Pharmaceuticals and Medical Devices Agency(PMDA) 医薬品添加物のこれから 医薬品医療機器総合機構基準課 テクニカルエキスパート 徳永裕司
医薬品添加物とは 製剤に含まれる有効成分以外の物質 製剤化を容易にする 品質の安定化を図る 有用性を高めるなどの目的で ほとんどすべての医薬品に添加されている 用途により 賦形剤 安定剤 保存剤 緩衝剤 矯味剤 懸濁化剤 乳化剤 着香剤 溶解補助剤 着色剤 粘稠剤などと呼ばれる ( 薬学会 薬学用語解説より )
医薬品添加物委員会審議項目 (1) 1. 基本方針 当委員会では 次の事項につき審議を行う 1) 日本薬局方における医薬品添加物の新 規収載及び各条改正に係る事項 2) 医薬品添加物の国際調和に係る事項
医薬品添加物委員会審議項目 (2) 2. 具体的な検討課題 1) 新規収載品目 ( 医薬品添加物 ) の各条原案の審議 2) 既収載品目 ( 医薬品添加物 ) の各条の見直し 3) 国際調和案の審議及びSign-off の品目 ( 医薬品添加物 ) の日局への速やかな取り込み 4) その他
1) 新規収載品目 ( 医薬品添加物 ) の各条原案の審議 ( 日局 15 第一 二追補 日局 16) ) トレハロース水和物 2009 年 9 月 : 意見募集 日局 16 に収載予定 ヒドロキシプロピルメチルセルロースサクシネート 審議中
2) 既収載品目 ( 医薬品添加物 ) の各条の見直し ( 日局 15 第一 二追補 日局 16) 添加物名改定局方版添加物名改定局方版 1 タルク日局 15 第一追補 15 バレイショデンプン日局 15 第二追補 2 無水乳糖日局 15 第一追補 16 3 ヒプロメロースフタル酸エステル 日局 15 第一追補 17 ヒドロキシプロピルセルロース 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 日局 15 第二追補 日局 15 第二追補 4 カルメロース日局 15 第二追補 18 ヒプロメロース日局 15 第二追補 ヒプロメロースフタル酸 5 カルメロースカルシウム日局 15 第二追補 19 日局 15 第二追補エステル 6 カルメロースナトリウム日局 15 第二追補 20 メチルセルロース日局 15 第二追補 7 コムギデンプン日局 15 第二追補 21 タルク日局 16 改定予定 8 コメデンプン日局 15 第二追補 22 リン酸水素ナトリウム水和物 日局 16 改定予定 9 セラセフェート日局 15 第二追補 23 無水乳糖日局 16 改定予定 10 結晶セルロース日局 15 第二追補 24 カルメロース日局 16 改定予定 11 粉末セルロース日局 15 第二追補 25 カルメロースカルシウム日局 16 改定予定 12 トウモロコシデンプン日局 15 第二追補 26 カルメロースナトリウム日局 16 改定予定 13 無水乳糖 日局 15 第二追補 27 ベンジルアルコール 日局 16 改定予定 14 乳糖水和物 日局 15 第二追補 28 トレハロース水和物 日局 16 収載予定
PDG (Pharmacopoeial Discussion Group) : 国際調和図 Stage 1: Identification of harmonization subject Stage 2 : Investigation Stage 3 : Proposal for Expert Committee Review Stage 4 : Official Inquiry Stage 5A : Consensus, Provisional Stage 5B : Draft sign-off Reviewed, and, if necessary, revised PDG sign-off document Local texts (draft) Local difference from Sign-off text Other support documents ICH Q4B EWG Step 1:Evaluation by each Q4B party Q4B EWG Feedback if necessary Recommendation Step 2:Agreed by ICH SC Step 3:Regulatory consultation Step 4:Adopted by ICH SC Step 5:Implementation Completion of Regulatory Acceptance (Pharmacopoeial texts are accepted in 3 ICH regions)
PDG 調和文書リスト (1) 添加物名 ( 英名 ) 添加物名 ( 日本名 ) 調和年月日局告示年月 1 Ethanol エタノール 2002 年 9 月 2006 年 4 月 日局 15 2 3 4 5 6 7 Ethanol, 無水エタノール Anhydrous 2002 年 9 月 2006 年 4 月 日局 15 Benzyl alchol ベンジルアルコール 2000 年 7 月 2005 年 1 月 日局 14 第二追補 Benzyl alchol Benzyl alchol (Rev.2) Calcium Disodium Edetate Calcium Phosphate Dibasic Dihydrate ベンジルアルコール ベンジルアルコール ( 改定 2) 2005 年 11 月 2006 年 4 月 日局 15 2008 年 6 月審議中 ( 日局未収載 ) 2005 年 11 月 リン酸水素カルシウム水和物無水リン酸水素カルシウム Anhydrous Calcium 無水リン酸水素カル Phospahte Dibasic Carmellose Calcium 8 Croscarmellose Sodium 9 10 11 12 Cellulose, Microcrystalline Cellulose Powder Cellulose Acetate Cellulose Acetate Phthalate カルメロースカルシウム クロスカルメロースナトリウム 結晶セルロース 粉末セルロース ( 日局未収載 ) 2003 年 2 月 セラセフェート 2005 年 11 月 2007 年 10 月 日局 15 第一追補 2005 年 11 月 2007 年 10 月 日局 15 第一追補 2003 年 7 月 2005 年 1 月 日局 14 第二追補 2001 年 10 月 2006 年 4 月 日局 15 日局 15 2005 年 5 月 2006 年 4 月 日局 15 2005 年 5 月 2006 年 4 月 日局 15 2001 年 10 月 2005 年 1 月 日局 14 第二追補 13 Citric acid anhydrous 無水クエン酸 2001 年 5 月 2003 年 1 月 日局 14 第一追補 Citric acid anhydrous 無水クエン酸 2003 年 11 月 2006 年 4 月 日局 15 14 Citric acid monohydrate クエン酸水和物 2001 年 5 月 2003 年 1 月 日局 14 第一追補 Citric acid monohydrate クエン酸水和物 2003 年 11 月 2006 年 4 月 日局 15 Ethylcellulose ( 日局未収載 ) 15 Ethylcellulose ( 日局未収載 ) 16 Hypromellose ヒプロメロース 2003 年 11 月 2006 年 4 月 日局 15 17 Hypromellose phthalate ヒプロメロースフタル酸エステル 2006 年 6 月 2007 年 10 月 日局 15 第一追補
添加物名 ( 英名 ) 添加物名 ( 日本名 ) 調和年月日局告示年月 18 Lactose anhydrous Lactose anhydrous (Rev.2) Lactose anhydrous (Rev.3) 無水乳糖 2003 年 2 月 2006 年 4 月 日局 15 無水乳糖 ( 改定 2) 2005 年 11 月 2007 年 10 月 日局 15 第一追補 無水乳糖 ( 改定 3) 2008 年 6 月 2009 年 10 月 日局 15 第二追補 PDG 調和 文書リ スト 19 20 21 Lactose monohydrous 乳糖水和物 2002 年 9 月 2006 年 4 月 日局 15 Lactose monohydrous Lactose monohydrous (Rev.2) Magnesium stearate Magnesium stearate (Corr.1) 乳糖水和物 2006 年 10 月 - 乳糖水和物 ( 改定 2) ステアリン酸マグネシウム ステアリン酸マグネシウム ( 修正 1) 2008 年 6 月 2009 年 10 月 日局 15 第二追補 2008 年 6 月審議中 2008 年 11 月審議中 Methylcellulose メチルセルロース 2003 年 11 月 - Methylcellulose メチルセルロース 2005 年 11 月 2006 年 4 月 日局 15 (2) 22 Methyl paraben パラオキシ安息香酸メチル 2004 年 2 月 2006 年 4 月 日局 15 Methyl paraben パラオキシ安息香酸メチル 2009 年 6 月審議中 Polysorbate 80 ポリソルベート80 2008 年 6 月審議中 23 ポリソルベート80 Polysorbate 80 (Corr.1) ( 修正 1) 2009 年 10 月審議中 Povidone ポビドン 2006 年 10 月審議中 24 Povidone (Corr.1) ポビドン ( 修正 1) 2007 年 5 月審議中 Povidone (Corr.2) ポビドン ( 修正 2) 2008 年 6 月審議中 25 Saccharin サッカリン 2003 年 2 月 2006 年 4 月 日局 15 26 Saccharin Sodium サッカリンナトリウム 27 Saccharin Calcium ( 日局未収載 ) 2003 年 2 月 28 2004 年 2 月 2006 年 4 月 日局 15 Sodium chloride 塩化ナトリウム 2001 年 5 月 2003 年 1 月 日局 14 第一追補 Sodium chloride (Rev.2) 塩化ナトリウム 2003 年 11 月 2006 年 4 月 日局 15
添加物名 ( 英名 ) 添加物名 ( 日本名 ) 調和年月日局告示年月 PDG 調和文書リスト (3) 29 Sodium starch glycolate 30 Sodium starch glycolate (rev.1) デンプングリコール酸ナトリウム デンプングリコール酸ナトリウム 2003 年 11 月 2007 年 10 月 日局 15 第一追補 2005 年 5 月 2007 年 10 月 日局 15 第一追補 Starch, Corn トウモロコシデンプン 2001 年 10 月 2005 年 1 月 日局 14 第二追補 31 Starch, Corn トウモロコシデンプン 2004 年 2 月 2006 年 4 月 日局 15 Starch, Corn (Rev.2) トウモロコシデンプン ( 改定 2) 2007 年 10 月審議中 Starch, Potato バレイショデンプン 2001 年 10 月 2005 年 1 月 日局 14 第二追補 32 バレイショデンプン Starch, Potato 2007 年 10 月審議中 33 Starch, Rice コメデンプン 2006 年 10 月 2009 年 10 月 日局 15 第二追補 34 Starch, Wheat 小麦デンプン 2001 年 10 月 2005 年 1 月 日局 14 第二追補 Starch, Wheat 小麦デンプン 2007 年 10 月審議中 35 Stearic acid ステアリン酸 2008 年 6 月審議中 36 Sucrose 精製白糖 2007 年 10 月審議中 37 38 39 Talc タルク 2003 年 11 月 Talc タルク 2008 年 6 月審議中 Ethyl paraben Ethyl paraben Propyl paraben Propyl paraben パラオキシ安息香酸エチル パラオキシ安息香酸エチル パラオキシ安息香酸プロピル パラオキシ安息香酸プロピル 2007 年 10 月 日局 15 第一追補 ( 独自に取り込み ) 2004 年 2 月 2006 年 4 月 日局 15 2009 年 6 月審議中 2004 年 2 月 2006 年 4 月 日局 15 2009 年 6 月審議中 パラオキシ安息香酸 40 Butyl paraben 204 年 2 月 2006 年 4 月 日局 15 ブチル 41 Carmellose カルメロース 2008 年 11 月審議中
検討中 添加物名 ( 英名 ) 添加物名 ( 日本名 ) 進捗状況 1 Carmellose Sodium カルメロースナトリウム Stage 3, Rev.1 2 Hydroxyethylcellulose ヒドロキシエチルセルロース Stage 4 3 Hydroxypropylcellulose ヒドロキシプロピルセルロース Stage 4, Rev. 4 Hydroxypropyl-cellulose, Low 低置換ヒドロキシプロピルセルロース Stage 4, Rev. 5 Petrolatum ワセリン Stage 4, Rev. 6 Petrolatum, White 白色ワセリン Stage 4, Rev. 7 Polyethlene glycol ポリエチレングリコール Stage 4 8 Silicon Dioxide 二酸化ケイ素 Stage 4, Rev. の品目 9 Silicon Dioxide, Colloidal コロイド性二酸化ケイ素 Stage 4, Rev. 10 Titanium Dioxide 酸化チタン Stage 5A3 10 Glycerin グリセリン Stage 3 11 Calcium Carbonate 炭酸カルシウム Stage 3 12 Copovidone コポビドン Stage 4 13 Gelatin ゼラチン Stage 3 14 Glucose monohydrate/ Anhydrous ブドウ糖 Stage 4 15 Glyceryl monostearate モノステアリン酸グリセリル Stage 3 16 Mannitol マンニトール Stage 4 17 Propylene glycol プロピレングリゴール Stage 5A 18 Sodium laurylsulfate ラウリル硫酸ナトリウム Stage 3, Rev.1 19 Starch, Pregelatinized アルファー化デンプン Stage 3 20 Lactose for Inhalation 吸入剤用乳糖 Stage 1
医薬品添加物委員会の解決すべき課題 エタノール : 純度試験 (4) 他の混在物 ( 吸光度 ) 吸入剤用乳糖 : 日局は調和項目としない ポビドン コポビドン クロスポビドン : 純度試験でのギ酸 不純物 A 及び B パラオキシ安息香酸ブチル : 純度試験の液体クロマトグラフィー グリセリン : 意図的に添加されるジエチレングリコール及びエチレングリコールルの対応 プロピレングリコール : 意図的に添加されるジエチレングリコール及びエチレングリコールの対応 炭酸カルシウム :USPから提案の海産物由来の炭酸カルシウムの取り扱い ヒドロキシプロピルセルロース / 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース : 粘度測定法の取り扱い 酸化チタン : 分散改善の目的で添加されるシリカ アルミナの取り扱い ゼラチン : 我が国で承認前例のない 魚及びニワトリ を基原とするゼラチンの取り扱い
医薬品添加物の今後 日局への新規添加物の追加 医薬品添加物規格 2003 の収載品目の日局への取り込み 国際調和品目の日 米 欧の規制当局への受け入れの働き掛け 現在の 41 の調和品目数 国際調和品目の候補品の選定 本年 11 月にセントルイス PDG 会合で JP として 5 品目 ( 氷酢酸 カルナバロウ セタノール クエン酸ナトリウム水和物 D-ソルビトール ) の新規品目の提案
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