Capital 製薬企業間の Ecosystem 作り 韓国製薬 バイオ企業の新薬 R&D - がん免疫薬分野に集中 ( バイオ医薬品主導 ) - 細胞治療薬 遺伝子治療薬 Microbiome 分野が活発 - Open Innovationを積極的推進 23

24 ありがとうございました! 24

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, 23 3 23 3 15 3.7 21 44,612 22 46,28 3.4 21 1,185 22 1,53 9,283 2 4,435 6 8.1 21 35,956 22 38,864 67.1 21 379 22 633 12,745 2.6 1.1 No.84 15 6 24 1 11 1 21 22 3.2 1.4 2291 22 4 2 5 15 1 6 5 1998 1999 11

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