資料 1 研究計画書 芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍の分子病理学的研究 埼玉医科大学総合医療センター病理部 研究責任者百瀬修二 Ver1.0 2018 年 1 月 31 日
1. 研究の名称 : 芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍の分子病理学的研究 2. 研究組織 : 研究責任者 : 埼玉医科大学総合医療センター病理部 准教授 百瀬修二 研究実施者 : 埼玉医科大学総合医療センター病理部 教授 田丸淳一 埼玉医科大学総合医療センター血液内科 助教 田中佑加 基盤施設研究責任者 : がん研究所病理部 がん研究所分子標的病理プロジェクト 主任研究員 竹内賢吾 3. 研究の背景 意義と目的芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍 (blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm, BPDCN) は,2008 年のWHO 分類で初めて独立した疾患概念として定義された形質細胞様樹状細胞の前駆細胞に由来する稀な疾患である. 急激な経過をとる生存期間中央値 12 か月程度の予後不良疾患であり, 標準治療は確立されていない. 有効な治療法の開発のため分子病理学的理解が求められているが, その稀少性と疾患概念の確立の遅れ等から診断および治療に資する知見が不十分である. 本研究の目的は,BPDCN における, 形態, 免疫学的マーカー発現, 体細胞性遺伝子異常などを解析し, 予後予測因子や分子標的の同定を試み, またその分子病理学的分類の策定に寄与することである. 前述のごとくBPDCN は標準治療が確立されていない予後不良の疾患であり, 今回の研究により期待される, 形態 免疫学的所見の熟察, 分子病理学的知見の獲得, 予後予測因子 治療標的の同定等は, 診断および治療の進歩に寄与するものと考えられる. 4. 研究の方法稀少疾患であるが故に症例の収集が困難である. そのため, 全国レベルでの解析のため 当院で保管されている試料 情報の提供を行う 使用される試料は基本的に, 腫瘍の生検または摘出を受けた患者より得られた腫瘍組織のホルマリン固定パラフィン包埋材料 ( 未染標本 ) であるが, 凍結検体が保管されている場合, その提供も行うこともある 基盤施設では 全ゲノムシークエンスをはじめとする次世代シークエンサーを用いた解析 (ChIP シークエンス, 全エクソン解析, トランスクリプトーム解析などを含む ),SNP アレイ,cDNA マイクロアレイ等によりさらに検討を加える. ホルマリン固定パラフィン包埋材料についても, 検体量が多く良質な核酸が抽出できると判断される場合には, 凍結検体と同様の解析 ( 上記 ) を試みる と記載されているが 当院からのホルマリン固定パラフィン包埋材料ならびに新鮮凍結材料での解析行う場合は 特定の遺伝子のみの変異解析であるターゲットシークエンスに限定し 全ゲノムシークエンスや全エクソン解析 トランスクリプトーム解析など偶発的発見が起こりうる検索は行わない 5. 研究期間 研究期間 : 倫理委員会承認後 ~2022 年 3 月 31 日 1
調査対象期間 :1990 年 1 月 1 日 2022 年 1 月 31 日 6. 予定症例数 当センターのみ 20 例 7. 研究等の実施場所 病理部研究室 ( 地下 1 階 第二研究棟 3 階 ) 血液内科 ( 外来 入院 ) 8. 被験者の選択基準 除外基準 1990 年 1 月 1 日 2022 年 1 月 31 日までに当センターにて BPDCN( 旧疾患名 blastic NKcell lymphoma) あるいは BPDCN と鑑別が問題となる境界的病変などの診断をうけた患者 除外基準 : 研究に同意されなかった患者 9. 研究の科学的合理性の根拠本研究の目的は,BPDCN における, 予後予測因子や分子標的の同定を試み, またその分子病理学的分類の策定に寄与することである. 主とする試料は, ホルマリン固定 パラフィン包埋検体の未染標本であり, 病理学的手法を主体として解析する. 凍結保存検体, 新鮮検体が入手できる場合は, 特定のがん関連遺伝子を対象とするターゲットシークエンスを行うこともある ホルマリン固定パラフィン包埋材料についても, 検体量が多く良質な核酸が抽出できると判断される場合には, 特定のがん関連遺伝子を対象とするターゲットシークエンスを試みる. 10. 被験者に理解を求め同意を得る方法担当医師は患者本人に別紙説明文書 ( 資料 2) を渡し 本研究内容を口頭で詳しく説明し 別紙同意文書 ( 資料 3) に説明をした医師名 説明を受けた患者名 同意を得た日付を記載し 医師 患者各々が署名する 同意文書は2 部作成し 1 部は患者本人に手渡し もう1 部はカルテにスキャナ後原本は病理部地下 1 階の施錠可能な棚に保管する 同意後も同意撤回の希望があれば 同意撤回文書にてどの時点であっても撤回可能とする 同意撤回書は 2 部作成し 1 部は患者本人に手渡し もう 1 部はカルテにスキャナ後原本は病理部地下 1 階の施錠可能な棚に保管する また 口頭での説明および同意が困難な症例には 総合医療センター倫理委員会のホームページ上で本研究が行われていることを明記し 被験者からの相談 同意しない場合などの連絡方法を示す 11. 研究対象者に緊急かつ明白な生命の危機が生じている状況における研究の取り扱い 該当せず 12. 個人情報の取扱いについて本研究では患者の残余検体を匿名化して取り扱い 遺伝子検査番号を付与する 検査時は遺伝子検査番号のみで検体処理 保管 検査がなされる 遺伝子検査番号と患者の対応表 2
は病理部地下一階のインターネットに接続しない PC 上にて管理し さらに PC は施錠した保管スペースに厳重に保管する 研究終了後は直ちに情報を破棄する これらの情報は匿名化の上で 個人情報管理責任者であるメンタルクリニック教授吉益晴夫の管理の下 個人情報管理補助者である病理部の阿部倫子が病理部地下 1 階の施錠可能な棚において厳重に保管する またがん研究会には匿名化の上で必要な情報および試料の提供がなされる 保管期間は本研究後 10 年とする 最終的な試料の廃棄方法は当院病理部ならびに がん研究会の規定に従い 個人が特定されない匿名化の上で廃棄する 13. 当該臨床研究に参加することにより期待される利益及び起こり得る危険並びに必然的 に伴う心身に対する不快な状態 患者に利益はない 患者にとって危険 心身に対する不快な状態は想定されない 14. 試料の取扱いについて病理部において 1990 年 1 月 1 日 2022 年 1 月 31 日までに当センターにて芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍あるいは BPDCN と鑑別が問題となる境界的病変などの診断をうけた患者のリンパ節あるいは腫瘍などのホルマリン固定 パラフィン包埋検体を用いて行い 新鮮凍結残余検体がある場合は必要に応じて用いる 保管期間は本研究後 10 年とする 最終的な試料の廃棄方法は当院病理部ならびに がん研究会の規定に従い 個人が特定されない匿名化の上で廃棄する 15. 病院長への報告内容及び方法 1 研究責任者は 研究の倫理的妥当性若しくは科学的合理性を損なう事実若しくは情報又は損なうおそれのある情報であって研究の継続に影響を与えると考えられるものを得た場合には 遅滞なく 病院長に対して文書にて報告し 必要に応じて 研究を停止し 若しくは中止し 又は研究計画書を変更する 2 研究責任者は 研究の実施の適正性若しくは研究結果の信頼を損なう事実若しくは情報又は損なうおそれのある情報を得た場合には 速やかに病院長に文書にて報告し 必要に応じて 研究を停止し 若しくは中止し 又は研究計画書を変更する 3 研究責任者は 研究を終了 ( 中止の場合を含む ) したときは 病院長に必要な事項について文書にて報告する 16. 利益相反について当該臨床研究に係る資金源 ( 企業等からの研究費 薬品 医療機器の提供等 ) について 起こり得る利害の衝突及び研究者等の関連組織との関わりはなし 病理部研究費により行う 17. 研究に関する情報の公開の方法 学会および学術雑誌等で公表する. 3
18. 研究対象者等及びその関係者からの相談等への対応 総合医療センター倫理委員会ホームページ上に 研究へ同意しない患者に関して研究 会への連絡方法を明記 連絡を受けた場合 その患者の検体を用いない 19. 費用負担及び謝礼について 費用負担及び謝礼はない 20. 健康被害や有害事象への対応 該当せず 21. 期待される成果 医学上の貢献の予測について芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍は未だ病型分類が定まらない病態 治療が奏効せず難治性の病態が存在する 一方では様々な分子標的薬が開発されており 今後の分子病型に一致した 最適な治療が選択されることが望まれている 本研究の成果により 芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍の分子病型を明確にし 治療成績の向上に対する貢献が期待できる 22. 知的財産権について 研究成果は 公益財団法人がん研究会に帰属する 23. 研究の実施に伴い 研究対象者の健康 子孫に受け継が得る遺伝的特徴等に関する重要な知見が得られる可能性がある場合には 研究対象者に係る研究結果 ( 偶発的発見も含む ) の取り扱い 本研究は, 腫瘍検体における体細胞性遺伝子変異を解析の対象とするものであり, 胚細胞性遺伝子変異の解析など遺伝情報の解析は目的としていない 基盤施設では次世代シークエンサーによる解析 全ゲノムや全エクソーム解析を行う計画があるが 当院の検体でその計画はなく 偶発的所見が得られる可能性はない よって 原則として提供者本人や家族に解析結果は開示しない 24. 研究に関する業務の一部を委託する場合には 業務内容及び委託先の監督方法 業務の委託はなし 25. 研究対象者から取得された試料 情報について 研究対象者等から同意を受ける時点で は特定されない将来の研究のために用いられる可能性又は他の研究機関に提供する可 能性がある場合には その旨と同意を受ける時点において想定される内容 既存試料 情報の提供先であるがん研究会に送付された試料 情報に関しては, がん 研究会からさらに他の研究機関に提供することはない もとより, 本研究のために新 規に取得される試料 情報はない 4
26. モニタリングと監査 モニタリング : 侵襲介入を伴わないため 該当せず 監査 : 侵襲介入を伴わないため 該当せず 27. 教育 研修 e-learning を受講済みである 5