学位論文の要約 Efficacy of fluoro-2-deoxy-d-glucose positron emission tomography to evaluate response to concurrent chemoradiotherapy for head and neck squam

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そうしげまつ
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1 学位論文の要約 Efficacy of fluoro-2-deoxy-d-glucose positron emission tomography to evaluate response to concurrent chemoradiotherapy for head and neck squamous cell carcinoma ( 化学療法併用放射線治療を施行した頭頸部扁平上皮癌に対する FDG-PET の治療効果の評価に対する有用性について ) Makiko Mori 森牧子 Department of Biology and Function in Head and Neck, Yokohama City University Graduate School of Medicine 横浜市立大学大学院医学研究科医科学専攻頭頸部生体機能病態医科学 (Doctoral Supervisor:Nobuhiko Oridate, Professor) ( 指導教員 : 折舘伸彦教授 )

3 学位論文の要約 Efficacy of fluoro-2-deoxy-d-glucose positron emission tomography to evaluate response to concurrent chemoradiotherapy for head and neck squamous cell carcinoma ( 化学療法併用放射線治療を施行した頭頸部扁平上皮癌に対する FDG-PET の治療効果の評価に対する有用性について ) 背景 Positron emission tomography (PET) は生理学的な情報に優れた機能的画像で, 頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) に対しても,fluorodeoxyglucose-PET(FDG-PET) は治療効果判定に有用性が高いと報告されている (Lonneux et al. 2010). CT や MRI 等の形態的画像に比べ Standardized uptake value(suv) の値を用いた半定量的な評価は, 残存病変や再発病変の有無を早期に検出できることで疾患予後が改善できるとの報告もある (Fleming et al. 2007). しかし治療後評価に対する FDG-PET の適切な施行時期については議論があり, FDG が悪性腫瘍以外にも治療後の糖代謝が亢進している炎症部位や肉芽部位に集積するため治療後の炎症反応が改善する時期と評価時期を見極める必要がある. 本研究では HNSCC に対する化学療法併用放射線治療 (CCRT) の効果判定における FDG-PET の有用性について, また FDG の取り込みと臨床病期について TNM 分類の T 因子,N 因子との関連について検討を行った.

4 対象方法対象は 2002 年 11 月から 2007 年 4 月に横浜市立大学附属病院耳鼻咽喉科で CCRT を施行した HNSCC 新鮮例を対象とした. 放射線治療は 1 回 1.8 または 2.0Gy, 総線量 66.0~70.2Gy 施行した. 併用化学療法は年齢, 合併症の有無により症例毎に選択した. 早期癌症例または腎臓や心臓疾患合併の症例には carboplatin と UFT 300mg/day 連日内服併用, または S-1 投与を用いた. 進行癌に対しては docetaxel,cisplatin,5-fluorouracil による TPF 療法または,CDDP, 5-FU,methotrexate,leucovorin による PFML 療法をそれぞれ根治放射線治療中に同時併用投与した. 治療前, 治療終了 4-6 週後に FDG-PET を施行し, 原発部位および転移頚部リンパ節部位の SUVmax 値の比較, 診断精度および疾患予後予測が可能かどうかについて検討を行った. 粗生存率はカプランマイヤー法で算出し, 有意差についてはマンホイットニーの U 検定を用いた. 結果患者背景対象は 65 例で年齢の平均値は 64 歳 (36-85 歳 ), 男女比は 57: 8 であった. 原発部位は口腔が 5 例副鼻腔が 3 例上咽頭が 7 例中咽頭が 14 例下咽頭が 23 例喉頭が 13 例であった.T 分類では T1 が 8 例,T2 が 21 例,T3 が 16 例,T4 が 20 例であった.N 分類では N0 が 17 例,N1 が 12 例,N2 が 33 例,

5 N3 が 3 例であった. ステージは Ⅰ 期が 3 例,Ⅱ 期 4 例,Ⅲ 期 15 例,Ⅳ 期 43 例であった. FDG-PET 検査結果治療前の原発部位の SUVmax 値は平均 8.1(2-22), 感度 98% であった.T 分類別の治療前平均 SUVmax 値は T1:3.9,T2:8.6,T3:8.7,T4:9.9 であり T1 症例群の SUVmax 値は他群と比べ有意に低値であった ( p<0.01)( 図 1a). 図 1a. T 分類別の治療前平均 SUVmax 値の比較 49 例に頚部リンパ節転移を認め, 治療前 SUVmax 値は平均 4.7(2-16) であった.PET 陽性は 41 例 (83.7%), 陰性は 8 例 (16.3%) であった.N0 症例 16

例は全て PET 陰性であった. N 分類別の治療前平均 SUVmax 値は N1:4.9, N2:6.6,N3:10.2 であり N 分類間での有意差は認めなかった ( p=0.14)( 図 1b). 図 1b. N 分類別の治療前 SUVmax 値の比較治療後の原発部位 SUVmax 値は平均 2.6(2-5) で治療前と比べ有意に低値であった (p<0.001).

6 例は全て PET 陰性であった. N 分類別の治療前平均 SUVmax 値は N1:4.9, N2:6.6,N3:10.2 であり N 分類間での有意差は認めなかった ( p=0.14)( 図 1b). 図 1b. N 分類別の治療前 SUVmax 値の比較治療後の原発部位 SUVmax 値は平均 2.6(2-5) で治療前と比べ有意に低値であった (p<0.001). 病理学的 CR(Pathological complete response 以下 pcr) は 58 例, 残存は 7 例で,pCR 症例のうち PET 陽性は 35 例 (60.3%),PET 陰性は 23 例 (39.7%) であった. 病理学的残存症例 7 例はいずれも PET 陽性を示し, 感度 100%, 特異度 40%, 正確度 46% であった. 治療後の転移頸部リンパ節 SUVmax 値は平均 2.0(2-6.7) であった.CR は 47

7 例, 残存は 2 例で,CR 症例のうち PET 陽性は 14 例 (29.8%), PET 陰性は 33 例 (70.2%) であった. 残存症例は 1 例が PET 陽性, もう 1 例が PET 陰性を示した. 治療後の原発部位 SUVmax 値を用いて疾患予後が予測できるかどうかを検討した. 治療後の原発部位 SUVmax 値を 3.5 以上と 3.5 未満の 2 群にわけると 3.5 未満の群の 3 年粗生存率は 74%,3.5 以上の群は 55% となり,3.5 以上の群で予後不良の傾向を示した. 考察治療前の FDG-PET の評価について, 原発部位に対する感度は 98% と良好であり有用な検査と考えられた. 偽陰性を示した 1 例は, 下咽頭癌 T1 症例で原発部位の大きさが小さいため検出されなかったと考えられた. FDG-PET 検査の空間分解能の限界は 5-6mm とされており (Rogers et al. 2004),T1 症例の SUVmax 値は T2-4 症例の値と比較し有意に低値であったことからも微小な原発部位の検出には注意が必要と考えられた. 治療後の FDG-PET の評価について, 原発部位 SUVmax 値は治療前と比べ有意に低値であったが特異度が低い結果となった. 治療後の転移頚部リンパ節は偽陽性が多かった. FDG 集積が腫瘍残存によるものなのか治療後の炎症反応なのかを見極める必要があり, 本研究から CCRT 終了 4-6 週後時点での評価は早いと考えた. 当科では現在 CCRT 後の評価を 8-10 週後に施行し他のモダリティと合

8 わせ総合的に診断をしている. 疾患予後予測ができるかどうかの検討については, 治療後の SUVmax 値により再発の可能性や予後を予測できる可能性を示唆したが, 症例数が少ないため今後さらに検討が必要と考えられた. 結語 HNSCC に対する CCRT の効果判定における FDG-PET の有用性について検討した. 治療前の T1 症例群の SUVmax 値は他群と比べ有意に低値であった. 一方, N 分類別の治療前 SUVmax 値は N 分類間で有意差を認めなかった. CCRT 後の原発部位 SUVmax 値が 3.5 未満の症例群は 3.5 以上の群と比較し 3 年粗生存率が良い傾向を示した. 治療後 4-6 週時点の FDG-PET は原発部位の治療効果を評価するのには有用であるが頸部リンパ節の評価は偽陽性が多く, 他のモダリティを含め総合的に評価する必要があると考えられた.

9 引用文献 Fleming AJ Jr., Smith SP Jr., Paul CM., Hall NC., Daly BT., Agrawal A., Schuller DE. (2007), Impact of [18F]-2-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography/computed tomography on previously untreated head and neck cancer patients, Laryngoscope 117, Lonneux M., Hamoir M., Reychler H., Maingon P., Duvillard C., Calais G., Bridji B., Digue L., Toubeau M., Grégoire V. (2010), Positron emission tomography with [18F]fluorodeoxyglucose improves staging and patient management in patients with head and neck squamous cell carcinoma : a multicenter prospective study, J Clin Oncol, 28, Rogers JW., Greven KM., McGuirt WF., Keyes JW Jr., Williams DW 3 rd., Watson NE., Geisinger K., Cappellari JO. (2004), Can post-rt neck dissection be omitted for patients with head-and-neck cancer who have a negative PET scan after definitive radiation therapy?, Int J Radiat Oncol Biol Phys 58,

10 論文目録主論文 Mori M., Tsukuda M., Horiuchi C., Matsuda H., Taguchi T., Takahashi M., Nishimura G., Komatsu M., Niho T., Sakuma N., Shibata K., Sugisaki S. (2011), Efficacy of fluoro-2-deoxy-d-glucose positron emission tomography to evaluate response to concurrent chemoradiotherapy for head and neck squamous cell carcinoma, Auris Nasus Larynx, 38, 副論文 Mori M., Tsukuda M., Matsuda H., Horiuchi C., Taguchi T., Takahashi M., Nishimura G., Komatsu M., Niho T., Sakuma N., Miyakoshi A., Isono Y., Iwahana S. (2011), Efficacy and toxicity of concurrent chemoradiotherapy in patients with advanced oropharyngeal squamous cell carcinoma, Cancer Chemother Pharmacol,68,

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1_2.eps 第32回日本頭頸部癌学会ランチョンセミナー6 Pre-Meeting Abstract FDG-PET の頭頸部癌における臨床的有用性司会長放射線治療センター長講演 1 耳鼻咽喉科部長講演 2 PETセンター長岡村光英先生日時 2008年6月13日金 12:00 13:00 会場ハイアットリージェンシー東京共催第32回日本頭頸部癌学会日本メジフィジックス株式会社 136-0075