C型肝炎の薬について

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しなつそや
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1 C 型肝炎 B 型肝炎のお薬について 2017/10/18 肝臓病教室薬剤科八代智江

2 今日の話題 C 型慢性肝炎のお薬 B 型慢性肝炎のお薬

3 今日の話題 C 型慢性肝炎のお薬 B 型慢性肝炎のお薬

4 C 型肝炎ウイルス (HCV) の感染 ( 血液感染 ) が原因自覚症状がほとんどない感染すると約 70% は慢性肝炎になり自然に治ることはほとんどない肝がんの約 80% はC 型肝炎が原因 C 型肝炎の臨床経過 C 型肝炎ってどんなの? HCV 感染後の期間が重要! HCV 感染 10 年 20 年 30 年その他 70~80% 80% 年率 7~8% 急性肝炎慢性肝炎肝硬変肝細胞癌 HCV の自然排除田中靖人ほか. HCV のゲノム構造と機能持続感染のしくみ. 田中篤編. C 型肝炎治療 Q&A, 南山堂, 東京, 2016;

5 日本におけるジェノタイプの内訳 2a 20% 2b 10% 1b 70% ジェノタイプ 1a 1b: セロタイプ 1 型ジェノタイプ 2a 2b: セロタイプ 2 型ギリアドサイエンシズ資料日本肝臓学会. 慢性肝炎肝硬変の診療ガイド 2013( 文光堂 ) より作図

6 これまでの C 型肝炎治療 ~1992 年 1992 年 ~ 2004 年 2004 年 ~ 2014 年 C 型肝炎を治す治療方法はない症状緩和のための薬のみインターフェロン + リバビリンで一部の人は治るがその確率は低く副作用もたくさんあるペグインターフェロン + リバビリン + プロテアーゼ阻害薬併用で治る人の確立は高くなったがインターフェロンが使えない人は治療できない 2014 年 ~ インターフェロンフリーの時代へ

7 C 型肝炎の治療ワクチンや予防薬はない抗ウイルス治療 C 型肝炎ウイルスを体の中から排除するインターフェロン + 飲み薬併用療法 : 体内で C 型肝炎ウイルスを排除する物質を作らせ免疫反応を強めるインターフェロン注射薬と飲み薬を組み合わせて治療するインターフェロンフリー療法 : 飲み薬のみで治療する C 型肝炎ウイルスに直接作用しウイルスが増えるために必要なタンパク質の働きを抑える作用がある肝庇護療法抗ウイルス療法が行えない場合に肝炎の悪化を防ぐ作用があるウイルスの増殖を抑制する効果はない肝機能の改善作用を持つお薬を毎日飲み続けるか定期的に注射する

8 インターフェロンフリー治療 DAA 治療歴なしの場合セログループ1( ジェノタイプ1) 1 ハーボニー ( 重度腎障害なし ) エレルサ +グラジナマヴィレット 2 ジメンシー ( 毎週の肝機能検査 ) セログループ2( ジェノタイプ2) 直接作用型抗ウイルス薬が中心ソバルディ + レベトール or コペガス ( 重度腎障害なし ) マヴィレットハーボニー ( 重度腎障害なし ) C 型肝炎治療ガイドラインより引用一部改変 H 時点

9 ソホスブビル + レジパスビル 1 日 1 回 1 錠 12 週間ハーボニー配合錠 2 種類の薬物を1 錠に配合セログループ1 型 2 型のC 型肝炎ウイルスに効果がある高度腎機能障害の方は治療できない副作用 : 高血圧脳血管障害 ( めまい考えがまとまらない ) など高血圧糖尿病高齢者には注意

10 エルバスビル + グラゾプレビルエレルサ錠 1 日 1 回 1 錠 1 日 1 回 2 錠 12 週間グラジナ錠セログループ1 型 2 型のC 型肝炎ウイルスに効果がある慢性腎臓病の方に使用できる Child-Pugh 分類 GradeB Cの人への投与は禁忌副作用 : 肝機能障害 (ALT ASTの増加) 頭痛下痢便秘発疹

11 グレカプレビル + ピブレンタスビルマヴィレット配合錠 2 種類の薬物を1 錠に配合服薬期間が8 週間と最短 1 日 1 回 3 錠初回治療のセログループ 1 型 2 型上記以外 8 週間 12 週間セログループ1 型 2 型以外にも効果がある ( パンジェノ型製剤 ) 薬剤耐性ウイルスにも高い治療効果が期待できる腎障害のある人や貧血の人に対しても使用できる副作用 : 掻痒感頭痛倦怠感血中ビリルビン増加など

12 ダクラタスビル + アスナプレビル + ベクラブビルジメンシー配合錠 1 日 2 回 1 回 2 錠 12 週間 3 種類の薬物を1 錠に配合セログループ1 型のみに適応がある Child-Pugh 分類 gradeb Cの人への投与は禁忌毎週の肝機能検査が必要薬の相互作用が多い副作用 : 肝機能障害発熱頭痛倦怠感など

13 ソホスブビル + リバビリンソバルディ錠 or 1 日 1 回 1 錠 1 日 2 回 12 週間コペガス錠 o レベトールカプセルセログループ1 型 2 型以外にも効果がある前治療歴の有無にかかわらず高い有効率投与開始前にHb 量が12g/dL 以上であることを確認する中等度の腎機能障害の方は治療できない薬の飲み合わせの問題が少ない副作用 : 貧血 Hb 減少頭痛倦怠感悪心そう痒症など

46,000 円販売開始日 2015 年 9 月 2016 年 11 月 2017 年 11 月 2017 年 2 月 1 円玉ハーボニーエレルサ ( 上 ) ク

14 主成分飲み薬の薬価と大きさについてハーボニー配合錠レジパスビルソホスブビルエレルサ錠 + グラジナ錠エルバスビル + グラゾプレビルマヴィレット配合錠グレカプレビルピブレンタスビルジメンシー配合錠ダクラタスビルアスナプレビルベクラブビル 1 日薬価約 55,000 円約 45,000 円約 73,000 円約 46,000 円販売開始日 2015 年 9 月 2016 年 11 月 2017 年 11 月 2017 年 2 月 1 円玉ハーボニーエレルサ ( 上 ) クラシナ( 下 ) マヴィレットジメンシー 20mm 20mm 14.54mm 18.8mm 15.3mm 13.89mm それぞれの添付文書より一部引用 H 時点

飲んだらシールを貼っていく (2018 年 12 月で終了 ) 例 2 マヴィレット治療日誌

15 服薬支援ツールお薬を安全に飲み忘れなく服用できるように様々な服薬支援ツールがある例 1 服薬道八十四次ソバルディとリバビリン併用投与による 3 ヵ月 (12 週間 ) の治療を旅路になぞらえ飲んだらシールを貼っていく (2018 年 12 月で終了 ) 例 2 マヴィレット治療日誌毎日の服薬をチェックするシートや体調の変化などを記録できる受診時に持参いただくことで医療従事者とのコミュニケーションを円滑にするためのツール

16 インターフェロンフリー治療薬の注意点副作用や薬の相互作用などの注意点はさまざま一緒に飲めない薬がある服用前には必ず医療機関に今飲んでいるお薬を伝える用法通りに正しく服用し飲み切ることが大切! 様々な服薬支援ツールを活用する飲み忘れたときの対処も事前に聞いておく

17 今日の話題 C 型慢性肝炎のお薬 B 型慢性肝炎のお薬

18 B 型肝炎ってどんなの? B 型肝炎ウイルス (HBV) の感染 ( 血液感染 ) が原因 HBV 自身は細胞を壊す作用が軽度で HBV を排除しようとする自分自身の免疫反応によって引き起こされる肝炎世界中に持続感染者は約 4 億人日本の HBV 感染率は約 1% 肝がんの約 10% は B 型肝炎が原因肝臓がんの成因 B 型かつ C 型約 10% B 型肝炎その他 C 型肝炎約 80% 1)B 型肝炎治療ガイドライン ( 第 3 版 )2017 年 8 月 2) 国立がんセンターがん対策情報センター : 人口動態統計によるがん死亡データ (1958~2005 年 ) より改変

19 B 型慢性肝炎の治療薬 C 型肝炎と異なり完治が望めない治療目標はウイルスを増やさない状態を保つことワクチンや予防薬がある! 1 ペグインターフェロン製剤による治療体の抗ウイルス作用を強める 2 核酸アナログ製剤による治療 B 型肝炎ウイルスが増える時に必要となるタンパク質の働きを抑えることでウイルスの増殖を抑制する 3 肝庇護療法ウイルス量は減少しないが肝炎の悪化を抑制し肝臓の機能を守る

20 B 型肝炎の予防薬抗 HBs 免疫グロブリン製剤 (HBIG) すでに HBV 陽性の人の血液に接触してしまった時にすばやく HBV を中和する例 ) ヘブスブリン B 型肝炎ワクチン (HB ワクチン ) まだ接触はしていないけれど接触する危険性がある時にあらかじめ HBs 抗体を作っておく例 ) ビームゲンヘプタバックス Ⅱ 抗体が抗原にくっついて中和する HBs 抗原 HBc 抗原 HBe 抗原 B 型肝炎ウイルス ( 抗原 ) 抗 HBs 免疫グロブリン ( 抗体 )

21 B 型肝炎の予防薬予防が必要な人 1HBVに感染した母親から生まれる赤ちゃん HBIG+HBワクチン 2 血液や体液に接する可能性の高い職種の人 HB ワクチン 30 歳児 ( 定期接種 ) HB ワクチン ( 生後 2 ヶ月から摂取可能摂取回数は 3 回 ) HB ワクチンにより獲得した免疫は少なくとも 15 年持続することが確認されている年齢とともに HB ワクチンの効果は低下する 40 歳過ぎてからワクチン接種しても免疫を獲得できるのは約 80%

22 B 型慢性肝炎の治療薬再治療初回治療ペガシス皮下注治療への反応性 (+) 再燃時 1 ペガシス 2 バラクルードテノゼットベムリディ慢性肝炎治療開始基準 HBV-DNA 2000 IU/mL (3.3LogIU/mL) 以上かつ ALT 31U/L 以上 (Hbe 抗原は問わない ) 治療への反応性 (-) バラクルードテノゼットベムリディバラクルードテノゼットベムリディ中止後の再燃時 1 バラクルードテノゼットベムリディ 2 ペガシス参考 :B 型肝炎治療ガイドライン ( 第 3 版 ) 現在

23 ペグインターフェロン α2a 1 週間に 1 回皮下注ペガシス皮下注 48 週間治療後は薬剤の継続投与が不要週 1 回通院が必要副作用が多い治療前の効果予測が困難効果のある人の割合は高くはない副作用 : インフルエンザ様の 38 度以上の発熱全身倦怠感関節痛筋肉痛は必発 ( 数週間後には多くの人では出現しなくなる ) 白血球赤血球血小板の低下膠原病の悪化間質性肺炎うつ脱毛眼底出血たんぱく尿

24 エンテカビル 1 日 1 回 1 錠バラクルード空腹時に ( 食事の前後 2 時間あいだをあけて ) 飲む核酸アナログ製剤を使用する場合の第一選択薬耐性ウイルス出現率が低いが長期使用では高くなる 2017 年にジェネリックが発売開始になった腎機能による用量調節が必要副作用 : 鼻のどの痛み下痢頭痛など催奇形性のリスクがある

25 テノホビルジソプロキシルフマル酸塩テノゼット 1 日 1 回 1 錠食事に左右されずに飲むことができる胎児への安定性が比較的高い腎機能による用量調節が必要副作用 : 腎機能障害低リン血症 ( ファンコニー症候群を含む ) 骨密度の低下など TDF 投与中は定期的に腎機能と血清 P の測定を行うことが推奨されている

26 テノホビルアラフェナミドフマル酸塩ベムリディ 1 日 1 回 1 錠テノホビルをより肝細胞内へ効率的に取り込まれるようにしたプロドラッグ食事に左右されずに飲むことができるテノホビルと比べると腎機能障害や骨密度低下が少ない胎児への安全性についてはエビデンスがない Ccr:15mL/min 未満では中止腎機能肝機能による用量調節が不要

27 大きさ薬価の比較バラクルードエンテカビル ( ジェネリック ) 成分エンテカビルエンテカビルテノホビルジソプロキシルフマル酸塩テノゼットベムリディテノホビルアラフェナミドフマル酸塩発売開始日 2006 年 9 月 2017 年 6 月 2014 年 5 月 2017 年 2 月 1 日薬価約 850 円約 222 円 ~281 円約 953 円約 974 円 1 円玉バラクルードテノゼットベムリディ 20mm 8.4mm( 垂線 ) 17.0mm 8mm

肝庇護療法 http://www.hepatitis-cnav.com/kan_higo/medicine.

28 肝庇護療法ウルソデオキシコール酸主成分 : ウルソデオキシコール酸作用 : 脂肪の吸収消化を助ける副作用 : 間質性肺炎下痢発疹など強力ネオミノファーゲンシー主成分 : グリチルリチン作用 : 炎症をおさえ肝臓の細胞を保護する副作用 : 低カリウム血症など小柴胡湯構成生薬 : 黄ごん半夏小紫甘草大棗生姜人参作用 : 細胞膜を保護して炎症を抑えるため副作用 : 間質性肺炎など ( インターフェロンとは併用禁忌 )

29 B 型肝炎治療の注意点お薬の注意点飲み忘れたときの対処も事前に聞いておく食事に影響のあるお薬があるため服用タイミングをしっかり確認しましょう HIV 感染の方が医師に伝えず治療を開始してしまうと抗 HIV 薬が効かなくなってしまうことがある服用前に必ず医師に伝えましょう日常生活での注意点日常生活でも他の人へ感染しないよう注意が必要です剃刀ひげそり歯ブラシの共用は控える食器の共用や入浴では感染しない乳幼児への飲食物の口移しは控える

30 ご清聴ありがとうございました

肝臓の細胞が壊れるる感染があります肝B 型慢性肝疾患とは? B 型慢性肝疾患は B 型肝炎ウイルスの感染が原因で起こる肝臓の病気です B 型肝炎ウイルスに感染するとウイルスは肝臓の細胞で増殖します増殖したウイルスを排除しようと体の免疫機能が働きますがウイルスだけを狙うことができず感染した肝

肝臓の細胞が壊れるる感染があります肝B 型慢性肝疾患とは? B 型慢性肝疾患は B 型肝炎ウイルスの感染が原因で起こる肝臓の病気です B 型肝炎ウイルスに感染するとウイルスは肝臓の細胞で増殖します増殖したウイルスを排除しようと体の免疫機能が働きますがウイルスだけを狙うことができず感染した肝エンテカビルトーワを服用されている方へ B 型慢性肝疾患の治療のために監修国立大学法人高知大学医学部消化器内科学講座教授西原利治先生施設名 2017 年 10 月作成 (C-1) 肝臓の細胞が壊れるる感染があります肝B 型慢性肝疾患とは? B 型慢性肝疾患は B 型肝炎ウイルスの感染が原因で起こる肝臓の病気です B 型肝炎ウイルスに感染するとウイルスは肝臓の細胞で増殖します増殖したウイルスを排除しようと体の免疫機能が働きますが