☆☆学位論文内容の要約(図表入り) （日本語版）

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とよみつねざき
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1 学位論文の要約 Definitive chemo-radiotherapy for squamous cell carcinoma of the pharynx: impact of baseline low hemoglobin level (<12 g/dl) and post-radiation therapy F-18 FDG- PET/CT ( 咽頭扁平上皮癌の根治的化学放射線治療における治療前 Hb 値と治療後 F-18 FDG-PET/CTの重要性 ) Ryoko Suzuki 鈴木涼子 Radiology Yokohama City University Graduate School of Medicine 横浜市立大学大学院医学研究科医科学専攻放射線医学 (Doctoral Supervisor: Tomio Inoue, Professor) ( 指導教員 : 井上登美夫教授 )

2 学位論文の要約 Definitive chemo-radiotherapy for squamous cell carcinoma of the pharynx: impact of baseline low hemoglobin level (<12 g/dl) and post-radiation therapy F-18 FDG- PET/CT ( 咽頭扁平上皮癌の根治的化学放射線治療における治療前 Hb 値と治療後 F-18 FDG-PET/CTの重要性 ) 背景臓器温存を目指しながら根治治療を行う化学放射線治療の近年の技術革新により, 重要な臓器機能の喪失や, 局所コントロールの悪化なく頭頚部の治療が可能となったが, 生存率の改善は大きくない (Gibson et al. 2006). しかし, 部位別の統計データによると1973 年から1999 年にかけて咽頭癌 ( 上中下咽頭 ) の5 年生存率が明らかに改善している (Carvalho et al 2005). 有用な予後因子を見出だし, 治療の選択肢が増えることによって, 咽頭癌の生存率はさらに改善する可能性がある. 本研究では, 咽頭扁平上皮癌の根治的化学放射線治療において, 生存期間 (OS), 局所コントロール期間 (LC), 遠隔転移コントロール期間 (MFS) の有用な予後因子となるものを見つけることを目的とし, 治療前 Hb 値, 原発巣およびリンパ節の治療前治療後のPET-CT SUVmaxを含む16の因子を調査した. 方法横浜市立大学附属病院にて,2006 年 7 月から2012 年 4 月に咽頭癌に対し, 根治的化学放射線治療を受けた70 人の患者について後ろ向き研究を行った. 年齢, 性別,Tステージ,Nステージ, 後咽頭リンパ節の浸潤の有無, 多重癌の存在の有無, 治療休止期間, 全治療期間, 化学療法の種類, 治療前 Hb 値, 治療前 BMI(body mass index 値 ), 経管栄養使用期間, 原発巣およびリンパ節の治療前治療後のPET-CT SUVmax 値を含む16の因子について調査を行った. 対象患者はすべて治療前後にF-18 FDG PET/CT 検査を受けている.OS,LC,MFSはカプランマイヤー法を用い解析した. それぞれの因子でログランク検定を用いた ( 単変量解析 ). 単変量解析で有為となったものについてCox 回帰分析を用い多変量解析を行った.

3 結果フォローアップ期間の中央値は38.4ヶ月 ( ヶ月) であった. 多変量解析にて, 長期 OSと関連していたものは, 治療前 Hb 値 ( 12 g/dl; hazard ratio [HR]: 3.902; 95% confidence interval [CI]: ; P = 0.020), 原発巣の治療後 PET-CT SUVmax 値 (SUVmax <5.00; HR: 4.237; 95% CI: ; P = 0.039) であった. 長期 LCと関連していたものは, 治療前 Hb 値 ( 12 g/dl; HR: 2.983; 95% CI: ; P = 0.028), 原発巣の治療後 PET-CT SUVmax 値 (SUVmax <5.00; HR: 5.233; 95% CI: ; P = 0.007) であった.MFSと関連していた因子はなかった. 考察治療前 Hb 値と原発巣の治療後 PET-CT SUVmax 値は重要な予後因子であった.Hb 値は頭頚部扁平上皮癌の原発腫瘍と転移リンパ節における酸素濃度と関係する.Hbは腫瘍への酸素供給を介し放射線の治療効果に関係している (Becker et al. 2008). 低酸素は頭頚部扁平上皮癌によく認める現象である ( Becker et al ).PET を用いた低酸素イメージングには 18 F-fluorominidazoleをトレーサーとして用いたイメージングがあり, 患者体内の低酸素腫瘍を画像化する手法として研究されている. 患者体内で同定された低酸素腫瘍領域に対し, 放射線増感剤を用いより強化した治療を行うことで治療効果を高められる可能性がある (Minagawa et al. 2011; Schöder et al. 2009). また,F-18 FDG PET/CTによりSUVmaxを調べることで腫瘍細胞の生存能力や増殖などの状態を予測することができる. 本研究では, 原発巣の治療後 PET-CT SUVmax 値 (<5.00) が,OS,LCの重要な予後因子となることが分かった. 近年の研究から, PET-CTを用いた化学放射線治療後のイメージングが盛んに行われるようになってきているが, PET-CTを用いる最適な時期や臨床的な用い方にコンセンサスはない (Wee et al. 2009).F-18 FDG PET/CTはCTやMRIでは得られない, 化学放射線治療後の腫瘍の代謝状態を画像化することができ, 治療効果を評価し, 残存腫瘍の早期発見を促すことができる (Bussink et al. 2010). 本研究では, リンパ節の治療後 PET-CT SUVmax 値が予後因子となることを示せなかった. しかし, 頚部リンパ節領域の治療効果を評価することにPET-CTを用いることは, 頚部リンパ節領域の最適な治療効果を得るためにはどのようにすべきか, という興味深い課題を含んでいる.CT のかわりにPET-CTを用いることは, 真の完全奏功率判定を30% 上昇させ, そのことは,N2-3 の100 人の患者ごとに30 人の患者のリンパ節廓清を安全に避けることを可能にする (Wee et al. 2009).PET-CTを用いたアセスメントの最適な時期と適中率に明確な答えは出ていないが, 治療後のF-18 FDG PETはリンパ節廓清による追加治療の必要性の有無を決定するための重要な役割を担っている (Bussink et al. 2010). 結論として, 根治的化学放射線治療を受けた咽頭扁平上皮癌患者の重要な予後因子となったものは, 治療前 Hb 値と原発巣の治療後 F-18

4 FDG-PET/CT SUVmax 値であった. 治療前 Hb 値が 12 g/dl 未満である患者は予後が悪い傾向にある. 治療後原発巣 F-18 FDG-PET/CT SUVmax 値が高値の患者には追加治療を考慮する必要がある.

5 表. 生存期間 (OS) と局所コントロール期間 (LC) の多変量解析 HR 95% CI P OS T ステージ治療前ヘモグロビン値経管栄養使用期間治療前 SUV max ( 原発巣 ) 治療後 SUV max ( 原発巣 ) 治療後 SUV max ( リンパ節 ) LC T ステージ N ステージ RPLN 腫大の有無治療前ヘモグロビン値治療前 BMI 値経管栄養使用期間治療前 SUV max ( 原発巣 ) 治療前 SUV max ( リンパ節 ) 治療後 SUV max ( 原発巣 ) 治療後 SUV max ( リンパ節 ) RPLN retropharyngeal lymph node, BMI body mass index (Ann Nucl Med DOI /s の Table 3 を元に執筆者作成 )

6 引用文献 Becker A, Hänsgen G, Bloching M, Weigel C, Lautenschläger C, Dunst J. Oxygenation of squamous cell carcinoma of the head and neck: comparison of primary tumors, neck node metastases, and normal tissue. Int J Radiat Oncol Biol Phys Aug 1;42(1): Becker A, Stadler P, Lavey RS, Hänsgen G, Kuhnt T, Lautenschläger C, et al. Severe anemia is associated with poor tumor oxygenation in head and neck squamous cell carcinomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000;46: Bussink J, van Herpen CM, Kaanders JH, Oyen WJ. PET-CT for response assessment and treatment adaptation in head and neck cancer. Lancet Oncol. 2010;11: Carvalho AL, Nishimoto IN, Califano JA, Kowalski LP. Trends in incidence and prognosis for head and neck cancer in the United States: a site-specific analysis of SEER database. Int J Cancer 2005;114: Gibson MK, Forastiere AA. Reassessment of the role of induction chemotherapy for head and neck cancer. Lancet Oncol. 2006;7: Minagawa Y, Shizukuishi K, Koike I, Horiuchi C, Watanuki K, Hata M, et al. Assessment of tumor hypoxia by 62Cu-ATSM PET/CT as a predictor of response in head and neck cancer: a pilot study. Ann Nucl Med. 2011;25(5):

7 Schöder H, Fury M, Lee N, Kraus D. PET monitoring of therapy response in head and neck squamous cell carcinoma. J Nucl Med. 2009;50 Suppl 1:74S 88S. Wee JT, Anderson BO, Corry J, D Cruz A, Soo KC, Qian CN, et al. Management of the neck after chemoradiotherapy for head and neck cancers in Asia: consensus statement from the Asian Oncology Summit Lancet Oncol. 2009;10:

8 論文目録 I 主論文 Definitive chemo-radiotherapy for squamous cell carcinoma of the pharynx: impact of baseline low hemoglobin level (<12 g/dl) and post-radiation therapy F-18 FDG-PET/CT Ryoko Katahira-Suzuki, Masaharu Hata, Ukihide Tateishi, Takahide Taguchi, Shoko Takano, Motoko Omura-Minamisawa, Tomio Inoue. Ann Nucl Med. DOI /s

1_2.eps

1_2.eps 第32回日本頭頸部癌学会ランチョンセミナー6 Pre-Meeting Abstract FDG-PET の頭頸部癌における臨床的有用性司会長放射線治療センター長講演 1 耳鼻咽喉科部長講演 2 PETセンター長岡村光英先生日時 2008年6月13日金 12:00 13:00 会場ハイアットリージェンシー東京共催第32回日本頭頸部癌学会日本メジフィジックス株式会社 136-0075