抗菌薬の適正使用

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1 Infection 平成 26 年度モーニンク レクチャー 2014/05/22 抗菌薬の適正使用 Control 松山赤十字病院 ICT Team ( 腎臓内科 ) 岡英明

2 抗菌薬のよくある間違い 1 発熱 WBC 上昇 CRP 高値だから抗菌薬を投与しよう 例えるなら 腫瘍マーカーが高いから抗癌剤を投与しよう と同じ 感染症以外でも発熱 炎症はしばしば起こる 逆に 抗菌薬の投与で発熱が起こることもある例 ) 薬剤熱 CDI

3 院内発症の非感染性発熱 1アルコール 薬物離脱 3 輸血後発熱 5 脳梗塞 脳出血 クモ膜下出血 7 心筋梗塞 9 無石性胆嚢炎 11 誤嚥性 ( 化学性 ) 肺臓炎 13 急性呼吸促迫症候群 15 深部静脈血栓症 肺塞栓 17 血腫 19 造影剤反応21褥瘡潰瘍 2 術後発熱 4 薬剤熱 6 副腎不全 8 急性膵炎 10 腸管虚血 消化管穿孔 12 消化管出血 14 脂肪塞栓 16 痛風 偽痛風 18 静脈炎 血栓性静脈炎 20 腫瘍熱 ペニシリン系 セフェム系で多い 比較三原則 1 比較的徐脈 2 比較的元気 3 比較的 CRP が低い

4 抗菌薬のよくある間違い 2 解熱して CRP も下がっているので今の抗菌薬を続けよう 起因菌 感受性が判明した後は より狭域でより安価な抗菌薬に de-escalation を!

5 De-escalation とは? 意味 段階的縮小 Empiric therapy ( 経験的治療 ) 起因菌及びその感受性が特定されたら その起因菌をピンポイントにターゲットとする 狭い 抗菌薬へ変更すること その一番の目的は 耐性菌を作らない こと! その他に CDI を含めた抗菌薬関連下痢の回避 医療コスト削減 予後改善

6 Empiric therapy vs de-escalation 重症敗血症 敗血症性ショックを対象に ICU で前向きに検証 ( 下図 ;empiric therapy が感受性のケース :n=403 人 ) ICU 死亡率病院死亡率 90 日死亡率 Intensive Care Med 2014; 40: 32-40

7 抗菌薬のよくある間違い 3 CRP が下がり止まって陰性化しないので 別の抗菌薬に変更しよう 効果判定は CRP よりも臓器症状 バイタルを重視 効いてなければ悪化 (CRP は上昇 ) するはず 推奨治療期間を満たしたら検査の正常化 (CRP や β-d ク ルカン 胸部 Xp etc.) を待たず治療終了を考慮 状態の悪化があれば 新たな感染症の発生を疑い 感染臓器 起因菌の推定と培養を行ってから抗菌薬を変更!

8 感染症の 3 本柱 1. 感染臓器 1,2 が揃うと 治療薬 3 が揃うと 投与量 治療期間 3. 患者背景 ( 基礎疾患, 重症度, 腎機能 ) 2. 微生物 どこの臓器の 何という菌による感染症か? を常に意識! 答えられなければ診察と検査を繰り返す

9 推奨される標準的な治療期間

10 黄色フ ト ウ球菌菌血症 (Staphyrococcus aureus Bacteremia;SAB) Focus 不明 カテ感染 最低 4 週間 IE 膿瘍 最低 6 週間 骨髄炎 最低 8 週間 最短 14 日に短縮可能な条件 1 非糖尿病 2 非免疫抑制状態 3カテーテル抜去済 4 血管内に人工物無し 5IE 血栓性静脈炎が否定的 672 時間以内に解熱 血培陰性化 7 播種性の感染症 ( 膿瘍 etc.) 無し 一般的に 治療期間の延長を考慮する条件 血流障害 気管支閉塞 人工物 尿路通過障害 膿瘍 免疫不全 etc.

11 70 代男性 3 度繰り返した MRSA 菌血症

12 既往歴 ASO AAA に対して FF バイパス Y グラフト置換術後 病歴 X 年 月膵臓手術を施行 術後 SSI( 非 MRSA) を生じたが軽快し 月退院 月末に嘔吐のため再入院 38 度台の発熱あり血培でMRSA(+) CT UCGで Focus 不明 VCMにて解熱 血培 (-) となり13 日間で治療終了し 月初旬に退院 しかし 月上旬に倦怠感のため再々入院 39 度台の発熱あり血培で MRSA(+) CTでFocus 不明 VCMにて解熱 血培 (-) となり10 日間で治療終了 月上旬に胃手術を施行予定であったが Op 5 日前に38 度の発熱あり血培でMRSA(+)

13 CT; focus 不明 VCM VCM MRSA(+) CT; focus 不明 心エコー ; IE 否定 MRSA(+) VCM

14 MRSA(+) VCM Op 心エコー ; IE 否定 VCM 月上旬に退院 その後 39 台の発熱を認め他院に入院 月上旬に亡くなられた 4 度目の SAB?

15 臨床的に重要な細菌分類 PC 感受性 嫌気性菌 - ブドウ球菌横隔膜より上 PC + GPC コアグラーゼ試験 陽性 = 黄ブ菌 (MSSA,MRSA) 陰性 = CNS( 表ブ菌,S.lugdunensis, 他 ) 連鎖球菌 肺炎球菌溶連菌, 腸球菌 ペプトストレプトコッカス フソバクテリウム, 他 横隔膜より下 バクテロイデス フラジリス ほぼ 100%β ラクタマーセ 産生 + ± CLDM 感受性 耐性が強い GNR 腸内細菌群 E.coli, クレフ シエラ, 他ブドウ糖非発酵菌 緑膿菌, マルトフィリア, 他 その他ク ラム陽性桿菌ク ラム陰性球菌 コリネバクテリウム ナイセリア ( 淋菌, 髄膜炎菌 ) リステリア モラクセラ カタラーリス ( 食中毒, 髄膜炎 ) ほぼ 100%β ラクタマーセ 産生

16 各菌に対する抗菌薬選択 (=Definitive therapy) ヘ ニシリン系 GPC ブドウ球菌 MSSA MRSA MR-CNS 連鎖球菌 肺炎球菌 PSSP, PISP, 溶連菌腸球菌 E. faecalis, GNR 腸内細菌群 E.coli, クレフ シエラ, 他 ESBL 産生 ( ),ESBL 産生 (+) ブドウ糖非発酵菌 緑膿菌, CEZ(1 世代 ) VCM PRSP E. faecium 1~3 世代, 他 マルトフィリア PCG 大量 (1200~2400 万 U) カルハ ヘ ネム系, LVFX, VCM PIPC, CAZ(3 世代 ),4 世代, カルハ ヘ ネム系 ST, MINO 嫌気性菌 横隔膜より上 横隔膜より下 ヘ ニシリン系,CLDM Β- ラクタマーセ 阻害薬配合薬 CMZ(2 世代 ), カルハ ヘ ネム系 カルハ ヘ ネム系 (CMZ, β ラクタマーセ 阻害薬配合薬が有効なことも多い )

17 Empiric therapy 時の抗菌薬選択のポイント 1 敗血症性ショックになっていないか? 初期治療を外すると予後不良 培養採取後直ぐに治療開始 耐性の強い ESBL 産生菌のカバーを考慮 2 最近の抗菌薬暴露 長期入院や施設入所がないか? 院内感染でしばしば見られる緑膿菌や MRSA のカバーを考慮

18 Empiric therapy 時の抗菌薬選択のポイント 3 過去の培養結果がないか? MRSA 保菌 or 感染の既往があれば抗 MRSA 薬を考慮 カンジダが2 箇所以上から検出されていれば抗真菌薬を考慮 4 1~3 が無ければ 安易に緑膿菌をカバーしない! 重要なのは以下の判断!! 急いで広域抗菌薬による empiric therapy が必要か? ク ラム染色の結果を確認してからでも遅くないのでは?

19 抗菌薬投与量の問題 日本の保険適応用量は PK-PD 理論に基づいていない ( ものが多い ) 海外の推奨量の 50~70% と少ないものが多い ( 特に β ラクタム薬 ) ( 一回投与量 投与回数ともに ) 量が不足 治療期間の長期化 耐性菌出現 治療失敗 推奨投与量はサンフォート や UpToDate GFR- 抗菌薬投与量 の表 etc. を参照

20 GFR- 抗菌薬投与量.pdf or

21 経口抗菌薬の使い方 1 軽症の外来治療 2 静注薬からの切り替え 3 第一選択薬として 選択のポイント Bioavailability( 吸収率 ) が高いこと!

22 吸収率の高い経口抗菌薬 経口抗菌薬 バイオアベイラビリティ ペニシリン系 サワシリン オーグメンチン 80% (CVA:30~98%) 第 1 世代セフェム ケフレックス 90% ニューキノロン系 シプロキサン クラビット アベロックス 70 99% 89% * テトラサイクリン系 ミノマイシン 93~95% ( メトロニダゾール ) フラジール 100% (ST 合剤 ) バクタ 85% リンコマイシン系 ダラシン 90% オキサゾリジノン系 ザイボックス 100% * 制酸剤 (Mg Ca Al) や鉄剤 (Fe) により著明に吸収が低下 やや低い : マクロライド系ジスロマック クラリス 37% 50% サンフォート 感染症治療カ イト 2013

23 吸収率の低い経口抗菌薬 経口抗菌薬 バイオアベイラビリティ 第 3 世代セフェムメイアクト フロモックス ( セフゾン ) 16% 不明 (25%) サンフォート 感染症治療カ イト 2013 第 3 世代セフェムのその他の特徴として 世界で殆ど使われていない = エビデンスに乏しい (IDSA カ イト ラインでは 細菌性咽頭炎にセフェム系を使用しないこと を推奨 ) 日本では大量に誤用されている ( 例 : 風邪 気管支炎 咽頭炎 副鼻腔炎 歯科での予防投与 ) 低濃度で広域にカバーする為 耐性化や CDI の原因になる 副作用も当然ある ( 重篤な副作用 : 小児でのカルニチン欠乏による低血糖 )

24 外来感染症 頻度の高い起因微生物 1 st choice 1 よくある外来感染症 急性中耳炎 急性副鼻腔炎 急性咽頭炎 気管支炎 肺炎 尿路感染症 急性下痢症 皮膚軟部組織感染症 ( 蜂窩織炎 ) 動物咬傷 ( ヒト, ネコ, イヌ ) ウイルス, 肺炎球菌 ウイルス, 肺炎球菌 ウイルス,A 群溶連菌 ウイルス, 肺炎球菌, 百日咳 肺炎球菌, マイコフ ラス マ, 口腔内連鎖球菌 ( 誤嚥 ) 大腸菌 ウイルス, サルモネラ, カンヒ ロハ クター 黄色フ ト ウ球菌,A 群溶連菌 皮膚常在菌, 口腔内常在菌ハ スツレラ サワシリン サワシリン サワシリン サワシリン, ミノマイシン サワシリン ± シ スロマック or クラヒ ット 単剤 ハ クタ, クラヒ ット ( ニューキノロン, マクロライト ) ケフレックス オーク メンチン

25 2 静注薬からの切り替え タイミング 臨床的安定 & 経口摂取可能 1:1 対応が可能な薬剤 静注薬 経口薬 ( ペニシリンG ) ビクシリン サワシリン セファゾリン ケフレックス スルバシリン オーグメンチン (+ サワシリン ) メロペン 他は1:1 対応は難しく起因菌と感受性によって選択

26 3 第一選択薬として ニューモシスチス肺炎 (PCP) バクタ (ST) C.difficile 感染症 (CDI) フラジール (MNZ) リケッチア ( 愛媛では特に日本紅斑熱 ) ミノマイシン (MINO) クラミジア マイコプラズマ ジスロマック (AZM) 他

27 抗菌薬だけじゃない! 感染症治療のトライアンク ル shock 患者 毒素 免疫力 病原菌 耐性化 bacterial translocation 正常細菌叢 膿瘍 経腸栄養 ハ イオフィルム 抗菌薬 probiotics 外科的処置 医師

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プライマリケアのためのワンポイントレクチャー「症例から考える感染症診療」(2016/5/25) プライマリーケアのためのワンポイントレクチャー @ 東京医科大学病院 2016 年 5 月 25 日 ( 水 ) 症例から考える感染症診療 東京医科大学病院感染制御部 感染症科佐藤昭裕 感染症診療の原則 感染臓器 患者背景 微生物 抗菌薬 患者背景 って? メインは患者の免疫不全があるかないかをみる 既往歴 生活歴 渡航歴 性的嗜好 ペット飼育歴 感染臓器 の全てを推定するヒントになる 微生物 抗菌薬

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事務連絡 平成 31 年 4 月 3 日 ( 公社 ) 岡山県医師会 ( 一社 ) 岡山県病院協会 御中 岡山県保健福祉部健康推進課 セファゾリンナトリウム注射用 日医工 が安定供給されるまでの対応について このことについて 厚生労働省健康局結核感染症課及び医政局経済課から別添のとおり事務連絡があり 事務連絡 平成 31 年 4 月 3 日 ( 公社 ) 岡山県医師会 ( 一社 ) 岡山県病院協会 御中 岡山県保健福祉部健康推進課 このことについて 厚生労働省健康局結核感染症課及び医政局経済課から別添のとおり事務連絡がありましたので 御了知いただくとともに 貴会員への周知をお願いいたします なお この通知は次のホームページに掲載していますのでお知らせいたします 記 岡山県保健福祉部からの医療安全情報等のお知らせ

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