抗アレルギー食品素材

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たつぞうあると
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1 ORYZA OIL & FAT CHEMICAL CO., LTD. 米胚芽由来ポリアミン RICE GERM POLYAMINE ORYZA POLYAMINE 1. はじめに Ver.4.1 MM

2 ポリアミンは, 体内でアミノ酸から合成される 2 つ以上のアミノ基をもつ物質ですポリアミンはすべての動物やヒトの細胞内で, 成長期に盛んに合成されます核酸合成やタンパク質の合成促進作用 1) だけでなく, 抗酸化作用 2,3) や抗アレルギー 4,5) 6,7) 作用, また抗糖化作用など非常に多くの研究成果が公表されていますこのポリアミンを食事から得ようとすると, 鶏のレバーや納豆, キノコ類や大豆などの摂取が考えられますが, これらの食品を摂取していても, 加齢に伴い体内のポリアミン含量は低下していきます現在, わが国においてアレルギー疾患患者数が増加していますその原因として, 日本人が昔から親しんできた納豆や豆腐といったポリアミン高含有食品の摂取量の減少が, 一つの原因ではないかと推測されていますまた, 近年では抗炎症作用に基く動脈硬化抑制作用 8,9) や, 発毛促進作用 10,11) などポリアミンの新たな生理機能も報告されていますオリザ油化では昔から日本人が慣れ親しんできた米の胚芽に含有されるポリアミンの研究を行いましたそして発毛促進作用やキューティクル修復による髪のツヤの改善作用を有することを見出しました引用文献 1) Roseeuw D.I. et al., Epidermal keratinocytes actively maintain their intracellular polyamine levels. Cell Tissue Kinet. 16, (1983). 2) Ha H.C. et al., The natural polyamine spermine functions directly as a free radical scavenger. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95, (1998). 3) Fujisawa S. et al., Kinetic evaluation of polyamines as radical scavengers. Anticancer Res. 25, (2005). 4) Soda K. et al., Spermine, a natural polyamine, suppresses LFA-1 expression on human lymphocyte. J. Immunol. 175, (2005). 5) Zhang M. et al., Spermine inhibits proinflammatory cytokine synthesis in human mononuclear cells:a counterregulatory mechanism that restrains the immune response. J. Exp. Med. 185, (1997). 6) Gugliucci A. et al., The polyamines spermine and spermidine protect proteins from structural and functional damage by AGE precursors: a new role for old molecules?life Sci. 72, (2003). 7) Gugliucci A., Alternative antiglycation mechanisms: are spermine and fructosamine-3-ki nase part of a carbonyl damage control pathway? Med. Hypotheses (2005). 8) Soda K., Polyamine intake, dietary pattern, and cardiovascular disease. Med. Hypotheses. 75, (2010). 9) De la Pena N.C. et al., Inhibition of platelet aggregation by putrescine, spermidine, and spermine in hypercholesterolemic rabbits. Arch. Med. Res.75, (2000). 10)Ramot Y. et al., Polyamines and hair: a couple in search of perfection. Exp. Dermatol. 19, (2010). 11) Ramot Y., Spermidine promotes human hair growth and is a novel modulator of human epithelial stem cell functions. Plos One, 6,1-11(2011). 2

3 2. ポリアミンの構造と生合成ポリアミンとは第 1 級アミノ基を 2 つ以上もつ脂肪族炭化水素の総称で, 体内には 20 種類以上のポリアミンが存在しますその中でも代表的なポリアミンとしてスペルミジン, スペルミン, プトレスシンが挙げられます ( 図 1) これらはヒトを含めたすべての生物に含まれますが, 胎児や新生児の細胞では, ポリアミンの細胞の増殖能が高く, 合成も活発になっていますまた, ポリアミンは母乳にも多く含まれている事がわかっています H 2 N スペルミジン H N NH 2 H 2 N N H H N NH2 スペルミン H 2 N NH 2 プトレスシン図 1. ポリアミンの化学構造ポリアミンは細胞内でアミノ酸であるアルギニンから合成されますアルギニンは, アルギナーゼの作用でオルニチンになり, オルニチンデカルボキシラーゼ (ODC) の働きでプトレスシンに変化しますさらに, プトレスシンはスペルミジンシンターゼによってスペルミジンに変換されます最後にスペルミジンは, スペルミンシンターゼによってスペルミンに合成されます ( 図 2) ポリアミンの合成には上記の酵素が必要ですが, 加齢に伴って, その酵素活性が低下するため, ポリアミンの合成能は低下します 12,13) ( 図 3) また, 高ポリアミン食を摂取すると, 血中のポリアミン濃度が上がる事もヒトの臨床試験により明らかになっています 14) ( 図 4) 3

4 アルギニン ( アミノ酸 ) メチオニンオルチニン ( アミノ酸 ) オルニチンデカルボキシラーゼ (ODC) アグマチンプトレスシンスペルミジンシンターゼ S- アデノシルメチオニン (SAM) d-sam S- アデノシルメチオニンデカルボキシラーゼスペルミジンスペルミンシンターゼスペルミン図 2. ポリアミンの合成経路ポリアミン濃度 (μ mol/g wt) スペルミンスペルミジンプトレスシン週齢 ( マウス ) 図 3. 加齢によるポリアミンの濃度変化図 4. 高ポリアミン食摂取によるポリアミン血中濃度の変化 4

5 12) Yoshinaga K. et al., Age-related changes in polyamine biosynthesis after fasting and refeeding. Exp. Gerontol. 28, (1993). 13) Scalabrino G. et al., Polyamines in mammalian ageing: an oncological problem, too? A review. Mech. Ageing Dev. 26, (1984). 14) Soda K. et al., Long-term oral polyamine intake increases blood polyamine concentrations. J Nutr. Sci. Vitaminol. 55, (2009). また, ポリアミンには図 5 に示すような身体の各部位に対して様々な機能がある事がわかっています美容作用動脈硬化抑制作用脂質代謝促進作用滋養強壮作用細胞賦活作用寿命延長作用放射線保護作用抗炎症作用抗酸化作用抗ストレス作用図 5 ポリアミンの作用点 5

6 3. 米胚芽由来のポリアミンの特徴 (1) ポリアミン含量の比較様々な米の部位におけるポリアミン含量の比較を行った結果, 米胚芽中のポリアミン含量は, 米ぬかや精米や調理した米などに比べて, かなり高いことがわかりました ( 図 6) そこでポリアミン含有米胚芽抽出物 ( 以下ポリアミン ) を実験用に作製し使用しました mg/100 g ポリアミン含量白米精米玄米米ぬか米の研ぎ汁炊いた米米胚芽図 6. ポリアミン含量の比較 * 自社データと文献より算出 (Atiya A. M. et al., Polyamines in foods: development of a food database. Food Nutr. Res. 55,3402 (2011)) また, 米胚芽由来のポリアミンの各ポリアミン含量の比率は, スペルミジン : スペルミン : プトレスシン = 3:5:2 でした一般的に, アミノ基の数が多いスペルミンは生理活性が高いことが知られていますよって, スペルミンの比率が高い米胚芽由来のポリアミンは様々な強い生理活性をもつと考えられます (2) 体内での吸収性栄養素が, 消化管から体内に吸収されるためには, 消化という過程を経なくてはなりません胃や腸から体内に吸収される物質の分子量は, 最大でも 1000 以下程度とされていますポリアミンの分子量は 250 以下なので, アミノ酸などと同様に腸管から効率よく吸収され, そのまま血中に移行して生体内で効率良く利用されると考えられますスペルミジンやスペルミンを分解する酵素は腸内にはありませんしかし, プトレスシンを分解してしまう酵素 (diamine oxidase) は腸内に存在するの 6

7 で, 食物に含まれているプトレスシンは酵素による分解が進み, 消化管からの吸収量は低下します一方, スペルミジンとスペルミンの分子量はプトレスシンより大きく, また消化管内に分解酵素が存在しないため, 大部分がそのままの形で腸管から吸収され, 全身の組織や臓器に分布する事がわかっていますしたがって, スペルミジンとスペルミンの比率が高い米胚芽から抽出されたポリアミンは, 他の比率が低い素材と比べて, 生体内への吸収効率が高いと考えられます 7

4. 米胚芽由来ポリアミンの機能性と応用 (1) 発毛促進作用毛髪は永遠に伸び続けているのではなく, 毛根の最下部にある毛乳頭から分裂の指令を受けた毛母細胞が増殖し, 分化することによって毛髪が造られ, 成長期退行期休止期という ( 毛周期 ) を繰り返して伸長しています毛乳頭細胞は FGF-7,VEGF,IGF-1,HGF

8 4. 米胚芽由来ポリアミンの機能性と応用 (1) 発毛促進作用毛髪は永遠に伸び続けているのではなく, 毛根の最下部にある毛乳頭から分裂の指令を受けた毛母細胞が増殖し, 分化することによって毛髪が造られ, 成長期退行期休止期という ( 毛周期 ) を繰り返して伸長しています毛乳頭細胞は FGF-7,VEGF,IGF-1,HGF などの多くの細胞増殖因子を産生し毛母細胞の分裂や分化に強い影響を与えます ( 図 7) FGF-7 VEGF IGF-1 HGF 直接毛母細胞に働き毛成長を促進すると考えられており薄毛部由来の毛乳頭細胞では FGF-7の遺伝子発現量が非薄毛部に比較して約半分低下していたとの報告もある血管内皮細胞増殖因子として毛包周囲の毛細血管網の発達を促し毛母細胞へ栄養を供給することで細胞分裂を支援するアポトーシス抑制作用などにより毛周期の退行期や休止期への移行を抑制している毛周期の成長期延長に関与している図 7. 発毛の仕組み 8

9 Ramot ら 10,11) によると,in vitro でポリアミン ( スペルミジン ) を添加することによって, 毛幹の伸長が促進することが報告されています特に, 毛髪の成長期を延長させ, 毛包中のケラチン 15( 髪を構成しているケラチンの 1 つ ) のプロモーターの発現を促進させる事が特徴です育毛発毛には毛母細胞や毛乳頭細胞の活性化が重要です毛髪の太さは毛乳頭のサイズに依存しており, 毛乳頭を構成する毛乳頭細胞の増殖促進は太毛化につながりますそこで, 実験用に作製した米胚芽由来ポリアミンの育毛効果に対する評価を行いましたその結果,Control( ポリアミン無添加培地で培養 ) の増殖率を 100% とした場合, 米胚芽由来ポリアミンは毛乳頭細胞の増殖を 40~60 % 促進しました 1μg/mL 添加による細胞増殖率は 1/5 濃度のミノキシジル ( 世界各国で医療用の発毛剤として承認され, 有効性が確認されている ) と同等でした ( 図 8) 細胞増殖率 180% 160% 140% 120% 100% 80% 60% 40% 20% 0% * * control ミノキシジルミノキシジル ** ** オリザポリアミンポリアミン ( 米胚芽抽出物 ) 図 8. ポリアミン ( 米胚芽抽出物 ) の毛乳頭細胞増殖促進作用 ** p<0.01 * p<0.05 mean±se(n=3) (μg/ml ) 40~60 % 増殖促進実験方法正常ヒト毛乳頭細胞を毛乳頭細胞増殖培地を用いて培養した後, トリプシン処理により細胞を回収した回収した細胞は 96 ウェルプレートに個 / ウェルになるように播種し定着させた後, 無血清培地に交換して一晩培養した無血清培地を除去し, 無血清培地にポリアミン ( 米胚芽抽出物 : ポリアミン含量 0.33 %) を可溶させ,1,10,100 µg/ml に調製したものを各ウェルに 100 µl 添加し 24 時間培養した培養後 MTT Assay により細胞増殖促進作用を評価した毛乳頭細胞から分泌され, 毛母細胞の増殖や毛周期の成長期延長に関わる育毛促進因子 (FGF-7,VEGF,IGF-1,HGF) の遺伝子発現の評価では,HGF では有意差は見られませんでしたが, 発現増強傾向が見られました FGF-7 では米胚芽由来のポリアミン ( 賦形剤未添加品 )10, 100μg/mL 添加で,VEGF,IGF-1 では 100μg/mL の添加で有意な発現量の亢進が見られました ( 図 9) 以上の結果より米胚芽由来ポリアミンは毛乳頭細胞に対する高い増殖作用を有し, 育毛促進関連遺伝子の発現を促進させることが明らかとなりました 9

10 オリザポリアミンオリザポリアミンオリザポリアミンオリザポリアミン図 9. 米胚芽由来のポリアミンの毛髪成長因子の発現に及ぼす作用実験方法正常ヒト毛乳頭細胞を毛乳頭細胞増殖培地を用いて培養した後, トリプシン処理により細胞を回収した回収した細胞は 24 ウェルプレートに個 / ウェルになるように播種し定着させた後, 無血清培地に交換して一晩培養した無血清培地を除去し, 無血清培地にポリアミン ( 米胚芽抽出物 : ポリアミン含量 0.33 %) を可溶させ,1,10,100 µg/ml に調製したものを各ウェルに 500µL 添加し 1~2 時間培養した後, 細胞を回収した回収した細胞から Total RNA を抽出し,c DNA 合成後, PCR により遺伝子発現の確認を行った (2) 毛髪のキューティクル修復作用次に, ヒト毛髪を用いて毛束を作製し, 米胚芽由来ポリアミン塗布によるキューティクル改善効果を調べましたシャンプー, パーマブリーチ処理で作製した損傷毛髪を 0.5 % 米胚芽抽出溶液 ( ポリアミン含量 %) に浸漬させましたキューティクル修復作用を走査型電子顕微鏡で観察した結果, パーマブリーチ処理によるリフトアップ ( キューティクルのめくれ ) がポリアミン処理により改善しました ( 図 10) 10

図 10. オリザポリアミン処理によるキューティクル改善作用 ( パーマブリーチによる損傷の改善 ) (3) 髪質改善効果 ( ヒトモニター試験 ) 米胚芽由来ポリアミンの髪質改善効果を評価するために, ポリアミン ( 米胚芽抽出物 ) を配合したトリートメント剤を用いたモニター試験を行いました表 1 に示した処方のトリートメント剤 ( ポリアミン含量 0.

11 図 10. オリザポリアミン処理によるキューティクル改善作用 ( パーマブリーチによる損傷の改善 ) (3) 髪質改善効果 ( ヒトモニター試験 ) 米胚芽由来ポリアミンの髪質改善効果を評価するために, ポリアミン ( 米胚芽抽出物 ) を配合したトリートメント剤を用いたモニター試験を行いました表 1 に示した処方のトリートメント剤 ( ポリアミン含量 0.005%) を, 健常人 ( 女性計 10 名,20~60 歳代各 2 名ずつ ) に,1 日 1 回 2 週間使用してもらい, 使用後にアンケート調査を行いましたポリアミンの髪質改善効果を評価した結果, 画像比較及びアンケートの集計において, ポリアミン入りトリートメントが髪のツヤや光沢感, まとまりやしっとり感, なめらかさや指通りの項目において 87 % もの改善効果を示すことが明らかになりました ( 図 11) 11

12 表 1 トリートメント処方 ( 米胚芽由来ポリアミン % 含有 ) 製品名特徴主用途配合比率ポリオキシエチレンアルキルエーテルアルキルアンモニウム塩セタノール脂肪酸エステル多価アルコール脂肪酸エステルオリーブスクワランパラオキシ安息香酸プロピルメチルパラベン 1,3-ブチレングリコールクエン酸大豆レシチン誘導体精製水米胚芽由来ポリアミン ( 賦形剤未添加品 ) 親水性乳化剤分散剤コンディショニング柔軟作用植物性アルコール乳化安定剤クリームの光沢改良造粘剤分散性油性基材植物油 ( 保湿剤 ) 防腐剤防腐剤保湿剤 ph 調整剤乳化補助剤 ( レシチン誘導体 ) 米胚芽由来ポリアミン ( 賦形剤未添加品 ) 中のポリアミン含量 :0.33 % (%) ( ポリアミン含量 %) 髪質改善効果使用 2 週間後使用前とても良いどちらかというと良いどちらでもないどちらかというと悪い悪い 0% 50% 100% 図 11. 米胚芽由来ポリアミン入りトリートメントによる髪質改善効果以上の結果より米胚芽由来のポリアミンは, 毛乳頭細胞増殖作用を有し, 育毛関連分子の発現促進作用, 毛髪の太毛化と発毛促進に寄与する可能性が示唆されましたまたキューティクル改善効果や髪質の改善効果が明らかになりました 12

(4) 抗糖化作用コラーゲン格子形成促進作用線維芽細胞をコラーゲン溶液存在下で培養すると, ゲル状の格子を形成しますまた, この系において糖化中間体 ( グリオキサール ) で糖化した線維芽細胞を使用すると, 格子の形成が抑制されますしかしながら, グリオキサールと同時に, 米胚芽由来ポリアミン 10, 100 μg/ml を線維芽細胞に添加することで, 格子の形成促進が認められました

13 (4) 抗糖化作用コラーゲン格子形成促進作用線維芽細胞をコラーゲン溶液存在下で培養すると, ゲル状の格子を形成しますまた, この系において糖化中間体 ( グリオキサール ) で糖化した線維芽細胞を使用すると, 格子の形成が抑制されますしかしながら, グリオキサールと同時に, 米胚芽由来ポリアミン 10, 100 μg/ml を線維芽細胞に添加することで, 格子の形成促進が認められましたしたがって, オリザポリアミンは線維芽細胞の糖化を抑制する事で, 真皮細胞外マトリックス中のコラーゲンと線維芽細胞の絡みつきを正常に保つ働きがあることが示唆されました ( 図 12) 格子の厚みが薄い格子の厚みが回復し Normal に近づいている格子の厚みがさらに回復し厚みが増している図 12. オリザポリアミンの糖化線維芽細胞に対するコラーゲン格子形成回復作用 (5) 爪質改善作用 ( ヒト臨床試験 ) 米胚芽由来ポリアミンの爪質改善効果を評価するために, ポリアミン ( 米胚芽抽出物 ) 50 mg 配合群とプラセボ群の 2 群に分け,2 ヶ月間自由摂取させ, 摂取前後の爪の表面画像をマイクロスコープにより観察した結果, ポリアミン 50 mg 摂取群において爪の縦シワや横シワ, 血色, ツヤやささくれなどの改善が認められました ( 図 13) また爪中のセラミド含量を測定した結果, トータルセラミド及びセラミド 5 含量に関してプラセボ群では低下していたのに対して, ポリアミン 50mg 摂取群において増加傾向にありました ( 図 14) また, 爪の水分蒸散量においてもポリア 13

また水分蒸散量を防ぐ事で, 爪質改善効果のある事が示唆されましたプラセボ群 < 症例 1> 摂取前摂取 1 ヶ月後摂取 2 ヶ月後プラセボ群 < 症例 2>

14 ミン摂取前の爪の水分蒸散量を 0 % とした場合, プラセボ群では 1 ヶ月で 28 %, 2 ヶ月で 53 % 上昇していたのに対して, ポリアミン摂取群では 1 ヶ月で 14 %,2 ヶ月で 25 % 低下していました ( 図 15) 以上の結果よりポリアミンを摂取する事で爪中のセラミド含量を増加させ, また水分蒸散量を防ぐ事で, 爪質改善効果のある事が示唆されましたプラセボ群 < 症例 1> 摂取前摂取 1 ヶ月後摂取 2 ヶ月後プラセボ群 < 症例 2> プラセボ群 < 症例 3> ポリアミン群 < 症例 1> ( 縦シワ血色の改善 ) ポリアミン群 < 症例 2> ( ツヤ血色ささくれの改善 ) ポリアミン群 < 症例 3> ( 血色の改善 ) 14

ポリアミン群 < 症例 4> ( 爪の割れの改善 ) 図 13. 米胚芽由来ポリアミンによる爪質改善作用 ( マイクロスコープによる撮影 ) 爪の爪の ceramide 5 含量 5 含量 ( プラセボ ) 爪の ceramide 爪の ceramide 5 含量 5 ( 含量米胚芽由来ポリアミン ( オリザポリアミン ) ) (%) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.

15 ポリアミン群 < 症例 4> ( 爪の割れの改善 ) 図 13. 米胚芽由来ポリアミンによる爪質改善作用 ( マイクロスコープによる撮影 ) 爪の爪の ceramide 5 含量 5 含量 ( プラセボ ) 爪の ceramide 爪の ceramide 5 含量 5 ( 含量米胚芽由来ポリアミン ( オリザポリアミン ) ) (%) Before 2M (%) 1.0 被験者 1 被験者被験者被験者 4 被験者被験者 6 被験者被験者 8 被験者被験者 10 平均値 Before 2.5 2M 被験者 1 被験者 2 被験者 3 被験者 4 被験者 5 被験者 6 被験者 7 被験者 8 被験者 9 被験者 10 平均値 (%) 爪の爪の total total ceramide ceramide( プラセボ ( プラセボ ) ) 爪の total 爪の total ceramide ceramide( ( オリザポリアミン米胚芽由来ポリアミン ) ) Before 2M (%) 被験者 3 1 被験者被験者 3 被験者 2 4 被験者被験者 6 被験者被験者 8 被験者 9 被験者 0 10 平均値 Before 2M 被験者 1 被験者 2 被験者 3 被験者 4 被験者 5 被験者 6 被験者 7 被験者 8 被験者 9 被験者 10 平均値図 14. 米胚芽由来ポリアミンによる爪のセラミド含量増加作用 15

16 摂取前を 0 % とした相対値 70% 50% 30% 10% -10% -30% -50% 爪の水分蒸散量オリサホリアミン摂取群米胚芽由来ポリアミン摂取群フラセホ群プラセボ群 -70% 月図 15. 米胚芽由来ポリアミンによる爪の水分蒸散量改善作用 (6) まつ毛のキューティクル補修作用 ( ヒトモニター試験 ) 米胚芽由来のポリアミンがもつまつ毛のキューティクル補修効果を評価するために, 米胚芽由来ポリアミンを配合したまつ毛美容液を用いてヒトモニター試験を行いました表 2 に示した処方の美容液 ( 水溶性の米胚芽由来ポリアミン 1 % 配合, ポリアミン含量 0.005%) を, 健常人 (1 日 1 回夜に塗布 ) 女性計 8 名に,1 日 1 回 2 ヶ月間使用してもらい, 走査型電子顕微鏡による撮影およびアンケート調査を行いました画像比較した結果, 日々のマスカラやビューラーでのリフトアップ ( キューティクルのめくれ損傷 ) がポリアミン美容液を塗布する事で, 改善されました ( 図 16) また, アンケートの結果によりまつ毛の伸びや長さ傷みツヤ細さ密度コシすべての項目において効果があるというデータが得られました ( 図 17) 表 2. 実験のために作製した米胚芽由来ポリアミン美容液原料特徴主用途配合比率 (%) カーボポール 1382 ( ポリマー ) 精製水水酸化レシチンテトラ 2-ヘキシルデカン酸アスコルビル濃グリセリンフェノキシエタノール乳化安定剤増粘剤乳化剤可溶化剤 O/W エマルションベース ( 安定化剤 ) 保湿剤防腐剤水溶性米胚芽由来ポリアミン ( ポリアミン含量 %) 1 16

17 塗布前 (Before) 塗布 1 ヶ月後塗布 2 ヶ月後図 16. 米胚芽由来ポリアミンによるまつ毛のキューティクル補修効果スコアとても良い :4, どちらかというと良い :3, どちらでもない :2, どちらかというと悪い :1, とても悪い :0, 平均値 ± 標準偏差 (n=8) 太さ図 17. 米胚芽由来ポリアミンのまつ毛に関するアンケート結果 17

18 (7) ケラチノサイトに及ぼす作用 (8) 爪形成促進作用 (9) 皮膚老化抑制作用 (10) 向妊娠作用 ( 生殖能力サポート ) (11) 寿命延長作用 (12) 抗炎症作用 (13) 動脈硬化抑制作用 (14) 放射線保護作用 * 詳しくはポリアミンの紹介ページを参照 18

19 オリザ油化株式会社本社愛知県一宮市北方町沼田 1 番地 TEL(0586) ( 代表 ) FAX(0586) URL/ info@oryza.co.jp 東京営業所東京都千代田区神田須田町大東京ビル 5F TEL(03) FAX(03) tokyo@oryza.co.jp * 本書は原料に使われた植物等の紹介になっております掲載しております内容は当社商品自体の効果効能をうたうものではございません * 本書に記載の内容は化粧品または食品健康食品企業の方をはじめとするその関連する業務に従事されている方を対象に適正にご使用いただくことを目的としたものであり一般消費者向けのものではございませんこれらの内容は市販商品における効能を示唆するものではないことにご留意いただき関連法規制等をふまえ消費者に向けた広告宣伝や販売等の目的に使用することはお避け下さい * 本書の無断複写及び, 流用は, 著作権法上の例外を除き, 禁じられています * 本書に記載された内容は, 都合により変更させていただくことがあります今回の改訂箇所一部文言の変更制定日 2012 年 5 月 21 日改定日 2017 年 10 月 13 日 19

20 ORYZA OIL & FAT CHEMICAL CO., LTD. 20

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untitled ORYZA POLYAMINE ORYZA POLYAMINE -P -PC -LC 1. Ver.1.0 MM ver. 1.0MM 1) Roseeuw D.I. et al., Epidermal keratinocytes actively maintain their intracellular polyamine levels. Cell Tissue Kinet. 16, 493-504