学位論文の要約 Comparison of 11 C-4 -Thiothymidine, 11 C-Methionine, and 18 F-FDG PET/CT for the Detection of Active Lesions of Multiple Myeloma ( 多発性発性骨髄腫の診

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あきとしつくとの
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1 学位論文の要約 Comparison of 11 C-4 -Thiothymidine, 11 C-Methionine, and 18 F-FDG PET/CT for the Detection of Active Lesions of Multiple Myeloma ( 多発性発性骨髄腫の診断におけるメチオニン PET 4DST-PET の有用性についての FDG-PET との比較検討 ) Momoko Okasaki 岡﨑百子 Radiology Yokohama City University Graduate School of Medicine 横浜市立大学大学院医学研究科医科学専攻放射線医学 ( Doctoral Supervisor : Tomio Inoue, Professor ) ( 指導教員 : 井上登美夫教授 )

2 学位論文の要約 Comparison of 11 C-4 -Thiothymidine, 11 C-Methionine, and 18 F-FDG PET/CT for the Detection of Active Lesions of Multiple Myeloma ( 多発性骨髄腫の診断におけるメチオニン PET 4DST-PET の有用性についての FDG-PET との比較検討 ) 1. 序論多発性骨髄腫 (MM:multiple myeloma) は,B リンパ球から分化した形質細胞の腫瘍である. 貧血を主とする造血障害や, 疼痛や高カルシウム血症を引き起こす溶骨性病変, 腎障害などの臓器障害, そして易感染性などの多彩な臨床症状を呈する疾患である ( 日本骨髄腫研究会,2008). 近年, 新たに画像診断によって多発性骨髄腫のステージングを行う,Durie/Salmon PLUS staging が提唱され (Durie,2006), 画像診断による評価が重要になっている. 多発性骨髄腫の画像診断は, 形態学的画像検査として, 単純 X 線写真,CT(computed tomography),mri(magnetic resonance imaging) などがある. 18F-FDG PET/CT は, 糖代謝を評価する機能画像検査で, 多発性骨髄腫の最初のステージングに有用であると報告されている (Caldarella C et al.,2012). さらに, 18 F-FDG PET/CT は, 再ステージングなどの治療後評価にも有用であるとされている (Zredella MA et al.,2005). 今回, 新たなトレーサーである, アミノ酸代謝を評価する 11 C-methionine( 11 C-MET), DNA 合成能を評価する [methyl- 11 C] 4 -thiothymidine ( 11 C-4DST) を用いて多発性骨髄腫患

3 者に PET/CT 検査を施行し, 18 F-FDG PET/CT による所見,CT による溶骨性病変, 骨髄吸引細胞診による病理検査と比較した. 2. 対象と方法 2010 年 10 月から 2011 年 11 月に多発性骨髄腫, 意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症 (MGUS:monoclonal gammophathy of undetermined significance) の患者 64 人に検査を施行した. 男性 40 人, 女性 24 人, 平均年齢 58.3 歳, 年齢幅歳であった. すべての患者は,International Myeloma Working Group の診断基準に基づいて, 多発性骨髄腫や意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症と診断されていた.21 人は治療前,43 人は治療後の再ステージングであった. すべての患者は, 18 F-FDG, 11 C-MET, 11C-4DST PET/CT の 3 種の検査を 1 週間以内に施行した.36 人の患者は,3 種の PET/CT を施行する前または後一週間以内に骨髄の吸引細胞診を施行していた. この研究は倫理委員会の承認を得, 被検者から書面でのインフォームドコンセントを得ている. 18F-FDG PET/CT 検査では, 対象症例は,5 時間以上の絶食後, 血糖値を測定したのち, 18F-FDG を経静脈的に 5 MBq/kg 投与され, 投与一時間後から 1 ベッドあたり 2 分の emission scan で PET 撮像を開始した. 撮像範囲は頭頂部から足先までの全身とした. 11C-MET, 11 C-4DST PET/CT 検査では, 11 C-MET は 20 分後から, 11 C-4DST は 40 分後から,1 ベッドあたり 2 分の emission scan で頭頂部から足先までの全身を撮像した. 全患者 64 人のうち, びまん性病変のない限局的な溶骨性病変のある患者 24 人の 55 か所の病変について, 18 F-FDG, 11 C-MET, 11 C-4DST の集積を視覚的に評価した.24 人のうち 6 人が治療前,18 人が治療後であった. また,55 か所の病変のうち,10 か所が治療前, 45 か所が治療後であった. それぞれの病変は,PET/CT における低線量 CT で十分に大きさを評価することができるものであった ( 長径 23.7±13.8mm). 全患者 64 人のうち,3 種の PET/CT を施行した前または後一週間以内での骨髄吸引細胞

4 診の結果のある 36 人について, 吸引細胞診を行った部分である後腸骨稜への 18 F-FDG, 11C-MET, 11 C-4DST の集積を視覚的に評価した. うち 11 人は, 溶骨性病変への評価を行った患者と同一であった. International Myeloma Working Group の診断基準によると, 吸引細胞診において形質細胞の割合が 10% 以上であると病理学的に活動性骨髄腫であり陽性であり, これが golden standard とされている (International Myeloma Working Group,2003). 吸引細胞診を行った後腸骨稜への集積は, 視覚的に positive( 陽性 ),equivocal( 中間 ), negative( 陰性 ) で評価した. 後腸骨稜以外に異常集積があっても, 評価の対象とはしなかった. そして, 感度, 特異度, 陽性的中率, 陰性的中率, 正診率を 18 F-FDG, 11 C-MET, 11C-4DST で比較した. 3. 結果と考察 24 人の患者の 55 か所の病変については治療前治療後ともに equivocal な病変は, 18F-FDG が 11 C-MET, 11 C-4DST よりもより多く認められた.SUVmax は, positive,equivocal,negative ともに 11 C-4DST, 11 C-MET, 18 F-FDG の順に高かった. 18F-FDG は, 脳への生理的集積のために, 頭蓋骨の病変の評価が難しかった. 一方, 11 C-MET, 11C-4DST は脳への集積は低いため, 頭蓋骨の病変を明瞭に指摘することができた.( 図 1)

図 1 79 歳女性多発性骨髄腫 (IgG-κ 型 ) a)ct, b) 18 F-FDG PET/CT, c) 11 C-MET

では明瞭であるが b) では脳への集積のため不明瞭である a b c d 骨髄吸引細胞診を行った患者の研究の結果では,58%

しかし,10% から 30% の患者では, 11 C-MET, 11 C-4DST は, 18 F-FDG

18 F-FDG, 11 C-MET, 11 C-4DST の 3 つのトレーサーの感度, 特異度については, 11 C-4DST

5 図 1 79 歳女性多発性骨髄腫 (IgG-κ 型 ) a)ct, b) 18 F-FDG PET/CT, c) 11 C-MET PET/CT, d) 11 C-4DST PET/CT a)ct で指摘されている頭蓋骨の溶骨性病変 ( 矢印 ) への集積は, c), d) では明瞭であるが b) では脳への集積のため不明瞭である a b c d 骨髄吸引細胞診を行った患者の研究の結果では,58% 以上の形質細胞のある患者では, 18F-FDG, 11 C-MET, 11 C-4DST のいずれの PET 検査でも陽性であった. しかし,10% から 30% の患者では, 11 C-MET, 11 C-4DST は, 18 F-FDG よりもより多くの陽性病変を指摘することができた. 18 F-FDG, 11 C-MET, 11 C-4DST の 3 つのトレーサーの感度, 特異度については, 11 C-4DST で最も感度が高かった.3 つのトレーサーの特異度は, 同程度であった. その他は, 11 C-MET, 11 C-4DST は, 18 F-FDG よりも高かった.ROC 曲線下面積による検定では, 18 F-FDG と 11 C-MET, 18 F-FDG と 11 C-4DST の間に有意差が認められた.

6 ROC 曲線下面積は, 11 C-MET, 11 C-4DST で 18 F-FDG よりも高かった. 11C-MET, 11 C-4DST は, これらの病変の活動性の有無を評価するのに有用であると考えられた. 引用文献 Caldarella C, Treglia G, Isgrò MA, Treglia I, Giordano A. The role of fluorine-18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography in evaluating the response to treatment in patients with multiple myeloma. Int J Mol Imaging. 2012;2012: Durie BG. The role of anatomic and functional staging in myeloma: description of Durie/Salmon plus staging system. Eur J Cancer. 2006;42 (11): International Myeloma Working Group. Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Myeloma Working Group. Br J Haematol. 2003;121: 日本骨髄腫研究会編 (2008). 多発性骨髄腫の診療指針第 2 版. 文光堂, 東京. Zredella MA, Steinbach L, Caputo G, Segall G, Hawkins R. Value of FDG PET in the assessment of patients with multiple myeloma. AJR Am J Roentgenol. 2005;184:

7 論文目録 Ⅰ. 主論文 Comparison of 11 C-4 -Thiothymidine, 11 C-Methionine, and 18 F-FDG PET/CT for the Detection of Active Lesions of Multiple Myeloma Momoko Okasaki, Kazuo Kubota, Ryogo Minamimoto, Yoko Miyata, Miyako Morooka, Kimiteru Ito, Kiichi Ishiwata, Jun Toyohara, Tomio Inoue, Risen Hirai, Shotaro Hagiwara, Akiyoshi Miwa : Annals of Nuclear Medicine 2014 Nov 25. [Epub ahead of print] DOI /s Ⅲ. 参考論文 1 Volumetric comparison of positron emission tomography/computed tomography using 4'-[methyl-11C]-thiothymidine with 2-deoxy-2-18F-fluoro-D-glucose in patients with advanced head and neck squamous cell carcinoma. Ito K, Yokoyama J, Miyata Y, Toyohara J, Okasaki M, Minamimoto R, Morooka M, Ishiwata K, Kubota K. : Nucl Med Commun Nov 3. [Epub ahead of print] 2 Lesion-based analysis of (18)F-FDG uptake and (111)In-Pentetreotide uptake by neuroendocrine tumors. Kubota K, Okasaki M, Minamimoto R, Miyata Y, Morooka M, Nakajima K, Sato T. : Ann Nucl Med Dec;28(10): doi: /s Epub 2014 Sep 2. 3 A pilot study of 4'-[methyl-11C]-thiothymidine PET/CT for detection of regional lymph node metastasis in non-small cell lung cancer.

8 Minamimoto R, Toyohara J, Ito H, Seike A, Miyata Y, Morooka M, Okasaki M, Nakajima K, Ito K, Ishiwata K, Kubota K.: EJNMMI Res Mar 5;4(1):10. doi: / X '-[Methyl-11C]-thiothymidine PET/CT for proliferation imaging in non-small cell lung cancer. Minamimoto R, Toyohara J, Seike A, Ito H, Endo H, Morooka M, Nakajima K, Mitsumoto T, Ito K, Okasaki M, Ishiwata K, Kubota K.: J Nucl Med Feb;53(2): doi: /jnumed Epub 2011 Dec 21.

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1_2.eps 第32回日本頭頸部癌学会ランチョンセミナー6 Pre-Meeting Abstract FDG-PET の頭頸部癌における臨床的有用性司会長放射線治療センター長講演 1 耳鼻咽喉科部長講演 2 PETセンター長岡村光英先生日時 2008年6月13日金 12:00 13:00 会場ハイアットリージェンシー東京共催第32回日本頭頸部癌学会日本メジフィジックス株式会社 136-0075