第51回日本小児内分泌学会学術集会 Year　Book　＊成長

第 51 回日本小児内分泌学会学術集会 Year Book 8 成長慶應義塾大学保健管理センター慶應義塾大学医学部小児科井ノ口美香子

日本小児内分泌学会 CO I 開示筆頭発表者名 : 井ノ口美香子日本小児内分泌学会の定める利益相反に関する開示事項はありません

本日紹介する論文 1. 日本人の成人身長のセキュラートレンド J Epidemiol Community Health 2017, doi:10.1136/jech-2017-209266 2. GHD 小児における聴覚障害 Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2017, doi:10.1016/j.ijporl.2017.06.037 3. ACAN 遺伝子変異による低身長症 1) 臨床的特徴の解析 J Clin Endocrinol Metab 2017,102: 460-467 2) 日本人特発性低身長の網羅的遺伝子解析 Endocr J 2017, doi:10.1507/endocri.ej17-0150 4. 前思春期のやせた低身長児への栄養介入による身長改善効果 J Pediatr 2016, 179: 154-159

JECH 2017 日本人の成人身長は 2000 年頃にプラトーに達した低出生体重児 :1970 年代から増加平衡状態になる? 低出生体重児の割合と成人身長のセキュラートレンド国内 79の調査を集計 1969-2014 年出生新生児 N= 64,115,249 1969-1996 年出生成人 N= 3,145,521

低出生体重児の割合と成人身長の関係 1969-1996 年出生児データのプロット成人身長 171.5cm 1978 年成人身長 158.55cm 1978 年 1969 年 158.3cm 1996 年 170.8cm 1996 年 1969 年 5.0% 7.0% 6.0% 8.5% 低出生体重児の割合低出生体重児の割合男性女性低出生体重児の割合が多いその集団の成人身長が低い

1997-2014 年出生児成人身長の予測 ( 平均,95%CI) 成人身長 cm 1997 年出生児 1997 年出生児成人身長 cm 2014 年出生児 170.3 170.0 169.6 2014 年出生児 158.3 157.9 157.5 出生年男性出生年女性低出生体重児増加の問題 : 広く知らせて状況改善を! 現在の体格標準値 :2020 年 18 歳身長から再考が必要?

IJPO 2017 IGF1と聴覚機能動物モデル IGF1: 内耳の発育に重要加齢に関する英国縦断的研究 (50-60 歳 ) IGF1 値高い聴覚障害のオッズ比が低い Scientific Reports 2017, 7: 4212, doi:10.1038/s41598-017-04526-7 米国 NIH AudGen Database (0-21 歳 ) GHD (GH 分泌不全症 ) 209 例聴覚検査 : 初回データを使用

聴覚障害あり群なし群の比較聴覚障害ありなし人数 173(83%) 両側 79% 36(17%) 年齢 8.4 ± 5.3 歳 8.7 ± 4.2 歳男 : 女 103 : 70 16 : 20 白人の割合 79% 75% 聴覚障害の分類タイプ耳数伝音難聴 47(16.0%) 感音難聴 24( 8.2%) 混合難聴 65(22.1%) 分類不能の難聴 157(53.6%)

耳鼻科疾患との関連 * p<0.05 聴覚障害あり (N=173) なし (N= 36) オッズ比慢性中耳炎 70 (40.5%) 6 (16.6%) * 3.4 耳管機能不全 60 (34.7%) 6 (16.6%) * 2.7 急性中耳炎 40 (23.1%) 9 (25.0%) 0.9 鼓膜切開歴 36 (20.8%) 8 (22.2%) 0.9 他疾患との関連 ( オッズ比 ) 低身長 ( * 0.4), 甲状腺機能低下症 ( * 4.1), 喘息 (1.8), 言語障害 (2.7), 糖尿病 (2.4), 知的障害 (2.1), 心疾患 (1.9), 低血糖 (1.9), 黄疸 (0.5) IGF1 と聴覚機能の直接的関係は不明 GHD: 聴覚障害多い聴覚検査を!

JCEM 2017 Aggrecan 遺伝子 (ACAN) ヘテロ接合性変異 (+) 常染色体優性遺伝形式 20 家系, 103 例 ( 男 : 女 46:57) 臨床的特徴の解析

症例母 145cm 娘若年からの骨関節症椎間板疾患あり早期成長停止骨年齢促進

ACAN ヘテロ接合性変異による低身長の臨床的特徴成人 : 身長 2.8(-5.9~-0.9)SDS 早期成長停止, フロホーション異常 (-)~(±) 若年からの骨関節症 (12/20), 椎間板疾患 (9/20) 小児 : 身長 2.0(-4.2~-0.6)SDS 骨年齢の促進骨年齢と暦年齢の差 +1.3(0.0~+3.7) 歳

EJ 2017 日本人特発性低身長 (ISS) 86 例 ACAN を含む 10 種類の遺伝子 (SHOX を除く ) 次世代シークエンサーによるスクリーニング

18 variants の内訳病的意義疑い不明なし ACAN 4-3 FGFR3-2 2 NPR2 - - - GHRHR - 2 - GH1 - - - GHR - 1 - STAT5B - - 1 IGF1 - - - IGFALS - 1 1 IGF1R - - 1

病的意義が疑われる ACAN ヘテロ接合性変異 4 例 1) 骨年齢 : 暦年齢相当 or 軽度遅れ 3/4 例 : 明らかな骨関節症状なし (1/4 例 : 詳細データ不明 ) 2) 両親身長 : 正常範囲内 ACAN 遺伝子異常症 : 特発性低身長群に潜在

JP 2016 第 1 相第 2 相 ( 二重盲検相 ) ( 非盲検相 ) F(Formula) 群 Formula Formula P(Placebo) 群 Placebo Formula N=200 N=150 N=129 ベースライン介入 6ヶ月介入 12ヶ月エネルキー蛋白質 (P:F:C) ヒタミンミネラル Formula 354 kcal 24.5 g(28:25 : 47) Vit A,C,D 鉄, 亜鉛 Placebo 60 kcal 3.3 g なし

F 群と P 群の比較男女比, 年齢, 身長 / 体重 / BMI / IGF-1 SDS 2 群に有意差なし

栄養介入による Δ 身長 SDS 改善効果 Δ 身長 SDS 第 1 相第 2 相 ( 二重盲検相 ) ( 非盲検相 ) 0.19 0.15 ベースライン介入 6 ヶ月介入 12 ヶ月 F good F good P good F good P good F poor F good/poor F poor/good F poor F poor P poor F poor 前思春期やせた低身長児への栄養介入で Δ 身長 SDS 改善栄養の成長に対する重要性を再確認

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