PowerPoint プレゼンテーション

Transcription

1 ミトコンドリア 病 研 究 患 者 公 開 フォーラム 日 時 : 2016 年 1 月 23 日 ( 土 ) 13:30-17:00 診 療 マニュアルの 策 定 について 自 治 医 科 大 学 小 児 科 学 小 坂 仁

2 マニュアル 策 定 のねらい 主 治 医 適 切 に 早 期 に 診 断 をしたい 適 切 な 治 療 生 活 指 導 をしたい 患 者 適 切 に 早 期 に 診 断 してほしい 適 切 な 治 療 生 活 指 導 をしてほしい

3 ミトコンドリア 病 診 療 マニュアル 対 象 ; 診 療 に 携 わる 医 療 従 事 者 解 説 文 + 文 献 で 構 成 専 門 家 の 推 奨 方 式 冊 子 体 ; 診 断 と 治 療 社 売 上 はミトコンドリア 学 会 に pdfにして 学 会 のホームページに 掲 載

4 ひとのからだ; 細 胞 からできている 細 胞 膜 ゴルジ 体 ペルオキシゾーム 小 胞 体 ライソジーム 核 ミトコンドリア

5 ミトコンドリア 内 代 謝 核 DNA/mtDNA; 36/7 4/0 10/1 10/3 14/2 外 膜 膜 間 スペース 内 膜 2H + 4H + 2H + 3H + I 2e - 2e - e CoQ - III CytC II e - NADH 2 NAD + 2 コハク 酸 フマル 酸 e - O 2 IV e - H 2 O V ピルビン 酸 脱 水 素 酵 素 複 合 体 アセチル-CoA ピルビン 酸 TCA cycle b 酸 化 脂 肪 酸 34ADP+34Pi 34ATP ピルビン 酸 乳 酸 2ADP+2Pi 2ATP 遊 離 脂 肪 酸

6 ミトコンドリア; エネルギー 工 場 核 染 色 体 ( 遺 伝 子 ) 24 種 類 31 億 文 字 ( 塩 基 ) 2~3 万 個 ミトコンドリア 遺 伝 子 1 種 類 1.6 万 文 字 34 個 エネルギー 工 場 ; 電 子 伝 達 系

7 ミトコント リア 病 ; 全 身 性 疾 患 けいれん ミオク ローヌス 失 調 脳 卒 中 様 症 状 知 能 低 下 偏 頭 痛 精 神 症 状 視 神 経 萎 縮 外 眼 筋 麻 痺 網 膜 色 素 変 性 感 音 性 難 聴 筋 力 低 下 易 疲 労 性 伝 導 障 害 WPW 症 候 群 心 筋 症 肝 機 能 障 害 肝 不 全 下 痢 便 秘 ファンコニー 症 候 群 尿 細 管 機 能 障 害 糸 球 体 病 変 ミオグロビン 尿 貧 血 汎 血 球 減 少 症

8 診 療 マニュアル 担 当 者 項 目 小 児 委 員 長 ; 小 坂 成 人 委 員 長 ; 米 田 総 論 概 論 小 坂, 古 賀, 大 竹, 山 崎, 三 牧 梶 武 田 伊 藤 八 ッ 賀 須 藤 小 川 志 村 長 友 和 田, 秋 山 米 田, 飯 塚, 高 嶋 MELAS 和 田, 須 藤, 八 ッ 賀, 池 田 飯 塚, 北 村 MERRF 金 田, 米 田 井 川 CPEO/KSS 高 嶋, 岡 本 中 川 Leigh 脳 症 三 牧, 小 坂, 内 野, 小 川, 宮 内 肝 症 梶, 村 山, 志 村, 熊 谷, 伏 見 田 鹿 心 筋 症 武 田, 池 田, 山 澤, 南 小 垣 阿 部 今 井 新 生 児 伊 藤, 長 友, 中 島, 矢 田 大 曽 根 佐 古 三 重 野

9

10 診 療 マニュアル 総 論 村 山 圭 古 賀 靖 敏 大 竹 明 米 田 誠 髙 嶋 博 飯 塚 高 浩 金 田 大 太 小 坂 仁 長 友 太 郎 三 牧 正 和 武 田 充 人 梶 俊 策 伊 藤 哲 哉 後 藤 雄 一 須 藤 章 和 田 敬 仁 秋 山 奈 々 千 葉 県 こども 病 院 代 謝 科 千 葉 県 がんセンター 研 究 所 久 留 米 大 学 大 学 院 医 学 研 究 科 小 児 科 埼 玉 医 科 大 学 小 児 科 福 井 県 立 大 学 看 護 福 祉 学 部 鹿 児 島 大 学 大 学 大 学 院 医 歯 学 総 合 研 究 科 神 経 内 科 北 里 大 学 医 学 部 神 経 内 科 学 大 阪 赤 十 字 病 院 神 経 内 科 自 治 医 科 大 学 小 児 科 愛 媛 県 立 中 央 病 院 新 生 児 内 科 帝 京 大 学 医 学 部 附 属 病 院 小 児 科 北 海 道 大 学 大 学 院 医 学 研 究 科 津 山 中 央 病 院 小 児 科 藤 田 保 健 衛 生 大 学 医 学 部 小 児 科 国 立 精 神 神 経 医 療 研 究 センター 神 経 研 究 部 疾 病 研 究 第 二 部 社 会 福 祉 法 人 楡 の 会 こどもクリニック 京 都 大 学 医 学 部 医 療 倫 理 学 遺 伝 医 療 学 分 野 千 葉 県 こども 病 院

11 ミトコンドリア 病 の 疾 患 概 念 ミトコンドリア 病 でみられる 臨 床 症 状 小 坂 大 竹 字 村 山 小 坂 字 ミトコンドリア 病 の 診 断 方 法 大 竹 伊 藤 字 ( 高 乳 酸 血 症 鑑 別 疾 患 バイオマーカー) ミトコンドリア 病 の 全 般 的 な 治 療 法 古 賀 梶 字 ( 治 療 薬 について 注 意 すべき 薬 剤 栄 養 法 について) * 栄 養 法 の 部 分 梶 古 賀 1000 字 程 度 ミトコンドリア 病 の 日 常 生 活 須 藤 三 牧 字 (シックデイの 対 応 リハビリテーションについて) その 他 何 かあれば 取 りあげてください ex. 外 出 等 で 留 意 すること

12 遺 伝 カウンセリング 家 族 スクリーニング 和 田 秋 山 > 後 藤 大 竹 字 その 他 全 身 麻 酔 や 鎮 静 の 際 に 注 意 すること トランジッション( 成 人 科 移 行 ) 問 題 の 現 状 武 田 長 友 字 三 牧 米 田 字 ミトコンドリア 病 の 患 者 会 役 立 つホームページ 梶 > 村 山 古 賀 1000 字

13 ミトコンドリア 病 の 日 常 生 活 須 藤 三 牧 (シックデイの 対 応 リハビリテーションについて) ミトコンドリア 機 能 の 低 下 と 疲 労 に 関 連 あることが 多 くの 報 告 で 確 かめられてい る1) また ミトコンドリア 病 の 代 表 的 な 病 型 であるMELAS では 脳 卒 中 様 発 作 が 神 経 細 胞 のエネルギー 不 全 を 反 映 していると 考 えられている2) それゆえ ミ トコンドリア 病 患 者 では ミトコンドリアに 負 担 をかけないように 規 則 正 しい 生 活 を 行 い 過 労 をさけ 十 分 な 休 養 と 睡 眠 を 取 る 事 が 日 常 生 活 上 重 要 である 食 事 は 栄 養 のバランスを 考 えて 糖 質 に 偏 らず かつ 過 食 を 避 けるのがよい ミトコ ンドリア 機 能 を 高 める 酵 素 として 働 くビタミンB やC を 初 めとしたビタミン 類 の 豊 富 な 食 事 を 摂 取 することを 心 がけるとよい

14 MELAS;ミトコンドリア 脳 筋 症 乳 酸 ア シドーシス 脳 卒 中 様 発 作 症 候 群 和 田 敬 仁 京 都 大 学 医 学 部 医 療 倫 理 学 遺 伝 医 療 学 須 藤 章 社 会 福 祉 法 人 楡 の 会 こどもクリニック 八 ツ 賀 秀 一 久 留 米 大 学 大 学 院 医 学 研 究 科 小 児 科 飯 塚 高 浩 北 里 大 学 医 学 部 神 経 内 科 学 池 田 尚 広 自 治 医 科 大 学 小 児 科 須 藤 章 社 会 福 祉 法 人 楡 の 会 こどもクリニック

15 クリニカルクエスチョン; 質 問 MELASとはどのような 疾 患 か?( 和 田 ) MELASの 症 状 は?( 和 田 ) MELASの 診 断 の 進 め 方 は? ( 須 藤 ) MELASに 特 異 的 な 治 療 は? ( 八 ッ 賀 ) 脳 卒 中 様 発 作 の 病 態 はどのように 考 えられているか? ( 飯 塚 ) MELASではどのような 遺 伝 子 変 異 が 知 られているか? ( 北 村 飯 塚 ) MELAS 患 者 に 生 活 指 導 や 学 校 指 導 は 必 要 か? ( 池 田 ) MELASの 長 期 予 後 はどのくらいと 考 えられているか ( 須 藤 )

16 生 活 指 導 や 学 校 指 導 は 必 要 か A: 必 要 である 学 校 へは 運 動 負 荷 に 対 する 指 導 管 理 区 分 を 決 め 過 度 の 運 動 を 避 ける 就 業 している 場 合 も 過 度 の 筋 力 を 使 う 作 業 を 避 けるよう 指 導 する 疾 患 のために 運 動 耐 用 性 が 低 いことの 理 解 を 得 る また 脳 卒 中 発 作 などへの 対 応 を 事 前 に 指 示 する ただ 適 度 な 有 酸 素 運 動 は 安 全 に 運 動 耐 用 性 を 向 上 させるため すべての 運 動 を 制 限 すべきではない 患 者 毎 に 運 動 負 荷 に 対 する 許 容 範 囲 が 異 なることが 予 想 される ま た 患 者 や 家 族 の 疾 患 に 対 する 考 え 方 も 尊 重 されるべきである そ のため 特 に 学 校 行 事 ( 持 久 走, 運 動 会, 修 学 旅 行 )などについては, その 都 度 患 者 の 状 態 ( 心 不 全, 筋 力 運 動 耐 用 性 )を 考 慮 し, 主 治 医 と 患 者 や 家 族 との 検 討 が 必 要 である 職 場 においても 同 様 で, 過 度 の 筋 力 を 使 う 作 業 はできるだけ 避 ける

17 診 療 マニュアルMERRF 金 田 大 太 東 京 都 健 康 長 寿 医 療 センター 神 経 内 科 井 川 正 道 福 井 大 学 医 学 部 附 属 病 院 神 経 内 科 米 田 誠 福 井 県 立 大 学 看 護 福 祉 学 部

18 MERRFとはどういう 病 気 か ミトコンドリア 病 の 中 で 進 行 性 ミオクローヌスてんか んの 臨 床 像 を 呈 する 疾 患 をいう ミトコンドリア 遺 伝 子 (mtdna)のリジン 転 移 RNA 領 域 における 点 突 然 変 異 (A8344G)が80%に 認 められる 母 系 遺 伝 形 式 をとり 血 液 中 髄 液 中 の 乳 酸 ピル ビン 酸 の 増 加 頭 部 MRIやCTで 小 脳 脳 幹 や 大 脳 皮 質 の 萎 縮 生 検 骨 格 筋 で RRFやシトクロームC (CCO) 活 性 低 下 線 維 を 認 める

19 診 療 マニュアルCPEO/KSS 中 川 正 法 京 都 府 立 医 科 大 学 附 属 北 部 医 療 センター 京 都 府 立 医 科 大 学 大 学 院 医 学 研 究 科 髙 嶋 博 岡 本 裕 嗣 平 松 有 鹿 児 島 大 学 医 歯 学 総 合 研 究 科 神 経 内 科 老 年 病 学

20 1.CPEO/KSSとはどういう 病 気 か? ミトコンドリア 病 の 中 で 外 眼 筋 の 麻 痺 による 眼 球 運 動 制 限 を 伴 う 疾 患 を 慢 性 進 行 性 外 眼 筋 麻 痺 (chronic progressive external ophthalmoplegia:cpeo)もしくは 進 行 性 外 眼 筋 麻 痺 (progressive external ophthalmoplegia:peo)という そのうち 網 膜 色 素 変 性 症 心 伝 導 障 害 などを 伴 うものを Kearns-Sayre 症 候 群 (Kearns-Sayre syndrome:kss)と 呼 ぶ KSSの 診 断 としては 20 歳 以 下 の 発 症 で 進 行 性 外 眼 筋 麻 痺 網 膜 色 素 変 性 を 有 し 1) 心 伝 導 障 害 2) 失 調 3) 髄 液 蛋 白 の 上 昇 (>100mg/dl) のいずれか 一 つを 伴 うものとするものが 広 く 用 いられている

21 Leigh 脳 症 三 牧 正 和 帝 京 大 学 医 学 部 附 属 病 院 小 児 科 内 野 俊 平 都 立 神 経 病 院 神 経 小 児 科 小 川 えりか 日 本 大 学 病 院 / 千 葉 県 こども 病 院 小 坂 仁 / 宮 内 彰 彦 自 治 医 科 大 学 小 児 科

22 総 論 担 当 Leigh 脳 症 とはどのような 疾 患 か? 三 牧 ( 内 野 ) Leigh 脳 症 の 症 状 は? 小 坂 ( 宮 内 ) Leigh 脳 症 と 鑑 別 すべき 疾 患 はなにか 小 坂 ( 小 川 ) Leigh 脳 症 の 診 断 の 進 め 方 は? 宮 内 ( 小 坂 ) 遺 伝 子 診 断 の 意 義 は 何 か 内 野 ( 三 牧 ) 各 論 担 当 高 乳 酸 血 症 がなければ 否 定 できますか 宮 内 ( 小 坂 ) 診 断 のために 呼 吸 鎖 酵 素 活 性 測 定 は 有 用 ですか 小 川 ( 三 牧 ) 診 断 のために 筋 生 検 は 必 要 ですか 三 牧 ( 小 川 ) 特 異 的 な 治 療 はありますか 小 坂 ( 宮 内 )

23 小 児 肝 症 小 児 栄 養 消 化 器 肝 臓 学 会 (JSPGHAN)から 下 記 の8 名 を ミトコンドリア 肝 症 のガイドライン 作 成 委 員 として 推 薦 日 本 小 児 栄 養 消 化 器 肝 臓 学 会 から 以 下 の8 名 を 推 薦 させて 頂 きます 大 竹 明 埼 玉 医 科 大 学 小 児 科 教 授 笠 原 群 生 国 立 成 育 医 療 研 究 センター 臓 器 移 植 センター 長 須 磨 崎 亮 筑 波 大 学 大 学 院 人 間 総 合 科 学 研 究 科 小 児 内 科 教 授 村 山 圭 千 葉 県 こども 病 院 代 謝 科 部 長 梶 俊 策 津 山 中 央 病 院 小 児 科 部 長 志 村 優 千 葉 県 こども 病 院 代 謝 科 伏 見 拓 矢 千 葉 県 こども 病 院 代 謝 科 熊 谷 秀 規 自 治 医 科 大 学 小 児 科 准 教 授 田 鹿 牧 子 千 葉 県 こども 病 院 代 謝 科

24 肝 症 の 各 論 CQ1. ミトコンドリア 病 肝 症 とはどのような 疾 患 か? ( 解 説 ) 梶 村 山 CQ1-1 概 念 と 分 類 CQ1-2 疫 学 CQ1-3 予 後 CQ2. ミトコンドリア 肝 症 の 症 状 は? 伏 見 田 鹿 志 村 CQ2-1どんな 患 者 さんでミトコンドリア 肝 症 を 疑 ったらよいですか? CQ3. 鑑 別 すべき 疾 患 は? CQ4-1ミトコンドリア 肝 症 の 診 断 の 進 め 方 は? CQ4-2:ミトコンドリア 肝 症 の 診 断 に 肝 生 検 は 必 要 ですか? 皮 膚 や 筋 生 検 で 代 用 できますか? CQ5. ミトコンドリア 肝 症 に 特 異 的 な 治 療 は? CQ6: 肝 移 植 は 有 効 な 治 療 法 か? 志 村 梶 志 村 村 山 熊 谷 村 山 熊 谷 梶

25 ミトコンドリア 肝 症 腸 症 関 連 文 献 の 検 索 (1) 医 学 中 央 雑 誌 : 検 索 式 は 会 議 録 を 除 くこととして 1 ミトコンドリア 病 ( 病 異 常 症 呼 吸 鎖 異 常 症 呼 吸 鎖 欠 損 症 ) 2 肝 症 ( 肝 障 害 肝 不 全 肝 硬 変 肝 機 能 異 常 症 ) 3 腸 症 ( 吸 収 不 全 難 治 性 下 痢 絨 毛 萎 縮 症 候 群 MNGIE) 4 遺 伝 子 異 常 (POLG1 DGUOK MPV17 SCO1 BCS1 C10orf2 Twinkle) 5 特 殊 な 症 候 群 ( 新 生 児 肝 不 全 Navajo Pearson Alpers MTDPS ETF 及 びETF 脱 水 素 酵 素 欠 損 症 ) を 検 索 し(1 and 2) or (1 and 3) or 4 or 5 としています (((((MPV17/AL) and (PT= 会 議 録 除 く)) or ((POLG/AL) and (PT= 会 議 録 除 く)) or ((DGUOK/AL) and (PT= 会 議 録 除 く)) or ((SCO1/AL) and (PT= 会 議 録 除 く)) or ((BCS1/AL) and (PT= 会 議 録 除 く))) or (((ミトコンドリアDNA 枯 渇 /AL) and (PT= 会 議 録 除 く)) or (((MNGIE/TH or MNGIE/AL)) and (PT= 会 議 録 除 く)) or ((Alpers/AL and Huttenlocher/AL) and (PT= 会 議 録 除 く)) or ((( 脳 硬 化 症 -びまん 性 /TH or alpers 症 候 群 /AL)) and (PT= 会 議 録 除 く)) or (((Pearson 症 候 群 /TH or pearson 症 候 群 /AL)) and (PT= 会 議 録 除 く)) or ((( 電 子 /TH or electron/al) and ( 学 習 転 移 /TH or transfer/al) and (Flavoproteins/TH or flavoprotein/al)) and (PT= 会 議 録 除 く)) or ((Navajo/AL) and (PT= 会 議 録 除 く)) or (( 新 生 児 肝 不 全 /AL) and (PT= 会 議 録 除 く))) or (((((((ミトコンドリア 病 /TH or ミトコンドリア 病 /AL)) or ((ミトコンドリア 病 /TH or ミトコンドリア 異 常 症 /AL)) or (ミトコンドリア 呼 吸 鎖 異 常 症 /AL) or (ミトコンドリア 呼 吸 鎖 欠 損 症 /AL)))) and (PT= 会 議 録 除 く)) and ((( 肝 症 /AL) and (PT= 会 議 録 除 く)) or ((( 肝 臓 疾 患 /TH or 肝 障 害 /AL)) and (PT= 会 議 録 除 く)) or ((( 肝 機 能 障 害 /TH or 肝 機 能 障 害 /AL)) and (PT= 会 議 録 除 く)) or ((( 肝 不 全 /TH or 肝 不 全 /AL)) and (PT= 会 議 録 除 く)) or ((( 肝 硬 変 /TH or 肝 硬 変 /AL)) and (PT= 会 議 録 除 く)) or ((ミト コンドリア 肝 症 /AL) and (PT= 会 議 録 除 く)))) or (((((((ミトコンドリア 病 /TH or ミトコンドリア 病 /AL)) or ((ミトコンドリア 病 /TH or ミトコンドリア 異 常 症 /AL)) or (ミトコン ドリア 呼 吸 鎖 異 常 症 /AL) or (ミトコンドリア 呼 吸 鎖 欠 損 症 /AL)))) and (PT= 会 議 録 除 く)) and (((ミトコンドリア 腸 症 /AL) and (PT= 会 議 録 除 く)) or (( 吸 収 障 害 /AL) and (PT= 会 議 録 除 く)) or (( 難 治 性 下 痢 /AL) and (PT= 会 議 録 除 く)) or (( 絨 毛 萎 縮 症 候 群 /AL) and (PT= 会 議 録 除 く)) or (( 慢 性 下 痢 /AL) and (PT= 会 議 録 除 く))))) or ((Twinkle/AL) and (PT= 会 議 録 除 く))) 結 果 : 上 記 検 索 式 で 371 件 * 前 方 視 的 研 究 論 文 なし(RCT 含 め) * 後 方 視 的 研 究 論 文 は4 件 ミトコンドリア 肝 症 に 関 連 するものは3 件 * 症 例 報 告 は23 件 ( 内 肝 症 腸 症 と 思 われるものは14 件 ) 研 究 論 文 は 以 下 の3つ 1Molecular diagnosis of mitochondrial respiratory chain disorders in Japan: Focusing on mitochondrial DNA depletion syndrome Yamazaki Taro, et.al 埼 玉 医 科 大 学 国 際 医 療 センター Pediatrics International ミトコンドリア 呼 吸 鎖 複 合 体 異 常 症 における 消 化 器 症 状 についての 検 討 川 内 恵 美, 他 佐 賀 大 学 医 学 部 附 属 病 院 小 児 科 日 小 栄 養 消 化 器 肝 臓 誌 ミトコンドリア 呼 吸 鎖 複 合 体 異 常 症 における 肝 疾 患 の 現 状 藤 浪 綾 子, 他 千 葉 県 こども 病 院 代 謝 科 日 小 児 栄 養 消 化 器 肝 臓 誌 志 村 先 生 が 取 り 寄 せてくれたPDFをGoogle drive にupし 共 有

26 ミトコンドリア 心 筋 症 武 田 充 人 北 海 道 大 学 小 児 科 山 澤 弘 州 北 海 道 大 学 小 児 科 南 孝 臣 自 治 医 科 大 学 小 児 科 池 田 善 彦 国 立 循 環 器 病 研 究 センター 臨 床 病 理 科 阿 部 二 郎 北 海 道 大 学 小 児 科 今 井 敦 子 大 阪 大 学 循 環 器 内 科 小 垣 滋 豊 大 阪 大 学 小 児 科 アドバイザー 村 山 圭 大 竹 明 岡 崎 康 司

27 クリニカルクエスチョン 1. ミトコンドリア 心 筋 症 とはどのような 疾 患 か? 2. ミトコンドリア 心 筋 症 の 症 状 は? 3. ミトコンドリア 心 筋 症 の 診 断 の 進 め 方 は? 必 要 な 臨 床 検 査 は 何 か( 画 像 診 断 生 理 学 的 検 査 ) ミトコンドリア 心 筋 症 の 確 定 診 断 はどのように 行 うか? ( 酵 素 診 断 病 理 診 断 遺 伝 子 ) 4. 鑑 別 すべき 疾 患 は? 5.ミトコンドリア 心 筋 症 の 治 療 は? ( 薬 物 治 療 不 整 脈 治 療 心 臓 移 植 ) 6.ミトコンドリア 心 筋 症 に 心 筋 生 検 は 必 要 か

28 ミトコンドリア 心 筋 症 班 のこれまでの 活 動 月 心 筋 症 レジストリシート 作 成 提 出 マニュアル 作 成 委 員 会 大 阪 武 田 池 田 南 山 澤 村 山 岡 崎 今 井 確 定 診 断 のための3つの 柱 : 遺 伝 子 病 理 組 織 生 化 学 Mesh Termsを 用 いたPubmed 検 索 心 筋 ミトコンドリア 電 顕 像 の 検 討 東 京 武 田 池 田 南 村 山 志 村 田 鹿 大 竹 岡 崎 今 井 阿 部 診 断 フローチャート ミトコンドリア 心 筋 症 症 例 検 討 ミトコンドリア 創 薬 研 究 MDS 研 究 フラックスアナライザー

29 ミトコンドリア 心 筋 症 班 のこれまでの 学 術 活 動 国 際 学 会 th Annual Meeting of the Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC) (Prague, Czech Republic) Cardiac mitochondrial ultrastructure and respiratory chain enzymatic activities in patients with pediatric hypertrophic cardiomyopathy 国 内 シンポジウム 日 本 心 筋 症 研 究 会 ( 東 京 ) 心 筋 症 の 診 断 イメージングとバイオマーカーでどこまで 迫 れるのか ミトコンドリア 機 能 は イメージングとバイオマーカーで 把 握 できるか 日 本 小 児 循 環 器 学 会 ( 東 京 ) 心 筋 症 の 分 子 メカニズムと 治 療 法 小 児 心 筋 症 におけるミトコンドリア 形 態 異 常 と 機 能 障 害 J-mit 2015 Clinical manifestations of infantile cardiomyopathy in a Japanese patient with mitochondrial m.8528 T>C mutation 心 筋 生 検 におけるミトコント リア 心 筋 症 疑 診 例 の 超 微 形 態 像 に 関 する 検 討

30 common mutation MELAS MERRF LHON MIDD NARP CPEO MNGIE 心 筋 症 があり 臨 床 的 に ミトコンドリア 病 が 疑 わ れる 場 合 検 査 結 果 が 陰 性 で さらなる 検 査 が 必 要 原 因 不 明 の 心 筋 症 で 侵 襲 的 な 検 査 / 処 置 / 治 療 を 計 画 されている 場 合 心 筋 生 検 / 筋 生 検 体 外 式 補 助 循 環 装 置 心 臓 移 植 心 筋 生 検 骨 格 筋 生 検 新 生 児 乳 児 の 肥 大 型 心 筋 症 左 室 心 筋 緻 密 化 障 害 皮 膚 生 検 鑑 別 疾 患 Pompe 病 Noonan 症 候 群 Barth 症 候 群 脂 肪 酸 代 謝 異 常 症 有 機 酸 代 謝 異 常 症 サルコメア 遺 伝 子 異 常 遺 伝 子 検 査 ミトコンドリア 病 候 補 遺 伝 子 パネル mtdna sequencing Whole exome seqencing 心 筋 骨 格 筋 病 理 検 査 電 子 顕 微 鏡 異 常 ミトコンドリアの 増 殖 異 常 クリスタ 形 態 筋 病 理 Ragged-red fiber チトクロームC 酸 化 酵 素 欠 損 線 維 異 常 あり 組 織 生 化 学 検 査 呼 吸 鎖 酵 素 活 性 ( 心 筋 骨 格 筋 線 維 芽 細 胞 ) 皮 膚 線 維 芽 細 胞 酸 素 消 費 速 度

31 新 生 児 ミトコンドリア 病 伊 藤 哲 哉 藤 田 保 健 衛 生 大 学 医 学 部 小 児 科 長 友 太 郎 愛 媛 県 立 中 央 病 院 新 生 児 内 科 中 島 葉 子 藤 田 保 健 衛 生 大 学 小 児 科 矢 田 ゆかり 自 治 医 科 大 学 小 児 科 大 曽 根 義 輝 君 津 中 央 病 院 新 生 児 科

32 新 生 児 ミトコンドリア 病 CQ1 ミトコンドリア 病 を 疑 う 産 科 歴 にはどのようなもの がありますか? CQ2どのような 家 族 歴 があるときにミトコンドリア 病 を 疑 いますか? CQ3 新 生 児 期 に 実 施 できる 検 査 で 診 断 に 有 用 なもの はありますか? CQ4 新 生 児 ミトコンドリア 病 は 致 死 率 が 高 いですか? CQ5 死 亡 時 に 診 断 のためにできることは 何 ですか? CQ6 ミトコンドリア 病 はSIDSの 原 因 のひとつと 考 えられ ますか?

33 ミトコンドリア 病 を 疑 う 産 科 歴 にはどの ようなものがありますか? ミトコンドリア 病 に 典 型 的 な 産 科 合 併 症 はありません が 後 方 視 的 研 究 ではミトコンドリア 病 の 出 生 前 兆 候 として 早 産 と 胎 児 発 育 遅 滞 がそれぞれ 約 2~3 割 程 度 に 認 められています1)2)3) さらに 胎 児 発 育 遅 滞 に 羊 水 過 多 過 少 胎 動 減 少 胎 児 不 整 脈 などの 兆 候 や 肥 大 型 心 筋 症 胎 児 水 腫 など 胎 児 の 先 天 異 常 を 合 併 する 場 合 はミトコンドリア 病 に 注 意 すべきとされています1)4) いっぽうで 約 半 数 以 では 妊 娠 経 過 に 異 常 を 伴 わないた め 妊 娠 分 娩 歴 が 正 常 であるからと 言 って 新 生 児 ミト コンドリア 病 の 可 能 性 を 否 定 することはできません

34 現 在 進 行 中 の 臨 床 治 験 希 少 難 治 性 疾 患 に 対 する 新 たな 医 薬 品 等 医 療 技 術 の 実 用 化 に 関 する 研 究 (ステップ2) ミトコンドリア 病 に 合 併 する 高 乳 酸 血 症 に 対 するピルビン 酸 ナトリウ ム 治 療 法 の 開 発 研 究 試 薬 からの 希 少 疾 病 治 療 薬 開 発 の 試 み 古 賀 靖 敏 久 留 米 大 学 医 学 部 小 児 科 タウリンによるMELAS 脳 卒 中 様 発 作 再 発 抑 制 療 法 の 実 用 化 砂 田 芳 秀 川 崎 医 科 大 学 公 益 社 団 法 人 日 本 医 師 会 治 験 促 進 センター 5-アミノレブリンン 酸 (5-ALA) 大 竹 明 埼 玉 医 科 大 学 小 児 科 大 日 本 住 友 製 薬 EPI-743

35 診 療 マニュアル 共 通 言 語 医 療 関 係 者 教 育 関 係 者 患 者 家 族 研 究 者 製 薬 企 業 厚 労 省 文 科 省 適 切 な 診 断 治 療 教 育 研 究 開 発