放射能・放射線測定を行う試験所・検査機関の認定指針ー放射性表面汚染測定、空間線量率測定ー

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えりかやすこ
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1 放射性医薬品に用いる RI の現状と今後公益社団法人日本アイソトープ協会柴田徳思中村吉秀 1. 放射性医薬品の利用状況 2. 核医学検査による診断放射線治療 3.RI 内用療法 4.RI 内用療法の今後 5. 加速器を用いた RI 製造に関する国内の取り組み 1

2 1. 放射性医薬品の利用状況億円 800 RI 製品頒布金額の推移インビトロ放射性医薬品インビボ放射性医薬品研究用 RI

3 インビボ検査数の推移 (SPECT 核種 ) 第 7 回全国核医学診療実態調査中間報告 3

4 PET 検査数の推移第 7 回全国核医学診療実態調査中間報告 4

5 放射性医薬品使用施設数の推移 5

6 インビボ放射性医薬品核種別放射能数量 201Tl 4% 123I 5% 131I 3% 18F 6% 67Ga 1% 99Mo/99mT c(g) 18% 99mTc 63% 6

7 輸入製品 42.73% 14.21% 43.05% RI 製品の輸入と国産の比 2012 年度 ( 頒布金額 ) % 純国産製品 0.10% 0.07% 99.83% 45.99% 3.38% 0.29% 36.88% 96.32% 原料輸入の国産製品純国産原料輸入の国産輸入製品密封線源 0.53% 14.5% 84.9% 標識化合物溶液 1.25% 4.16% 94.6% 放射性医薬品 51.7% 40.0% 8.30% 密封線源標識化合物溶液放射性医薬品 7

2. 核医学検査による診断放射線治療主な核医学検査と放射性医薬品 131 I 131 Iカプセル 99m Tc 201 Tl 脳血流シンチ甲状腺シンチ 99m Tc-ECD / HMPAO 123 I-IMP 骨シンチ 99m Tc-MDP / HMDP 99m Tc- アシアロ / ヘハティメーシ 67 Ga / 201 Tl 肝臓脾臓

8 2. 核医学検査による診断放射線治療主な核医学検査と放射性医薬品 131 I 131 Iカプセル 99m Tc 201 Tl 脳血流シンチ甲状腺シンチ 99m Tc-ECD / HMPAO 123 I-IMP 骨シンチ 99m Tc-MDP / HMDP 99m Tc- アシアロ / ヘハティメーシ 67 Ga / 201 Tl 肝臓脾臓胆道シンチ 99m Tc- フチン酸 / ススコロイト腫瘍シンチ副腎シンチ肺シンチ 99m Tc-MAA 心筋シンチ 99m Tc-MIBI / TF 201 Tl 123 I-MIBG / BMIPP 腎シンチ 99m Tc-MAG 3 99m Tc-DTPA 131 I アトステロール 131 I MIBG 99m Tc-DMSA 8

9 新しい放射性診断薬センチネルリンパ節生検 2012 年 4 月保健適用 99m Tc スズコロイド, テクネフチン酸乳がん手術において不要な腋窩リンパ節切除を避ける 1 2 センチネルリンパ節シンチグラフィ cancerinfo.tri-kobe.org ダットスキャン静注イオフルパン ( 123 I) 注射液 2013 年 9 月承認パーキンソン症候群, レビー小体型認知症の診断におけるドパミントランスポーターシンチグラフィアルツハイマー型認知症等に係る PET 画像診断薬 9

10 RI を用いた放射線治療細胞分裂を盛んに行うがん細胞は正常細細よりも放射線の影響を受けやすいことを利用して放射線照射によってがん細胞を死滅させる治療法照射装置 ( 加速器 ) 外部照射密封線源外部照射腔内照射組織内照射 ( 外照射治療 ) 放射性医薬品 RI 内用療法 ( 内照射治療 ) 10

11 3.RI 内用療法放射性医薬品を用いた RI 内用療法 131 I(β 線 ) カプセルによるバセドー病甲状腺がん治療 89 Sr(β 線 ) によるがん骨転移の疼痛緩和 90 Y(β 線 ) による悪性リンパ腫の放射免疫治療 223 Ra(α 線 ) による骨転移がんの治療 ( 治験実施中 ) 11

12 甲状腺の治療甲状腺は血中からヨードを取り込み甲状腺ホルモン ( トリヨードサイロニン (T3) サイロキシン (T4)) を合成し分泌する甲状腺ホルモンには体の発育を促進し新陳代謝を盛んにする働きがあるホルモン代謝機能を利用した特異的な治療法治療前 Na 131 I- カプセルを投与治療後甲状腺がん全摘手術後の残存破壊 ( アブレーション ) 12

131 I 内用療法の供給数量推移大包装 ( 主として甲状腺癌の治療 ) ヨウ化ナトリウムカプセル -50 号ヨウ化ナトリウムカプセル -30 号単位 :GBq 12,000 放射性同位元素内用療法管理料増点 (2010 年 4 月 ) 2,250 10,000 8,000 6,000 4,000 2,000 退出基準 (1998 年 6 月 ) 845 901 779 613 615

13 131 I 内用療法の供給数量推移大包装 ( 主として甲状腺癌の治療 ) ヨウ化ナトリウムカプセル -50 号ヨウ化ナトリウムカプセル -30 号単位 :GBq 12,000 放射性同位元素内用療法管理料増点 (2010 年 4 月 ) 2,250 10,000 8,000 6,000 4,000 2,000 退出基準 (1998 年 6 月 ) ,685 2,793 3, , , 放射性同位元素内用療法管理料 (2004 年 4 月 ) 1,042 1,063 1, ,897 4,082 4,033 4, ,074 1,020 4, , ,131 1,081 5, ,776 1,594 1,377 1,470 1,202 1, ,225 6,397 5,727 1,890 1, ,707 2,025 1, ,078 1, , 大学病院国立病院公立病院民間病院 13

14 悪性リンパ腫の放射免疫治療 ( 90 Y ゼヴァリン ) CD20 抗原 β 線キレート MX-DTPA * リンパ腫細胞 ( 特徴 ) 抗 CD20 抗体 ibritumomab CD20 抗原は悪性リンパ腫の細胞に高頻度に発現している悪性リンパ腫細胞は放射線の感受性が正常細胞よりきわめて高い 14

15 放射免疫治療薬リツキサンとゼヴァリンの効果の違い抗体療法 ( リツキサン ) 放射免疫療法 ( ゼヴァリン ) β 線抗悪性腫瘍剤トレアキシン ( ベンダムスチン塩酸塩 ) 15

16 89 Sr(β 線 ) によるがん骨転移の疼痛緩和骨転移がよく起こる癌は 16

17 骨転移の画像 ( 乳癌 ) 癌が全身に転移していく様子 17

223 Ra α 線による骨転移がん治療への期待 a 5.78 MeV 223 Ra 11.43 d α 線組織内飛程 :<100μm 骨髄照射が低減 a 6.

37 MeV アクチニウム系列 211 Bi 2.17 m a 6.68 MeV 207 Tl 4.77 m (99.73%) b - (0.27%) 584keV a 6.

18 223 Ra α 線による骨転移がん治療への期待 a 5.78 MeV 223 Ra d α 線組織内飛程 :<100μm 骨髄照射が低減 a 6.88 MeV 219 Rn 3.96 s 215 Po 1.78 ms a 7.53 MeV 211 Pb 36.1 m b MeV アクチニウム系列 211 Bi 2.17 m a 6.68 MeV 207 Tl 4.77 m (99.73%) b - (0.27%) 584keV a 6.68 MeV b kev 211 Po 516 ms 207 Pb stable Xofigo ( 抗がん剤 ) 海外 : 2013 年 5 月 FDA 11 月 EMC 承認以降すでに使用が開始国内 : 第 Ⅱ 相治験進行中 18

19 RI 内用療法の治療件数の推移第 7 回全国核医学診療実態調査中間報告 19

20 RI 内用療法を実施するために学会ガイドライン ( 適正使用マニュアル ) 退出基準抑制すべき線量基準 (1) 介護者の被ばく線量が 1 患者当たり 5 ミリシーベルト (IAEA ) (2) 公衆に対する被ばく線量が 1 年間に 1 ミリシーベルト (ICRP) 1. 平成 10 年 (1998 年 )6 月 30 日医薬安発第 70 号退出基準通知 2. 平成 20 年 (2008 年 )3 月 19 日医政指発第号 Y-90 退出基準 3. 平成 22 年 (2010 年 )11 月 8 日医政指発第 1108 第 2 号アブレーション退出基準通知安全講習会有痛性骨転移の疼痛治療における塩化ストロンチウム -89 治療安全取扱講習会イットリウム -90 標識抗 CD20 抗体を用いた放射免疫療法の安全取扱講習会 I-131(1,110MBq) による残存甲状腺破壊 ( アブレーション ) の外来治療における適正使用に関する講習会 20

21 海外で既に承認されている国内未承認薬の主な核種核種主な放射線半減期主な適用備考 Ra-223 α 線,β 線,γ 線 11.4 d 去勢抵抗性前立腺がんの骨転移治験中 Rb-82 β + 線 1.27 m 心筋血流 PET 画像診断 82 Sr/ 82 Rb Sm-153 β 線 46.3 h 骨転移巣の疼痛緩和日本は 89 Sr 開発が期待されている主な核種核種主な放射線半減期主な適用備考 Lu-177 β 線,γ 線 6.65 d 神経内分泌腫瘍 111 In OctreoScan Re-186 β 線,γ 線 3.72 d Re-188 β 線,γ 線 17 h 188 W/ 188 Re Cu-64 β 線,β + 線 12.7 h PET 画像診断 Cu-67 β 線,γ 線 61.8 h 診断とβ 線治療 Br-76 β + 線,γ 線 16.2 h PET 画像診断 As-211 α 線,(γ 線 ) 7.21 h α 線治療 Pb-212 α 線,β 線,γ 線 10.6 h α 線治療 224 Ra/ / 212 Pb 21

22 4.RI 内用療法の今後医療イノベーション 5 か年戦略 ( 抜粋 ) 医療イノベーション会議平成 24 年 6 月 6 日事務局 : 内閣官房医療イノベーション推進室 - 新たな戦略策定の意義 - これまでの革新的医薬品医療機器創出のための 5 か年戦略を継承発展させ産学官一体となって医薬品医療機器産業を育成し世界一の革新的医薬品医療機器の創出国となる再生医療や個別化医療のような世界最先端の医療の分野で日本が世界をリードする実用化モデルを作るさらに医療サービスのイノベーションに向けての検討を併せて進める今後 5 年間はこれらを車の両輪として進め医療イノベーション大国としての地位を築くべくこの戦略を策定する 22

23 核医学診療の対応 - 日本核医学会 - 個別化医療 (personalized medicine) : 個々人に適した有効かつ副作用の少ない医療事前に治療薬が効くかどうかが予測できる診断薬を使って患者一人ひとりに合った治療を行う 23

24 5. 加速器を用いた RI 製造に関する国内の取り組み 99 Mo の課題 99 Mo の製造永井グループ中井グループ 99m Tc の製造放医研 Cu-ATSM について 64 Cu の製造放医研 67 Cu の製造永井グループ理研放医研 24

25 99 Mo の課題世界では 1 日に約 7 万件の診断が 99m Tc を用いて行われている供給の多くは研究用原子炉による高濃縮 U の核分裂で製造されている用いられている原子炉の多くは 1950~60 年に作られたもので老朽化は深刻である世界の供給量の 1/3 を製造しているカナダの Chalk River の炉は 2016 年に閉鎖される現在の 99 Mo の価格は研究用原子炉がそれぞれの国の支援を受けて運用されているために低く抑えられている OECD の NEA はこの支援をやめることを承認したまた米国は高濃縮 U の輸出を止めることを決定したこれらの結果価格が高騰する可能性があるアジア原子力協力フォーラム (FNCA) の Regional Reactor Working Group では域内の需要が dayCi/w であり域内の原子炉の 99 Mo 製造について韓国の新研究炉 KAERI は 2018 年までに dayCi/w( 始めの 5 年間はこの 1/2) オーストラリアの OPAL は 2016 年に dayCi/w の新設備を完成させる JAEA は千代田テクノルと共同で日本の需要の 20% を 2019 年に始める 2014 年年の供給に不安があると述べている日本は全量を輸入に頼っているので大きな影響を受ける 99 Mo を核分裂以外で製造すると比放射能が低く放射性医薬品として使用できない比放射能を上げる方法が要る 25

26 99 Mo の製造 ( 我が国の必要量 :1000 6day-Ci/w=180TBq/w) 永井グループ中井グループ永井グループの方法用いる反応 : 100 Mo(n, 2n) 99 Mo 中性子ビームの生成 : D - ビーム (40MeV 2mA AVF サイクロトロン ) 99 mtc の分離法 : 昇華法 99 Mo 生成量 :8.1TBq/w( 週に 2 日の照射を 3 回 ) 100 Mo に中性子を照射した際に起こる全ての原子核反応の断面積中井グループの方法用いる反応 : 100 Mo(n, 2n) 99 Mo 中性子ビームの生成 : J-PARC(400MeV 330mA 陽子によるスポレーション ) 99m Tc の分離法 :MEK 法 99 Mo 生成量 :30TBq/w( 週に 3 回の照射 ) 26

27 99m Tc の直接製造 ( 放医研グループ永津弘太郎氏の資料より ) 用いる反応 : 100 Mo(p, 2n) 99m Tc (AVF-930 サイクロトロン垂直照射法 ) Ep=18MeV 10-20μA max 3h on 99atom% Mo elemental powder Target yield = 8 mci/μah at EOB 99m Tc の分離法 : 100 Mo + H 2 O 2 + NH 3 Tc-selective resins - TEVA(eichrom) - AnaLig Tc-02(GL Sciences) Processing time ~ 1.5 h (incl. Mo dissolution) 99m Tc 生成量 : 99m Tc (as TcO4-) in 5-10 cc ~ 0.9% NaCl Product yield = ~6 mci/μah (170 mci/10 μa 3h as our max) Radionuclidic purity, 99%+ at end of separation 27

28 Cu-ATSM について Cu-ATSM Cu-ATSM が低酸素がんに溜まるわけ放射性 Cu-ATSM は低酸素がん組織に集積するので診断治療に有効 28

29 64 Cu ( 半減期は 12.7h) は PET 核種である 67 Cu( 半減期は 62h) は 185keV の g 線を放出し 99m Tc の g 線 (141keV) と近いので画像診断 (SPECT) が可能半減期が比較的長く治療に用いることができる画像は PET の方が SPECT より鮮明なので 64 Cu と 67 Cu を同時に投与し PET 診断と治療が行える可能性がある 29

30 64 Cu の製造放医研 ( 鈴木寿氏の資料より ) 核反応 : 64 Ni(p,n) 64 Cu 64 Ni atom% ( 58 Ni, 60 Ni, 61 Ni, 62 Ni) 64 Cu の製造法ビームエネルギー :H2+24 MeV (Proton MeV) 副生成核種 : 61 Ni(p,n) 61 Cu (T ½ = 3.4 h ) 64 Ni(p,α) 61 Co (T ½ = 1.5 h ) 30

31 64 Cu の分離精製法 64 Cu 核種の分離条件 1 64 Cu 64 Ni メッキ ( φ 8, リサイクル 64 Ni 100 mg ) 硝酸 3 ml ( 加熱 ) 2 超純水 15 ml 3 BIO-RAD 製 AG50W - X8 超純水 10 ml 4 アセトン / 0.5N 塩酸 ( 4 / 1) 5 アセトン / 2N 塩酸 ( 9 / 1 ) 6 EVAP 後超純水 10 ml で溶解 7 59 Co 溶出後 64 Ni を回収 ( 回収率 95% ) 31

32 64 Cu の製造結果 ( N = 9 ) 32

33 放医研での放射性銅の利用状況 Cu は抗体やペプチドを対象とした標識を行い動物実験を行っている 2. 提供頻度は月 2 回程度で実働 100mCi/ 回最大製造量 1000mCi Cu 製造精製に関する技術指導を民間会社に対して行っている 4. 放射性銅核種としては 62 Zn/ 62 Cu ジェネレータの供給を国内 3 施設に月 2 回の頻度で行っている Cu の製造を行い分離性製法の確認実験を行った 33

34 67 Cu の製造永井グループ理研永井グループの方法原子力機構高崎 TIARA 用いる反応 : 68 Zn(n, x) 67 Cu 中性子ビームの生成 : D - ビーム (40MeV 1.84mA AVF サイクロトロン ) 不純物の生成は非常にすくない結果を得た 67 Cu 65 Ni 66 Ni 69m Zn 65 Zn 理研の方法用いる反応 : 70 Zn(d, an) 67 Cu d(24mev 10mA AVF サイクロトロン ) 生成量は ~1GBq/d 不純物の生成は少なそうこれまでの経験 70 Zn(p,α) 反応による 67 Cu の製造 Ep=15MeV 1mA 照射時間 :1h 標的 : 70 Zn(80%) 100mg/cm2 67 Cu 生成放射能 :720kBq 放医研の方法用いる反応 : 68 Zn(p, 2p) 67 Cu P(60MeV 5mA AVF サイクロトロン ) 生成量は ~ 8.9 MBq/μA h 不純物は分離精製で取り除けそうこれまでの経験 Ep=60MeV 5μA 照射時間 :2h 標的 : 68 Zn(99.23%) 再生 68 ZnO 2.5g 67 Cu 生成放射能 (EOB):34~89.2MBq 34

35 おしまい 35

12核49-4試験01.pdf

12核49-4試験01.pdf 日本核医学会第 9 回核医学専門医試験問題第 9 回核医学専門医試験は, 平成 24 年 (2012 年 )6 月 24 日 ( 日 ), 下記の要綱で行われました. ここに, 試験問題 ( 原文のまま ) を掲載いたします. なお, 受験者は 36 名で 34 名合格いたしました. 平成 25 年 6 月実施予定の第 10 回核医学専門医試験も, 多数受験されるようお願いします. 一般社団法人日本核医学会

放射能・放射線測定を行う試験所・検査機関の認定指針 ー放射性表面汚染測定、空間線量率測定ー

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