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1 がん 治 療 の 基 本 集 学 的 治 療 の 実 際 埼 玉 医 科 大 学 国 際 医 療 センター 包 括 的 がんセンター 婦 人 科 腫 瘍 科 藤 原 恵 一 癌 とは? 上 皮 細 胞 から 発 生 した 悪 性 腫 瘍 間 質 細 胞 から 発 生 した 悪 性 腫 瘍 = 肉 腫 だが 悪 性 腫 瘍 全 体 を 癌 と 総 称 することが 多 い 良 性 腫 瘍 との 違 い 歯 止 めなく 増 殖 する 生 体 の 秩 序 を 無 視 した 増 殖 境 界 が 不 明 瞭 周 囲 組 織 へ 浸 潤 遠 隔 臓 器 へ 転 移 する リンパ 行 性 血 行 性 播 種 性 これら 要 因 の 一 つ 以 上 を 有 している ( 全 てを 満 たす 必 要 なし) 悪 性 腫 瘍 と 良 性 腫 瘍 の 悪 性 腫 瘍 良 性 腫 瘍 増 殖 形 態 無 秩 序 ある 程 度 増 殖 したら 止 る 腫 瘍 境 界 不 明 瞭 明 瞭 周 辺 臓 器 への 浸 潤 あり なし 遠 隔 転 移 あり なし 22 才 女 性 巨 大 卵 巣 腫 瘍 PET 像 卵 巣 がんの 広 がり 方 の 特 徴 腹 腔 内 播 種 原 発 巣 が 小 さくても 腹 腔 内 に 広 がる 場 合 がある 使 用 目 的 を 研 究 者 の 自 己 学 習 用 に 限 り その 他 への 転 用 を 禁 ずる 1

2 境 界 明 瞭 な 子 宮 筋 腫 大 網 転 移 を 伴 った 子 宮 体 癌 子 宮 体 部 親 展 を 伴 った 子 宮 頸 癌 一 見 子 宮 頸 部 体 部 に 止 まっているように 見 えるが 実 は 子 宮 頸 部 傍 組 織 腹 腔 播 種 を 伴 っていた 使 用 目 的 を 研 究 者 の 自 己 学 習 用 に 限 り その 他 への 転 用 を 禁 ずる 2

3 リンパ 行 性 転 移 血 行 性 転 移 子 宮 体 部 癌 肉 腫 リンパ 節 転 移 大 腸 癌 脳 転 移 肺 転 移 PSTTの 骨 転 移 子 宮 頸 癌 骨 転 移 による 骨 破 壊 卵 巣 癌 肝 転 移 + 鎖 骨 上 リンパ 節 転 移 腸 骨 転 移 座 骨 転 移 局 所 療 法 手 術 療 法 放 射 線 療 法 癌 治 療 の 種 類 比 較 的 早 期 の 癌 に 適 応 される 限 局 した 組 織 の 切 除 手 術 よりも 広 範 囲 だが 依 然 として 領 域 的 全 身 療 法 進 行 癌 血 液 癌 に 適 応 される 化 学 療 法 ホルモン 療 法 免 疫 療 法 それぞれの 基 本 的 考 え 方 適 応 問 題 点 癌 治 療 法 の 基 本 的 考 え 方 -1- 手 術 療 法 Pro ( 利 点 ) これができれば 癌 細 胞 は 引 き 算 で0にすることができるので 最 も 理 想 的 Con ( 欠 点 ) 安 全 域 をとらなければならない 浸 潤 の 境 界 が 不 明 瞭 であるため 切 除 範 囲 が 広 くなると 癌 周 囲 組 織 を 犠 牲 にしなければならな い すでに 遠 隔 転 移 を 伴 っている 可 能 性 もある Consensus ( 共 通 認 識 ) きわめて 限 局 した 癌 組 織 の 切 除 にのみ 有 効 使 用 目 的 を 研 究 者 の 自 己 学 習 用 に 限 り その 他 への 転 用 を 禁 ずる 3

4 放 射 線 化 学 療 法 などの 治 療 癌 治 療 法 の 基 本 的 考 え 方 -2- 幾 何 級 数 的 に 細 胞 数 が 減 少 するので 理 論 的 には 癌 細 胞 数 を 限 りなく0に 近 づけることはできるが 完 全 に0にす るのは 不 可 能 最 終 的 には 細 胞 性 免 疫 の 力 に 頼 らなければならない? 癌 治 療 ( 特 に 放 射 線 療 法 化 学 療 法 免 疫 療 法 )において 最 も 問 題 に なるのは 癌 細 胞 が 宿 主 の 細 胞 から 派 生 してできた つまり 患 者 自 身 の 細 胞 によって 形 成 されているということ 手 術 療 法 根 治 手 術 拡 大 手 術 : 根 治 が 期 待 できるが 手 術 による 半 永 久 的 な 機 能 障 害 などの 後 遺 症 が 問 題 となる 広 汎 子 宮 全 摘 による 膀 胱 障 害 直 腸 障 害 など 適 正 な 切 除 範 囲 を 決 定 することが 重 要 根 治 を 目 指 した 縮 小 手 術 姑 息 手 術 癌 に 対 する 根 治 性 はないが 患 者 のQOLの 改 善 に 有 効 な 手 術 消 化 管 閉 塞 に 対 する 人 工 肛 門 バイパス 手 術 など 放 射 線 療 法 子 宮 頸 癌 放 射 線 療 法 照 射 野 放 射 線 照 射 範 囲 内 のみに 有 効 全 身 的 毒 性 は 少 ない 癌 が 照 射 野 外 に 広 がっていた 場 合 は 無 効 癌 細 胞 は 正 常 細 胞 よりも 放 射 線 感 受 性 が 高 い とはいえ 治 療 量 の 照 射 が 行 われた 場 合 照 射 範 囲 内 に なんらかの 障 害 が 起 こる 急 性 放 射 線 障 害 : 放 射 線 宿 酔 下 痢 など 遅 発 性 放 射 線 障 害 : 直 腸 出 血 皮 下 組 織 の 線 維 化 など 癌 組 織 の 放 射 線 感 受 性 の 有 無 扁 平 上 皮 癌 : 高 感 受 性 腺 癌 : 低 感 受 性 手 術 か 放 射 線 か? 同 じ 子 宮 癌 Ib 期 でも ( 同 様 の 治 癒 率 が 期 待 できる) 高 年 齢 肥 満 合 併 症 を 持 った 患 者 では 放 射 線 療 法 を 選 択 する 手 術 を 行 うリスクが 高 いから 若 年 者 では 手 術 法 が 選 択 される 放 射 線 照 射 による 腟 萎 縮 などで 治 療 後 の 性 交 障 害 などQOL が 損 なわれることを 防 ぐため 抗 癌 剤 などを 用 いた 治 療 適 応 化 学 療 法 血 行 を 介 して 全 身 に 薬 剤 が 分 布 するので 血 液 癌 や 転 移 性 癌 など 手 術 放 射 線 では 根 治 が 望 めない 患 者 (Induction chemotherapy) 原 発 巣 は 手 術 放 射 線 で 完 全 緩 解 にもって 行 けても 微 小 転 移 が 疑 われる 症 例 (Adjuvant chemotherapy) 腫 瘍 が 大 きく 化 学 療 法 でまず 腫 瘍 を 縮 小 させておいて から 手 術 放 射 線 療 法 を 行 う 症 例 (Neoadjuvant chemotherapy) 使 用 目 的 を 研 究 者 の 自 己 学 習 用 に 限 り その 他 への 転 用 を 禁 ずる 4

5 化 学 療 法 の 理 論 と 問 題 点 理 論 化 学 療 法 増 殖 中 の 細 胞 の 分 裂 を 阻 害 する 増 殖 速 度 : 癌 細 胞 > 正 常 細 胞 問 題 点 癌 細 胞 は 宿 主 の 細 胞 から 派 生 したもの 増 殖 能 の 高 い 正 常 細 胞 の 分 裂 が 阻 害 される = 副 作 用 細 菌 をターゲットとした 抗 生 物 質 と 異 なり 薬 剤 の 治 療 量 と 危 険 量 と の 差 つまり 投 与 量 の 安 全 域 が 狭 い 癌 細 胞 によって 抗 癌 剤 に 対 する 感 受 性 は 異 なるが 副 作 用 はほとんど100% 確 実 に 発 現 する 化 学 療 法 剤 の 種 類 殺 細 胞 性 抗 癌 剤 アルキル 化 剤 (cyclophosphamideなど) 代 謝 拮 抗 剤 (methotrexateなど) 坑 癌 抗 生 物 質 (mitomycin Cなど) 植 物 アルカロイド (vincristineなど) プラチナ 製 剤 (cisplatin, carboplatinなど) Topoisomerase 阻 害 剤 (etoposide, CPT-11など) Tublin 阻 害 剤 (taxol, taxotereなど) 化 学 療 法 の 有 効 性 と 疾 患 絨 毛 癌 腹 腔 内 転 移 巣 より 大 出 血 術 中 著 効 急 性 白 血 病 絨 毛 癌 精 巣 腫 瘍 など 有 効 卵 巣 癌 乳 癌 子 宮 頸 癌 子 宮 体 癌 小 細 胞 性 肺 癌 など ほとんど 無 効 胃 癌 大 腸 癌 膵 臓 癌 肝 臓 癌 脳 腫 瘍 など 組 織 型 によって 異 なる 肺 癌 非 小 細 胞 肺 癌 小 細 胞 肺 癌 新 薬 登 場 転 移 性 絨 毛 癌 化 学 療 法 前 βーhcg(ng/ml) 1000 UCG(IU/l) MEA 療 法 MTX : 450mg / body X 1day ( 2コース 以 降 は100mg / body ) ETP : 100mg / body X 5days Act-D: 0.5mg / body X 5days β- hcg UCG MEA 療 法 手 術 1 回 目 2 回 目 3 回 目 4 回 目 5 回 目 6 回 目 10 (9/22) (11/7) (12/3) 使 用 目 的 を 研 究 者 の 自 己 学 習 用 に 限 り その 他 への 転 用 を 禁 ずる 5

6 絨 毛 癌 抗 腫 瘍 効 果 絨 毛 癌 抗 腫 瘍 効 果 化 学 療 法 前 化 学 療 法 後 化 学 療 法 前 化 学 療 法 後 絨 毛 癌 抗 腫 瘍 効 果 10 年 後 化 学 療 法 前 化 学 療 法 後 β- hcg < 0.1 ng/ml 抗 癌 剤 の 投 与 ー 投 与 方 法 ー 単 剤 多 剤 併 用 疾 患 によって 用 いられる 薬 剤 が 異 なる 急 性 白 血 病 : daunorubicin, 6-MP, Ara-C, prednisolone 肺 癌 : etoposide, doxorubicin, vincristine, cisplatin 乳 癌 : cyclophosphamide, h doxorubicin, i 5FU, taxoteret 卵 巣 癌 : platinum, paclitaxel 絨 毛 癌 : methotrexate, actinomycin-d, etoposide など 有 効 性 が 確 認 された 薬 剤 作 用 機 序 が 異 なった 薬 剤 耐 性 抵 抗 性 の 克 服 毒 性 が 重 ならない 薬 剤 できるだけ 多 量 が 投 与 できる 相 乗 効 果 相 加 効 果 が 期 待 できる 多 剤 併 用 療 法 の 原 則 使 用 目 的 を 研 究 者 の 自 己 学 習 用 に 限 り その 他 への 転 用 を 禁 ずる 6

7 標 準 治 療 はどのようにして 確 立 されたか 卵 巣 癌 に 対 する 標 準 的 初 回 化 学 療 法 の 変 遷 Cisplatin - doxorubicin - Cyclophosphamide Cisplatin - Cyclophosphamide Carboplatin - Cyclophosphamide Cisplatin - Taxol Carboplatin - Taxol Stage III suboptimal and stage IV disease GOG 111: DESIGN R A N D O M I Z E CP Cyclophosphamide 750 mg/m² IV + Cisplatin 75 mg/m² IV q 3 weeks x 6 TP Taxol 135 mg/m² IV over 24 hr Cisplatin 75 mg/m² IV q 3 weeks x 6 N=384 GOG111: Overall Survival 抗 癌 剤 の 投 与 - 投 与 量 - Proportion su urviving Treatment 0.8 Cisplatin/ cyclophosphamide 0.7 Cisplatin/paclitaxel No. Pts Median Relative Alive Died Total Survival (mo) Risk Months from entry into study 投 与 量 標 準 治 療 量 High Dose 総 投 与 量 が 多 量 High Dose-Intensity 単 位 時 間 内 の 総 投 与 量 を 高 める Dose-Dense 療 法 比 較 的 高 用 量 の 薬 剤 を 頻 繁 に 投 与 する 骨 髄 機 能 のサポート G-CSF (granulocyte colony stimulating factor) 末 梢 血 幹 細 胞 移 植 骨 髄 移 植 New Ovarian Elaborate trial: NOVEL trial Ovarian Epithelial, Primary Peritoneal, or Fallopian Tube cancer FIGO Stage II-IV IV Randomization Stratification; Residual disease: <1cm, > 1cm FIGO Stage: II vs. III vs. IV Histology: clear cell/mucinous vs.serous/others Conventional TC (c-tc) Paclitaxel 180mg/m 2, day 1 Carboplatin AUC 6.0, day 1 every 21 days for 6-9 cycles Dose-dense weekly TC (dd dd-tc) Paclitaxel 80mg/m 2, days 1,8,15 Carboplatin AUC 6.0, day 1 every 21 days for 6-9 cycles Treatment n Event Median PFS P value HR 95%CI c-tc mos. dd-tc mos 使 用 目 的 を 研 究 者 の 自 己 学 習 用 に 限 り その 他 への 転 用 を 禁 ずる 7

8 Overall Survival 抗 癌 剤 の 投 与 ー 投 与 経 路 ー Proportion surv rviving progression-free Months from randomization Treatment n Event 3-yr survival P value HR 95%CI c-tc % dd-tc % 静 脈 注 射 ( 点 滴 ) 動 脈 内 注 入 局 所 注 射 腹 腔 内 注 入 内 服 薬 剤 によって 最 も 適 した 剤 形 と 投 与 経 路 を 選 択 することが 重 要 GOG172 試 験 III 期 卵 巣 癌 残 存 腫 瘍 径 <1cm Median OS IV 49.7 IP 65.6 RR= 0.75 ( ) パクリタキセル135 mg/m2/24h パクリタキセル 135 mg/m2/24h シスプラチン 100 mg/m2 IP D2 シスプラチン 75 mg/m2 IV パクリタキセル 60 mg/m2 IP D8 21 日 毎 6コース 21 日 毎 6コース Armstrong et al. ASCO2002 N Engl J Med 354:34-43, 2006 Armstrong et al. N Engl J Med 354:34-43, 2006 IP 療 法 Meta-Analysis RECIST 基 準 CR (Complete Response) 腫 瘍 の 完 全 消 失 が28 日 以 上 持 続 PR (Partial Response) 腫 瘍 の30% 以 上 縮 小 が28 日 以 上 持 続 SD (Stable Disease) PD (Progressive Disease) 化 学 療 法 効 果 の 判 定 2 heterogeneity (5 d.f.)= 3.1, p=0.68 Hazard ratio is not reported for the GONO study but it is calculated from the available data reported. Hazard ratio is not reported for the Greek study. HR=0.784 (95%CI ) 使 用 目 的 を 研 究 者 の 自 己 学 習 用 に 限 り その 他 への 転 用 を 禁 ずる 8

9 抗 癌 剤 の 副 作 用 抗 癌 剤 の 骨 髄 抑 制 とその 対 策 骨 髄 障 害 ( 白 血 球 好 中 球 血 小 板 減 少 ) 悪 心 嘔 吐 (cisplatin, hexamethylmelamine) 口 内 炎 (methotrexate, 5-FU) 手 足 症 候 群 (liposomal doxorubicin など) 肺 毒 性 (bleomycin, peplomycin) 心 毒 性 (doxorubicinなど) i 肝 毒 性 (methotrexate, 6-MP) 腎 毒 性 (cisplatin) 神 経 毒 性 (vincristine, taxol, cisplatin) 脱 毛 (doxorubicin, etoposide, taxol) 皮 下 壊 死 (mitomycin C, doxorubicin) その 他 白 血 球 減 少 好 中 球 減 少 G-CSF 投 与 による 骨 髄 刺 激 抗 生 剤 坑 真 菌 剤 投 与 による 感 染 予 防 と 治 療 血 小 板 減 少 血 小 板 輸 血 骨 髄 移 植 と 末 梢 血 幹 細 胞 移 植 抗 癌 剤 による 悪 心 嘔 吐 発 現 機 序 化 学 療 法 時 の 悪 心 嘔 吐 の 治 療 型 伝 達 路 特 徴 即 時 型 血 液 CTZ 抗 癌 剤 投 与 後 比 較 的 短 時 間 で 出 消 化 管 迷 走 神 経 および 現 交 感 神 経 求 心 路 精 神 感 覚 情 動 大 脳 皮 質 抗 癌 剤 投 与 による 嘔 吐 経 験 者 に 多 心 理 型 い 遅 延 型 即 時 型 + 精 神 心 理 型 嘔 吐 が 数 日 に 及 ぶ 抗 癌 剤 の 代 謝 産 物 や 精 神 的 因 子 の 関 与 ベンザミド (メトクロプラミド) 大 量 投 与 で 錐 体 外 路 症 状 ベンゾジアゼピン (ジアゼパムなど) 大 量 投 与 により 睡 眠 誘 導 ステロイド (デキサメサゾン ベタメサゾンなど) 遅 延 性 嘔 吐 に 有 効 長 期 間 投 与 は 不 可 5-HT 3 受 容 体 拮 抗 剤 グラニセトロン オンダンセトロン パロノセトロン ニューロキン(NK-1) 受 容 体 拮 抗 薬 アプレピタント 癌 の 免 疫 療 法 -1- 癌 の 免 疫 療 法 免 疫 (Immune)とは? 非 自 己 を 認 識 し それを 排 除 しようとする 宿 主 の 反 応 ( 例 ) 細 菌 ウイルスに 対 する 生 体 反 応 癌 細 胞 癌 細 胞 宿 主 から 発 生 した 細 胞 のため 非 自 己 とは 認 識 されにくい 癌 細 胞 に 特 有 で 正 常 組 織 には 欠 けている 特 異 的 抗 原 が 乏 しい 使 用 目 的 を 研 究 者 の 自 己 学 習 用 に 限 り その 他 への 転 用 を 禁 ずる 9

10 癌 の 免 疫 療 法 -2- 癌 の 免 疫 療 法 宿 主 の 免 疫 能 を 高 めようとする 癌 組 織 をできる 限 り 非 自 己 として 認 識 させようとする 免 疫 療 法 の 種 類 能 動 免 疫 療 法 宿 主 の 免 疫 能 そのものを 高 め 癌 細 胞 を 直 接 排 除 させようとす る 治 療 受 動 免 疫 療 法 腫 瘍 細 胞 で 感 作 し 腫 瘍 細 胞 を 認 識 できるようにしたリンパ 球 や 抗 体 を 宿 主 に 戻 し 直 接 的 間 接 的 に 腫 瘍 細 胞 を 破 壊 する 種 類 癌 の 免 疫 療 法 -3- 能 動 的 非 特 異 的 BCG 丸 山 ワクチン 特 異 的 HPVワクチン( 予 防 的 ) ペプチドワクチン( 治 療 的 ) 受 動 的 抗 体 細 胞 例 モノクローナル 抗 体 ミサイル 療 法 養 子 免 疫 療 法 Development of HPV vaccine Assembly of Virus-Like Particle (VLP) Z-100 高 用 量 対 低 用 量 第 Ⅲ 相 比 較 試 験 Radiation Therapy + Z μg Group L 子 宮 頸 癌 IIIB 期 Randomization 二 重 盲 検 試 験 Radiation Therapy + Z μg Group H Noda et al. Gynecol Oncol 2006 Fig. 3. Kaplan-Meier estimates of overall survival val rate (%) Surviv Numbers at risk Group H Group L Group H Group L Log-rank test p = Time (years) 使 用 目 的 を 研 究 者 の 自 己 学 習 用 に 限 り その 他 への 転 用 を 禁 ずる 10

11 ホルモン 感 受 性 腫 瘍 癌 のホルモン 療 法 女 性 (Estrogen 感 受 性 腫 瘍 ) 乳 癌 子 宮 体 癌 男 性 (Androgen 感 受 性 腫 瘍 ) 前 立 腺 癌 ホルモン 治 療 剤 と 疾 患 種 類 薬 剤 適 応 症 Antiestrogen Tamoxifen 等 乳 癌 Medroxyprogesterone Acetate 子 宮 体 癌 分 子 標 的 療 法 Aromatase Inhibitor Aminoglutethimide 等 乳 癌 Gn-RH Leuprolide, Goserelin 等 乳 癌 前 立 腺 癌 Antiandrogen Flutamide, Casodex 前 立 腺 癌 抗 癌 効 果 発 揮 の 機 序 従 来 の 抗 癌 剤 前 提 癌 細 胞 は 正 常 細 胞 よりも 細 胞 分 裂 が 盛 んである 細 胞 分 裂 の 過 程 を 阻 害 する 分 子 標 的 薬 癌 細 胞 特 有 の 分 子 機 序 をねらい 打 ちして 増 殖 を 阻 害 する 分 子 標 的 薬 剤 の 作 用 機 序 癌 細 胞 特 有 の 増 殖 信 号 伝 達 系 の 一 部 や 増 殖 に 不 可 欠 な 血 管 新 生 機 序 をターゲットとしてその 癌 細 胞 の 増 殖 を 抑 制 薬 剤 の 癌 細 胞 に 対 する 選 択 性 が 高 いことから 正 常 薬 剤 の 癌 細 胞 に 対 する 選 択 性 が 高 いことから 正 常 細 胞 への 副 作 用 が 少 ない 事 が 期 待 される 使 用 目 的 を 研 究 者 の 自 己 学 習 用 に 限 り その 他 への 転 用 を 禁 ずる 11

12 分 子 標 的 薬 剤 (Targeting Agent) Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors Anti-ligand Therapeutics Anti-receptor Antibody Inhibitor of Ras Farnesylation 標 的 (Target)となるのは 細 胞 内 信 号 伝 達 に 関 わるレセプターや 様 々な 酵 素 な ど ErbB, insulin growth factor, c-kitなどの 増 殖 因 子 に 対 するレセ プター Ras, Rafなどの 遺 伝 子 MAPK, PI3Kなどの 酵 素 Akt pathway 等 癌 細 胞 と 宿 主 の 相 互 作 用 に 関 わるサイトカイン 血 管 新 生 細 胞 接 着 に 関 わる 増 殖 因 子 VEGF 抗 体 VEGFレセプター 阻 害 TKI PTEN Akt mtor Activation of Anti-apoptotic Proteins PI3K SH2 PI3K Inhibitors Akt Inhibitors p70 s6k SH2 PLCγ mtor Inhibitors 4E-BP1 TYR Kinase P TYR Kinase Transcription Factors P P P SH2 Ras SOS GTP Raf Kinase Inhibitors ERK Inhibitors Cyclin D CDK4 Raf MAPK Erk Ras GDP Mitosis, Gene Expression, Anabolism, Growth, Survival, Angiogenesis Ras Inhibitor MAPK Inhibitors Hope 癌 細 胞 特 異 的 に 作 用 する 有 効 性 が 高 い 副 作 用 が 少 ない 現 実 分 子 標 的 薬 剤 癌 細 胞 特 異 的 に 作 用 する 有 効 性 が 高 い? 信 号 伝 達 バイパスバイパス 経 路 の 存 在 が 明 らかとなり 複 数 のターゲット 薬 剤 が 必 要 で あったり 抗 癌 剤 との 併 用 が 必 要 副 作 用 が 少 ない? 期 待 はされたが 現 実 は 分 子 標 的 薬 特 有 の 毒 性 が 出 現 する など 問 題 点 が 明 らかとなって いる 高 血 圧 疲 労 血 栓 症 の 頻 発 出 血 ( 鼻 出 血, 肺 出 血, 腫 瘍 からの 出 血 ) 頭 痛 神 経 毒 性 消 化 管 穿 孔 肝 機 能 酵 素 値 異 常 腫 瘍 部 の 疼 痛 蛋 白 尿 甲 状 腺 機 能 低 下? Multitargeted TKI 毒 性 さらに... 皮 疹 骨 髄 抑 制 悪 心 嘔 吐 下 痢 その 他 抗 癌 剤 でも 見 られる 副 作 用 癌 に 対 する 集 学 的 治 療 集 学 的 治 療 とは 癌 の 集 学 的 治 療 手 術 放 射 線 療 法 化 学 療 法 など 複 数 の 治 療 手 段 を 組 み 合 わせて 行 うこと Pro ( 利 点 ) お 互 いの 欠 点 を 補 完 する Con ( 欠 点 ) 副 作 用 が 増 強 する 使 用 目 的 を 研 究 者 の 自 己 学 習 用 に 限 り その 他 への 転 用 を 禁 ずる 12

13 癌 の 集 学 的 治 療 の 例 子 宮 頸 癌 における 広 汎 子 宮 全 摘 後 の 術 後 放 射 線 療 法 若 干 の 予 後 改 善 は 認 められるが 手 術 の 後 遺 症 と 放 射 線 の 晩 期 障 害 の 二 重 苦 卵 巣 癌 における 術 後 化 学 療 法 手 術 方 法 の 進 歩 + 化 学 療 法 剤 の 進 歩 により 予 後 は 確 実 に 改 善 乳 癌 における 術 前 化 学 療 法 と 乳 房 温 存 手 術 +セン チネルリンパ 節 生 検 予 後 を 犠 牲 にすることなく 縮 小 手 術 が 可 能 となった 化 学 療 法 併 用 放 射 線 療 法 Chemoradiation Therapy 化 学 療 法 剤 を 放 射 線 に 同 時 併 用 放 射 線 療 法 の 効 果 を 増 強? 照 射 範 囲 外 の 微 小 転 移 巣 に 化 療 が 有 効? 適 応 子 宮 頚 癌 肺 癌 頭 頚 部 癌 など 併 用 薬 Cisplatin 併 用 が 主 流 子 宮 頸 癌 における 化 学 療 法 併 用 放 射 線 療 法 IIB 期 ーIII 期 (GOG120 試 験 ) 卵 巣 癌 治 療 抗 癌 剤 治 療 の 進 歩 シスプラチン 1975 年 カルボプラチン 1980 年 代 嘔 気 嘔 吐 腎 毒 性 神 経 毒 性 が 軽 い 抗 腫 瘍 効 果 はシスプラチンと 同 じ パクリタキセル 1990 年 代 シスプラチンとの 併 用 で 予 後 改 善 カルボプラチンとの 併 用 でも 予 後 同 等 に 良 好 副 作 用 軽 減 現 在 の 標 準 治 療 薬 は カルボプラチンとパクリタキセルの 併 用 30 年 間 の 軌 跡 手 術 療 法 の 進 歩 Maximum Debulking Effort 手 術 手 技 の 進 歩 腸 管 合 併 切 除 横 隔 膜 切 除 肝 切 除 脾 摘 麻 酔 の 進 歩 術 後 管 理 の 進 歩 1975 年 ベトナム 戦 争 終 結 山 陽 新 幹 線 の 岡 山 博 多 間 が 開 業 大 卒 初 任 給 9 万 1272 円 はやった 歌 言 葉 シクラメンのかほり あんたヨーコのなんなのさ 30 年 前 1976 年 ロッキード 事 件 五 つ 子 誕 生 日 本 初 の 宅 配 便 はやった 歌 言 葉 昔 の 名 前 で 出 ています 記 憶 にございません 30 年 前 使 用 目 的 を 研 究 者 の 自 己 学 習 用 に 限 り その 他 への 転 用 を 禁 ずる 13

14 30 年 前 30 年 前 1977 年 日 航 機 ハイジャック 王 貞 治 通 算 本 塁 打 756 号 達 成 円 高 進 み 経 済 大 打 撃 1ドル240 円 を 割 る アップルコンピュータ 創 立 カラオケ(ブーム) 到 来 はやった 歌 言 葉 勝 手 にしやがれ あんたのバラード 普 通 の 女 の 子 に 戻 りたい 1978 年 日 中 平 和 友 好 条 約 調 印 成 田 空 港 開 業 イギリスで 試 験 管 ベビー 誕 生 ノーパン 喫 茶 開 業 ( 京 都 ) はやった 歌 言 葉 いい 日 旅 立 ち 窓 際 族 30 年 前 30 年 前 1979 年 藤 原 恵 一 無 事 大 学 卒 業 ウォークマン 登 場 全 国 電 話 自 動 化 完 了 自 動 車 電 話 開 始 大 卒 初 任 給 11 万 2525 円 はやった 歌 言 葉 ヤングマン いとしのエリー シカト 1980 年 イラン イラク 戦 争 広 州 事 件 富 士 見 産 婦 人 科 乱 診 事 件 巨 人 長 嶋 監 督 辞 任 王 引 退 はやった 歌 言 葉 雨 の 慕 情 恋 人 よ 赤 信 号 みんなで 渡 れば 恐 こわくない が 痴 漢 を 待 っている 気 をつけよう ブス 卵 巣 癌 の5 年 生 存 率 の 推 移 乳 癌 における 術 前 薬 物 療 法 プラチナ 前 期 プラチナ 期 タキサン 期 術 後 薬 物 療 法 術 前 薬 物 療 法 あり 再 発 予 防 効 果 あり わからない 個 別 治 療 効 果 原 発 巣 の 大 きさの 変 化 で 判 定 限 定 乳 房 温 存 可 能 性 大 規 模 時 間 がかかる 臨 床 試 験 小 規 模 短 時 間 で 可 能 25th Annual Report. IJGO, 使 用 目 的 を 研 究 者 の 自 己 学 習 用 に 限 り その 他 への 転 用 を 禁 ずる 14

15 術 前 化 学 療 法 のlandmark trials NSABP B-18, B-27 乳 癌 手 術 療 法 の 変 遷 1990 年 頃 Post-op AC vs Pre-op AC Pre-op AC vs Pre-op AC T vs Pre-op AC Post-op T J Clin Oncol; 26: まとめ 癌 治 療 は 病 期 により 治 療 法 が 異 なる 極 めて 早 期 の 癌 以 外 は 集 学 的 治 療 の 適 応 である 集 学 的 治 療 の 発 達 により 予 後 の 改 善 予 後 を 犠 牲 にすることなく 縮 小 手 術 が 可 能 QOLの 改 善 今 後 は 分 子 標 的 薬 免 疫 療 法 を 加 えた 集 学 的 治 療 の 研 究 が 進 む 使 用 目 的 を 研 究 者 の 自 己 学 習 用 に 限 り その 他 への 転 用 を 禁 ずる 15

図 表 1 1,000 万 円 以 上 高 額 レセプト ( 平 成 25 年 度 ) 順 位 月 額 医 療 費 主 傷 病 名 順 位 月 額 医 療 費 主 傷 病 名 順 位 月 額 医 療 費 主 傷 病 名 順 位 月 額 医 療 費 主 傷 病 名 順 位 月 額 医 療 費 主 傷

図 表 1 1,000 万 円 以 上 高 額 レセプト ( 平 成 25 年 度 ) 順 位 月 額 医 療 費 主 傷 病 名 順 位 月 額 医 療 費 主 傷 病 名 順 位 月 額 医 療 費 主 傷 病 名 順 位 月 額 医 療 費 主 傷 病 名 順 位 月 額 医 療 費 主 傷 平 成 25 年 度 高 額 レセプト 上 位 の 概 要 健 保 連 が 行 う 平 成 25 年 度 の 高 額 医 療 交 付 金 交 付 事 業 に 申 請 された 医 療 費 のうち 1ヵ 月 の 医 療 費 が1,000 万 円 以 上 のものは 前 年 度 比 82 件 増 (32.28% 増 )の336 件 で 過 去 最 高 となった 全 336 件 のうち 先 天 性 疾 患 が125

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