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ともみたつざわ
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1 2019 年 1 月改訂 ( 第 8 版 ) 日本標準商品分類番号医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成止瀉剤 LOPERAMIDE HYDROCHLORIDE 塩酸ロペラミドカプセル剤形硬カプセル剤製剤の規制区分規格含量 1 カプセル中塩酸ロペラミド 1mg 含有一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名和名 : 塩酸ロペラミド洋名 :Loperamide Hydrochloride 製造販売承認年月日 :2015 年 1 月 20 日 ( 販売名変更 ) 薬価基準収載年月日 :2015 年 6 月 19 日 ( 販売名変更 ) 発売年月日 :1992 年 7 月 10 日製造販売元 : 沢井製薬株式会社医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口沢井製薬株式会社医薬品情報センター TEL: FAX: 医療関係者向け総合情報サイト : 本 IF は 2018 年 10 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した最新の添付文書情報は独立行政法人医薬品医療機器総合機構ホームページにてご確認ください

2 IF 利用の手引きの概要日本病院薬剤師会 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある医療現場では当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきているこの際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IFと略す ) の位置付け並びにIF 記載様式を策定したその後医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会においてIF 記載要領の改訂が行われた更に10 年が経過し医薬品情報の創り手である製薬企業使い手である医療現場の薬剤師双方にとって薬事医療環境は大きく変化したことを受けて平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会においてIF 記載要領 2008が策定された IF 記載要領 2008では IFを紙媒体の冊子として提供する方式から PDF 等の電磁的データとして提供すること (e-if) が原則となったこの変更にあわせて添付文書において効能効果の追加警告禁忌重要な基本的注意の改訂などの改訂があった場合に改訂の根拠データを追加した最新版のe-IFが提供されることとなった最新版のe-IFは ( 独 ) 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ ( から一括して入手可能となっている日本病院薬剤師会では e-ifを掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して薬価基準収載にあわせてe-IFの情報を検討する組織を設置して個々のIFが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査検討することとした 2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し製薬企業にとっても医師薬剤師等にとっても効率の良い情報源とすることを考えたそこで今般 IF 記載要領の一部改訂を行いIF 記載要領 2013として公表する運びとなった 2.IFとは IFは添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の品質管理のための情報処方設計のための情報調剤のための情報医薬品の適正使用のための情報薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるただし薬事法製薬企業機密等に関わるもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない言い換えると製薬企業から提供されたIFは薬剤師自らが評価判断臨床適応するとともに必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている [IFの様式] 1 規格はA4 版横書きとし原則として9ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し一色刷りとするただし添付文書で赤枠赤字を用いた場合には電子媒体ではこれに従うものとする

3 2IF 記載要領に基づき作成し各項目名はゴシック体で記載する 3 表紙の記載は統一し表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる [IFの作成] 1IFは原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤注射剤外用剤 ) に作成される 2IFに記載する項目及び配列は日病薬が策定したIF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとのIFの主旨に沿って必要な情報が記載される 4 製薬企業の機密等に関するもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価判断提供すべき事項については記載されない 5 医薬品インタビューフォーム記載要領 2013 ( 以下 IF 記載要領 2013 と略す) により作成されたIFは電子媒体での提供を基本とし必要に応じて薬剤師が電子媒体 (PDF) から印刷して使用する企業での製本は必須ではない [IFの発行] 1 IF 記載要領 2013 は平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2013 による作成提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ記載すべき内容が大きく変わった場合にはIFが改訂される 3.IFの利用にあたって IF 記載要領 2013 においては PDFファイルによる電子媒体での提供を基本としている情報を利用する薬剤師は電子媒体から印刷して利用することが原則である電子媒体のIFについては医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている製薬企業は医薬品インタビューフォーム作成の手引きに従って作成提供するが IFの原点を踏まえ医療現場に不足している情報やIF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IFの利用性を高める必要があるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IFが改訂されるまでの間は当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IFの使用にあたっては最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認するなお適正使用や安全性の確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等は承認事項に関わることがありその取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IFを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたいしかし薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IFは日病薬の記載要領を受けて当該医薬品の製薬企業が作成提供するものであることから記載表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならないまた製薬企業は IFがあくまでも添付文書を補完する情報資材でありインターネットでの公開等も踏まえ薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2013 年 4 月改訂 )

4 目次 Ⅰ. 概要に関する項目開発の経緯製品の治療学的製剤学的特性... 1 Ⅱ. 名称に関する項目販売名一般名構造式又は示性式分子式及び分子量化学名 ( 命名法 ) 慣用名別名略号記号番号 CAS 登録番号... 3 Ⅲ. 有効成分に関する項目物理化学的性質有効成分の各種条件下における安定性有効成分の確認試験法有効成分の定量法... 5 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目警告内容とその理由禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由慎重投与内容とその理由重要な基本的注意とその理由及び処置方法相互作用副作用高齢者への投与妊婦産婦授乳婦等への投与小児等への投与臨床検査結果に及ぼす影響過量投与適用上の注意その他の注意その他 Ⅳ. 製剤に関する項目剤形製剤の組成懸濁剤乳剤の分散性に対する注意製剤の各種条件下における安定性調製法及び溶解後の安定性他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 溶出性生物学的試験法製剤中の有効成分の確認試験法製剤中の有効成分の定量法力価混入する可能性のある夾雑物注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報その他... 9 Ⅴ. 治療に関する項目効能又は効果用法及び用量臨床成績 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目薬理学的に関連ある化合物又は化合物群薬理作用 Ⅶ. 薬物動態に関する項目血中濃度の推移測定法薬物速度論的パラメータ吸収分布代謝排泄トランスポーターに関する情報透析等による除去率 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目薬理試験毒性試験 Ⅹ. 管理的事項に関する項目規制区分有効期間又は使用期限貯法保存条件薬剤取扱い上の注意点承認条件等包装容器の材質同一成分同効薬国際誕生年月日製造販売承認年月日及び承認番号薬価基準収載年月日効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容再審査期間投薬期間制限医薬品に関する情報各種コード保険給付上の注意 ⅩⅠ. 文献引用文献その他の参考文献 ⅩⅡ. 参考資料主な外国での発売状況海外における臨床支援情報 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料... 26

5 Ⅰ. 概要に関する項目 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯ロペラミド塩酸塩カプセル1mg サワイは塩酸ロペラミドを含有する止瀉剤であるロペラミドはピペリジンブチルアミド誘導体であり経口投与で有効な抗下痢薬である 1) 本剤は後発医薬品として下記通知に基づき規格及び試験方法を設定安定性試験生物学的同等性試験を実施し承認を得て上市に至ったミロピンカプセル ( 旧販売名 ) 承認申請に際し準拠した通知名昭和 55 年 5 月 30 日薬発第 698 号承認 1990 年 6 月上市 1992 年 7 月 2007 年 6 月に医療事故を防止するための医薬品の表示事項及び販売名の取扱いについて ( 平成 12 年 9 月 19 日付医薬発第 935 号 ) に基づきミロピンカプセル1mg に販売名を変更した 2012 年 4 月にメディサ新薬株式会社から沢井製薬株式会社に製造販売承認が承継された 2015 年 6 月に医療用後発医薬品の承認申請にあたっての販売名の命名に関する留意事項について ( 平成 17 年 9 月 22 日薬食審査発第号 ) に基づきロペラミド塩酸塩カプセル1mg サワイに販売名を変更した 2. 製品の治療学的製剤学的特性 1) 識別性を考慮しカプセル本体に成分名及び含量を表示している 2) 腸管壁の神経終末壁内神経節に直接作用して腸管運動を減少させる 2) 3) 亢進した腸管運動の異常を是正し水分電解質の分泌を抑制する 2) 4) 重大な副作用としてイレウス巨大結腸ショックアナフィラキシー中毒性表皮壊死融解症 (Toxic Epidermal Necrolysis:TEN) 皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson 症候群 ) が報告されている ( 頻度不明 ) - 1 -

6 Ⅱ. 名称に関する項目 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 1) 和名ロペラミド塩酸塩カプセル 1mg サワイ 2) 洋名 LOPERAMIDE HYDROCHLORIDE 3) 名称の由来通知平成 17 年 9 月 22 日薬食審査発第号に基づき命名した 2. 一般名 1) 和名 ( 命名法 ) 塩酸ロペラミド 2) 洋名 ( 命名法 ) Loperamide Hydrochloride( JAN) Loperamide( INN) 3) ステム不明 3. 構造式又は示性式 4. 分子式及び分子量分子式 :C 29 H 33 ClN 2 O 2 HCl 分子量 : 化学名 ( 命名法 ) 4 [4 (p Chlorophenyl) 4 hydroxy 1 piperidyl] N,N dimethyl 2,2 diphenylbutyramide hydrochloride(iupac) - 2 -

7 Ⅱ. 名称に関する項目 6. 慣用名別名略号記号番号特になし 7.CAS 登録番号 [Loperamide Hydrochloride] [Loperamide] - 3 -

8 Ⅲ. 有効成分に関する項目 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 1) 外観性状白色 ~ 微黄色の結晶性の粉末である 2) 溶解性酢酸 (100) 又はクロロホルムに溶けやすくエタノール (95) にやや溶けやすく水無水酢酸又は2-プロパノールに溶けにくくジエチルエーテルにほとんど溶けない溶解度 (37 ) 3) :ph1.2:0.13mg/ml ph4.0:2.5mg/ml ph6.8: mg/ml 水 :1.5mg/mL 3) 吸湿性吸湿性は認められない乾燥減量 :0.5% 以下 (1g 時間 ) 4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点融点 : 約 225 ( 分解 ) 5) 酸塩基解離定数 pka=8.7 3) 6) 分配係数 7) その他の主な示性値 2. 有効成分の各種条件下における安定性液性 (ph) 3) : 酸性溶液で加熱すると分解速度はきわめて遅いが脱水体が生成するアルカリ性溶液は安定である 3. 有効成分の確認試験法局外規塩酸ロペラミドの確認試験に準ずる 1) ライネッケ塩試液による沈殿反応 2) 紫外可視吸光度測定法 3) 赤外吸収スペクトル測定法 4) 塩化物の定性反応 - 4 -

9 Ⅲ. 有効成分に関する項目 4. 有効成分の定量法局外規塩酸ロペラミドの定量法に準ずる ( 電位差滴定法 ) - 5 -

10 Ⅳ. 製剤に関する項目 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 1) 剤形の区別外観及び性状剤形外形全長 (mm) 重量 (mg) カプセル号数性状硬カプセル剤 14.5 約頭部 : 白色不透明胴部 : 白色不透明内容物 : 白色の粉末でにおいはなく味はわずかに苦い 2) 製剤の物性製剤均一性 : 日局一般試験法製剤均一性試験法の項により含量均一性試験を行うとき規格に適合する溶出性 : 日本薬局方外医薬品規格第 3 部溶出性の項により試験を行うとき規格に適合する ( 水 60 分 :70% 以上 ) 3) 識別コード 4)pH 浸透圧比粘度比重無菌の旨及び安定な ph 域等 2. 製剤の組成 1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 1 カプセル中に塩酸ロペラミド 1mg を含有する 2) 添加物添加物として軽質無水ケイ酸ステアリン酸 Mg トウモロコシデンプン乳糖ヒドロキシプロピルセルロースカプセル本体にゼラチン酸化チタンラウリル硫酸 Na を含有する 3) その他 3. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意 - 6 -

11 Ⅳ. 製剤に関する項目 4. 製剤の各種条件下における安定性 1)PTP 包装品の安定性 ( 加速試験 ) 4) ロペラミド塩酸塩カプセル 1mg サワイを PTP 包装 ( ポリ塩化ビニルフィルムアルミ箔 ) したものについて安定性試験を行ったその結果定量試験等の規格に適合し安定な製剤であることが確認された保存条件イニシャル 40 75%RH 遮光 6ヵ月頭部白色不透明胴部白色不透明の硬カプ性状セル剤で内容物は白色の粉末でにおいはなく味はわずかに苦かった同左確認試験規格に適合同左崩壊試験規格に適合同左定量試験 : 表示量に対する含有率 (%) 2)PTP 包装品の安定性 ( 長期保存試験 ) 4) ロペラミド塩酸塩カプセル 1mg サワイを PTP 包装 ( ポリ塩化ビニルフィルムアルミ箔 ) したものについて安定性試験を行ったその結果定量試験等の規格に適合し安定な製剤であることが確認された保存条件イニシャル室温遮光 3 年頭部白色不透明胴部白色不透明の硬カプセ性状ル剤で内容物は白色の粉末でにおいはなく味はわずかに苦かった同左確認試験規格に適合同左溶出試験規格に適合同左定量試験 : 表示量に対する含有率 (%) 3) 無包装下の安定性 4) ロペラミド塩酸塩カプセル 1mg サワイの無包装の製剤について各種条件下で保存し安定性試験を行ったその結果安定な製剤であることが確認された保存条件イニシャル温度 (40 3 ヵ月 ) 湿度 (25 75%RH 3 ヵ月 ) 光 ( 総照射量 120 万 lx hr) 性状頭部 : 白色不透明胴部 : 白色不透明内容物 : 白色の粉末変化なし変化なし変化なし崩壊試験問題なし問題なし問題なし問題なし定量試験日本病院薬剤師会編錠剤カプセル剤の無包装状態での安定性情報の基準に準じて試験を行っている : イニシャルを100としたときの含有率 (%) 5. 調製法及び溶解後の安定性 - 7 -

12 Ⅳ. 製剤に関する項目 6. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 7. 溶出性本剤は日本薬局方外医薬品規格第 3 部に定められた規格に適合していることが確認されている < 溶出挙動における同等性及び類似性 > 5) 通知等医療用医薬品の品質再評価に係る公的溶出試験 ( 案 ) 等について : 平成 16 年 4 月 12 日薬食審査発第号試験条件パドル法 50rpm(pH 水 ) 試験回数 <50rpm:pH1.2> 6 ベッセル結果及び考察 15 分において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲にあった <50rpm:pH4.0> 15 分において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲にあった <50rpm:pH6.8> 標準製剤の平均溶出率が 60%(10 分 ) 及び 85%(30 分 ) 付近の 2 時点において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲にあった <50rpm: 水 > 標準製剤の平均溶出率が 40%(10 分 ) 及び 85%(60 分 ) 付近の 2 時点において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲にあった以上の結果より両製剤の溶出挙動は同等であると判断した <50rpm:pH1.2> (%) ( 溶出曲線 ) <50rpm:pH4.0> (%) 溶出率ロペラミド塩酸塩カプセル 1mg サワイ標準製剤 ( カプセル 1mg) 溶出率ロペラミド塩酸塩カプセル 1mg サワイ標準製剤 ( カプセル 1mg) 時間 (min) 時間 (min) - 8 -

13 Ⅳ. 製剤に関する項目 <50rpm:pH6.8> (%) <50rpm: 水 > (%) 溶出率ロペラミド塩酸塩カプセル 1mg サワイ標準製剤 ( カプセル 1mg) 溶出率ロペラミド塩酸塩カプセル 1mg サワイ標準製剤 ( カプセル 1mg) 時間 (min) 時間 (min) ( : 判定基準の適合範囲 ) 8. 生物学的試験法 9. 製剤中の有効成分の確認試験法 1) ライネッケ塩試液による沈殿反応 2) 紫外可視吸光度測定法 3) 炎色反応 10. 製剤中の有効成分の定量法液体クロマトグラフィー 11. 力価 12. 混入する可能性のある夾雑物 13. 注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報 14. その他 - 9 -

14 Ⅴ. 治療に関する項目 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果下痢症 2. 用法及び用量塩酸ロペラミドとして通常成人に 1 日 1~2mg を 1~2 回に分割経口投与するなお症状により適宜増減する 3. 臨床成績 1) 臨床データパッケージ 2) 臨床効果 3) 臨床薬理試験 4) 探索的試験 5) 検証的試験 (1) 無作為化並行用量反応試験 (2) 比較試験 (3) 安全性試験 (4) 患者病態別試験 6) 治療的使用 (1) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験 ( 市販後臨床試験 )

15 Ⅴ. 治療に関する項目 (2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要

16 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群トリメブチンマレイン酸塩 2. 薬理作用 1) 作用部位作用機序 1) 腸管の神経末端におけるアセチルコリンプロスタグランジン放出を抑制することにより腸内容物の通過時間を延長させる 2) 腸粘膜よりの分泌を抑制して水分や電解質の吸収を促進する 2) 薬効を裏付ける試験成績 3) 作用発現時間持続時間

17 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 Ⅶ. 薬物動態に関する項目塩酸ロペラミド製剤の薬物動態について以下のとおり報告されている 1. 血中濃度の推移測定法 1) 治療上有効な血中濃度 2) 最高血中濃度到達時間 Ⅶ.-1.-3) 参照 3) 臨床試験で確認された血中濃度 < 生物学的同等性試験 > 6) 通知等採血時点休薬期間測定方法医薬品の製造又は輸入の承認申請に際し添付すべき資料の取扱等について : 昭和 55 年 5 月 30 日薬審第 718 号 hr 14 日間ラジオイムノアッセイロペラミド塩酸塩カプセル 1mg サワイと標準製剤を健康成人男子にそれぞれ 1 カプセル ( 塩酸ロペラミドとして 1mg) 空腹時単回経口投与 ( クロスオーバー法 ) し血漿中ロペラミド濃度を測定した得られた薬物動態パラメータ (AUC Cmax) について統計解析を行った結果両剤の生物学的同等性が確認された各製剤 1カプセル投与時の薬物動態パラメータ Cmax Tmax T 1/2 (ng/ml) (hr) (hr) ロペラミド塩酸塩カプセル 1mg サワイ標準製剤 ( カプセル 1mg) AUC 0-48hr (ng hr/ml) 0.20± ± ± ± ± ± ± ±1.45 (Mean±S.D.)

18 Ⅶ. 薬物動態に関する項目血漿中濃度ならびに AUC Cmax 等のパラメータは被験者の選択体液の採取回数時間等の試験条件によって異なる可能性がある 4) 中毒域 5) 食事併用薬の影響 Ⅷ.-7. 参照 6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因 2. 薬物速度論的パラメータ 1) 解析方法 2) 吸収速度定数 3) バイオアベイラビリティ Ⅶ.-1.-3) 参照 4) 消失速度定数ロペラミド塩酸塩カプセル1mg サワイを健康成人男子に1カプセル( 塩酸ロペラミドとして 6) 1mg) 空腹時単回経口投与した場合の消失速度定数 0.044±0.008hr -1 5) クリアランス 6) 分布容積 7) 血漿蛋白結合率 3. 吸収 Ⅶ.-1.-3) 参照

19 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 4. 分布 1) 血液 - 脳関門通過性中枢神経系へはほとんど移行しない 1) 2) 血液 - 胎盤関門通過性 3) 乳汁への移行性ヒトで母乳中に移行することが報告されている 4) 髄液への移行性 5) その他の組織への移行性 5. 代謝 1) 代謝部位及び代謝経路 2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種主として肝代謝酵素 CYP3A4 及び CYP2C8 で代謝される 3) 初回通過効果の有無及びその割合 4) 代謝物の活性の有無及び比率 5) 活性代謝物の速度論的パラメータ 6. 排泄 1) 排泄部位及び経路糞尿中の全排泄薬物のうち投与薬物の大部分は糞便中に排泄された ( 外国のデータ ) 7) 2) 排泄率 3) 排泄速度

20 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 7. トランスポーターに関する情報 P- 糖蛋白の基質である 8. 透析等による除去率

21 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 1) 出血性大腸炎の患者腸管出血性大腸菌 (O157 等 ) や赤痢菌等の重篤な感染性下痢患者では症状の悪化治療期間の延長を来すおそれがある 2) 抗生物質の投与に伴う偽膜性大腸炎の患者症状の悪化治療期間の延長を来すおそれがある 3) 低出生体重児新生児及び 6 ヵ月未満の乳児外国で過量投与により呼吸抑制全身性痙攣昏睡等の重篤な副作用の報告がある 4) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者原則禁忌 ( 次の患者には投与しないことを原則とするが特に必要とする場合には慎重に投与すること ) 1) 感染性下痢患者治療期間の延長を来すおそれがある 2) 潰瘍性大腸炎の患者中毒性巨大結腸を起こすおそれがある 3)6 ヵ月以上 2 歳未満の乳幼児 ( 小児等への投与の項参照 ) 3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 5. 慎重投与内容とその理由慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) 重篤な肝障害のある患者本剤の代謝及び排泄が遅延するおそれがある 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法重要な基本的注意 1) 止瀉剤による治療は下痢の対症療法であるので脱水症状がみられる場合輸液等適切な水電解質の補給に留意すること 2) 本薬の薬理作用上便秘が発現することがあるので用量に留意し便秘が発現した場合は投与を中止することまた特に便秘を避けねばならない肛門疾患等の患者には注意して投与すること

22 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 3) 眠気めまいが起こることがあるので本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること 7. 相互作用本剤は主として肝代謝酵素 CYP3A4 及び CYP2C8 で代謝されることから CYP3A4 又は CYP2C8 を阻害する薬剤と併用した際本剤の代謝が阻害され血中濃度が上昇する可能性があるまた本剤は P- 糖蛋白の基質である 1) 併用禁忌とその理由 2) 併用注意とその理由併用注意 ( 併用に注意すること ) 薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子ケイ酸アルミニウムタンニン酸アルブミンリトナビルキニジンイトラコナゾールデスモプレシン ( 経口 ) 本剤の効果が減弱するおそれがあるので投与間隔をあけるなど注意すること本剤の血中濃度が上昇することがある本剤の血中濃度が上昇することがあるデスモプレシンの血中濃度が上昇することがあるこれらの薬剤により本剤が吸着されることが考えられるこれらの薬剤のP- 糖蛋白に対する阻害作用により本剤の排出が阻害されると考えられるイトラコナゾールのCYP3A4 及びP- 糖蛋白に対する阻害作用により本剤の代謝及び排出が阻害されると考えられる本剤の消化管運動抑制作用によりデスモプレシンの消化管吸収が増加すると考えられる 8. 副作用 1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない 2) 重大な副作用と初期症状 1) 重大な副作用 ( 頻度不明 ) (1) イレウス巨大結腸 : 消化器症状 ( その他の副作用消化器の項参照 ) とともにイレウス巨大結腸があらわれることがあるのでこのような場合には投与を中止すること (2) ショックアナフィラキシー : ショックアナフィラキシーがあらわれることがあるので観察を十分に行い異常があらわれた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと

23 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 (3) 中毒性表皮壊死融解症 (Toxic Epidermal Necrolysis:TEN) 皮膚粘膜眼症候群 (Stevens-Johnson 症候群 ): 中毒性表皮壊死融解症皮膚粘膜眼症候群があらわれることがあるので観察を十分に行い異常があらわれた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 3) その他の副作用 2) その他の副作用頻度不明過敏 ) 症注血管浮腫中枢神経系頭痛傾眠傾向鎮静筋緊張低下意識レベルの低下筋緊張亢進意識消失昏迷協調運動異常肝臓 AST(GOT) ALT(GPT) γ-gtpの上昇消化器腹部膨満腹部不快感悪心腹痛嘔吐食欲不振消化不良口内不快感味覚の変調便秘鼓腸皮膚発疹蕁麻疹そう痒感多形紅斑水疱性皮膚炎泌尿器尿閉その他口渇眠気めまい発汗倦怠感疲労体温低下発熱散瞳縮瞳注 ) このような症状があらわれた場合には投与を中止すること 4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧 5) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 4) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者副作用 1) 重大な副作用 ( 頻度不明 ) (2) ショックアナフィラキシー : ショックアナフィラキシーがあらわれることがあるので観察を十分に行い異常があらわれた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 2) その他の副作用頻度不明過敏症注 ) 血管浮腫注 ) このような症状があらわれた場合には投与を中止すること 9. 高齢者への投与用量に留意するなど注意して投与すること一般に高齢者では生理機能が低下している

24 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与 1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること妊娠中の投与に関する安全性は確立していない 2) 授乳中の婦人には本剤投与中の授乳は避けさせることヒトで母乳中に移行することが報告されている 11. 小児等への投与 1) 小児等に対する安全性は確立していないので投与しないことが望ましい 2) 外国で乳幼児 ( 特に 2 歳未満 ) に過量投与した場合中枢神経系障害呼吸抑制腸管壊死に至る麻痺性イレウスを起こしたとの報告がある 12. 臨床検査結果に及ぼす影響 13. 過量投与 1) 徴候症状 : 外国で過量投与により昏睡呼吸抑制縮瞳協調異常筋緊張低下傾眠尿閉等の中毒症状が報告されているまた腸管壊死に至る麻痺性イレウスにより死亡に至った例 QT 延長 Torsade de Pointes を含む重篤な心室性不整脈が報告されている 2) 処置 : 中毒症状がみられた場合にはナロキソン塩酸塩を投与する本剤の作用持続性に比べナロキソン塩酸塩の作用は短時間しか持続しないので必要な場合にはナロキソン塩酸塩を反復投与するまた QT 延長のリスクがあるため心電図異常に注意すること 14. 適用上の注意薬剤交付時 :PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること (PTP シートの誤飲により硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている ) 15. その他の注意動物実験において大量投与で薬物依存性が認められているので観察を十分に行い用量及び使用期間に注意すること 16. その他

25 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目塩酸ロペラミドの非臨床試験成績について以下のとおり報告されている 1. 薬理試験 1) 薬効薬理試験 ( Ⅵ. 薬効薬理に関する項目参照 ) 2) 副次的薬理試験 3) 安全性薬理試験 4) その他の薬理試験 2. 毒性試験 1) 単回投与毒性試験 LD 50 (mg/kg) 8) 動物種性経口皮下注静注マウスラット ) 反復投与毒性試験 3) 生殖発生毒性試験 4) その他の特殊毒性 Ⅷ.-15. 参照

26 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分規制区分製剤有効成分毒薬 2. 有効期間又は使用期限使用期限 :3 年 3. 貯法保存条件室温保存 4. 薬剤取扱い上の注意点 1) 薬局での取扱い上の留意点について 2) 薬剤交付時の取扱いについて ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) くすりのしおり : 有り Ⅷ.-6. 及び Ⅷ.-14. 参照 3) 調剤時の留意点について 5. 承認条件等 6. 包装 PTP:100 カプセル (10Cap 10) 500 カプセル (10Cap 50) 7. 容器の材質 PTP:[PTP シート ] ポリ塩化ビニルフィルムアルミ箔 [ ピロー ] ポリエチレンフィルム

27 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 8. 同一成分同効薬同一成分 : ロペミンカプセル 1mg/ 細粒 0.1%/ 小児用細粒 0.05% 同効薬 : コデインリン酸塩水和物タンニン酸アルブミン等 9. 国際誕生年月日 10. 製造販売承認年月日及び承認番号ロペラミド塩酸塩カプセル1mg サワイ製造販売承認年月日 :2015 年 1 月 20 日 ( 販売名変更 ) 承認番号:22700AMX ミロピンカプセル1mg( 旧販売名 ) 製造販売承認年月日 :2007 年 2 月 2 日 ( 販売名変更 ) 承認番号:21900AMX ミロピンカプセル ( 旧販売名 ) 製造販売承認年月日 :1990 年 6 月 13 日承認番号 :(02AM) 薬価基準収載年月日ロペラミド塩酸塩カプセル1mg サワイ :2015 年 6 月 19 日 ( 販売名変更 ) ミロピンカプセル1mg( 旧販売名 ):2007 年 6 月 15 日 ( 販売名変更 ) ミロピンカプセル ( 旧販売名 ):1992 年 7 月 10 日 12. 効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 13. 再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容 14. 再審査期間 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報本剤は投薬 ( あるいは投与 ) 期間に関する制限は定められていない

28 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 16. 各種コード HOT 番号厚生労働省薬価基準収載医薬品コードレセプト電算コード M 保険給付上の注意本剤は診療報酬上の後発医薬品である

29 ⅩⅠ. 文献 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献 1) 高折修二他監訳, グッドマンギルマン薬理書, 第 12 版, 廣川書店,2013,p )JAPAN DRUGS 編集委員会編,JAPAN DRUGS 日本医薬品総覧,2008~2009 年版, メディカルレビュー社,2008,p ) 日本公定書協会編, 医療用医薬品品質情報集,No.22, 薬事日報社,2005,p ) 沢井製薬 ( 株 ) 社内資料 [ 安定性試験 ] 5) 沢井製薬 ( 株 ) 社内資料 [ 溶出試験 ] 6) 沢井製薬 ( 株 ) 社内資料 [ 生物学的同等性試験 ] 7) 社会薬学研究会監修, 処方医薬品情報事典 PDR 日本語編纂版, 産業調査会事典出版センター,1999,p ) 薬事研究会編, 規制医薬品事典, 第 5 版, じほう,1992,p その他の参考文献

30 ⅩⅡ. 参考資料 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況 2. 海外における臨床支援情報 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料

Z_O_IF_1409_06.indb

Z_O_IF_1409_06.indb 2014 年 9 月改訂 ( 改訂第 6 版 ) 日本標準商品分類番号 872649 医薬品インタビューフォーム IF 2013 外用ビタミン A 剤ビタミン A 製剤剤形製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口 1g A 5mg A 5,000 A A Vitamin