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えつとふじがわ
5 years ago
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1 2018 年 8 月第 2 版日本標準商品分類番号医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師回のＩＦ記載要領 2013 に準拠して作成胆汁排泄型持続性ＡＴ1 受容体ブロッカー日本薬局方テルミサルタン錠テルミサルタン錠 20mg フェルゼンテルミサルタン錠 40mg フェルゼンテルミサルタン錠 80mg フェルゼン Telmisartan Tablets 剤形製剤の規制区分フィルムコーティング錠処方箋医薬品注意医師等の処方箋により使用すること錠 20mg 1 錠中日局テルミサルタン 20mg を含有規格含量錠 40mg 1 錠中日局テルミサルタン 40mg を含有錠 80mg 1 錠中日局テルミサルタン 80mg を含有一般名和名テルミサルタン JAN 洋名 Telmisartan JAN INN 製造販売承認年月日 2018 年 2 月 15 日製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日薬価基準収載年月日 2018 年 6 月 15 日発売年月日開発製造販売輸入提携販売会社名 2018 年 8 月 16 日製造販売元株式会社フェルゼンファーマ医薬情報担当者の連絡先株式会社フェルゼンファーマ安全管理部問い合わせ窓口 TEL FAX 医療関係者向けホームページ本 IF は 2018 年 3 月第 1 版作成の添付文書の記載に基づき作成した最新の添付文書情報は PMDA ホームページ医薬品に関する情報にてご確認ください

2 IF 利用の手引きの概要 - 日本病院薬剤師会 - 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある医療現場では当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきているこの際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IF と略す ) の位置付け並びに IF 記載様式を策定したその後医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会において IF 記載要領の改訂が行われた更に 10 年が経過し医薬品情報の創り手である製薬企業使い手である医療現場の薬剤師双方にとって薬事医療環境は大きく変化したことを受けて平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において IF 記載要領 2008 が策定された IF 記載要領 2008 では IF を紙媒体の冊子として提供する方式から PDF 等の電磁的データとして提供すること (e-if) が原則となったこの変更にあわせて添付文書において効能効果の追加警告禁忌重要な基本的注意の改訂などの改訂があった場合に改訂の根拠データを追加した最新版の e-if が提供されることとなった最新版の e-if は ( 独 ) 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ ( から一括して入手可能となっている日本病院薬剤師会では e-if を掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して薬価基準収載にあわせて e-if の情報を検討する組織を設置して個々の IF が添付文書を保管する適正使用情報として適切か審査検討することとした 2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し製薬企業にとっても医師薬剤師等にとっても効率の良い情報源とすることを考えたそこで今般 IF 記載要領の一部改訂を行い IF 記載要領 2013 として公表する運びとなった 2.IFとは IF は添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の品質管理のための情報処方設計のための情報調剤のための情報医薬品の適正使用のための情報薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるただし薬事法製薬企業機密等に関わるもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない言い換えると製薬企業から提供された IF は薬剤師自らが評価判断臨床適応するとともに必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている [ IF の様式 ] 1 規格は A4 版横書きとし原則として 9 ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し一色刷りとするただし添付文書で赤枠赤字を用いた場合には電子媒体ではこれに従うものとする 2 IF 記載要領に基づき作成し各項目名はゴシック体で記載する

3 3 表紙の記載は統一し表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる [ IF の作成 ] 1 IF は原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤注射剤外用剤 ) に作成される 2 IF に記載する項目及び配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとの IF の主旨に沿って必要な情報が記載される 4 製薬企業の機密等に関するもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価判断提供すべき事項については記載されない 5 医薬品インタビューフォーム記載要領 2013 ( 以下 IF 記載要領 2013 と略す) により作成された IF は電子媒体での提供を基本とし必要に応じて薬剤師が電子媒体 (PDF) から印刷して使用する企業での製本は必須ではない [IFの発行] 1 IF 記載要領 2013 は平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2013 による作成提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ記載すべき内容が大きく変わった場合には IFが改訂される 3.IF の利用にあたって IF 記載要領 2013 においては PDF ファイルによる電子媒体での提供を基本としている情報を利用する薬剤師は電子媒体から印刷して利用することが原則である電子媒体の IF については医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている製薬企業は医薬品インタビューフォーム作成の手引きに従って作成提供するが IF の原点を踏まえ医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IF の利用性を高める必要があるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IF が改訂されるまでの間は当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IF の使用にあたっては最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認するなお適正使用や安全性の確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等は承認事項に関わることがありその取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IF を薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたいしかし薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IF は日病薬の記載要領を受けて当該医薬品の製薬企業が作成提供するものであることから記載表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならないまた製薬企業は IF があくまでも添付文書を補完する情報資材であり今後インターネットでの公開等も踏まえ薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある ( 2013 年 4 月改訂 )

4 目次 Ⅰ. 概要に関する項目開発の経緯製品の治療学的製剤学的特性... 1 Ⅱ. 名称に関する項目販売名一般名構造式又は示性式分子式及び分子量化学名 ( 命名法 ) 慣用名, 別名, 略号, 記号番号 CAS 登録番号... 3 Ⅲ. 有効成分に関する項目物理化学的性質有効成分の各種条件下における安定性 4 3. 有効成分の確認試験法有効成分の定量法... 4 Ⅳ. 製剤に関する項目剤形製剤の組成懸濁剤, 乳剤の分散性に対する注意製剤の各種条件下における安定性調製法及び溶解後の安定性他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 溶出性生物学的試験法製剤中の有効成分の確認試験法製剤中の有効成分の定量法力価混入する可能性のある夾雑物注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報その他 Ⅴ. 治療に関する項目効能又は効果用法及び用量臨床成績 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目薬理学的に関連ある化合物又は化合物群薬理作用 Ⅶ. 薬物動態に関する項目血中濃度の推移測定法薬物速度論的パラメータ吸収分布代謝排泄トランスポーターに関する情報透析等による除去率 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目警告内容とその理由禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由慎重投与内容とその理由重要な基本的注意とその理由及び処置方法相互作用副作用高齢者への投与妊婦, 産婦, 授乳婦等への投与小児等への投与臨床検査結果に及ぼす影響過量投与適用上の注意その他の注意その他 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目薬理試験毒性試験... 31

5 Ⅹ. 管理的事項に関する項目規制区分有効期間又は使用期限貯法保存条件薬剤取扱い上の注意点承認条件等包装容器の材質同一成分同効薬国際誕生年月日製造販売承認年月日及び承認番号薬価基準収載年月日効能又は効果追加, 用法及び用量変更等追加の年月日及びその内容再審査結果, 再評価結果公表年月日及びその内容再審査期間投薬期間制限医薬品に関する情報各種コード保険給付上の注意 ⅩⅠ. 文献引用文献その他の参考文献 ⅩⅡ. 参考資料主な外国での発売状況海外における臨床支援情報 ⅩⅢ. 備考... 37

6 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯テルミサルタンは胆汁排泄型持続性のアンジオテンシン Ⅱ 受容体拮抗薬 (ARB) であり本邦では 2002 年に上市され高血圧症の治療に広く用いられているテルミサルタン錠 20mg 40mg 80mg フェルゼンは株式会社フェルゼンファーマが後発医薬品として開発を企画し薬食発 1121 第 2 号 ( 平成 26 年 11 月 21 日 ) に基づく規格試験方法の設定および安定性試験生物学的同等性試験で得られた成績より 2018 年 2 月に製造販売承認を取得した製剤である 2. 製品の治療学的製剤学的特性 (1) テルミサルタンは内因性昇圧物質のアンギオテンシンⅡと受容体 (AT1 受容体 ) レベルで競合的に拮抗することにより降圧作用を発揮する AT1 受容体に対する親和性は高くその作用は持続的である 1) (2) 錠剤の識別性向上のため両面に成分名含量および屋号 ( フェルゼン ) をUDフォント ( ユニバーサルデザインフォント ) で印刷している (3) 本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していないが重大な副作用として重大な副作用として血管浮腫高カリウム血症腎機能障害ショック失神意識消失肝機能障害黄疸低血糖アナフィラキシー間質性肺炎横紋筋融解症が報告されている 1

7 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 (1) 和名テルミサルタン錠 20mg フェルゼンテルミサルタン錠 40mg フェルゼンテルミサルタン錠 80mg フェルゼン (2) 洋名 Telmisartan Tablets (3) 名称の由来有効成分の一般名に剤形含量及び屋号 ( フェルゼン ) を付して表記した 2. 一般名 (1) 和名 ( 命名法 ) テルミサルタン (JAN) (2) 洋名 ( 命名法 ) Telmisartan(JAN INN) (3) ステム -sartan: アンジオテンシン Ⅱ 受容体拮抗剤 3. 構造式又は示性式 4. 分子式及び分子量分子式 :C 33H 30N 4O 2 分子量 :

8 5. 化学名 ( 命名法 ) 4 -{[4-Methyl-6-(1-methyl-1H -benzimidazol-2-yl)-2-propyl-1h -benzimidazol-1-yl]-methyl}biphenyl -2-carboxylic acid (IUPAC) 6. 慣用名別名略号記号番号 7.CAS 登録番号

9 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理学的性質 (1) 外観性状白色 ~ 微黄色の結晶性の粉末である (2) 溶解性ギ酸に溶けやすくメタノールに溶けにくくエタノール (99.5) に極めて溶けにくく水にほとんど溶けない (3) 吸湿性 (4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点 (5) 酸塩基解離定数 (6) 分配係数 (7) その他の主な示性値 2. 有効成分の各種条件下における安定性 3. 有効成分の確認試験法日本薬局方テルミサルタンの確認試験法による 1) (1) 紫外可視吸光度測定法 (2) 赤外吸収スペクトル測定法 ( 臭化カリウム錠剤法 ) 4. 有効成分の定量法日本薬局方テルミサルタンの定量法による 1) 電位差滴定法 4

10 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 (1) 剤形の区別外観及び性状販売名剤形外形表裏側面テルミサルタン錠 20mg フェルゼン白色のフィルムコーティング錠である直径 :6.1mm 厚さ :2.9mm 質量 :87mg テルミサルタン錠 40mg フェルゼン白色の割線入りフィルムコーティング錠である直径 :8.1mm 厚さ :3.5mm 質量 :173.4mg テルミサルタン錠 80mg フェルゼン白色の割線入りフィルムコーティング錠である直径 :10.2mm 厚さ :4.4mm 質量 :345mg (2) 製剤の特性 (3) 識別コード販売名テルミサルタン錠 20mg フェルゼンテルミサルタン錠 40mg フェルゼンテルミサルタン錠 80mg フェルゼン識別コードテルミサルタン 20 フェルゼンテルミサルタン 40 フェルゼンテルミサルタン 80 フェルゼン (4) ph 浸透圧比粘度比重無菌の旨及び安定な ph 域等該当しない 5

11 2. 製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量テルミサルタン錠 20mg フェルゼン : 1 錠中日局テルミサルタン 20mg を含有するテルミサルタン錠 40mg フェルゼン : 1 錠中日局テルミサルタン 40mg を含有するテルミサルタン錠 80mg フェルゼン : 1 錠中日局テルミサルタン 80mg を含有する (2) 添加物販売名添加物テルミサルタン錠 20mg フェルゼンテルミサルタン錠 40mg フェルゼンテルミサルタン錠 80mg フェルゼンポリオキシエチレン (160) ポリオキシプロピレン (30) グリコールメグルミン D-マンニトール軽質無水ケイ酸ステアリン酸マグネシウムヒプロメロースマクロゴール 6000 酸化チタンその他 1 成分 (3) その他該当しない 3. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意該当しない 6

12 4. 製剤の各種条件下における安定性 (1) 加速試験加速試験 ( 最終包装品 40 75%RH 6ヵ月 ) の結果外観溶出挙動及び含量等は規格の範囲内でありテルミサルタン錠 20mg フェルゼンテルミサルタン錠 40mg フェルゼン及びテルミサルタン錠 80mg フェルゼンは通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測された 2) <テルミサルタン錠 20mg フェルゼン > 試験条件 : 最終包装品 (PTP 包装 +アルミピロー + 紙箱 ) 40±2 75±5%RH 試験項目 ( 規格 ) 試験開始時 1ヵ月 3ヵ月 6ヵ月性状 ( 白色のフィルムコーティング錠 ) 適変化なし変化なし変化なし確認試験 ( 紫外可視吸光度測定法 ) 適 - - 適 *1 製剤均一性 ( 含量均一性試験による判定値 :15% 以下 ) 適 - - 適 *2 溶出試験 (30 分間の溶出率 :85% 以上 ) 97~102 96~102 97~103 99~104 定量試験 (95.0~105.0%) 98.9~ ~ ~ ~ ロット (1ロットn=3) で実施 *1:n=10 *2:n=6 < テルミサルタン錠 40mg フェルゼン > 試験条件 : 最終包装品 (PTP 包装 + アルミピロー + 紙箱 ) 40±2 75±5%RH 試験項目 ( 規格 ) 試験開始時 1 ヵ月 3 ヵ月 6 ヵ月性状 ( 白色のフィルムコーティング錠 ) 確認試験 ( 紫外可視吸光度測定法 ) 製剤均一性 ( 含量均一性試験による判定値 :15% 以下 ) *1 溶出試験 (30 分間の溶出率 :85% 以上 ) *2 定量試験 (95.0~105.0%) 適変化なし変化なし変化なし適 - - 適適 - - 適 97~101 97~101 98~102 98~ ~ ~ ~ ~ ロット (1ロットn=3) で実施 *1:n=10 *2:n=6 7

13 < テルミサルタン錠 80mg フェルゼン > 試験条件 : 最終包装品 (PTP 包装 + アルミピロー + 紙箱 ) 40±2 75±5%RH 試験項目 ( 規格 ) 試験開始時 1 ヵ月 3 ヵ月 6 ヵ月性状 ( 白色のフィルムコーティング錠 ) 確認試験 ( 紫外可視吸光度測定法 ) 製剤均一性 ( 含量均一性試験による判定値 :15% 以下 ) *1 溶出試験 (30 分間の溶出率 :85% 以上 ) *2 定量試験 (95.0~105.0%) 適変化なし変化なし変化なし適 - - 適適 - - 適 98~101 97~100 99~ ~ ~ ~ ~ ~ ロット (1ロットn=3) で実施 *1:n=10 *2:n=6 (2) 無包装状態の安定性試験テルミサルタン錠 20mg フェルゼンテルミサルタン錠 40mg フェルゼンおよびテルミサルタン錠 80mg フェルゼンにつき各種条件下 ( 温度湿度光 ) で安定性を検討したその結果いずれの規格においても温度光による変化は認められなかった一方湿度負荷の条件下では 3 製剤とも性状に僅かな影響 ( 色の変化 : 規格内 ) がみられ硬度は低下 ~ 低下傾向を示したがその他の項目に変化は認められなかった 3) < テルミサルタン錠 20mg フェルゼン > 保存条件 :1 温度 40 ; 遮光気密容器 2 湿度 25 75%RH ; 遮光シャーレ開放 3 光試験項目性状純度試験 ( 総類縁物質量 ) 2500 lux 25 45%RH ; シャーレ開放試験開始時白色のフィルムコーティング錠 1 温度 2 湿度 3 光 3 ヵ月 3 ヵ月 120 万 lux hr 適適 * 適 0.07% 0.08% 0.08% 0.07% 溶出試験 ( 平均 ) 100% 99% 100% 99% 定量試験 99.8% % 100.3% 硬度 ( 参考値 ) 50.3N 53.0N 26.8N 57.0N *: 片面 ( 外気との接触面 ) が僅かに黄色みを帯びた 8

14 < テルミサルタン錠 40mg フェルゼン > 保存条件 :1 温度 40 ; 遮光気密容器 2 湿度 25 75%RH ; 遮光シャーレ開放 3 光試験項目性状純度試験 ( 総類縁物質量 ) 2500 lux 25 45%RH ; シャーレ開放試験開始時白色のフィルムコーティング錠 1 温度 2 湿度 3 光 3 ヵ月 3 ヵ月 120 万 lux hr 適適 * 適 0.07% 0.08% 0.08% 0.08% 溶出試験 ( 平均 ) 100% 98% 99% 99% 定量試験 99.1% 100.0% 99.9% 100.2% 硬度 ( 参考値 ) 39.1N 42.3N 35.8N 39.0N *: 片面 ( 外気との接触面 ) が僅かに黄色みを帯びた < テルミサルタン錠 80mg フェルゼン > 保存条件 :1 温度 40 ; 遮光気密容器 2 湿度 25 75%RH ; 遮光シャーレ開放 3 光試験項目性状純度試験 ( 総類縁物質量 ) 2500 lux 25 45%RH ; シャーレ開放試験開始時白色のフィルムコーティング錠 1 温度 2 湿度 3 光 3 ヵ月 3 ヵ月 120 万 lux hr 適適 * 適 0.06% 0.08% 0.07% 0.07% 溶出試験 ( 平均 ) 100% 98% 99% 99% 定量試験 100.1% 100.1% 100.1% 100.6% 硬度 ( 参考値 ) 70.9N 73.0N 59.7N 68.2N *: 片面 ( 外気との接触面 ) が僅かに黄色みを帯びた 5. 調製法及び溶解後の安定性該当しない 6. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 9

15 7 溶出性生物学的同等性試験溶出挙動における同等性及び類似性テルミサルタン錠 20mg フェルゼン含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン平成 24年 2月 29日一部改正薬食審査発 0229 第 10号に基づきヒトでの生物学的同等性が確認されたテルミサルタン錠 40mg フェルゼンを標準製剤として溶出挙動を比較したとき溶出挙動は同等と判定され両製剤は生物学的に同等とみなされた4 試験条件試験法日局溶出試験法パドル法試験液量 900 ml 温度 37±0.5 試験液 ph6.8 日本薬局方溶出試験第 2 液回転数 50 rpm 判定基準標準製剤が 15 分以内に平均 85 以上溶出する場合試験製剤が 15 分以平均溶出率内に平均 85 以上溶出するか又は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±10 の範囲にある標準製剤の平均溶出率が 85 以上に達するとき試験製剤の平均溶出率個々の溶出率 ±15 の範囲を超えるものが 12 個中 1 個以下で ±25 の範囲を超えるものがない平均溶出率の比較 n=12 平均溶出率試験製剤標準製剤差 5分分分分分分判定適合試験製剤の個々の溶出率測定値平均値との差最大値溶出率最小値平均値判定基準 ±15 超 ±25 超 1 個以下 0 個なし 0個 0個判定適合

16 溶出率 ( % ) 標準製剤試験製剤 85% 試験液採取時間 ( 分 ) ph6.8( 日本薬局方溶出試験第 2 液 ) における溶出曲線 <テルミサルタン錠 40mg フェルゼン > 後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン ( 平成 24 年 2 月 29 日一部改正薬食審査発 0229 第 10 号 ) に基づきテルミサルタン錠 40mg フェルゼンと標準品(40mg 錠剤) の溶出試験を実施したその結果 ph1.2(100rpm) については溶出挙動の類似性に係る判定基準に適合しなかったがそれ以外の試験液 / 回転数においては両製剤の溶出挙動は同等であると判定された 4) 健常成人を対象とした生物学的同等性試験においても両製剤の同等性が確認されている [ 試験条件 ] 試験法日局溶出試験法 ( パドル法 ) 試験液量 900 ml( 温度 :37±0.5 ) ph 1.2( 日局溶出試験液第 1 液 )/ 50 rpm 100 rpm 試験液 ph 6.5( 薄めた McIlvaine 緩衝液 )/ 50 rpm / 回転数 ph 6.8( 日局溶出試験液第 2 液 )/ 50 rpm 水 ( 日局精製水 )/ 50 rpm [ 判定基準 ] 試験液 / 回転数 ph 1.2/50 rpm ph 6.5/50 rpm ph 6.8/50 rpm 水 /50 rpm ph1.2/100 rpm 判定基準 15 分及び60 分時点の試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率 ± 15% の範囲にあるか又は 15 分 30 分 45 分 60 分時点での f2 関数の値が 42 以上 10 分及び15 分時点の試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率 ±15 % の範囲にあるか又は 15 分 30 分 45 分時点での f2 関数の値が 42 以上試験製剤が15 分以内に平均 85% 以上溶出するか又は 15 分 30 分 45 分時点でのf2 関数の値が 42 以上 15 分及び45 分時点の試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率 ± 15% の範囲にあるか又は 10 分 15 分 30 分 45 分時点での f2 関数の値が 42 以上 11

17 平均溶出率の比較試験条件平均溶出率 (%) 判定時間回転数試験液 ( 分 ) 試験製剤標準製剤差 (rpm) 50 ph 1.2 ph 6.5 ph (n=12) f2 関数の値水 ph 溶出率 ( % ) 標準製剤試験製剤溶出率 ( % ) 標準製剤試験製剤試験液採取時間 ( 分 ) 試験液採取時間 ( 分 ) ph rpm ph rpm 溶出率 ( % ) 標準製剤試験製剤溶出率 ( % ) 標準製剤試験製剤試験液採取時間 ( 分 ) 試験液採取時間 ( 分 ) ph rpm 水 50 rpm 12

18 溶出率 ( % ) 標準製剤試験製剤試験液採取時間 ( 分 ) ph rpm <テルミサルタン錠 80mg フェルゼン > 後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン ( 平成 24 年 2 月 29 日一部改正薬食審査発 0229 第 10 号 ) に従い標準製剤とテルミサルタン錠 80mg フェルゼンの溶出挙動の比較を行った結果後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドラインの溶出挙動の判定基準に適合し両製剤の溶出挙動の類似性が確認された 4) [ 試験条件 ] 試験法日局溶出試験法 ( パドル法 ) 試験液量 900 ml( 温度 :37±0.5 ) ph 1.2( 日局溶出試験液第 1 液 )/ 50 rpm 100 rpm 試験液 ph 3.0( 薄めた McIlvaine 緩衝液 )/ 50 rpm / 回転数 ph 6.8( 日局溶出試験液第 2 液 )/ 50 rpm 水 ( 日局精製水 )/ 50 rpm [ 判定基準 ] 試験液 / 回転数 ph 1.2/50 rpm ph 3.0/50 rpm ph 6.8/50 rpm 水 /50 rpm ph 1.2/100 rpm 判定基準 15 分及び60 分時点の試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率 ± 15% の範囲にあるか又は 15 分 30 分 45 分 60 分時点での f2 関数の値が 42 以上 10 分及び15 分時点の試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率 ± 15% の範囲にあるか又は f2 関数の値が 42 以上試験製剤が15 分以内に平均 85% 以上溶出するか又は 15 分時点の試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲 15 分及び45 分時点の試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率 ± 15% の範囲にあるか又はf2 関数の値が 42 以上 13

19 平均溶出率の比較回転数 (rpm) 50 試験条件試験液 ph 1.2 ph 3.0 判定時間 ( 分 ) 試験製剤 (%) 平均溶出率標準製剤 (%) 差 (%) 判定適合適合 ph 適合水適合 100 ph 適合 (n=12) 溶出率 ( % ) 標準製剤溶出率 ( % ) 標準製剤 20 試験製剤 20 試験製剤試験液採取時間 ( 分 ) 試験液採取時間 ( 分 ) ph rpm ph rpm 溶出率 ( % ) 標準製剤溶出率 ( % ) 標準製剤 20 試験製剤 20 試験製剤試験液採取時間 ( 分 ) 試験液採取時間 ( 分 ) ph rpm 水 50 rpm 14

20 溶出率 ( % ) 標準製剤試験製剤試験液採取時間 ( 分 ) ph rpm 8. 生物学的試験法該当しない 9. 製剤中の有効成分の確認試験法日本薬局方テルミサルタン錠の確認試験法による 1) 液体クロマトグラフィー 10. 製剤中の有効成分の定量法日本薬局方テルミサルタン錠の定量法による 1) 液体クロマトグラフィー 11. 力価該当しない 12. 混入する可能性のある夾雑物 13. 注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報該当しない 14. その他該当しない 15

21 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果高血圧症 2. 用法及び用量通常成人にはテルミサルタンとして 40mg を 1 日 1 回経口投与するただし 1 日 20mg から投与を開始し漸次増量するなお年齢症状により適宜増減するが 1 日最大投与量は 80mg までとする 3. 臨床試験 (1) 臨床データパッケージ (2) 臨床効果 (3) 臨床薬理試験 (4) 探索的試験 (5) 検証的試験 1) 無作為化並行用量反応試験 2) 比較試験 3) 安全性試験 4) 患者病態別試験 16

22 (6) 治療的使用 1) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験 ( 市販後臨床試験 ) 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要該当しない 17

23 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群アンジオテンシン Ⅱ 受容体拮抗薬ロサルタンカリウムカンデサルタンシレキセチルバルサルタンオルメサルタンメドキソミルイルベサルタンアジルサルタン 2. 薬理作用 (1) 作用部位作用機序テルミサルタンはアンジオテンシン Ⅱ 受容体のサブタイプ AT 1 受容体の拮抗薬である内因性昇圧物質のアンギオテンシンⅡに対して受容体レベルで競合的に拮抗することにより降圧作用を現すなお本薬の AT 1 受容体親和性は高く作用が持続的である 1) (2) 薬効を裏付ける試験成績 (3) 作用発現時間持続時間 18

24 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法 (1) 治療上有効な血中濃度 (2) 最高血中濃度到達時間 5) テルミサルタン錠 40mg フェルゼン : 1.3±0.5 hr テルミサルタン錠 80mg フェルゼン : 1.2±0.9 hr (3) 臨床試験で確認された血中濃度 < 生物学的同等性試験 : テルミサルタン錠 40mg フェルゼン > 健康成人男子を対象としてクロスオーバー法によりテルミサルタン錠 40mg フェルゼンと標準製剤の各々 1 錠 ( テルミサルタンとして 40 mg) を絶食時に単回投与した血漿中未変化体濃度を測定し得られた薬物動態パラメータ (AUC Cmax) につき90 % 信頼区間法にて統計解析を行った結果 log(0.80)~log(1.25) の範囲内であったことから両剤の生物学的同等性が確認された 5) テルミサルタン錠 40mg フェルゼン標準製剤 ( 錠剤 40mg) AUC 0-72 (ng hr/ml) 判定パラメータ Cmax (ng/ml) 参考パラメータ Tmax (hr) T 1/2 (hr) ± ± ± ± ± ± ± ±5.8 (Mean±S.D., n=18) (ng/ml) 300 血漿中濃度テルミサルタン錠 40mg フェルゼン標準製剤 ( 錠剤 40mg) (Mean±S.D.,n=18) 血漿中濃度並びに AUC Cmax 等のパラメータは被験者の選択体液の採取回数時間等の試験条件によって異なる可能性がある時間 (hr) 19

25 < 生物学的同等性試験 : テルミサルタン錠 80mg フェルゼン > 健康成人男子を対象としてクロスオーバー法によりテルミサルタン錠 80mg フェルゼンと標準製剤の各々 1 錠 ( テルミサルタンとして 80 mg) を絶食時に単回投与した血漿中未変化体濃度を測定し得られた薬物動態パラメータ (AUC Cmax) につき90 % 信頼区間法にて統計解析を行った結果 log(0.80)~log(1.25) の範囲内であったことから両剤の生物学的同等性が確認された 5) テルミサルタン錠 80mg フェルゼン標準製剤 ( 錠剤 80mg) AUC 0-72 (ng hr/ml) 判定パラメータ Cmax (ng/ml) 参考パラメータ Tmax (hr) T 1/2 (hr) ± ± ± ± ± ± ± ±7.1 (Mean±S.D., n=53) (ng/ml) 血漿中濃度テルミサルタン錠 80mg フェルゼン標準製剤 ( 錠剤 80mg) (Mean±S.D.,n=53) 時間 (hr) 血漿中濃度並びに AUC Cmax 等のパラメータは被験者の選択体液の採取回数時間等の試験条件によって異なる可能性がある (4) 中毒域 (5) 食事併用薬の影響 Ⅷ-7. 相互作用の項を参照 (6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因 20

26 2. 薬物速度論的パラメータ (1) 解析方法 (2) 吸収速度定数 (3) バイオアベイラビリティ (4) 消失速度定数 5) テルミサルタン錠 40mg フェルゼン :0.0355± hr -1 テルミサルタン錠 80mg フェルゼン :0.0318± hr -1 (5) クリアランス (6) 分布容積 (7) 血漿蛋白結合率 3. 吸収 4. 分布 (1) 血圧 - 脳関門通過性 (2) 血液 - 胎盤関門通過性 Ⅷ-10. 妊婦産婦授乳婦等への投与の項の (1) を参照 (3) 乳汁の移行性 Ⅷ-10. 妊婦産婦授乳婦等への投与の項の (2) を参照 (4) 髄液への移行性 21

27 (5) その他の組織への移行性 5. 代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路 (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種本剤は主として UGT 酵素 (UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ ) によるグルクロン酸抱合によって代謝されるまた本剤は薬物代謝酵素 P450 では代謝されない ( Ⅷ-7. 相互作用の項を参照 ) (3) 初回通過効果の有無及びその割合 (4) 代謝物の活性の有無及び比率 (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ 6. 排泄 (1) 排泄部位及び経路 (2) 排泄率 (3) 排泄速度 7. トランスポーターに関する情報 8. 透析等による除去率 22

28 Ⅷ 安全性使用上の注意に関する項目 1 警告内容とその理由該当しない 2 禁忌内容とその理由原則禁忌を含む禁忌次の患者には投与しないこと 1) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 2 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人 Ⅷ-10. 妊婦産婦授乳婦等への投与の項参照 3 胆汁の分泌が極めて悪い患者又は重篤な肝障害のある患者 Ⅷ-5. 慎重投与の項参照 4 アリスキレンフマル酸塩を投与中の糖尿病患者ただし他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く非致死性脳卒中腎機能障害高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている Ⅷ-6. 重要な基本的注意の項参照 3 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない 4 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 Ⅴ 治療に関する項目を参照すること 23

29 5. 慎重投与内容とその理由慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) (1) 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者 Ⅷ-6. 重要な基本的注意の項参照 (2) 高カリウム血症の患者 Ⅷ-6. 重要な基本的注意の項参照 (3) 肝障害のある患者本剤は主に胆汁中に排泄されるためテルミサルタンのクリアランスが低下することがあるまた外国において肝障害患者で本剤の血中濃度が約 3 ~ 4.5 倍上昇することが報告されている (4) 重篤な腎障害のある患者腎機能を悪化させるおそれがあるため血清クレアチニン値 3.0mg/dL 以上の場合には慎重に投与すること (5) 脳血管障害のある患者過度の降圧が脳血流不全を引き起こし病態を悪化させるおそれがある (6) 高齢者 Ⅷ-9. 高齢者への投与の項参照 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法重要な基本的注意 (1) 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者においては腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがあるので治療上やむを得ないと判断される場合を除き使用は避けること (2) 高カリウム血症の患者においては高カリウム血症を増悪させるおそれがあるので治療上やむを得ないと判断される場合を除き使用は避けることまた腎機能障害コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では高カリウム血症が発現するおそれがあるので血清カリウム値に注意すること (3) アリスキレンフマル酸塩を併用する場合腎機能障害高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあるため患者の状態を観察しながら慎重に投与することなお egfr が 60mL/min/1.73m 2 未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマル酸塩との併用については治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること (4) 本剤の投与によって急激な血圧低下を起こすおそれがあるので特に次の患者に投与する場合は患者の状態を十分に観察することまた増量する場合は徐々に行うこと 1) 血液透析中の患者 2) 利尿降圧剤投与中の患者 3) 厳重な減塩療法中の患者 24

30 (5) 降圧作用に基づくめまいふらつきがあらわれることがあるので高所作業自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること (6) 手術前 24 時間は投与しないことが望ましい (7) 本剤を含むアンジオテンシンⅡ 受容体拮抗剤投与中に肝炎等の重篤な肝障害があらわれたとの報告がある肝機能検査を実施するなど観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと 7. 相互作用相互作用本剤は主として UGT 酵素 (UDP- グルクロノシルトランスフェラーゼ ) によるグルクロン酸抱合によって代謝されるまた本剤は薬物代謝酵素 P450 では代謝されない (1) 併用禁忌とその理由該当しない (2) 併用注意とその理由併用注意 ( 併用に注意すること ) 薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子ジゴキシンカリウム保持性利尿剤スピロノラクトントリアムテレン等カリウム補給剤リチウム製剤炭酸リチウム非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDs) COX-2 選択的阻害剤併用により血中ジゴキシン濃度が上昇したとの報告があるので血中ジゴキシン濃度に注意すること血清カリウム濃度が上昇するおそれがあるので注意することアンジオテンシン変換酵素阻害剤との併用によりリチウム中毒を起こすことが報告されているので血中リチウム濃度に注意すること糸球体ろ過量がより減少し腎障害のある患者では急性腎不全を引き起こす可能性がある機序不明併用によりカリウム貯留作用が増強するおそれがある危険因子 : 特に腎機能障害のある患者明確な機序は不明であるがナトリウムイオン不足はリチウムイオンの貯留を促進するといわれているため本剤がナトリウム排泄を促進することにより起こると考えられるプロスタグランジン合成阻害作用により腎血流量が低下するためと考えられる 25

31 降圧薬の効果を減弱させることが報告されている血管拡張作用を有するプロスタグランジンの合成が阻害されるため降圧薬の血圧低下作用を減弱させると考えられているアンジオテンシン変換酵素阻害剤アリスキレンフマル酸塩急性腎不全を含む腎機能障害高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあるため腎機能血清カリウム値及び血圧を十分に観察すること腎機能障害高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあるため腎機能血清カリウム値及び血圧を十分に観察することなお egfr が 60mL/min/ 1.73m 2 未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマル酸塩との併用については治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること併用によりレニン - アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある 8. 副作用 (1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない (2) 重大な副作用と初期症状重大な副作用 ( 頻度不明 ) 1) 血管浮腫 : 顔面口唇咽頭喉頭舌等の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれ喉頭浮腫等により呼吸困難を来した症例も報告されているので観察を十分に行い異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと 2) 高カリウム血症 : 重篤な高カリウム血症があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には直ちに適切な処置を行うこと 3) 腎機能障害 : 急性腎不全を呈した例が報告されているので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと 4) ショック失神意識消失 : ショック血圧低下に伴う失神意識消失があらわれることがあるので観察を十分に行い冷感嘔吐意識消失等があらわれた場合には直ちに適切な処置を行うこと特に血液透析中厳重な減塩療法中利尿降圧剤投与中の患者では低用量から投与を開始し増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと 26

32 5) 肝機能障害黄疸 : AST(GOT) ALT(GPT) Al-P LDH の上昇等の肝機能障害黄疸があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと 6) 低血糖 : 低血糖があらわれることがある ( 糖尿病治療中の患者であらわれやすい ) ので観察を十分に行い脱力感空腹感冷汗手の震え集中力低下痙攣意識障害等があらわれた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 7) アナフィラキシー : 呼吸困難血圧低下喉頭浮腫等が症状としてあらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 8) 間質性肺炎 : 発熱咳嗽呼吸困難胸部 X 線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるのでこのような場合には投与を中止し副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと 9) 横紋筋融解症 : 筋肉痛脱力感 CK(CPK) 上昇血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので観察を十分に行いこのような場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと (3) その他の副作用その他の副作用頻度不明 1) 過敏症注精神神経系血液循環器消化器肝臓呼吸器腎臓骨格筋電解質その他瘙痒発疹蕁麻疹紅斑めまい注 2) 不安感頭痛眠気頭のぼんやり感不眠抑うつ状態白血球減少血小板減少ヘモグロビン減少貧血好酸球上昇低血圧ほてり心悸亢進ふらつき上室性期外収縮心房細動上室性頻脈起立性低血圧徐脈腹痛下痢嘔気食欲不振消化不良胃炎口渇口内炎鼓腸嘔吐 AST(GOT) ALT(GPT) Al-P LDH 上昇等の肝機能異常咳喀痰増加咽頭炎血清クレアチニン上昇血中尿酸値上昇関節痛背部痛下肢痙攣下肢痛筋肉痛腱炎血清カリウム上昇耳鳴倦怠感 CRP 陽性 CK(CPK) 上昇浮腫脱力感発熱頻尿結膜炎目のチカチカ感羞明視覚異常多汗胸痛尿路感染膀胱炎敗血症しびれ味覚異常上気道感染インフルエンザ様症状注 1) このような症状があらわれた場合には投与を中止すること注 2) このような症状があらわれた場合には減量休薬するなど適切な処置を行うこと 27

33 (4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧 (5) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 (6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験方法禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 1) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者重大な副作用 ( 頻度不明 ) 7) アナフィラキシー : 呼吸困難血圧低下喉頭浮腫等が症状としてあらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うことその他の副作用 ( 頻度不明 ) 過敏症 : 瘙痒発疹蕁麻疹紅斑このような症状があらわれた場合には投与を中止すること 9. 高齢者への投与高齢者への投与 (1) 高齢者に投与する場合には患者の状態を観察しながら慎重に投与すること一般に過度の降圧は好ましくないとされている ( 脳梗塞等が起こるおそれがある ) (2) 国内臨床試験では 65 歳未満の非高齢者と 65 歳以上の高齢者において本剤の降圧効果及び副作用に差はみられなかった (3) 高齢者と非高齢者との間で AUC 及び Cmax に差はみられなかった 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与妊婦産婦授乳婦等への投与 (1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことまた投与中に妊娠が判明した場合には直ちに投与を中止すること妊娠中期及び末期に本剤を含むアンジオテンシン Ⅱ 受容体拮抗剤を投与された高血圧症の患者で羊水過少症胎児新生児の死亡新生児の低血圧腎不全高カリウム血症頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮頭蓋顔面の奇形肺の発育不全等があらわれたとの報告がある 28

34 (2) 授乳中の婦人には投与することを避けやむを得ず投与する場合には授乳を中止させること動物実験( ラット ) で乳汁中へ移行することが報告されているまた動物実験 ( ラット出生前出生後の発生及び母動物の機能に関する試験 ) の 15mg/kg/ 日以上の投与群で出生児の 4 日生存率の低下 50mg/kg/ 日投与群で出生児の低体重及び身体発達の遅延が報告されている 11. 小児等への投与小児等への投与低出生体重児新生児乳児幼児又は小児に対する安全性は確立していない ( 使用経験がない ) 12. 臨床検査結果に及ぼす影響 13. 過量投与過量投与症状 : テルミサルタン製剤の過量服用 (640mg) により低血圧及び頻脈があらわれたとの報告があるまためまいがあらわれるおそれがある処置 : 過量服用の場合は次のような処置を行うことなお本剤は血液透析によって除去されない 1) 胃洗浄及び活性炭投与 2) 生理食塩液等の静脈内投与 14. 適用上の注意適用上の注意 (1) 薬剤交付時 PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること PTP シートの誤飲により硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている (2) 服用時本剤を食後に服用している患者には毎日食後に服用するよう注意を与えることテルミサルタン製剤の薬物動態は食事の影響を受け空腹時投与した場合は食後投与よりも血中濃度が高くなることが報告されており副作用が発現するおそれがある 29

35 15. その他の注意該当しない 16. その他該当しない 30

36 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験 (1) 薬効薬理試験 ( Ⅵ. 薬効薬理に関する項目参照 ) (2) 副次的薬理試験 (3) 安全性薬理試験 (4) その他の薬理試験 2. 毒性試験 (1) 単回投与毒性試験 (2) 反復投与毒性試験 (3) 生殖発生毒性試験 (4) その他の特殊毒性 31

37 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分製剤 : テルミサルタン錠 20mg 錠 40mg 錠 80mg フェルゼン処方箋医薬品注 ) 注意 - 医師等の処方箋により使用すること有効成分 : テルミサルタン該当しない 2. 有効期間又は使用期限使用期限 :3 年 ( 外箱に表示 ; 安定性試験結果に基づく ) 3. 貯法保存条件気密容器室温保存 4. 薬剤取扱い上の注意点 (1) 薬局での取り扱い上の留意点について特になし (2) 薬剤交付時の取扱いについて ( 患者等の留意すべき必須事項等 ) Ⅷ-6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 Ⅷ-13. 過量投与 Ⅷ-14. 適用上の注意の項を参照患者向け医薬品ガイド : 有りくすりのしおり : 有り (3) 調剤時の留意点について 5. 承認条件等該当しない 6. 包装テルミサルタン錠 20mg フェルゼン : 100 錠 (10 錠 10) テルミサルタン錠 40mg フェルゼン : 100 錠 (10 錠 10) テルミサルタン錠 80mg フェルゼン : 100 錠 (10 錠 10) 32

38 7. 容器の材質 PTP シートピローポリ塩化ビニルアルミニウム箔アルミニウムポリエチレンラミネートフィルム 8. 同一成分同効薬同一成分 : ミカルディス錠 20mg 錠 40mg 錠 80mg 同効薬 : ロサルタンカリウムカンデサルタンシレキセチルバルサルタンオルメサルタンメドキソミルイルベサルタンアジルサルタン 9. 国際誕生年月日 1998 年 11 月 10 日 10. 製造販売承認年月日販売名承認年月日承認番号テルミサルタン錠 20mg フェルゼン 2018 年 2 月 15 日 23000AMX テルミサルタン錠 40mg フェルゼン 2018 年 2 月 15 日 23000AMX テルミサルタン錠 80mg フェルゼン 2018 年 2 月 15 日 23000AMX 薬価基準収載年月日販売名テルミサルタン錠 20mg フェルゼンテルミサルタン錠 40mg フェルゼンテルミサルタン錠 80mg フェルゼン収載年月日 2018 年 6 月 15 日 2018 年 6 月 15 日 2018 年 6 月 15 日 12. 効能又は効果追加用法及び用量追加等の年月日及びその内容該当しない 13. 再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容該当しない 33

39 14. 再審査期間該当しない 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報本剤は投与期間に関する制限は定められていない 16. 各種コード販売名テルミサルタン錠 20mg フェルゼンテルミサルタン錠 40mg フェルゼンテルミサルタン錠 80mg フェルゼン HOT(9 桁 ) コード薬価基準収載医薬品コードレセプト電算処理システムコード F F F 保険給付上の注意本剤は診療報酬上の後発医薬品である 34

40 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献 1) 第十七改正日本薬局方解説書, 廣川書店 2016:C ) 株式会社フェルゼンファーマ : 安定性に関する資料 ( 社内資料 ) 3) 株式会社フェルゼンファーマ : 無包装状態における安定性に関する資料 ( 社内資料 ) 4) 株式会社フェルゼンファーマ : 溶出性に関する資料 ( 社内資料 ) 5) 株式会社フェルゼンファーマ : 生物学的同等性に関する資料 ( 社内資料 ) 2. その他の参考文献 35

41 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況該当しない 2. 海外における臨床支援情報 36

42 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料 37

MRS_T_IF_1509_08.indb

MRS_T_IF_1509_08.indb 2015 年 9 月改訂 ( 改訂第 8 版 ) 日本標準商品分類番号 871339 医薬品インタビューフォーム IF 2013 めまい平衡障害治療剤日本薬局方ベタヒスチンメシル酸塩錠剤形製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口 6mg 1 6mg 12mg 1 12mg