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1 JSDT 2012 年 6 月 23 日 WS-7-2 バスキュラーアクセス新技術の開発に向けて VAIVT における内膜損傷を抑制した低圧拡張の重要性 池田バスキュラーアクセス 透析 内科クリニック池田潔

2 背景と目的 1) VAIVT が繰り返す治療であることを認識し より良い開存期間を得るための器材の選択や拡張方法などの VAIVT 全体を考慮してきた 2) 2004 年完全拡張と不完全拡張では 開存期間に有意差がないことから 治療方法のエンドポイントを 2005 年以降 透析血流量の確保として VAIVT を行ってきた 3) VAIVT の開始は 閉塞もしくはスコアリングを使用して絶対的な狭窄と判断し VAIVT を行った 4) 拡張方法の違いによる開存期間の有意差を解析した 5) 超高耐圧バルーンの使用前後における血流量 R.I. の改善度と開存期間の検討を行った

3 方法と解析 1) VAIIVT のエンドポイントは VA の拍動がスリルに変化した状態で終了し バルーンの完全拡張は 目的としなかった VAIVT 後に透析時の脱血不良例は不成功群とした 2) 2010 年以降は VAIVT 前後に超音波による血流量を評価に用いた 血流量 500ml/min 以下と Resistanse index>0.6 を VAIVT の基準とした 3) Balloon の加圧方法による開存期間を検討した 4) AVF 群を 2004 年 ~2010 年まで 978 例で解析した 解析方法は Kaplan-Meier 法を用い log-rank 検定を行った

4 対象 1 群 979 例で 2004 年から 2010 年までの VAIVT を施行した AVF 症例 M:F 595:384 Average age 63.1±12.3 ys. (mean±se) Original disease DM 228 non-dm 750 Average pressurization 8.9±2.99 atm (mean±se) 2 群 187 例で 2010 年から 2012 年までに超高耐圧バルーンを使用した症例 M:F 75 : 108 Average age 63.2 ± 11.2 ys. (mean±se) Original disease DM 77 non-dm 106 Average pressurization 8.27±3.2 atm (mean±se) *Cases of narrowing of veins were assessed by converting to a Vascular Access Trouble Score (hereafter,v.at.s)(table 1),and for patients who obtained a score of 3 or more,pta was performed only when it was deemed necessary by DSA test and ultrasound.

5 (Table 1.)Scoring of vascular access trouble 1) nothing 0 2) hearing high tone sounds at the stenosis area 1 3) a palpable stenosis area 2 4) increased venous pressure (AVF:1 AVG:3) 5) extension of hemostatic time 2 6) blood flow failure after veinpuncture toward the 5 direction of the anastomotic site 7) vascular failure one hour later 8) decreased the sound of vascular access 9) decreased pillor pressure 10) arrythmia 1 (AVF:2 AVG:3) 2 1 DSA : over 3 points, PTA: over 6 points

6 100 (Fig.1) Primary patency from 2003 to 2010 (%) Cases :AVF n.s (Wks.) Full dilation : 567 cases incomplete dilation : 412 cases

7 (Fig.2) FIG.2: Comparison of patency time. 244 cases below 6 atmospheres compared to 735cases below 7 atmospheres. From 2003 to 2010 (%) Under 6 atm :244 cases Over 7 atm :735 cases n.s (Wks.)

8 Primary patency From 2004 to (Fig.3) (%) (%) * P<0.01 * (Wks.) (Fig.4) * P<0.01 * (Wks.) Under 5 atm : 140 cases Under 4 atm : 54 cases Over 6 atm : 839 cases Over 5 atm : 925 cases

9 Flow volume ; F.V. F.V(ml/min)=Vm-mean(cm/s) area( cm2 ) 60(s) 100 (Fig.5) Resistance index;r. I. R.I.= PSV-EDV EDV Brachial artery PSV EDV

10 (Fig.6) (Fig.7) ml/min Flow volume Resistance Index(R.I.) * * 0 * P<0.001 * P<0.001

11 (Fig.8)Primary patency period of ultra-high-pressure balloon and others From 2010 to Atomosphers of mean ultra-high-pressure 8.3±0.37 others 7.3±0.27 P<0.01 n.s Ultra-high-pressure: 94 cases Others : 89 cases

12 結果 ) 1 郡 1) 完全拡張群と不完全拡張群に開存期間の有意差はなかった 2) この 2 郡において VAIVT 終了時におけるバルーンの加圧に有意差はなかった 3) 図 3: バルーン加圧 7 気圧以上群と 6 気圧以下では 開存期間に統計学的有意差はなかった 4) 図 4: バルーン加圧 5 気圧以下と 6 気圧以上の群では 開存期間に統計学的有意差があった 2 群 1) 超高耐圧バルーンと non-compliance balloon の比較では 拡張圧と開存期間に相関はなかった 2) 超高耐圧群において 3 ヶ月を境として低下傾向を認めた

13 ( まとめ ) 1) AVF における VAIVT での 5 気圧以下の拡張では 開存期間が 6 気圧以上と比較して有意に延長した 2) VAIVT を行った AVF における狭窄部位では 完全拡張したケースと不完全拡張に終わったケースで開存期間に有意差はなかった

14 新生内膜増殖による再狭窄 Hemodynamics Graft Dialysis needles Surgical stress Angioplasty Roy-Chaudhury P et al, J Am Soc Nephrol 2006 より引用 改変

15 はじめに #1 VAIVTは 再狭窄の誘因である 内膜の損傷と治癒による内膜肥厚を繰り返す PTA 拡張 組織損傷は 治癒行為 内膜肥厚 再狭窄という結果を生じている #2 PTA の endpoint に 血管径の拡張を重視 (complete dilation) するのは 血管内皮への強い損傷となり 治癒 = 再狭窄を促進する可能性が考えられる

16 検討方法 #1. 狭窄を繰り返すバスキュラーアクセスに対する PTA の endpoint を 透析に必要な血流量を確保する事とした #2.Ultra high pressure balloon を使用する事で 低圧で血管 内皮への侵襲を抑制し 充分な拡張効果が得られる事を 他の Semi-compliant balloon と比較検討した #3. 拡張前後の血管径の変化と血管内膜の損傷を比較検討 するのに OCT を使用した

17 OCT(Optical Coherence Tomography) imaging system とは 1 OCT( 光干渉断層法 ) = 光ファイバーから近赤外線を照射することにより 現存する血管内イメージングモダリティーの中で高解像度 ( 約 15μm = 血管内超音波 (IVUS) 装置より 10 倍の解像度 ) の血管断層画像を得ることができる 2 明るく見える部分 内膜肥厚などの組織 3 暗く見える部分 脂肪 血栓

18 OCT Case observation

19 OCT 観察方法 #1. 術前の狭窄部全長の内膜観察と共に 最 も径の細い部位で内径を計測 #2. PTA 後の同じ部位の内膜観察と共に 内 径を計測 #3. 上記ポイント以外の PTA 後の内膜の状態 と 透析に必要な血管径の確保の観察

20 症例 1 主訴 : 脱血不良 PRE PTA 狭窄部位 2011 年 6 月前腕 AVF 狭窄部位 :2 ヵ所

21 術前 OCT 画像 = 最も径の細い狭窄部 前回の PTA による内膜損傷の治癒が進み 内膜表面には乖離等はあまり見られない また 内膜は治癒の為に肥厚している 狭窄の強い部分の径は最大 3.23mm 最小 2.69mm mean = 2.91mm

22 1 拡張 狭窄部 2011 年 6 月 conquest 5x40mm 4atm

23 OCT 画像 ( 第一回目の拡張後 ) CONQUEST の 5mm 4cm を使用 4atm 60sec. Max 4.71mm Minimum 3.81mm Mean =4.23mm であった 4atm でも十分な拡張が得られた 血管内膜の損傷は 一部に微小な乖離を認めた

24 2 拡張 狭窄部 2011 年 6 月 conquest 5x40mm 6atm

25 同一部位術後画像 ( 第二回目 6atm の拡張後 ) Conquest 5mm 4cm 6atm 60sec. Max 4.12mm Minimum 3.35mm Mean =3.67mm 狭窄部の径は Mean 2.91 から 3.67 と血流量確保の為に必要な径を確保しているが 一回目の 4atm よりは全体的に内膜の乖離は多くなっている

26 6atm. 4 atm. Mean =3.67mm Mean =4.23mm

27 症例 2 64 歳 male 主訴 : 脱血不良 VA: 左前腕内 AVF 狭窄部位 : 吻合部 吻合部近傍の 2 ヶ所 使用器材 :Ultra high pressure balloon 4mmX4cm

28 DSA Point A 狭窄部位

29 Case 2 - Point A 術前 OCT 画像 Maximun 2.94mm, minimum 2.50mm, mean = 2.73mm

30 拡張 : 3atm X 30sec.

31 Case 2 - Point A 術後 OCT 画像第一回目の拡張 super non-compliant balloon 4mm 4cm 3atm 血管径は Maximum 3.20mm Minimum 2.52mm Mean 2.86mm 一部に血管内膜の損傷が見られ 乖離の発生を認める

32 拡張 8atm X 30sec.

33 Case 2 - Point A 術後 OCT 画像第 2 回目の拡張 super non-compliant balloon 4mm 4cm 8atm 血管径は Maximum 3.45mm, Minimum 2.81mm, Mean 3.09mm 狭窄部の拡張は第一回目と比較して あまり変わらない 3atm での拡張と比較して バルーンは full dilation しており血管内膜の損傷と乖離が全周性に認められる

34 症例 3 (2012 年 2 月 18 日 ) 1)VA: 左前腕内 AVG 2) 狭窄部位 :AVG の drainage vein (stent 内再狭窄 ) 3) 使用器材 :Super-non-compliance balloon 6mmX4cm 4) 拡張術 : 6atm X 1 min X 2 回

35 Point A DSA

36 Case 3 - Point A 術前 OCT 画像ステント内への内膜増殖が, 前回の PTA 後の内膜増殖と前々回の PTA 後の内膜増殖との境界線が確認出来る 狭窄部位の内腔は 前回の PTA による内膜損傷によって 全体的に真円ではない 乖離も多 く見られる 狭窄部の径は Maximum 3.23mm, Minimum 2.65mm, Mean 2.80mm.

37 拡張 : 6atm X1min X 2 回 POST PTA

38 Case 3 - Point A 術後 OCT 画像コンクエストの 6mm 4cm 6atm 1min. 2 回. 拡張後の内腔は Maximum 4.26mm, Minimum 3.25mm, Mean 3.68mm 低圧拡張で 内腔は十分確保でき狭窄部の拡張は十分と思われ乖離もほとんど見られない

39 結果 #1. 低圧での拡張で Ultra high pressure balloon により 4atm ~6atm での拡張で 内腔は透析に必要な径を確保できた #2. 低圧による拡張で 1 分間の拡張を複数回行い ほとんどの狭窄は 透析血流量を得る程度に解除される #3. ステント内再狭窄で Ultra high pressure balloon による 低圧拡張で 充分な拡張が得られた #4. 4atm での拡張と その後の 6atm での拡張では内腔の広がりに差は無く より高い加圧での追加拡張により 血管内膜の損傷 乖離の発生が上昇した

40 結語 #1.PTAにおける加圧後の内膜状態を OCTによって内膜の損傷程度を確認した #2.OCTによって 透析血流を確保できるが狭窄を残す段階から バルーンのくびれが消失する段階で 内膜の損傷は増加し内膜の修復による再狭窄が起こりやすい状態を確認できた #3. Complete dilation による内膜損傷が 再狭窄を早期に惹起することが画像上で示唆された #4.AVFの脱血における透析量を確保するためにVAIVTで狭窄部を拡張するには 完全拡張の必要性はない より低圧で透析血流量を確保する手技で行うことが重要である

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