抗菌薬の適正使用

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1 Infection 平成 27 年度モーニンク レクチャー 2015/05/21 抗菌薬の適正使用 Control 松山赤十字病院 ICT Team ( 腎臓内科 ) 岡英明

2 しばしば耳にする上級医の声 取り敢えずカルバペネム使っとこう! 効いてるみたいだからカルバペネム続けよう! ゾシン が効かないからカルバペネムに変更しよう! カルバペネムで熱が下がらない どうしよう? CRP mg/dlで下がり止まったけどいつまで続けよう? これらに 正しく 突っ込み 返答出来るようになろう!

3 何故 抗菌薬は適正使用が必要なの? 抗菌薬を使うと 100% 耐性菌が生じる!

4 耐性菌の歴史

5 新規抗菌薬は開発され難い! 理由 1 経口薬と比較して 使用期間が短く売り上げが伸びない 2 使用が制限される 3 直ぐに耐性化してしまう 企業にメリットが少ない

6 耐性化を回避するために ターゲットを絞る = 狭域な抗菌薬を選ぶ 確実に治癒させる = 十分量を投与 ダラダラ続けない = 標準的な治療期間を参考にする 耐性化し易い代表的な菌 2 つは? 緑膿菌 結核菌

7 緑膿菌が起因菌になることは多くない! MRSA/MSSA :51 件 血流感染の主要な菌 CNS :61 件 コンタミ or カテ感染 連鎖球菌 / 腸球菌 :44 件 嫌気性菌 :26 件 腸内細菌群 :115 件 / 総計 327 件当院 平成 25 年度データ 緑膿菌 :6 件 カンシ タ :4 件 比較的稀 免疫不全 術後 or カテ感染

8 耐性化を回避するためには 無駄に緑膿菌をカバーしない! 例外 ) 好中球減少 緑膿菌定着あり COPD 間質性肺炎等の肺に基礎疾患 カルバペネム系 :90 94% ニューキノロン系 :92~93% 抗緑膿菌活性のある抗菌薬 ゾシン (T/P) :93% 第 4 世代セフェム :91~95% ワイスタール (C/S) :90% セフタジジム (CAZ) :96% ピペラシリン (PIPC) :89% アミノグリコシド系 :80~99% 当院 平成 26 年度上半期データ

9 一旦 休憩 Q1. 風邪ひいて抗菌薬を 飲んだことは? Q2. 風邪を 100% 治せる 自信は? A1. クスリが要らないのが 風邪 A2. 自然に治るのが 風邪 風邪 診療の唯一のポイントは 風邪以外の疾患の除外!

10 抗菌薬を使用する際のポイントお願い 何処の臓器の感染か? 何という菌が起因菌か?or 起因菌である確率が高いか? 使用する抗菌薬はどういう菌をカバーするのか? どういう菌をカバーしないのか? の副作用は? 相互作用は? の投与量は? 腎機能で減量が必要か? の臓器移行性は? どの程度の期間治療するのか? 改善の指標は? その指標の信頼性 特徴は? 抗菌薬以外の治療 :1 物理的に菌を減らす 2 栄養状態の維持 改善 3 免疫力を落とさない これらを常に考える癖をつける!

11 抗菌薬を使用する際のポイントお願い 臓器 起因菌は絞られる 炎症ある箇所は痛い! ことが多い 臓器症状が乏しい =IE カテ感染をr/o 血培 2セット UCG CT 等 起因菌 臓器は絞られる ( 自分も含め非専門医が ) 日常使いこなすべき抗菌薬は多くない 表を参照 投与量 表を参照 移行の悪い臓器は少ない 中枢神経 眼 前立腺 骨 膿瘍 ハ イオフィルム 標準的な治療期間 表を参照 指標はバイタル Impression 検査の組み合わせ :C-Xp CRP βd-glu 等の正常化は遅い 自信あればフォローの検査不要 抗菌薬以外の治療 :1ドレナージ 人工物抜去 23 早期経腸栄養 probiotics/prebiotics BSコントロール

12 いつでも参照できるツール

13 臨床的に重要な細菌分類 PC 感受性 嫌気性菌 - ブドウ球菌横隔膜より上 PC + GPC コアグラーゼ試験 陽性 = 黄ブ菌 (MSSA,MRSA) 陰性 = CNS( 表ブ菌,S.lugdunensis, 他 ) 連鎖球菌 肺炎球菌溶連菌, 腸球菌 ペプトストレプトコッカス フソバクテリウム, 他 横隔膜より下 バクテロイデス フラジリス ほぼ 100%β ラクタマーセ 産生 + ± CLDM 感受性 耐性が強い GNR 腸内細菌群 E.coli, クレフ シエラ, 他ブドウ糖非発酵菌 緑膿菌, マルトフィリア, 他 その他ク ラム陽性桿菌ク ラム陰性球菌 コリネバクテリウム ナイセリア ( 淋菌, 髄膜炎菌 ) リステリア モラクセラ カタラーリス ( 食中毒, 髄膜炎 ) ほぼ 100%β ラクタマーセ 産生

14 各菌に対する抗菌薬選択 (=Definitive therapy) ヘ ニシリン系 GPC ブドウ球菌 MSSA MRSA MR-CNS 連鎖球菌 肺炎球菌 PSSP, PISP, 溶連菌腸球菌 E. faecalis, GNR 腸内細菌群 E.coli, クレフ シエラ, 他 ESBL 産生 ( ),ESBL 産生 (+) ブドウ糖非発酵菌 緑膿菌, CEZ(1 世代 ) VCM PRSP E. faecium 1~3 世代, 他 マルトフィリア PCG 大量 (1200~2400 万 U) カルハ ヘ ネム系, LVFX, VCM PIPC, CAZ(3 世代 ),4 世代, カルハ ヘ ネム系 ST, MINO 嫌気性菌 横隔膜より上 横隔膜より下 ヘ ニシリン系,CLDM β- ラクタマーセ 阻害薬配合薬 MNZ, CMZ, カルハ ヘ ネム系 カルハ ヘ ネム系 (CMZ, β ラクタマーセ 阻害薬配合薬が有効なことも多い )

15 培養検査について

16 喀痰培養の解釈 痰培は 質 が大事 Geckler 分類 1,2 = 唾液培養 評価に値しない 3 判断に迷う 誤嚥なら起炎菌と判断可 4,5 = 良質な膿性痰 6 判定不可 貪食像 は起炎菌診断の感度は低いが特異度は高い しかし 100% ではない

17 vs 誤嚥性肺炎 高齢者肺炎の殆どが誤嚥性肺炎 培養では Geckler 3: 口腔内常在菌 亀田 1 ページで読める感染症ガイドライン 市中発症 セフトリアキソン で OK!( 大抵の口腔内嫌気性菌もカバー ) 口腔内が汚い 膿性痰 スルバシリン or ダラシン

18 vs 誤嚥性肺炎 自然に解熱 治癒する 化学性肺臓炎もある!! 抗菌薬投与せずとも悪化していかない 抗菌薬の種類よりも予防が予後には影響!! 口腔ケア 口腔内雑菌の減少 口腔内刺激でサブスタンスP放出 歯が無くても効果あり ACE阻害薬 極少量でも効果あり コバシル カプトリル はアルツハイマー予防効果も 高齢者にはARB<ACE-I シロスタゾール アスピリンと比較し肺炎予防効果が有意 他 半夏厚朴湯 ガスモチン も肺炎予防効果あり EARLの医学ノート 一方 胃酸抑制薬は肺炎再発リスクあり CD腸炎含め 感染症予防には粘膜保護薬 抗菌薬以外の誤嚥性肺炎治療

19 培養検査に話を戻して 便培養 : 入院中に発症した下痢に対しては不要! カンピロバクター サルモネラ 病原性大腸菌等の検索に使用! ( いわゆる 食中毒菌 は院内発症はあり得ない あってはいけない ) 院内発症の感染性腸炎 Clostridium difficile 腸炎 (CDI) が殆ど! CD トキシン (toxin A/B, 抗原 ) 軽症 : フラジール 重症 :VCM 内服 (/10~14 日間 再検査は不要 )

20 無菌検体以外では 検出されても起因菌でない可能性あり 尿培養の Candida, 黄ブ菌, 腸球菌 殆どが定着状態で治療対象となり難い 治療すべき例外的状況は 1 症状が強い 2 腎移植前後 3 泌尿器科的処置の前後 4 好中球減少症 5 妊婦 6 菌血症を伴う 痰培 創部 長期留置されたト レーンの Candida, 表皮ブ菌

21 経口抗菌薬について

22 経口抗菌薬の使い方 1 軽症の外来治療 2 静注薬からの切り替え 3 第一選択薬として 選択のポイント Bioavailability( 吸収率 ) が高いこと!

23 吸収率の高い経口抗菌薬 経口抗菌薬 バイオアベイラビリティ ペニシリン系 サワシリン オーグメンチン 80% (CVA:30~98%) 第 1 世代セフェム ケフレックス 90% ニューキノロン系 シプロキサン クラビット アベロックス 70 99% 89% * テトラサイクリン系 ミノマイシン 93~95% ( メトロニダゾール ) フラジール 100% (ST 合剤 ) バクタ 85% リンコマイシン系 ダラシン 90% オキサゾリジノン系 ザイボックス 100% * 制酸剤 (Mg Ca Al) や鉄剤 (Fe) により著明に吸収が低下 やや低い : マクロライド系ジスロマック クラリス 37% 50% サンフォート 感染症治療カ イト 2013

24 吸収率の低い経口抗菌薬 経口抗菌薬 バイオアベイラビリティ 第 3 世代セフェムメイアクト フロモックス ( セフゾン ) 16% 不明 (25%) サンフォート 感染症治療カ イト 2013 第 3 世代セフェムのその他の特徴として 海外では殆ど使われていない = エビデンスに乏しい (IDSA カ イト ラインでは 細菌性咽頭炎にセフェム系を使用しないこと を推奨 ) 日本では大量に誤用されている ( 例 : 風邪 気管支炎 咽頭炎 副鼻腔炎 歯科での予防投与 ) 低濃度で広域にカバーする為 耐性化や CDI の原因になる 副作用も当然ある ( 重篤な副作用 : 小児でのカルニチン欠乏による低血糖 )

25 適正使用の第一歩は 適正な診断 非感染性発熱の鑑別

26 院内発症の非感染性発熱 1アルコール 薬物離脱 3 輸血後発熱 5 脳梗塞 脳出血 クモ膜下出血 7 心筋梗塞 9 無石性胆嚢炎 11 誤嚥性 ( 化学性 ) 肺臓炎 13 急性呼吸促迫症候群 15 深部静脈血栓症 肺塞栓 17 血腫 19 造影剤反応21褥瘡潰瘍 2 術後発熱 4 薬剤熱 6 副腎不全 8 急性膵炎 10 腸管虚血 消化管穿孔 12 消化管出血 14 脂肪塞栓 16 痛風 偽痛風 18 静脈炎 血栓性静脈炎 20 腫瘍熱 ペニシリン系 セフェム系で多い 比較三原則 1 比較的徐脈 2 比較的元気 3 比較的 CRP が低い

27 症例 1 脊損で整形外科入院中 尿カテ留置中に膿尿と発熱が出現 抗菌薬投与するも解熱せずコンサルト 診断 深部静脈血栓症 症例 2 大腸癌に対して腸切 + ストーマ造設術後 術後 2 週間目 退院前日に発熱とWBC 30000/μlの上昇を認めコンサルト 診断 Clostridium difficile 腸炎

28 上級医への正しい突っ込み 取り敢えずカルバペネム使っとこう! 効いてるみたいだからカルバペネム続けよう! カルバペネムは ESBL 産生菌や敗血症性ショックに取って置きましょう 感受性が良く 経過も良いから狭域な抗菌薬 経口薬に替えましょう ゾシン が効かないからカルバペネムに変更しよう! 殆どカバー範囲は変わりません E.faeciumやMRSA Candidaの関与を疑いましょう カルバペネムで熱が下がらない どうしよう? CRP mg/dl で下がり止まったけどいつまで続けよう? E.faecium MRSA Candida 以外に WBC 高値 下痢があれば CD 腸炎元気なら薬剤熱 偽痛風 DVT などを鑑別しましょう 元気そうだし標準治療期間も満たしているのでやめましょう

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webページ掲載原稿CRE コピー.pdf 表 1 横浜市内の医療機関で分離されたカルバペネム耐性腸内細菌科細菌 (CRE) の検査結果 (2018 年 1 月 ~6 月 ) 横浜市衛生研究所微生物検査研究課細菌担当 CRE 感染症届出患者株 番号分離月医療圏 1 1 南部男 70 歳代菌血症 敗血症 胆のう炎無血液 Enterobacter aerogenes 2 12 西部男 70 歳代肺炎無喀痰 Enterobacter aerogenes

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中医協総会の資料にも上記の 抗菌薬適正使用支援プログラム実践のためのガイダンス から一部が抜粋されていることからも ガイダンスの発表は時機を得たものであり 関連した8 学会が共同でまとめたという点も行政から高評価されたものと考えられます 抗菌薬の適正使用は 院内 と 外来 のいずれの抗菌薬処方におい

中医協総会の資料にも上記の 抗菌薬適正使用支援プログラム実践のためのガイダンス から一部が抜粋されていることからも ガイダンスの発表は時機を得たものであり 関連した8 学会が共同でまとめたという点も行政から高評価されたものと考えられます 抗菌薬の適正使用は 院内 と 外来 のいずれの抗菌薬処方におい (72) 平成 29 年 10 月 4 日開催の中医協総会 ( 第 362 回 ) で 薬剤耐性 (AMR) 対策 がテーマ のひとつに取上げられました インフェクションコントロール誌読者の皆さんにとっては 吉報 になるかもしれません 2017( 平成 29) 年 10 月 4 日に開設された中央社会保険医療協議会の総会 ( 第 362 回 ) で 薬剤耐性 (AMR) 対策 がテーマのひとつに取りあげられたからです

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当院での研修医への感染症教育 研修医カンファレンス : 1 回 / 週 60 分感染症ミニレクチャー : 1 回 / 週 30 分 (10 月から 3 月まで半年間 ) 特定抗菌薬使用許可制による主治医と ICD との対話 : 随時随時の感染症コンサルテーション : 10 件前後 / 日 ICT 回 当院の研修医を中心とした感染症教育の試み 医師への働きかけをどうするか? 大阪厚生年金病院 ICD 藤田芳正 ICD とICN の感染症教育の役割分担 ICD: 研修医を中心とした医師に対し 主に個別の感染症診療の考え方 治療法等の指導を担当する 抗菌薬の適正使用についても教育 指導を担当する ICN: リンクナースを中心に コメディカルスタッフに対して 感染予防の観点で教育 指導を担当する 1 当院での研修医への感染症教育

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抗菌薬の殺菌作用抗菌薬の殺菌作用には濃度依存性と時間依存性の 2 種類があり 抗菌薬の効果および用法 用量の設定に大きな影響を与えます 濃度依存性タイプでは 濃度を高めると濃度依存的に殺菌作用を示します 濃度依存性タイプの抗菌薬としては キノロン系薬やアミノ配糖体系薬が挙げられます 一方 時間依存性 2012 年 1 月 4 日放送 抗菌薬の PK-PD 愛知医科大学大学院感染制御学教授三鴨廣繁抗菌薬の PK-PD とは薬物動態を解析することにより抗菌薬の有効性と安全性を評価する考え方は アミノ配糖体系薬などの副作用を回避するための薬物血中濃度モニタリング (TDM) の分野で発達してきました 近年では 耐性菌の増加 コンプロマイズド ホストの増加 新規抗菌薬の開発の停滞などもあり 現存の抗菌薬をいかに科学的に使用するかが重要な課題となっており

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