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ふじよしありの
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1 2019 年 1 月改訂 ( 第 4 版 ) 日本標準商品分類番号医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成抗悪性腫瘍剤 CAPECITABINE カペシタビン錠剤形フィルムコーティング錠製剤の規制区分劇薬処方箋医薬品注意 - 医師等の処方箋により使用すること規格含量 1 錠中カペシタビン 300mg 含有一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名和名 : カペシタビン洋名 :Capecitabine 製造販売承認年月日 :2018 年 8 月 15 日薬価基準収載年月日 :2018 年 12 月 14 日発売年月日 :2019 年 1 月 23 日製造販売元 : 沢井製薬株式会社医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口沢井製薬株式会社医薬品情報センター TEL: FAX: 医療関係者向け総合情報サイト : 本 IF は 2018 年 12 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した最新の添付文書情報は独立行政法人医薬品医療機器総合機構ホームページにてご確認ください

2 IF 利用の手引きの概要日本病院薬剤師会 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある医療現場では当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきているこの際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IFと略す ) の位置付け並びにIF 記載様式を策定したその後医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会においてIF 記載要領の改訂が行われた更に10 年が経過し医薬品情報の創り手である製薬企業使い手である医療現場の薬剤師双方にとって薬事医療環境は大きく変化したことを受けて平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会においてIF 記載要領 2008が策定された IF 記載要領 2008では IFを紙媒体の冊子として提供する方式から PDF 等の電磁的データとして提供すること (e-if) が原則となったこの変更にあわせて添付文書において効能効果の追加警告禁忌重要な基本的注意の改訂などの改訂があった場合に改訂の根拠データを追加した最新版のe-IFが提供されることとなった最新版のe-IFは ( 独 ) 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ ( から一括して入手可能となっている日本病院薬剤師会では e-ifを掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して薬価基準収載にあわせてe-IFの情報を検討する組織を設置して個々のIFが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査検討することとした 2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し製薬企業にとっても医師薬剤師等にとっても効率の良い情報源とすることを考えたそこで今般 IF 記載要領の一部改訂を行いIF 記載要領 2013として公表する運びとなった 2.IFとは IFは添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の品質管理のための情報処方設計のための情報調剤のための情報医薬品の適正使用のための情報薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるただし薬事法製薬企業機密等に関わるもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない言い換えると製薬企業から提供されたIFは薬剤師自らが評価判断臨床適応するとともに必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている [IFの様式] 1 規格はA4 版横書きとし原則として9ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し一色刷りとするただし添付文書で赤枠赤字を用いた場合には電子媒体ではこれに従うものとする

3 2IF 記載要領に基づき作成し各項目名はゴシック体で記載する 3 表紙の記載は統一し表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる [IFの作成] 1IFは原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤注射剤外用剤 ) に作成される 2IFに記載する項目及び配列は日病薬が策定したIF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとのIFの主旨に沿って必要な情報が記載される 4 製薬企業の機密等に関するもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価判断提供すべき事項については記載されない 5 医薬品インタビューフォーム記載要領 2013 ( 以下 IF 記載要領 2013 と略す) により作成されたIFは電子媒体での提供を基本とし必要に応じて薬剤師が電子媒体 (PDF) から印刷して使用する企業での製本は必須ではない [IFの発行] 1 IF 記載要領 2013 は平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2013 による作成提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ記載すべき内容が大きく変わった場合にはIFが改訂される 3.IFの利用にあたって IF 記載要領 2013 においては PDFファイルによる電子媒体での提供を基本としている情報を利用する薬剤師は電子媒体から印刷して利用することが原則である電子媒体のIFについては医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている製薬企業は医薬品インタビューフォーム作成の手引きに従って作成提供するが IFの原点を踏まえ医療現場に不足している情報やIF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IFの利用性を高める必要があるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IFが改訂されるまでの間は当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IFの使用にあたっては最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認するなお適正使用や安全性の確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等は承認事項に関わることがありその取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IFを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたいしかし薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IFは日病薬の記載要領を受けて当該医薬品の製薬企業が作成提供するものであることから記載表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならないまた製薬企業は IFがあくまでも添付文書を補完する情報資材でありインターネットでの公開等も踏まえ薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2013 年 4 月改訂 )

4 目次 Ⅰ. 概要に関する項目開発の経緯製品の治療学的製剤学的特性... 1 Ⅱ. 名称に関する項目販売名一般名構造式又は示性式分子式及び分子量化学名 ( 命名法 ) 慣用名別名略号記号番号 CAS 登録番号... 3 Ⅲ. 有効成分に関する項目物理化学的性質有効成分の各種条件下における安定性有効成分の確認試験法有効成分の定量法... 4 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目警告内容とその理由禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由慎重投与内容とその理由重要な基本的注意とその理由及び処置方法相互作用副作用高齢者への投与妊婦産婦授乳婦等への投与小児等への投与臨床検査結果に及ぼす影響過量投与適用上の注意その他の注意その他 Ⅳ. 製剤に関する項目剤形製剤の組成懸濁剤乳剤の分散性に対する注意製剤の各種条件下における安定性調製法及び溶解後の安定性他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 溶出性生物学的試験法製剤中の有効成分の確認試験法製剤中の有効成分の定量法力価混入する可能性のある夾雑物注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報その他... 9 Ⅴ. 治療に関する項目効能又は効果用法及び用量臨床成績 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目薬理学的に関連ある化合物又は化合物群薬理作用 Ⅶ. 薬物動態に関する項目血中濃度の推移測定法薬物速度論的パラメータ吸収分布代謝排泄トランスポーターに関する情報透析等による除去率 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目薬理試験毒性試験 Ⅹ. 管理的事項に関する項目規制区分有効期間又は使用期限貯法保存条件薬剤取扱い上の注意点承認条件等包装容器の材質同一成分同効薬国際誕生年月日製造販売承認年月日及び承認番号薬価基準収載年月日効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容再審査期間投薬期間制限医薬品に関する情報各種コード保険給付上の注意 ⅩⅠ. 文献引用文献その他の参考文献 ⅩⅡ. 参考資料主な外国での発売状況海外における臨床支援情報 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料... 31

5 Ⅰ. 概要に関する項目 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯カペシタビン錠 300mg サワイはカペシタビンを含有する抗悪性腫瘍剤であるカペシタビンは消化器障害の軽減を目的としたプロドラッグで肝臓でカルボキシルエステラーゼにより5'-DFCRにさらにシチジンデアミナーゼにより5'-DFURになり腫瘍内に高濃度で存在するチミジンホスホリラーゼによって5-FUに変換される 5-FUは主としてDNA の前駆体の生成を阻害することにより抗腫瘍活性を発揮するが RNAを阻害する経路も報告されている 1) 本剤は後発医薬品として下記通知に基づき製造方法並びに規格及び試験方法を設定安定性試験生物学的同等性試験を実施し承認を得て上市に至った承認申請に際し準拠した通知名平成 26 年 11 月 21 日薬食発 1121 第 2 号承認 2018 年 8 月上市 2019 年 1 月 2. 製品の治療学的製剤学的特性 1) 識別性を考慮し錠剤本体にカペシタビンの文字と含量を印字している 2) 個装箱の一部を切り離し調剤棚のラベルとして使用可能である [PTP140 錠 ] 3) カペシタビンは消化器障害の軽減を目的としたプロドラッグで腫瘍内に高濃度で存在するチミジンホスホリラーゼにより5-FUに変換され抗腫瘍活性を発揮する 1) 4) 重大な副作用として脱水症状手足症候群 (Hand-foot syndrome) 心障害肝障害黄疸腎障害骨髄抑制口内炎間質性肺炎重篤な腸炎重篤な精神神経系障害 ( 白質脳症等 ) 血栓塞栓症皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson 症候群 ) が報告されている ( 頻度不明 ) また類似化合物( ドキシフルリジン等 ) で溶血性貧血が報告されている - 1 -

6 Ⅱ. 名称に関する項目 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 1) 和名カペシタビン錠 300mg サワイ 2) 洋名 CAPECITABINE 3) 名称の由来通知平成 17 年 9 月 22 日薬食審査発第号に基づき命名した 2. 一般名 1) 和名 ( 命名法 ) カペシタビン ( JAN) 2) 洋名 ( 命名法 ) Capecitabine( JAN INN) 3) ステム -citabine: ヌクレオシド系抗ウイルス薬抗悪性腫瘍薬 ( シタラビンアザシチジン誘導体 ) 3. 構造式又は示性式 4. 分子式及び分子量分子式 :C 15 H 22 FN 3 O 6 分子量 :

7 Ⅱ. 名称に関する項目 5. 化学名 ( 命名法 ) (+)-Pentyl 1-(5-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-5-fluoro-1,2-dihydro-2-oxo-4- pyrimidinecarbamate(iupac) 6. 慣用名別名略号記号番号特になし 7.CAS 登録番号

8 Ⅲ. 有効成分に関する項目 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 1) 外観性状白色の結晶性の粉末である 2) 溶解性メタノールに極めて溶けやすくエタノール (99.5) に溶けやすく水にやや溶けにくい 3) 吸湿性 4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点融点 :110~121 2) 5) 酸塩基解離定数 6) 分配係数 4.5(1- オクタノール /buffer ph7.4) 3) 7) その他の主な示性値旋光度 α 20 D :+96.0~ 有効成分の各種条件下における安定性 3. 有効成分の確認試験法 1) 紫外可視吸光度測定法 2) 赤外吸収スペクトル測定法 4. 有効成分の定量法液体クロマトグラフィー - 4 -

9 Ⅳ. 製剤に関する項目 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 1) 剤形の区別外観及び性状剤形表 ( 直径 mm) 裏 ( 重量 mg) 側面 ( 厚さ mm) 性状フィルムコーティング錠約白色 2) 製剤の物性製剤均一性 : 日局一般試験法製剤均一性試験法の項により質量偏差試験を行うとき規格に適合する溶出性 : 日局一般試験法溶出試験法 ( パドル法 ) の項により試験を行うとき規格に適合する 3) 識別コードカペシタビン 300 サワイ 4)pH 浸透圧比粘度比重無菌の旨及び安定な ph 域等 2. 製剤の組成 1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 1 錠中にカペシタビン 300mg を含有する 2) 添加物添加物としてカルナウバロウクロスカルメロース Na 結晶セルロース酸化チタンステアリン酸 Mg タルク乳糖ヒプロメロースを含有する 3) その他 3. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意該当しない - 5 -

10 Ⅳ. 製剤に関する項目 4. 製剤の各種条件下における安定性 1) 加速試験 4) 本製剤の安定性を確認するため加速試験を実施したその結果定量試験等の規格に適合した PTP: [PTP シート ] ポリ塩化ビニルフィルムアルミ箔 [ ピロー ] アルミ袋乾燥剤イニシャル 40 75%RH 遮光 6 ヵ月性状白色のフィルムコーティング錠同左確認試験規格に適合同左純度試験規格に適合同左質量偏差試験規格に適合同左溶出試験規格に適合同左定量試験 : 表示量に対する含有率 (%) 2) 無包装下の安定性試験 4) 無包装の本製剤を下記条件で保存し安定性試験を行ったその結果いずれの保存条件においても安定な製剤であることが確認された性状イニシャル白色のフィルムコーティング錠温度 (40 遮光 3 ヵ月 ) 湿度 (25 75%RH 遮光 3 ヵ月 ) 光 ( 総照射量 120 万 lx hr) 室温 (25 60%RH 遮光 3 ヵ月 ) 変化なし変化なし変化なし変化なし硬度 (kg) 純度試験問題なし問題なし問題なし問題なし問題なし溶出試験問題なし問題なし問題なし問題なし問題なし定量試験 : イニシャルを 100 としたときの含有率 (%) 錠剤カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について ( 答申 ) ( 平成 11 年 8 月 20 日日本病院薬剤師会 ) に準じて試験を実施した 3)PTP 包装 ( ピロー包装なし ) の安定性試験 4) PTP 包装 ( ピロー包装なし ) の本製剤を下記条件で保存し安定性試験を行ったその結果変化は認められなかったイニシャル室温 (25 60%RH 遮光 6 ヵ月 ) 性状白色のフィルムコーティング錠変化なし硬度 (kg) 純度試験問題なし問題なし溶出試験問題なし問題なし定量試験 : イニシャルを100としたときの含有率 (%) 錠剤カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について( 答申 ) ( 平成 11 年 8 月 20 日日本病院薬剤師会 ) に準じて試験を実施した - 6 -

11 Ⅳ. 製剤に関する項目 5. 調製法及び溶解後の安定性該当しない 6. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 7. 溶出性 < 溶出挙動における同等性及び類似性 > 5) 後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン : 平成 24 年 2 月 29 日薬食通知等審査発 0229 第 10 号試験条件パドル法 50rpm(pH 水) 100rpm(pH4.0) 試験回数 12 ベッセル結果及び考察 <50rpm:pH1.2> 標準製剤の平均溶出率が60%(10 分 ) 及び85%(30 分 ) 付近の2 時点において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲にあった <50rpm:pH4.0> 標準製剤の平均溶出率が40%(15 分 ) 及び85%(45 分 ) 付近の2 時点において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲にあった <50rpm:pH6.8> 標準製剤の平均溶出率が60%(15 分 ) 及び85%(30 分 ) 付近の2 時点において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲にあった <50rpm: 水 > 標準製剤の平均溶出率が60%(15 分 ) 及び85%(30 分 ) 付近の2 時点において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲にあった <100rpm:pH4.0> 15 分において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲にあった以上の結果より両製剤の溶出挙動は類似していると判断した <50rpm:pH1.2> (%) ( 溶出曲線 ) <50rpm:pH4.0> (%) 溶出率カペシタビン錠 300mg サワイ標準製剤 ( 錠剤 300mg) 溶出率カペシタビン錠 300mg サワイ標準製剤 ( 錠剤 300mg) 時間 (min) 時間 (min) - 7 -

12 Ⅳ. 製剤に関する項目 <50rpm:pH6.8> (%) <50rpm: 水 > (%) 溶出率カペシタビン錠 300mg サワイ標準製剤 ( 錠剤 300mg) 溶出率カペシタビン錠 300mg サワイ標準製剤 ( 錠剤 300mg) 時間 (min) 時間 (min) <100rpm:pH4.0> (%) 溶出率カペシタビン錠 300mg サワイ標準製剤 ( 錠剤 300mg) 時間 (min) ( : 判定基準の適合範囲 ) 8. 生物学的試験法該当しない 9. 製剤中の有効成分の確認試験法 1) 紫外可視吸光度測定法 2) 赤外吸収スペクトル測定法 10. 製剤中の有効成分の定量法液体クロマトグラフィー 11. 力価該当しない 12. 混入する可能性のある夾雑物 - 8 -

13 Ⅳ. 製剤に関する項目 13. 注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報 14. その他 - 9 -

14 Ⅴ. 治療に関する項目 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果〇手術不能又は再発乳癌〇結腸直腸癌〇胃癌 < 効能又は効果に関連する使用上の注意 > 1) 手術不能又は再発乳癌に対して (1) 本剤の術後補助化学療法における有効性及び安全性は確立していない (2) 単剤投与を行う場合にはアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法の増悪若しくは再発例に限る (3) 併用療法に関して初回化学療法における有効性及び安全性は確立していない 2) 結腸癌における術後補助化学療法に対して Dukes C 以外の結腸癌における術後補助化学療法での本剤の有効性及び安全性は確立していないまた国内での術後補助化学療法に関する検討は行われていない ( 臨床成績の項参照 ) 臨床成績につきましては添付文書をご参照ください 2. 用法及び用量手術不能又は再発乳癌にはA 法又はB 法を使用する結腸直腸癌における補助化学療法にはB 法を使用し治癒切除不能な進行再発の結腸直腸癌には他の抗悪性腫瘍剤との併用でC 法を使用する直腸癌における補助化学療法で放射線照射と併用する場合にはD 法を使用する胃癌には白金製剤との併用でC 法を使用する A 法 : 体表面積にあわせて次の投与量を朝食後と夕食後 30 分以内に 1 日 2 回 21 日間連日経口投与しその後 7 日間休薬するこれを1コースとして投与を繰り返す体表面積 1 回用量 1.31m 2 未満 900mg 1.31m 2 以上 1.64m 2 未満 1,200mg 1.64m 2 以上 1,500mg B 法 : 体表面積にあわせて次の投与量を朝食後と夕食後 30 分以内に 1 日 2 回 14 日間連日経口投与しその後 7 日間休薬するこれを 1 コースとして投与を繰り返すなお患者の状態により適宜減量する体表面積 1 回用量 1.33m 2 未満 1,500mg 1.33m 2 以上 1.57m 2 未満 1,800mg 1.57m 2 以上 1.81m 2 未満 2,100mg 1.81m 2 以上 2,400mg

15 Ⅴ. 治療に関する項目 C 法 : 体表面積にあわせて次の投与量を朝食後と夕食後 30 分以内に 1 日 2 回 14 日間連日経口投与しその後 7 日間休薬するこれを 1 コースとして投与を繰り返すなお患者の状態により適宜減量する体表面積 1 回用量 1.36m 2 未満 1,200mg 1.36m 2 以上 1.66m 2 未満 1,500mg 1.66m 2 以上 1.96m 2 未満 1,800mg 1.96m 2 以上 2,100mg D 法 : 体表面積にあわせて次の投与量を朝食後と夕食後 30 分以内に 1 日 2 回 5 日間連日経口投与しその後 2 日間休薬するこれを繰り返すなお患者の状態により適宜減量する体表面積 1 回用量 1.31m 2 未満 900mg 1.31m 2 以上 1.64m 2 未満 1,200mg 1.64m 2 以上 1,500mg < 用法及び用量に関連する使用上の注意 > 1) 各用法の開始用量 (1 回用量 ) は以下の体表面積あたりの用量から算出している A 法 :825mg/m 2 B 法 :1,250mg/m 2 C 法 :1,000mg/m 2 D 法 :825mg/m 2 2) 治癒切除不能な進行再発の結腸直腸癌及び胃癌における術後補助化学療法において本剤と併用する他の抗悪性腫瘍剤は臨床成績の項の内容を熟知した上で患者の状態やがん化学療法歴に応じて選択すること 3) 結腸癌における術後補助化学療法において他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合には臨床成績の項の内容を熟知した上で本剤を適宜減量すること 4) 他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合には併用する他の抗悪性腫瘍剤の添付文書を熟読すること 5) 休薬減量について (1)B 法及び C 法において副作用が発現した場合には以下の規定を参考にして休薬減量を行うことなお胃癌における術後補助化学療法において Grade2 の非血液毒性が発現した場合には以下の Grade3 の休薬減量規定を参考にして休薬減量を考慮すること休薬減量の規定 NCI による毒性の Grade 判定注 ) 治療期間中の処置治療再開時の投与量 Grade1 休薬減量不要減量不要 Grade2 初回発現 2 回目発現 3 回目発現 4 回目発現 Grade3 初回発現 2 回目発現 3 回目発現 Grade4 初回発現 Grade0-1 に軽快するまで休薬 Grade0-1 に軽快するまで休薬 Grade0-1 に軽快するまで休薬投与中止再投与不可 Grade0-1 に軽快するまで休薬 Grade0-1 に軽快するまで休薬投与中止再投与不可投与中止再投与不可あるいは治療継続が患者にとって望ましいと判定された場合は Grade0-1 に軽快するまで投与中断上記の休薬減量の規定に応じて減量を行う際次の用量を参考にすること減量不要減量段階 1 減量段階 2 減量段階 1 減量段階 2 減量段階 2

16 Ⅴ. 治療に関する項目体表面積 1,250mg/m 2 相当量で投与を開始した場合の減量時の投与量 1.13m 2 未満 900mg 1.13m 2 以上 1.21m 2 未満 1.21m 2 以上 1.45m 2 未満 1.45m 2 以上 1.69m 2 未満 1.69m 2 以上 1.77m 2 未満臨床成績につきましては添付文書をご参照ください 1 回用量減量段階 1 減量段階 2 1,200mg 1,500mg 1.77m 2 以上 1,800mg 体表面積 1,000mg/m 2 相当量で投与を開始した場合の減量時の投与量 1 回用量 600mg 900mg 1,200mg 減量段階 1 減量段階 m 2 未満 900mg 600mg 1.41m 2 以上 1.51m 2 未満 1,200mg 1.51m 2 以上 1.81m 2 未満 900mg 1.81m 2 以上 2.11m 2 未満 1,500mg 2.11m 2 以上 1,200mg (2) 一旦減量した後は増量は行わないこと注 )B 法による国内臨床試験においては NCI-CTC(Ver.2.0) により Grade を判定した手足症候群は以下の判定基準に従ったまた C 法による国内臨床試験においては手足症候群も含めて CTCAE v3.0 又は CTCAE v4.03 により Grade を判定した手足症候群の判定基準 Grade 臨床領域機能領域 1 しびれ皮膚知覚過敏ヒリヒリチクチク感無痛性腫脹無痛性紅斑日常生活に制限を受けることはない症状 2 腫脹を伴う有痛性皮膚紅斑日常生活に制限を受ける症状 3 湿性落屑潰瘍水疱強い痛み日常生活を遂行できない症状該当する症状の Grade が両基準 ( 臨床領域機能領域 ) で一致しない場合はより適切と判断できる Grade を採用する 6) 結腸癌及び胃癌における術後補助化学療法に関しては投与期間が 8 コースを超えた場合の有効性及び安全性は確立していない 3. 臨床成績 1) 臨床データパッケージ該当しない 2) 臨床効果 3) 臨床薬理試験

17 Ⅴ. 治療に関する項目 4) 探索的試験 5) 検証的試験 (1) 無作為化並行用量反応試験 (2) 比較試験 (3) 安全性試験 (4) 患者病態別試験 6) 治療的使用 (1) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験 ( 市販後臨床試験 ) (2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要 Ⅹ.-5. 参照

18 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群フッ化ピリミジン系代謝拮抗剤 : フルオロウラシルドキシフルリジンテガフール 6) 2. 薬理作用カペシタビンの薬理作用について以下のとおり報告されている 1) 作用部位作用機序カペシタビンは消化器障害の軽減を目的としたプロドラッグで肝臓でカルボキシルエステラーゼにより5'-DFCRにさらにシチジンデアミナーゼにより5'-DFURになり腫瘍内に高濃度で存在するチミジンホスホリラーゼによって5-FUに変換される 5-FUは主としてDNA の前駆体の生成を阻害することにより抗腫瘍活性を発揮するが RNAを阻害する経路も報告されている 1) 2) 薬効を裏付ける試験成績 3) 作用発現時間持続時間

19 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 Ⅶ. 薬物動態に関する項目カペシタビン製剤の薬物動態について以下のとおり報告されている 1. 血中濃度の推移測定法 1) 治療上有効な血中濃度 2) 最高血中濃度到達時間 Ⅶ.-1.-3) 参照 3) 臨床試験で確認された血中濃度 < 生物学的同等性試験 > 7,8) 未変化体通知等後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン : 平成 24 年 2 月 29 日薬食審査発 0229 第 10 号採血時点 hr 休薬期間 2 日間測定方法 LC/MS 法カペシタビン錠 300mg サワイと標準製剤を男女癌患者 [ 結腸直腸癌患者 ] にそれぞれ 1 錠 ( カペシタビンとして 300mg) 空腹時単回経口投与 ( クロスオーバー法 ) し血漿中カペシタビン濃度を測定した得られた薬物動態パラメータ (AUC Cmax) について 90% 信頼区間法にて統計解析を行った結果 log(0.80)~log(1.25) の範囲内であり両剤の生物学的同等性が確認されたカペシタビン錠 300mg サワイ標準製剤 ( 錠剤 300mg) 各製剤 1 錠投与時の薬物動態パラメータ Cmax (ng/ml) Tmax (hr) T 1/2 (hr) AUC t (ng hr/ml) 1386± ± ± ± ± ± ± ±236 (Mean±S.D.)

20 Ⅶ. 薬物動態に関する項目対数値の平均値の差対数値の平均値の差の 90% 信頼区間 AUC t log(0.99) log(0.93)~log(1.04) Cmax log(0.99) log(0.84)~log(1.18) 活性代謝物通知等 ( 参考 ) 後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン : 平成 24 年 2 月 29 日薬食審査発 0229 第 10 号採血時点 hr 休薬期間 2 日間測定方法 LC/MS 法カペシタビン錠 300mg サワイと標準製剤を男女癌患者 [ 結腸直腸癌患者 ] にそれぞれ 1 錠 ( カペシタビンとして 300mg) 空腹時単回経口投与 ( クロスオーバー法 ) し血漿中フルオロウラシル濃度を測定した得られた薬物動態パラメータ (AUC Cmax) について 90% 信頼区間法にて統計解析を行った結果 log(0.80)~log(1.25) の範囲内であり両剤の生物学的同等性が確認されたカペシタビン錠 300mg サワイ標準製剤 ( 錠剤 300mg) 各製剤 1 錠投与時の薬物動態パラメータ Cmax (ng/ml) Tmax (hr) T 1/2 (hr) AUC t (ng hr/ml) 55.9± ± ± ± ± ± ± ±16.4 (Mean±S.D.) 対数値の平均値の差対数値の平均値の差の 90% 信頼区間 AUC t log(1.02) log(0.98)~log(1.06) Cmax log(1.05) log(0.94)~log(1.17) 血漿中濃度ならびに AUC Cmax 等のパラメータは被験者の選択体液の採取回数時間等の試験条件によって異なる可能性がある 4) 中毒域

21 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 5) 食事併用薬の影響 Ⅷ.-7. 参照 6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因 2. 薬物速度論的パラメータ 1) 解析方法 2) 吸収速度定数 3) バイオアベイラビリティ Ⅶ.-1.-3) 参照 4) 消失速度定数カペシタビン錠 300mg サワイを男女癌患者[ 結腸直腸癌患者 ] に1 錠 ( カペシタビンとして 7,8) 300mg) 空腹時単回経口投与した場合の消失速度定数未変化体 1.414±0.349hr -1 活性代謝物 0.989±0.172hr -1 5) クリアランス 6) 分布容積 7) 血漿蛋白結合率 53~55% 3) 3. 吸収消化管から速やかに吸収され吸収率は 96% 以上であった 3) 4. 分布 1) 血液 - 脳関門通過性

22 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 2) 血液 - 胎盤関門通過性 < 参考 > マウスにおいて早期胚死亡脳室拡張骨格変異の増加化骨遅延 (198mg/kg/ 日以上反復投与 ) サルにおいて流産胚死亡 (90mg/kg/ 日以上反復投与 ) が報告されている 3) 乳汁への移行性 < 参考 > 動物実験 ( マウス ) において乳汁への移行 (198mg/kg 単回投与 ) が報告されている 4) 髄液への移行性 5) その他の組織への移行性 5. 代謝 1) 代謝部位及び代謝経路カルボキシルエステラーゼによって加水分解され5 -DFCR 5'-DFURになり加水分解されて活性体の5-FUとなる 3) 2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種 3) 初回通過効果の有無及びその割合 4) 代謝物の活性の有無及び比率 Ⅶ.-5.-1) 参照 5) 活性代謝物の速度論的パラメータ Ⅶ.-1.-3) 及び Ⅶ.-2.-4) 参照 6. 排泄 1) 排泄部位及び経路尿中未変化体排泄率 3%(24hr まで ) 大部分が代謝物 (FBAL) として尿中に排泄される 3) 2) 排泄率 Ⅶ.-6.-1) 参照 3) 排泄速度 Ⅶ.-6.-1) 参照

23 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 7. トランスポーターに関する情報 8. 透析等による除去率

24 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由警告 1) 本剤を含むがん化学療法は緊急時に十分対応できる医療施設においてがん化学療法に十分な知識経験を持つ医師のもとで本剤が適切と判断される症例についてのみ実施すること適応患者の選択にあたっては本剤及び各併用薬剤の添付文書を参照して十分注意することまた治療開始に先立ち患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し同意を得てから投与すること 2) テガフールギメラシルオテラシルカリウム配合剤との併用により重篤な血液障害等の副作用が発現するおそれがあるので併用を行わないこと ( 相互作用の項参照 ) 3) 本剤とワルファリンカリウムとの併用により血液凝固能検査値異常出血が発現し死亡に至った例も報告されているこれらの副作用は本剤とワルファリンカリウムの併用開始数日後から本剤投与中止後 1 ヶ月以内の期間に発現しているので併用する場合には血液凝固能検査を定期的に行い必要に応じて適切な処置を行うこと ( 相互作用の項参照 ) 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 1) 本剤の成分又はフルオロウラシルに対し過敏症の既往歴のある患者 2) テガフールギメラシルオテラシルカリウム配合剤投与中の患者及び投与中止後 7 日以内の患者 ( 相互作用の項参照 ) 3) 重篤な腎障害のある患者 ( 慎重投与の項参照 ) 4) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人 ( 妊婦産婦授乳婦等への投与の項参照 ) 3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 Ⅴ.-1. 参照 4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 Ⅴ.-2. 参照 5. 慎重投与内容とその理由慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) 1) 腎障害のある患者副作用が重症化又は発現率が上昇するおそれがある ( 重要な基本的注意の項参照 ) 2) 肝障害のある患者 3) 冠動脈疾患の既往歴のある患者心障害があらわれるおそれがある 4) 骨髄抑制のある患者骨髄抑制が増強するおそれがある ( 重要な基本的注意の項参照 ) 5) 消化管潰瘍又は出血のある患者症状が悪化するおそれがある 6) 高齢者 ( 高齢者への投与の項参照 )

25 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法重要な基本的注意 1) テガフールギメラシルオテラシルカリウム配合剤投与中止後本剤の投与を行う場合は少なくとも 7 日以上の間隔をあけること ( 相互作用の項参照 ) 2) 本剤投与中は定期的 ( 特に投与初期は頻回 ) に臨床検査 ( 血液検査肝機能腎機能検査等 ) を行うなど患者の状態を十分に観察すること異常が認められた場合には休薬等の適切な処置を行うこと 3) 感染症出血傾向の発現又は悪化に十分注意すること 4) 生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には性腺に対する影響を考慮すること 5) 治癒切除不能な進行再発の胃癌直腸癌における補助化学療法に本剤を使用する際には関連文献 ( 医療上の必要性の高い未承認薬適応外薬検討会議公知申請への該当性に係る報告書 9,10) 等 ) を熟読すること 7. 相互作用本剤が肝チトクローム P450(CYP2C9) の酵素蛋白合成系に影響し酵素活性が低下する可能性があるので CYP2C9 で代謝を受ける薬剤と併用する場合に併用薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある 1) 併用禁忌とその理由併用禁忌 ( 併用しないこと ) 薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子テガフールギメラシルオテラシルカリウム配合剤 ( ティーエスワン ) 早期に重篤な血液障害や下痢口内炎等の消化管障害等が発現するおそれがあるのでテガフールギメラシルオテラシルカリウム配合剤投与中及び投与中止後 7 日以内は本剤を投与しないことギメラシルがフルオロウラシルの異化代謝を阻害し血中フルオロウラシル濃度が著しく上昇する 2) 併用注意とその理由併用注意 ( 併用に注意すること ) 薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子ワルファリンカリウム併用開始数日後から本剤投与中止後 1ヶ月以内の期間に血液凝固能検査値異常出血の発現が報告されている定期的に血液凝固能検査 ( プロトロンビン時間 INR 等 ) を行い必要に応じて適切な処置を行うこと本剤が肝チトクロームP450 (CYP2C9) の酵素蛋白合成系に影響し酵素活性が低下している可能性が考えられている

26 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子フェニトインフェニトインの血中濃度が上昇したとの報告があるのでフェニトインの血中濃度の変化に注意すること本剤が肝チトクロームP450 (CYP2C9) の酵素蛋白合成系に影響し酵素活性が低下している可能性が考えられているトリフルリジンチピラシル塩酸塩配合剤副作用が増強するおそれがあるフッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤の代謝に影響を及ぼす可能性がある 8. 副作用 1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない 2) 重大な副作用と初期症状 1) 重大な副作用 ( 頻度不明 ) (1) 脱水症状 : 激しい下痢 ( 初期症状 : 腹痛頻回の軟便等 ) があらわれ脱水症状まで至ることがあるので観察を十分に行いこのような症状があらわれた場合には投与を中止し補液電解質投与等の適切な処置を行うこと (2) 手足症候群 (Hand-foot syndrome): 手掌及び足底に湿性落屑皮膚潰瘍水疱疼痛知覚不全有痛性紅斑腫脹等の手足症候群があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (3) 心障害 : 心筋梗塞狭心症律動異常心停止心不全突然死心電図異常 ( 心房性不整脈心房細動心室性期外収縮等 ) 等の心障害があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (4) 肝障害黄疸 : 肝機能検査値異常黄疸を伴う肝障害があらわれ肝不全に至った症例も報告されているので定期的に検査を行うなど観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うことなお肝機能検査値異常を伴わない黄疸があらわれることが報告されている (5) 腎障害 : 腎機能検査値異常を伴う腎障害があらわれることがあるので定期的に検査を行うなど観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと (6) 骨髄抑制 : 汎血球減少顆粒球減少等の骨髄抑制がまた骨髄抑制の持続により易感染症敗血症等があらわれることがあるので定期的に血液検査を行うなど観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (7) 口内炎 : 口内炎 ( 粘膜炎粘膜潰瘍口腔内潰瘍等 ) があらわれることがあるので観察を十分に行い有痛性の紅斑口内潰瘍舌潰瘍等が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (8) 間質性肺炎 : 間質性肺炎 ( 初期症状 : 咳嗽息切れ呼吸困難発熱等 ) があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し胸部 X 線等の検査を行い副腎皮質ホルモン剤を投与するなど適切な処置を行うこと (9) 重篤な腸炎 : 出血性腸炎虚血性腸炎壊死性腸炎等があらわれることがあるので観察を十分に行い激しい腹痛下痢血便等の症状があらわれた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと

27 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 (10) 重篤な精神神経系障害 ( 白質脳症等 ): 歩行障害麻痺錐体外路症状失調協調運動障害平衡障害構音障害意識障害嗜眠錯乱健忘指南力低下知覚障害尿失禁等があらわれることがあるまたこのような症状が白質脳症等の初期症状としてあらわれることがあるので観察を十分に行いこのような症状があらわれた場合には投与を中止すること (11) 血栓塞栓症 : 深部静脈血栓症脳梗塞肺塞栓症等があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと (12) 皮膚粘膜眼症候群 (Stevens-Johnson 症候群 ): 皮膚粘膜眼症候群があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 2) 重大な副作用 ( 類薬 ) 類似化合物 ( ドキシフルリジン等 ) で次のような副作用が報告されている溶血性貧血 : 溶血性貧血があらわれることがあるので定期的に検査を行うなど観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止するなどの適切な処置を行うこと 3) その他の副作用 3) その他の副作用次のような副作用があらわれた場合には症状に応じて休薬等の適切な処置を行うこと (1) 単剤療法における報告頻度不明精神神経系不眠症うつ病錯感覚味覚異常頭痛浮動性めまい消化器消化不良鼓腸食道炎十二指腸炎胃腸出血胃炎口内乾燥軟便口渇胃不快感悪心食欲不振嘔吐便秘腹痛上腹部痛口唇炎循環器胸痛下肢浮腫心筋症心筋虚血頻脈呼吸器呼吸困難咳嗽血液貧血赤血球数減少白血球数減少リンパ球数減少ヘモグロビン減少ヘマトクリット減少血小板数減少単球数増加プロトロンビン時間延長好中球数減少皮膚爪の異常 ( 爪甲離床症脆弱爪爪変色爪ジストロフィー等 ) 紅斑性皮疹皮膚亀裂光線過敏放射線照射リコール症候群皮膚乾燥剥脱性皮膚炎皮膚落屑そう痒症皮膚炎色素沈着障害発疹脱毛症眼眼障害 ( 結膜炎角膜炎眼刺激等 ) 流涙増加肝臓腎臓肝機能異常血中クレアチニン増加血中ビリルビン増加 AST (GOT) 増加 LDH 増加 ALT(GPT) 増加 Al-P 増加尿沈渣陽性蛋白尿 BUN 増加尿中ブドウ糖陽性その他無力症脱力四肢痛電解質異常胸痛筋痛高トリグリセリド血症倦怠感体重減少発熱血中ブドウ糖増加鼻咽頭炎体重増加疲労背部痛血中アルブミン減少関節痛血圧上昇

28 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 (2) 他の抗悪性腫瘍剤との併用投与時における報告頻度不明精神神経系錯感覚異常感覚感覚鈍麻神経毒性 ( 末梢性感覚ニューロパシー末梢性運動ニューロパシー等 ) 味覚異常神経痛浮動性めまい頭痛不眠症消化器消化不良口内乾燥悪心食欲不振嘔吐便秘腹痛口唇炎胃不快感下腹部痛歯周病歯痛歯肉出血上腹部痛齲歯歯肉炎呼吸器呼吸困難鼻出血鼻漏発声障害鼻粘膜障害咽喉痛しゃっくり血液発熱性好中球減少症好中球数減少血小板数減少白血球数減少ヘモグロビン減少貧血リンパ球数減少皮膚色素沈着障害発疹爪の障害脱毛症爪囲炎蕁麻疹皮膚乾燥そう痒症眼流涙増加霧視肝臓腎臓蛋白尿 AST(GOT) 増加肝機能異常血尿 ALT(GPT) 増加血中ビリルビン増加 Al-P 増加 γ-gtp 増加血中アルブミン減少その他無力症温度変化不耐症低カリウム血症顎痛低ナトリウム血症悪寒粘膜の炎症口腔カンジダ症疼痛高トリグリセリド血症疲労注射部位反応 ( 疼痛血管炎紅斑腫脹等 ) 過敏症倦怠感体重減少背部痛胸部不快感潮紅膀胱炎高血圧発熱上気道感染 ( 鼻咽頭炎等 ) 四肢痛浮腫関節痛筋骨格痛起立性低血圧血中リン減少 CRP 増加頻脈 4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧 5) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 1) 本剤の成分又はフルオロウラシルに対し過敏症の既往歴のある患者副作用 3) その他の副作用 (1) 単剤療法における報告頻度不明皮膚爪の異常 ( 爪甲離床症脆弱爪爪変色爪ジストロフィー等 ) 紅斑性皮疹皮膚亀裂光線過敏放射線照射リコール症候群皮膚乾燥剥脱性皮膚炎皮膚落屑そう痒症皮膚炎色素沈着障害発疹脱毛症

29 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 (2) 他の抗悪性腫瘍剤との併用投与時における報告頻度不明その他無力症温度変化不耐症低カリウム血症顎痛低ナトリウム血症悪寒粘膜の炎症口腔カンジダ症疼痛高トリグリセリド血症疲労注射部位反応 ( 疼痛血管炎紅斑腫脹等 ) 過敏症倦怠感体重減少背部痛胸部不快感潮紅膀胱炎高血圧発熱上気道感染 ( 鼻咽頭炎等 ) 四肢痛浮腫関節痛筋骨格痛起立性低血圧血中リン減少 CRP 増加頻脈 9. 高齢者への投与一般に高齢者では生理機能が低下しているので患者の状態を観察しながら慎重に投与すること特に 80 歳以上の高齢者において重症の下痢嘔気嘔吐等の発現率が上昇したとの報告がある 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与 1) 動物実験で胚致死作用及び催奇形作用が報告されているので妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことマウスにおいて早期胚死亡脳室拡張骨格変異の増加化骨遅延 (198mg/kg/ 日以上反復投与 ) サルにおいて流産胚死亡 (90mg/kg/ 日以上反復投与 ) が報告されている 2) 授乳婦に投与する場合には授乳を避けさせること動物実験 ( マウス ) において乳汁への移行 (198mg/kg 単回投与 ) が報告されている 11. 小児等への投与低出生体重児新生児乳児幼児又は小児に対する安全性は確立していない 12. 臨床検査結果に及ぼす影響 13. 過量投与本剤の過量投与により嘔気嘔吐下痢粘膜炎消化管刺激出血骨髄抑制等があらわれることがあるこのような場合には症状に応じて一般的な対症療法を行うこと 14. 適用上の注意薬剤交付時 :PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること (PTP シートの誤飲により硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている )

30 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 15. その他の注意フルオロウラシルの異化代謝酵素であるジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ (DPD) 欠損等の患者がごくまれに存在しこのような患者にフルオロウラシル系薬剤を投与した場合投与初期に重篤な副作用 ( 口内炎下痢血液障害神経障害等 ) が発現するとの報告がある 16. その他

31 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目カペシタビンの非臨床試験成績について以下のとおり報告されている 1. 薬理試験 1) 薬効薬理試験 ( Ⅵ. 薬効薬理に関する項目参照 ) 2) 副次的薬理試験 3) 安全性薬理試験 4) その他の薬理試験 2. 毒性試験 1) 単回投与毒性試験 2) 反復投与毒性試験 3) 生殖発生毒性試験 Ⅷ.-10. 参照 4) その他の特殊毒性

32 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分規制区分 ) 製剤劇薬処方箋医薬品注有効成分劇薬注 ) 注意医師等の処方箋により使用すること 2. 有効期間又は使用期限使用期限 :3 年 3. 貯法保存条件室温保存 4. 薬剤取扱い上の注意点 1) 薬局での取扱い上の留意点について該当しない 2) 薬剤交付時の取扱いについて ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) 患者向医薬品ガイド : 有りくすりのしおり : 有り Ⅷ.-14. 参照 3) 調剤時の留意点について該当しない 5. 承認条件等本薬のドキシフルリジンに対する臨床的位置付けを含め本薬の有効性及び安全性の更なる明確化を目的とした適切な市販後臨床試験を国内で実施すること 6. 包装 PTP:56 錠 (14 錠 4) 140 錠 (14 錠 10) 7. 容器の材質 PTP:[PTP シート ] ポリ塩化ビニルフィルムアルミ箔 [ ピロー ] アルミ袋乾燥剤

33 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 8. 同一成分同効薬同一成分 : ゼローダ錠 300 同効薬 : フッ化ピリミジン系代謝拮抗剤フルオロウラシルドキシフルリジンテガフール 6) 9. 国際誕生年月日該当しない 10. 製造販売承認年月日及び承認番号製造販売承認年月日 :2018 年 8 月 15 日承認番号 :23000AMX 薬価基準収載年月日 2018 年 12 月 14 日 12. 効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容該当しない 13. 再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容該当しない 14. 再審査期間該当しない 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報本剤は投薬 ( あるいは投与 ) 期間に関する制限は定められていない 16. 各種コード HOT 番号厚生労働省薬価基準収載医薬品コードレセプト電算コード F 保険給付上の注意本剤は診療報酬上の後発医薬品である

34 ⅩⅠ. 文献 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献 1) 田中千賀子他編,NEW 薬理学, 改訂第 6 版, 南江堂,2011,p )The Merck Index 14 th edition,2006,p ) 平田純生他編, 透析患者への投薬ガイドブック慢性腎臓病 (CKD) の薬物治療, 改訂 3 版, じほう,2017,p ) 沢井製薬 ( 株 ) 社内資料 [ 安定性試験 ] 5) 沢井製薬 ( 株 ) 社内資料 [ 溶出試験 ] 6) 薬剤分類情報閲覧システム< (2018/7/27 アクセス ) 7) 五味邦之他, 新薬と臨牀,67(10),1201(2018). 8) 沢井製薬 ( 株 ) 社内資料 [ 生物学的同等性試験 ] 9) 医療上の必要性の高い未承認薬適応外薬検討会議公知申請への該当性に係る報告書 : カペシタビン ( 進行性胃癌 ) 10) 医療上の必要性の高い未承認薬適応外薬検討会議公知申請への該当性に係る報告書 : カペシタビン ( 直腸癌における補助化学療法 ) 2. その他の参考文献

35 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況 2. 海外における臨床支援情報 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料

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Z_O_IF_1409_06.indb 2014 年 9 月改訂 ( 改訂第 6 版 ) 日本標準商品分類番号 872649 医薬品インタビューフォーム IF 2013 外用ビタミン A 剤ビタミン A 製剤剤形製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口 1g A 5mg A 5,000 A A Vitamin