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1 Trypanosoma cruzi & Chagas disease 資 料 1 クルーズ トリパノソーマとシャーガス 病 Ciclo de vida de trypanosoma Tcruzi T.cruzi sangucolaí 血 液 型 虫 体 T.cruzi no tecido 組 織 型 増 殖 虫 体 C.S.Miura 1978 Vetores de T.cruzi Barbeiros ou bicudo 媒 介 昆 虫 :サシガメ C.S.Miura 1978 トリパノソマの 生 活 環 C.S.Miura mm C.S.Miura 2005 サシガメ 幼 虫 三 浦 左 千 夫 北 里 大 学 医 療 保 健 学 部 健 康 科 学 科 非 常 勤 講 師 日 本 赤 十 字 社 中 央 血 液 研 究 所 感 染 症 解 析 部 特 別 研 究 員 miurask@gmail.com

2 TC T.Cruzi Trypomasitgote( t ( 血 液 型 虫 体 )X1,000

3 血 液 内 に 見 られるTrypanosoma cruzi

4 光 学 顕 微 鏡 で 観 察 される 細 胞 内 増 殖 虫 体 塊 ( 赤 矢 印 に 示 される 点 状 のもの) X1,000 黄 矢 印 で 示 す 円 形 の Amastigote t 電 子 顕 微 鏡 像 X8,000

5 病 原 体 Tcruziを 媒 介 する 吸 血 昆 病 原 体 T.cruziを 媒 介 する 吸 血 昆 虫 の 幼 虫 が 容 易 に 見 つかる 南 米 の 片 田 舎 の 炊 事 場

6 シャーガス 病 潜 伏 期 1~3W 急 性 期 ( 虫 血 症 ) 緩 急 期 ( 無 症 状 ) 慢 性 期 megasyndrome 心 室 拡 張 症 巨 大 食 道 巨 大 結 腸 症 など 急 性 期 Romanhao sign Megacolon Cardiomegaly C.S.Miura 2006 ECG 異 常 CRBBB,etc., t

7 Chronic stage: rysm Chronic stage: Cardiomegalia and aneurysm of apex

8 慢 性 シャーガス 患 者 (R.M.A)に 見 られた ECG UCG 所 見 ECG:CRBBB,etc., 頻 発 する 不 整 脈 は 要 注 意 UCG 所 見 心 室 壁 の 運 動 低 下 を 示 している

9 典 型 的 なシャーガス 病 末 期 心 室 拡 張 心 尖 瘤 を 認 める 2005 年 に 初 診 時 には 全 く 認 められなかったが 最 近 になって 心 尖 瘤 が 著 明 となった シャーガス 病 に 対 する 特 異 的 な 治 療 は 実 施 していない 病 状 が 進 行 した 結 果 である LVG-systole LVG-diastole

10 ラテンアメリカ 諸 国 からの 就 労 移 民 の 動 き O emigrante de funcionamiento do hispanico By CELADE and CEPAL Mem Inst Oswald Cruz,Rio de Janeiro Vol

11 忍 び 寄 るシャーガス 病 今 日 わが 国 における 南 米 からの 定 住 化 人 口 は 25 万 人 ( 外 人 登 録 者 数 200 万 人 )に 達 している 医 療 機 関 を 受 診 し, 心 疾 患 で 病 原 診 断 を 行 ったところChagas 病 を 示 唆 された 者 は 16/42 名 (38.1%)であった 抗 体 陽 性 者 のうち7/16 名 についてPCRでT.cruzi-DNAが 検 出 された そのうち 4/7 名 の 末 梢 血 液 からT.cruziが 分 離 された 慢 性 感 染 キャリアーが 存 在 する 一 方 在 日 ブラジル 人 コミュニテイーで2008~10 年 に 行 った 抗 体 検 査 では 20/1,108 名 (1,8%)であった ボリビア 人 コミュニテイーでは 4/22 名 (22,2%)であった 慢 性 キャリアー 検 出 にはT.cruzi 抗 体 検 査 が 不 可 欠 母 子 感 染 例 : 母 :1 在 日 19 年 のBolivia 人 子 : 日 本 で 出 産 現 在 12 歳 抗 体 陽 性 PCR-DNA 母 子 ともに 検 出 我 が 国 には 感 染 急 性 期 * に 対 応 できる 薬 は 常 備 されていない

12 Brazil 人 ( 含 む 日 系 )シャーガス 病 診 断 例 <シャーガス 病 治 療 について> T.cruzi anticorpo positivo no Japonês-Brasireiro i no Japão 報 告 検 査 年 出 身 地 国 籍 年 齢 性 別 母 国 での 検 査 歴 Chagas 病 の 認 知 Chagas 病 の 治 療 居 住 歴 1976 Dourado-MS Jap 69 M 有 り なし? 一 時 帰 国 1992 Ribeirão Preto- SP JBr 41 M 有 り 有 り 有 り 1991~ 1993 Tomé AcúーPA Br 50 F なし なし なし 1991~ 1996 Sat.cruz-Rio Pardo SP JBr 57 M なし なし なし 1996~ 1997 Itambaraca-PR JBr 50 F 有 り 有 り ペースメーカー 1995~ 2003 Campo Grande- MS JBr 27 M 有 り 有 り なし 2001~ 2005 Posse-GO Br 52 F 有 り 有 り なし 1992~ 2005 Cafelandia-SP JBr 65 F なし なし なし 1993~ 2007 Mesopolis-SP Br 48 M 有 り 有 り 有 り 2004~ 2008 Ingai(MG) Br 59 F なし なし ペースメーカー 1999~ 2009 Prana JBr 59 M あり? なし ペースメー^カー 1999~ 2010 Uberaba-MG Br 71 F あり あり ペースメーカー 2002 赤 字 = 死 亡 確 認 例 MS=MatoGrosso do Sul,SP=São Paulo,PA=Pará,PR=Paraná,GO=Goiás Jap= 日 本 人, JBr= 日 系 ブラジル 人 Br=ブラジル 人, 黄 帯 : 病 原 体 キャリアー(Portador) 平 均 滞 在 年 数 10 年 (13.2 年 )

13 ブラジル 国 内 の 感 染 リスクが 高 い 地 域 ブラジル 国 内 でのシャーガス 病 感 染 が 多 い 地 域 Piaui, Tocatins, Brasilia, Goiás, Minas Gerais, São Paulo, Paraná 日 系 人 移 住 地 でのシャーガス 病 感 染 が 多 い 地 域 OKINAWA Uberaba,Franca,Ribeirão Preto Araraquara Bauru Cafelândia Lins, Marília Jales Fernandopolis Ourinhos Araçatuba Londrina, Assai,Maringá, Bandeirantes, Campo Grande, Colônia de Okinawa (Bolívia)

14 在 日 ボリビア 人 のT.cruzi 抗 体 陽 性 者 検 査 出 生 地 国 籍 年 齢 I 性 別 母 国 での 検 シャーガス 病 の 治 療 の 有 無 在 日 歴 報 告 年 居 住 歴 Nacionalidade dade Sexo 査 の 有 無 認 知 Entendime nto Tratamento Tempo no Exames de Ano de Exame Local de controle no de D.Chagas Japão inicial nacimento 1996 Liberalta~Sant a Cruz 日 系 ボリビア ボリビア Bolivia pais de origem 45 M あり Sim あり sim なし Não 1995~ 2000 OKINAWA 移 住 日 本 62 F なし なし なし 一 時 帰 Japão Não Não Não 地 沖 縄 (JP)~ Santa Cruz 国 Temporária 2007 Santa Cruz ボリビア 50 M あり あり なし 2000~ Bolivia Sim Sim Não 2008 Liberalta~ Santa Cruz ボリビア Bolivia 58 M あり あり なし Sim Sim Não 1998~ 2009 OKINAWA 移 住 地 Jap-Bolivia 52 M Não Não Não Santa Cruz Bolivia i 49 F なし なし なし 1992 母 子 感 染 2011 Jap 日 本 12 M なし なし なし 1999 Se não houver parasitemia de T.cruzi não tem tratamente, somente controle dos sintoma; Amarelo:Possibilidade (portador) com descoberta de T.cruzi-ADN, Portador crônico em PCR 2011: 母 子 感 染 例

15 ボリビアの 日 系 移 住 地 2000 年 OKINAWA 移 住 地 におけるシャーガス 病 感 染 情 況 : 抗 体 陽 性 率 24.5%(N=80) 虫 血 症 13.5%(N=80) Santa cruzでの 献 血 者 の35%が 抗 体 陽 性 Beni SAN JAN OKINAWA SANTA CRUZ 日 系 人 が 多 い 所 サンタクルス 県 内 の 日 系 人 居 住 区

16 シャーガス 病 キャリアー 検 査 法 血 清 免 疫 診 断 ( 異 なる3 法 が 陽 性 の 場 合 確 定 ) 現 場 スクリーニングに 便 利 STAT-PACK (Chembio) Trypanosoma Detect t (In-Bios) Instant CHEK-Chagas (EY-Labo,INC) 保 存 血 液 などのスクリーニング 及 び 抗 体 価 チェック IHA SERODIA-CHAGAS ELISA-Ortho IFA 虫 体 確 認 法 ( 抗 体 価 が1024 倍 以 上 ) PCR Tcruzi-DNA T.cruzi 血 液 培 養 (LIT,NNN)

17 血 液 検 査 : 抗 Trypanosoma cruzi-iggの 検 査 問 診 強 化 : 感 染 リスク 地 域 ( 南 米 + 中 米 )での 居 住 渡 航 歴 及 び 輸 血 歴 あり Sim なし Não 献 血 輸 血 可 能 STAT-PACK 1 or Instant CHECK- CHAGS 2 Rapid 陰 性 (-/-)) 採 血 可 陽 性 (+/+) 擬 陽 性 (+/-) ELISA 5 : +/+, -/- 陽 性 (T.cruzi 感 染 リスクが 大 ) 体 外 診 断 薬 5 薬 監 申 請 が 必 要 感 染 虫 体 の 確 認 PCR 7 血 液 ( 虫 体 培 養 )LAMP 法 献 血 輸 血 不 可 細 胞 組 織 移 植 不 可

18 結 語 現 時 点 では 献 血 血 液 を 用 いた 研 究 においては 陽 性 例 は 出 ていない しかしながら 輸 血 によるリスクは 否 定 できないので 血 液 製 剤 の 安 全 性 確 保 のために 血 漿 分 画 製 剤 の みに 製 造 を 限 定 する 等 入 念 的 な 対 応 が 考 えられ るのではないか また 中 南 米 出 身 者 の 献 血 血 液 によるシャーガス 病 のリスクをより 正 確 に 評 価 するため さらなる 研 究 的 検 査 の 実 施 が 必 要

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