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のぶのすけだいほうじ
5 years ago
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1 本邦において広く共有できる基準範囲の設定プロジェクト報告山本慶和 1 細萱茂実 2 小沼利光 3 4 市原清志大澤進 1 斎藤篤 1 坂場幸治 1 荒木秀夫 1 永峰康孝 1 篠原克幸 1 岡田元 1 松本祐之 1 小栗孝志五内川里子岩上みゆき日本臨床衛生検査技師会検査値標準化部会担当委員 1 同委員長 2 同筆頭担当理事 3 山口大学大学院医系研究科 4 検査値標準化部会担当理事目次 Ⅰ 緒言 Ⅱ 目的 Ⅲ 基準範囲設定の企画および協力基幹施設 Ⅳ 対象項目基準個体 1. 対象項目 2. 基準個体と除外基準 3. 試料の採取および測定 Ⅴ 基幹施設の精確さ Ⅵ 統計処理基準範囲の算出 1. 施設間性別年齢別および地域間変動 2. 施設間 SDRの大きさと基準範囲上下限の関係 3. 調整 Box-Coxべき乗変換によるデータの正規分布化 4. 基準範囲の算出 Ⅶ 共有基準範囲年齢別基準範囲 Ⅷ 基準範囲の利用 Ⅸ. 基準値測定協力基幹施設 Ⅹ. 文献 Ⅰ 緒言日本臨床衛生検査技師会 ( 日臨技 ) と日本臨床検査標準協議会 (JCCLS) は共同して臨床検査がいつどこで実施されようとも信頼性の高い検査結果が得られるよう臨床検査の標準化活動を進めてきた平成 19 年度からは日臨技の主導により臨床検査データ標準化を実現するための基幹施設ネットワークを改めて構築し血中 32 成分を対象として全国的な標準化を実現するための新たな段階に駒を進めた 1,2 3) 具体的には全国 47 都道府県技師会より本事業に対する理解と協力を得地域における標準化活動の中核となる 171 基幹検査室が参加し日臨技の検査値標準化部会とともに連携し臨床検査データの信頼性確保のための標準化活動に取り組んできた 1

2 日臨技検査値標準化部会では本邦において広く共有できる基準範囲の設定を6つの事業展開の1つと位置づけて準備を進めてきた 1) この事業の特徴はトレーサビリティが確保された日本全国の基幹施設による測定および臨床検査関連に従事する全国の健常者ボランティア,78 人 (18 歳から 68 歳 ) の大規模な基準個体によって基準範囲を設定するところにある Ⅱ 目的日臨技の外部精度管理調査に見られるように検査項目の施設間差は小さくなり標準化がされてきたにも拘らず基準範囲は相変わらず施設によってばらばらな状態であるそのため精度管理調査および検査値標準化事業によって信頼性が確保された全国の基幹施設の検査室が共同で健常者を対象とした大規模な基準値を得本邦において広く共有できる基準範囲を設定し臨床現場で活用する 1) Ⅲ 基準範囲設定の企画および協力基幹施設本プロジェクトは平成 2 年 8 月に検査値標準化部会の下部組織として基準範囲設定 WG が設置された平成 21 年 3 月に日臨技精度保障事業部検査値標準化部会基準範囲設定 WGの企画案として理事会で承認された基準範囲設定 WGは平成 21 年月に全国の基幹施設に基準範囲設定に関する説明会を行った基準範囲設定 WG は平成 21 年 8 月に都道府県技師会および基幹施設に基準範囲設定の協力要請書および実施手順書を配布した平成 22 年 2 月までに北海道から鹿児島県までの全国の基幹施設より協力が得られた Ⅳ. 対象項目基準個体 1. 対象項目基準範囲設定の対象項目は平成 2 年度より開始された特定健診項目標準物質が整備されている項目また測定頻度が多い日常検査項目とした 1) CBC 項目 WBC RBC Hb Ht Plt MCV MCH MCHC 2) 生化学項目酵素 :AST ALT ALP LD GGT CK AMY ChE 脂質 :TG TCho HDL-C LDL-C 電解質 :Na K Cl Ca IP Mg FE 糖質 :Glu HbA1c 含窒素 :TP Alb CRE UN UA T-Bil D-Bil 蛋白 :CRP IgG IgA IgM 2. 基準個体と除外基準本邦において広く共有できる基準範囲の設定の有効性をみるため地域間差の有無を調べることが重要な課題であるそのため健常ボランティアは臨床検査技師を中心に医療関係の業務に携わる人とした基準範囲の設定の目的を理解し同意が得られた健常ボランテ 2

3 ィア年齢 18 歳から 6 歳を対象とした基準範囲設定における除外対象者の基準は 1) 慢性疾患 ( 糖尿病高血圧高脂血症痛風うつ状態など ) で定期的に薬物治療を受けている 2) 入院を要する急性疾患や手術から回復後 2 週間以内 3) 妊娠中または分娩後 1 年以内とした調査票には年齢身長体重喫煙飲酒運動習慣および絶食時間採血時間の各項目を調査した 4) 29 年月より2 年 2 月の期間に北は北海道南は鹿児島からの基幹施設の協力がえられた健常ボランティア数は,78 人であった基準範囲設定協力の同意書を健常ボランティアから得た性別年齢および地域の構成は表 2ごとくであった 3. 試料の採取および測定ボランティアには採血数日前より強い運動を避け採血前夜時以降の飲食飲酒 ( 水分補給は可 ) を禁じ採血前時間以上絶食を依頼したやむをえず軽い朝食をした場合には空腹時採血 ( 最低 6 時間絶食と時間の記載 ) とし食事の影響がある項目は対象外とした採血前 ~ 分間座位安静後に全血でトータル9ml (CBC 用 2ml 血糖 HbA1c 測定用 2ml 化学免役 ml) を採取した末梢血検査およびは血糖 HbA1cは速やかに測定した血清は採血後 3 分間放置後遠心分離 (3g 分間 ) 後速やかに測定に供した Ⅴ 基幹施設の精確さ基幹施設の精確さの確認は29 年 6~12 月の期間に正確さの試料として実試料系の常用参照標準物質長期精密性 ( 施設内再現精度 ) には管理試料およびヒトプール血清を用いた次に正確さの確認および施設内再現精度の実施方法を示す 1) 正確さの確認日臨技臨床検査データ標準化事業の常用参照標準物質 (ReCCS 社製 (Reference Material Institute for Clinical Chemistry Standardization) を重測定した含窒素 GLU 常用標準物質 (JCCRM21 )UN UA CRE GLU コレステロール中性脂肪常用標準物質 (JCCRM223-2)TC TG HDL-C LDL-C 電解質実用標準物質 (JCCRM321-)Ca Na K Cl JSCC 常用酵素標準物質 (JCCLS CRM1b)AST ALT CK ALP LD GGT AMY ChE 常用参照標準物質 (JCCLS CRM2b)ChE IFCC 血漿蛋白標準物質 (IRMM DA47k)ALB IgG IgA IgM HbA1c 測定用常用標準物質 (JCCRM423-3)HbA1c 2) 施設内再現精度の確認は化学項目は原則として施設ごと毎週 1 回 ( 日 )2 重測定を17 週間血算およびHbA1cは原則として施設ごと月日から11 月 6 日の間に1 日 2 回測定を2 日間の測定を行った管理血清 1( 日臨技サーベイ試料同規格品 ) 化学濃度系酵素用 3

4 管理血清 2( 日臨技サーベイ試料同規格品 ) 化学脂質用管理血球 1( 日臨技サーベイ試料同規格品 )HbA1c 用管理血球 2( 日臨技サーベイ試料同規格品 )CBC 血算用 3) 正確さおよび施設内再現精度の許容限界は日本臨床化学会が提示するBA% CVA% および日本臨床衛生検査技師会が提示する技術水準に基づいた ) ( 表 2) 基幹施設の正確さおよび施設内再現精度の結果は表 3に示すごとく正確さでは18 項目 32 施設施設内再現精度は1 項目 19 施設に許容限界を超えたこれらの許容限界を超えた施設数は測定した延施設数のそれぞれ1.3%.4% に相当し僅かなものであった一方全基幹施設が許容誤差限界内であった項目は正確さは14 項目施設内再現精度は17 項目あり基幹施設のデータがトレーサブルであることが確認された正確さの継続性について 29,2の常用参照標準物質の基幹施設の測定結果を表示値との偏り (%) で評価したところ ( 表 4-1,2) 参加施設数は異なるものの2 年間における偏り (%) は変動を認めなかったこの3つの結果の示す意味は本プロジェクトの根幹をなすの基幹施設における精確さが確保されていることを保証したところにある Ⅵ 統計処理基準範囲の算出 1. 統計処理 6 7) 1) 施設間間変動性別間変動年齢間変動測定値は施設間変動性別間変動年齢間変動残差変動の3 段枝分かれ分散分析にて検定した施設別データ分布図を描き分布に偏りの認められる施設のデータは除外した 3 段枝分かれ分散分析による施設間 SDRが.4を超えた項目はNa,Cl,Caあったが基準範囲の範囲への影響は無視できるものであった ( 表 ) 性別間 SDRが大きく性別の基準範囲の設定が必要な項目はCRE UA Hb Ht RBC GGT ALT CK TG ChE IgM HDL-C ALP(SDR:1.7~.49) が挙げられた年齢間変動を考慮すべき項目はTCho TG LDL-C HbA1c GGT Glu LD UN Alb Na IP ChEが候補で年齢間 SDR.3 以上であった 2) 地域間変動地域間の区分は基幹施設を北海道東北関東甲信越東海近畿中国四国およ... び九州の8 地域にサブグループとした本邦において広く共有できる基準範囲の設定が本研究の目的であり地域間差の評価は重要な課題であった施設間変動と同様の3 段枝分かれ分散分析にて検定したところいずれの項目にも有意差を認めなかった ( 表 ) これは全国で統一した基準範囲の設定を可能とする重要な結果であった 2. 施設間 SDRの大きさと基準範囲上下限の関係 Naをモデル ( 平均値 14mmol/l 残差 SD1.mmol/l) に施設間 SDR.から.6の範囲に 4

5 おける基準値の上下限値の変化を計算した ( 表 6) SDR.における基準範囲上下限は14 ± とした SDRが.の場合 SDRが.より上下限それぞれ.4mmmol/l 広くなり理論的にはSDRが.に比して11.8% 基準範囲の幅 ( 片側.9%) が広くなる全項目の平均施設間 SDが.2であったことを考慮するとSDRが. 未満は許容できると判断した 14) 3. 調整 Box-Coxべき乗変換によるデータの正規分布化項目ごとの基準値の分布を調整 Box-Coxべき乗変換法 ( 市原法 9) ) を用い正規分布型に変換した基準範囲算出時に得られたデータ分布を調整 Box-Coxべき乗変換による正規化されたパラメータ一覧を表 7に示した ( 対象は男性 ) 尖度 ±3 歪度 ±.3が正規性の指標となるが TG HbA1cの尖度が男性ではが女性では TG D-Bil CKの歪度が男性ではそれぞれおよび.4が女性ではそれぞれ.8.4および.14であった ( 女性のデータは未提示 ) すべての項目で正規分布型に変換できた 4. 基準範囲の算出 1)2 次除外基準基準個体から異常値を除外 (2 次除外 ) するために検査診断上の異常レベル貧血炎症に関係する項目を以下のごとく除外した :TP g/dl Alb 3.7.3g/dl T-Bil 2.mg/dl IgG 2mg/dlおよびIgA mg/dl RBC F 33 4 / μl Hb F g/dl MCV F 7fl UA 1. 9.mg/dl TG 3mg/dl TCho 3mg/dl Glu 121mg/dl GGT U/L ALT 6U/L CK 3U/L WBC 1. 3 /μl CRP.8mg/dl BMI 14 3Kg/m 2 およびアルコール 28g/week 2 次除外後の基準個体は 7 となり男女比は 1:2.2 年齢分布に差が認められたため男女比 4:6 年齢分布は均等に調整し基準個体数は 3371 人 ( 表 8) であった 2) メタボリックシンドロームに関係する項目の除外基準 (TG,AST,ALT, GGT,CRP) メタボリックシンドローム関連項目の基準範囲算出にはBMI 26Kg/m 2 アルコール 14g/weekを除外基準とした 3) 基準個体の構成基準個体の構成は男女比 : 年齢分布均等が基本条件となるがこの条件の基準範囲と男女比 4:6 年齢分布均等の基準範囲を比較すると上下限幅が % 以上差が生じた項目 ( 幅 ) は CRP(.13mg/dl) GGT(21U/L) ALT(18U/L) T-Bil(1.12mg/dl),D-Bil (.28mg/dl),Mg(.7mg/dl) MCH(pg) および MCV(1fl) であったこれらの項目の上下限幅は小さく両者の基準範囲に明らかな差は認めなかったそのため基準個体数の多い男女比 4:6 年齢分布均等より基準範囲を設定した 4) 基準範囲の設定基準範囲の設定には潜在異常値除外法 8) ) を用い1) 2) の除外された基準個体を用い男女混合男女別の条件および年齢別に算出した項目ごとの基準値の分布を調整 Box-Coxべき乗変換法 ( 市原法 9) ) を用い正規分布型に変換しパラメトリッ

6 ク法で求めた Ⅶ 共有基準範囲年齢別基準範囲表 9に男女混合男女別基準範囲および表に年齢別基準範囲 ( 年齢は2~29 3 ~39 4~49 ~9 歳の4サブグループ ) を示した Ⅷ 基準範囲の利用診断基準値病態識別値臨床的意思決定値治療目標値陽性カットオフ値 1) などとは区別して表示しなくてはならない例えば脂質異常症の診断基準 16) のLDL-C14mg/dlは冠動脈疾患のスクリーニング基準であるこれは NIPPON DATA8の疫学調査をもとに相対危険度約 1. 倍のLDL-C14mg/dlから約 2 倍のLDL-C16mg/dlの領域は危険因子がなくても動脈硬化性疾患の長期的予防からみれば安全な域ではなく生活習慣の改善を促す必要があることが指摘されていることが理由の一つであるしかし LDL-C 血中度は加齢に伴い増加することは考慮されていないまた高尿酸血症通風の治療ガイドライン 17) では血清尿酸値が 7.mg/dlを超えるものを高尿酸血症と定義している性年齢を問わない男女を問わず血清尿酸値が8mg/dl 以上を治療開始基準としているこのように検査値判読の基準は利用目的で異なるため基準範囲を表示するときには異なる目的の基準を区別なしに併記してはならない病態識別値等は一覧表 ( 表 11) などに基準の定義出所を表示するなどして基準範囲とは区別すべきである両者を利用する場合は一見して区別できる工夫が必要である Ⅸ. 基準値測定協力基幹施設旭川医科大学病院札幌医科大学付属病院北海道大学病院第一臨床検査センター青森県立中央病院弘前大学医学部付属病院岩手県立中央病院岩手医科大学付属病院国立病院機構仙台医療センター秋田大学医学部付属病院秋田厚生連山本組合総合病院秋田厚生連平鹿総合病院山形県立中央病院山形大學医学部付属病院鶴岡市立荘内病院竹田綜合病院福島県立医科大学付属病院水戸済生会総合病院筑波大学付属病院総合病院土浦協同病院独協医科大学病院前橋赤十字病院群馬県済生会前橋病院伊勢崎佐波医師会病院桐生厚生総合病院済生会川口総合病院埼玉社会保険病院浦和医師会メディカルセンター深谷赤十字病院独協医科大学越谷病院小田原市立病院厚生連刈羽郡総合病院新潟大学医歯学総合病院新潟県立がんセンター新潟病院新潟県労働衛生医学協会新潟ウェルネス金沢大学医学部附属病院公立松任石川中央病院金沢医科大学病院山梨県立中央病院山梨大学医学部付属病院 JA 長野厚生連佐久総合病院信州大学医学部付属病院長野市民病院大垣市民病院岐阜市医師会臨床検査センター JA 岐阜厚生連中濃病院多治見市民病院富士宮市立病院静岡県立総合病院浜松医科大学医学部附属病院名古屋大学医学部付属病院愛知医科大学病院藤田保健衛生大学病院名古屋市立大学病院豊橋市民病院名古屋掖済会病院市立四日市病院遠山病院済生会松阪総合病院滋賀医科大学医学部付属病院松下記念病院神戸大学医学部付属病院関西労災病院姫路循環器病センター奈良県立奈良病院天理よろづ相談所病院奈良県立医大付属病院和歌山県立医科大学付属病院社 6

7 会保険紀南病院松江赤十字病院島根大学医学部付属病院岡山大学医学部歯学部付属病院川崎医科大学付属病院倉敷中央病院広島赤十字原爆病院 JA 厚生連廣島総合病院山口大学医学部付属病院山口県総合医療センター国立病院機構岩国医療センター徳島大学病院徳島赤十字病院香川県立中央病院松山赤十字病院愛媛県総合保健協会愛媛大学医学部付属病院道後温泉病院産業医科大学病院福岡大学病院福岡赤十字病院北九州医療センター飯塚病院久留米大学病院聖マリア病院福岡大学筑紫病院佐世保市立総合病院長崎大学医学部歯学部付属病院国立病院機構長崎医療センター大分県立病院大分市医師会立アルメイダ病院健康保険南海病院大分県済生会日田病院古賀総合病院宮崎大学医学部附属病院鹿児島大学病院シーピーシークリニック Ⅹ. 文献 1. 日臨技検査値標準化 WG: 平成 21 年度日臨技臨床検査データ標準化事業報告書. 日本臨床衛生検査技師会 2;24-26, , 日臨技臨床検査データ共有化部会 : 臨床検査データ共有化ガイドライン. 医学検査 26;: 日臨技臨床検査データ共有化部会 : 臨床検査データ共有化マニュアル- 都道府県基幹施設用参加施設用 -. 医学検査 26;: , NCCLS C28-A2:How to Define and Determine Reference Intervals in the Clinical Laboratory.2ndedition.Approved Guideline.Villanova,PA:Natinal Committee for Clinical Laboratory Standard,2. 日臨技精度管理調査評価検討試料検討 WG: 臨床検査精度管理調査の定量検査評価法と試料に関する日臨技指針. 医学検査 28;7: Ichihara K,Boyd J C.An appraisal of statistical procedures used in derivation of reference intervals IFCC Document.Cin Chem Lab Med 2;48: Ichihara K,Itoh Y,et al.sources of Variation of Commonly Measured Serum Anylyes in 6 Asian Cities and Consideration of Common Reference Intervals. Clin Chem 28;4: 市原清志, 松田信義 : 潜在基準値抽出法の理論とその検査情報学的意義. 臨床病理 199;44: 市原清志 : バイオサイエンスの統計学, 南江堂,19; 日本臨床化学会 QM 専門委員会. 福岡県における臨床化学 28 項目の基準範囲と標準化. 臨床化学 21;3: 仁科甫啓, 倉田満, 他 : 潜在異常値除外法による大規模健診データからの基準範囲設定. 臨床化学 2;39: Matsubara A, Ichihara K,et al. Determination of reference intervals for 26 7

8 commonly measured biochemical analytes with consideration of long-tern within-individual variation. Clin Chem Lab Med 28;4: 日本臨床化学 QM 委員会. 生理的変動に基づいた臨床化学検査 36 項目における測定の許容誤差限界. 臨床化学 26;3: 中甫訳 : 検査データの生理的変動 - 原理から実践へ-Calum G.Fraser 著. 医歯薬出版管野剛史. 臨床検査の基準範囲と意志決定値 ( 病態識別値 ). 日本臨床 24; 62,Suppl 11: 日本動脈硬化学会動脈硬化診療疫学委員会. 動脈硬化性疾患予防ガイドライン 27 年版. 日本動脈硬化学会,27; 高尿酸血症通風の治療ガイドライン作成委員会. 高尿酸血症通風の治療ガイドライン 22 年版. 日本痛風核酸代謝学会,22 対象項目 WBC: white blood cell count RBC: red blood cell count Hb: hemoglobin Ht: hematocrit Plt: platelet count MCV: mean corpuscular volume MCH: mean corpuscular hemoglobin MCHC: mean hemoglobin concetration AST: aspirate aminotransferase GGT: gamma-glutamyltranspeptidase ALT: alanine aminotransferase CK: creatine kinase ALP: alkaline phosphatase AMY: amylase LD: lactate dehydrogenase ChE: Cholinesterase TG: triglyceride HDC-C: HDL-Cholesterol TCho: total Cholesterol LDL-C: LDL-Cholesterol Na: sodium IP: inorganic phosphate K: potassium Mg: magnesium Cl: chloride FE: iron Ca: calcium Glu: glucose CRE: creatinine TP: total protein UN: blood urea nitrogen Alb: albumin UA: uric acid CRP: C-reactive protein IgA: immunoglobulin A IgG: immunoglobulin G IgM: immunoglobulin M HbA1c: hemoglobin A1c T-Bil:total bilirubin D-Bil:direct bilirubin 8

9 表 1 地域別基準個体の構成地区基幹施設男性女性合計北海道東北関東甲信越東海近畿四国中国九州合計表 2 正確さ施設内変動除外基準採用除外基準 % State of art 日本臨床化学会項目施設内再現正確さ性基準範囲域 % BA % CVA % TP Alb CRE UN UA TG TCho HDL-C LDL-C Na K Cl Ca.4mg 2.9.4mg IP Glu AST ALT GGT ALP LD ChE CK Amy FE CRP IgG IgA IgM WBC RBC Hb Ht MCV 1. Plt HbA1c

10 表 3 正確さ施設内精度管理許容限界を超えた施設件数項目認証標準物質正確さ施設内変動 ( 日間再現性 ) 許容範囲外施設除外例数 17 週 2 日間管理試料許容範囲外施設除外例数 UN GN3-6 M J UA GN3-6 M 1 43 J-44 CRE GN3-6 M J-44 Glu GN3-6 M 1 44 J-44 TG CHT Ⅵ 2 44 J-44 TCho CHT Ⅲ J LDL-C CHT Ⅶ J HDL-C HDLコレステロール 2 6 J T-Bil Z J-43 D-.Bil Z J Na CA-6 M,H J-44 K CA-6 M,H J-44 Cl CA-6 M,H 2 8 J-44 Ca CA-6 M 3 78 J IP Z-44 J-44 FE Z J ASTALT JCCLS CRM-1b J-44 CK JCCLS CRM-1b J ALP JCCLS CRM-1b J-44 LD JCCLS CRM-1b 1 37 J-44 GGT JCCLS CRM-1b 1 43 J Amy JCCLS CRM-1b J ChE JCCLS CRM-2b J-44 TP J J-44 Alb DA47k 1 22 J-44 IgG DA47k 1 43 J-43 1 IgA DA47k J IgM DA47k 2 8 J RBC sample1 sample1 WBC sample1 sample Plt sample sample HbA1c M GHbトロール

11 表 ,2 年度の基幹施設における常用参照標準物質の測定結果年度項目 Sample 表示値施設数 Avg. S.D. C.V. 偏り % 29 ALB DA47k ALB DA47k ALP JCCLS CRM-1b ALP JCCLS CRM-1b Ca CA-6 M Ca CA-6 M HbA1c M HbA1c 411-2M(2) HDL-C CHT Ⅴ HDL-C CHT Ⅴ IgA DA47k IgA DA47k IgG DA47k IgG DA47k IgM DA47k IgM DA47k IP Z IP S-IP L LDL-C CHT Ⅶ LDL-C CHT Ⅶ TP Z TP J-48( 青 ) 表 ,2 年度の基幹施設における常用参照標準物質の測定結果年度項目 Sample 表示値施設数 Avg. S.D. C.V. 偏り % 29 UN GN3-6 M UN GN3-6 M UA GN3-6 M UA GN3-6 M CRE GN3-6 M CRE GN3-6 M Glu GN3-6 M Glu GN3-6 M TCho CHT Ⅲ TCho CHT Ⅲ TG CHT Ⅵ TG CHT Ⅵ Na CA-6 M Na CA-6 M Cl CA-6 M Cl CA-6 M AST JCCLS CRM-1b AST JCCLS CRM-1b ALT JCCLS CRM-1b ALT JCCLS CRM-1b CK JCCLS CRM-1b CK JCCLS CRM-1b

12 表性別年齢地域間および施設間変動の検定一覧地域間施設間地域間施設間項目性別 SDR 年齢 SDR 項目性別 SDR 年齢 SDR SDR SDR SDR SDR TP AST Alb ALT CRE LD UN ALP UA GGT T-Bil ChE D-Bil* CK D-Bil** Amy Glu CRP Na IgG K IgA Cl IgM Ca WBC IP Plt Mg RBC FE Hb TG Ht TCho MCV HDL-C HbA1c LDL-C BMI *: 化学酸化法 ** 酵素法表 6 Na における施設間 SDR の大きさと基準範囲上下限の関係施設間 SDR 施設間 SD 総誤差変動下限上限上下限 :mmo/l 平均値 :14. 残差 SD:1. 12

13 表 7 男性基準個体における調整 Box-Cox べき乗変換による正規化項目 p a Skew Kurt 項目 p a Skew Kurt TP Na Alb K CRE Cl UN Ca UA IP TG Mg TCho FE HDL-C CRP LDL-C IgG T-BIL IgA D-BiL * IgM D-BiL ** WBC GLU RBC AST Hb ALT Ht ALP MCV LD MCH GGT MCHC CK Plt AMY HbA1c ChE BMI *: 酵素法 **: 化学酸化法 p: べき乗 a: 原点 Skew: 歪度 Kurt: 尖度表 8 基準範囲算出時の基準個体年齢 M:F = 4:6 割り付け M F 小計合計

14 表 9 基準範囲一覧 Item Unit 性別指数年齢別指数 total 男性女性 n 下限平均値上限 n 下限平均値上限 n 下限平均値上限 TP g/dl Alb g/dl CRE mg/dl UN mg/dl UA mg/dl TG mg/dl * TCho mg/dl HDL-C mg/dl LDL-C mg/dl T-Bil mg/dl D-Bil* mg/dl D-BIl** mg/dl GLU mg/dl AST U/L * ALT U/L * ALP U/L LD U/L GGT U/L * CK U/L AMY U/L ChE U/L Na meq/l K meq/l Cl meq/l Ca mg/dl IP mg/dl Mg mg/dl FE μg/dl CRP mg/dl * IgG mg/dl IgA mg/dl IgM mg/dl WBC ^3/mcL RBC ^4/mcL Hb g/dl Ht % MCV fl MCH pg MCHC % Plt ^4/mcL HbA1c % D-Bil*: 酵素法 D-Bil**: 化学酸化法 *: メタボリックシンドローム除外条件 14

15 表 -1 性年齢別基準範囲例 total 男性女性年齢 Item Unit n 下限平均値上限 n 下限平均値上限 n 下限平均値上限 2-29 TP g/dl TP g/dl TP g/dl TP g/dl Alb g/dl Alb g/dl Alb g/dl Alb g/dl CRE mg/dl CRE mg/dl CRE mg/dl CRE mg/dl UN mg/dl UN mg/dl UN mg/dl UN mg/dl UA mg/dl UA mg/dl UA mg/dl UA mg/dl TG mg/dl TG mg/dl TG mg/dl TG mg/dl TCho mg/dl TCho mg/dl TCho mg/dl TCho mg/dl HDL-C mg/dl HDL-C mg/dl HDL-C mg/dl HDL-C mg/dl LDL-C mg/dl LDL-C mg/dl LDL-C mg/dl LDL-C mg/dl T-BIl mg/dl T-BIl mg/dl T-BIl mg/dl T-BIl mg/dl D-Bil* mg/dl D-Bil* mg/dl D-Bil* mg/dl D-Bil* mg/dl D-BIl** mg/dl D-BIl** mg/dl D-BIl** mg/dl D-BIl** mg/dl Glu mg/dl Glu mg/dl Glu mg/dl Glu mg/dl AST U/L AST U/L AST U/L AST U/L ALT U/L ALT U/L ALT U/L ALT U/L ALP U/L ALP U/L ALP U/L ALP U/L LD U/L LD U/L LD U/L LD U/L

16 表 -2 性年齢別基準範囲例 total 男性女性年齢 Item Unit n 下限平均値上限 n 下限平均値上限 n 下限平均値上限 2-29 GGT U/L GGT U/L GGT U/L GGT U/L CK U/L CK U/L CK U/L CK U/L AMY U/L AMY U/L AMY U/L AMY U/L ChE U/L ChE U/L ChE U/L ChE U/L Na meq/l Na meq/l Na meq/l Na meq/l K meq/l K meq/l K meq/l K meq/l Cl meq/l Cl meq/l Cl meq/l Cl meq/l Ca mg/dl Ca mg/dl Ca mg/dl Ca mg/dl IP mg/dl IP mg/dl IP mg/dl IP mg/dl Mg mg/dl Mg mg/dl Mg mg/dl Mg mg/dl FE μg/dl FE μg/dl FE μg/dl FE μg/dl CRP mg/dl CRP mg/dl CRP mg/dl CRP mg/dl IgG mg/dl IgG mg/dl IgG mg/dl IgG mg/dl IgA mg/dl IgA mg/dl IgA mg/dl IgA mg/dl IgM mg/dl IgM mg/dl IgM mg/dl IgM mg/dl

17 表 -3 性年齢別基準範囲例 total 男性女性年齢 Item Unit n 下限平均値上限 n 下限平均値上限 n 下限平均値上限 2-29 WBC ^3/mcL WBC ^3/mcL WBC ^3/mcL WBC ^3/mcL RBC ^4/mcL RBC ^4/mcL RBC ^4/mcL RBC ^4/mcL Hb g/dl Hb g/dl Hb g/dl Hb g/dl Ht % Ht % Ht % Ht % MCV fl MCV fl MCV fl MCV fl MCH pg MCH pg MCH pg MCH pg MCHC % MCHC % MCHC % MCHC % Plt ^4/mcL Plt ^4/mcL Plt ^4/mcL Plt ^4/mcL HbA1c % HbA1c % HbA1c % HbA1c % D-Bil*: 酵素法 D-Bil**: 化学酸化法 17

18 表 11 基準値一覧項目基準範囲と病態識別値基準値参考文献 LDL-C 基準範囲 mg/dl 日臨技共有基準範囲 2( 仮 ) UA 脂質異常症の診断基準値 14mg/dl 日本動脈学会一次予防リスク別脂質管理目標値 Ⅰ 低リスク群 Ⅱ 中リスク群 Ⅲ 高リスク群 <16mg/dl <14mg/dl <12mg/dl 動脈硬化性疾患予防ガイドライン 27 年版より基準範囲男性 mg/dl 日臨技共有基準範囲 2( 仮 ) 女性 mg/dl 高尿酸血症診断基準高尿酸血症治療開始考慮基準薬物療法開始考慮 7.mg/dl 8.mg/dl 9.mg/dl 日本痛風核酸代謝学会性年齢を問わない男女問わす合併症ない例尿酸血症通風ガイドライン 22 年版より 18

19 Alb M+F UA M Alb M+F 2. UA M 2. Alb n=2384 M+F Parametric Nonparametric power=.86 trans origin= Alb M+F UA n=3 M Parametric Nonparametric power= trans origin= 1.68 UA M TCho M+F TG M TCho M+F 2. TG M 2 2. TCho n=2466 M+F Parametric Nonparametric power=.76 trans origin= TCho M+F TG n=81 M Parametric Nonparametric power=.6394 trans origin= TG M ALT M GGT M ALT M 2 2. GGT M 2. ALT n=34 M Parametric Nonparametric power=.1882 trans origin= 6.48 ALT M 2 GGT n=17 M Parametric Nonparametric power=.676 trans origin= GGT M Fe M K M+F Fe M K M+F 2. Fe n=991 M Parametric Nonparametric power=.4686 trans origin= Fe M 2 K n=2431 M+F Parametric Nonparametric power=.3666 trans origin= K M+F 図 2-1 元データの分布図と調整 Box-Coxべき乗変換後の正規化した分布図左上段よりAlb,UA,TCho,TG,ALT,GGT,FE,K 19

20 CRP M IgG M CRP M 2. IgG M 2. CRP n=93 M Parametric Nonparametric power= trans origin=-1.e CRP M IgG n=82 M Parametric Nonparametric power= trans origin= 79 IgG M IgA F IgM F IgA F 2 2. IgM F 2 2. IgA n=8 F Parametric Nonparametric power= trans origin= IgA F 2 IgM n= F Parametric Nonparametric power= trans origin= IgM F WBC M PLT M WBC M PLT M 2. WBC n=992 M Parametric Nonparametric power=.398 trans origin= WBC M PLT n=13 M Parametric Nonparametric power=.6663 trans origin= PLT M Hb M HbA1c M Hb M HbA1c M 2. Hb n=44 M Parametric Nonparametric power= trans origin= Hb M HbA1c n=9 M Parametric Nonparametric power= trans origin= HbA1c M 図 2-2 元データの分布図と調整 Box-Coxべき乗変換後の正規化した分布図左上段よりCRP,IgG,IgA,IgM,WBC,Plt,Hb,HbA1c 2

医学教育用基準範囲 JCCLS 共用基準範囲に基づく医学部学生用基準範囲設定についてのパブリックコメント公募 JCCLS 基準範囲共用化委員会 JCCLS 共用基準範囲は一般的な臨床検査 40 項目の基準範囲であり日本臨床検査医学会日本臨床化学会日本臨床衛生検査技師会日本検査血液学会の共同

医学教育用基準範囲 JCCLS 共用基準範囲に基づく医学部学生用基準範囲設定についてのパブリックコメント公募 JCCLS 基準範囲共用化委員会 JCCLS 共用基準範囲は一般的な臨床検査 40 項目の基準範囲であり日本臨床検査医学会日本臨床化学会日本臨床衛生検査技師会日本検査血液学会の共同医学教育用基準範囲 JCCLS 共用基準範囲に基づく医学部学生用基準範囲設定についてのパブリックコメント公募 JCCLS 基準範囲共用化委員会 JCCLS 共用基準範囲は一般的な臨床検査 40 項目の基準範囲であり日本臨床検査医学会日本臨床化学会日本臨床衛生検査技師会日本検査血液学会の共同作業として最新の統計手法を用いて設定された 2014 年年 3 月に公表され 4 年間に及ぶ普及浸透の取り組みの結果