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- しょうり ひでやま
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1 小 児 コホート 調 査 事 例 一 覧 参 考 資 料 1 表 1. 環 境 汚 染 物 質 (メチル 水 銀 PCB ダイオキシン 類 )へのばく 露 を 扱 っている 例 (その 1) 環 境 と 子 どもの 健 康 に 関 する 北 海 道 研 究 Hokkaido Cohort 年 5-6 歳 まで 東 北 コホート 調 査 Tohoku Study of Child Development 年 6-7 歳 まで ニュージーランド スタディ The New Zealand Study (1980 年 代 ) 6-7 歳 まで セイシェル 共 和 国 子 供 の 発 達 スタディ The Seychelles Child Development Study 年 20 歳 まで( 予 定 ) フェロー 諸 島 バース コホート The Faroese Birth cohort (Children s Health and the Environment in the Faroes - Cohort 1) 年 日 本 日 本 ニュージー ランド セイシェル 共 和 国 フェロー 諸 島 (デンマー ク) 約 20,000 ( 詳 細 調 査 数 n=514) 約 1, ,022 現 在 14 歳 時 での 調 査 結 果 あり 878 ( Cohort 2) 年 ( Cohort 3) 年 内 分 泌 かく 乱 物 質 ( 母 体 血 臍 帯 血 母 乳 毛 髪 ) PCB メチル 水 銀 POPs ダイオキシ ン ( 母 親 の 毛 髪 母 体 血 臍 帯 血 胎 盤 母 乳 ) メチル 水 銀 ( 母 親 の 毛 髪 ) メチル 水 銀 ( 母 親 の 毛 髪 ) 先 天 異 常 出 生 体 重 在 胎 週 数 アレルギー 神 経 発 達 行 動 障 害 北 海 道 大 学 (NBAS KSPD BSID FTII 東 北 大 学 K-ABC ほか) (WISC-R, MCC, TOLD ほか) (WISC-III, CVLT, VIMI,BNT, WRAML) (WISC-R, メチル 水 銀 PCB CVLT, 鉛 等 ( 臍 帯 血 毛 髪 ) Bendar-Gestalt Test, BNT) メチル 水 銀 ( 臍 帯 血 毛 髪 血 液 ) メチル 水 銀 PCB DDE セレニウム ( 臍 帯 血 毛 髪 母 乳 母 体 血 ) メチル 水 銀 PCB 等 ( 臍 帯 血 毛 髪 母 体 血 母 乳 ) 神 経 発 達 神 経 発 達 (NOS) 甲 状 腺 ホルモンへの 影 響 神 経 発 達 免 疫 系 内 分 泌 系 への 影 響 [Kjellstrom et al. (1986,1989)peer review なし] Crump et al. (1998) Rochester Univ., WHO, the Seychelles Ministry of Health (1986-) Institute of Public Health (DK) The Faroese Hospital System Institute of Public Health (DK) The Faroese Hospital System Institute of Public Health (DK) The Faroese Hospital System 前 向 きコホート 研 究 による 先 天 異 常 モニタリング 特 に 尿 道 下 裂 停 留 精 巣 のリ スク 要 因 と 内 分 泌 かく 乱 物 質 に 対 する 感 受 性 の 解 明 残 留 性 有 機 汚 染 物 質 (POPs)による 周 産 期 曝 露 が 子 どもの 発 達 に 及 ぼす 影 響 を 明 らかにする メチル 水 銀 ばく 露 の 子 供 の 発 達 への 影 響 を 調 べる メチル 水 銀 ばく 露 の 子 供 の 発 達 への 影 響 を 調 べる 海 産 魚 中 の 汚 染 物 質 の 子 供 の 発 達 への 影 響 を 調 べる 同 上 同 上 歳 時 : いくつかの 試 験 で 母 親 の 毛 髪 メチル 水 銀 濃 度 と 子 供 の 発 達 への 悪 影 響 に 相 関 が 示 され た 6-7 歳 時 : 母 親 の 毛 髪 総 水 銀 の 極 端 な 外 れ 値 (1つ)を 除 くと 負 の 関 連 性 があるものの 除 かない と 関 連 性 は 見 られなかった ヶ 月 時 に 悪 影 響 は 見 出 されなかった 臍 帯 血 中 水 銀 濃 度 と 神 経 心 理 学 的 検 査 神 経 生 理 学 的 検 査 結 果 で 有 意 な 関 連 性 が 見 られた 臍 帯 血 中 の 水 銀 濃 度 と 2 週 齢 時 の NOS の 低 下 とに 有 意 な 相 関 が みられた 7 歳 時 で 臍 帯 血 母 親 の 毛 髪 中 の 水 銀 濃 度 の 運 動 機 能 言 語 能 力 への 影 響 が 統 計 的 に 有 意 であっ た 中 断 参 考 資 料 1-1
2 表 1. 環 境 汚 染 物 質 (メチル 水 銀 PCB ダイオキシン 類 )へのばく 露 を 扱 っている 例 (その 2) ダッチ PCB/ダイオキシン スタディ The Dutch PCB/Dioxin Study 年 継 続 中 ジャーマン コホート The German cohort 年 3.5 歳 まで オスウィーゴ 新 生 児 幼 児 発 達 プロジェクト The Oswego Newborn and Infant Development Project 年 4.5 歳 8 歳 9.5 歳 時 までの 調 査 結 果 あり ミシガン コホート The Michigan Cohort (Michigan/Maternal Infant Cohort Study) 年 11 歳 まで オランダ ドイツ 米 国 418 PCB( 母 体 血 母 乳 臍 帯 血 子 血 液 ) 171 PCB( 臍 帯 血 母 乳 ) 米 国 313 PCB( 母 親 の 魚 の 摂 食 量 の 記 憶 ) PCB( 臍 帯 血 母 体 血 ) 生 理 学 的 影 響 発 達 影 響 (BSID, Fagan visual recognition memory test) University of Groningen, Erasmus University, Agricultural University, Wageningen, TNO Nutrition and Food Research, TNO Medical Biological Laboratory, DLO State Institute for Quality Control of Agricultural Products Winneke et al. Lonky et al. Stewart et al. Fein et al. 甲 状 腺 ホルモンレベル 知 能 学 童 期 の 遊 び 方 (play behavior) 等 を 調 査 母 親 の PCB 摂 取 の 子 の 発 達 への 影 響 を 調 査 母 親 の PCB( 魚 ) 摂 取 の 子 の 発 達 への 影 響 を 調 査 母 親 の PCB( 魚 ) 摂 取 の 子 の 発 達 への 影 響 を 調 査 日 時 : 母 乳 中 高 レベル PCB, PCDD, PCDF は 新 生 児 発 達 最 適 性 スコアの 減 弱 と 関 連 あ り 3 ヶ 月 時 : 妊 婦 血 漿 PCB 濃 度 と 精 神 運 動 スコア(BSID)にや や 負 の 相 関 あり 7 ヶ 月 時 : 母 乳 中 高 レベル PCB ダイオキシンで 精 神 運 動 スコアに 負 の 影 響 あり 42 ヶ 月 時 : PCB 類 の 胎 児 期 ば く 露 は 認 知 スコア 低 値 と 有 意 な 関 連 あり 7ヶ 月 時 : 母 乳 中 PCB 濃 度 と mental development index の 間 に 有 意 な 関 連 あり 生 後 時 間 時 : PCB 高 濃 度 ばく 露 群 で Neonatal Behavioral Assessment Scale (NBAS)で 誘 発 反 応 低 下 と 自 律 神 経 系 の 未 成 熟 性 が 認 められた 4.5 歳 時 (n=189): 臍 帯 血 PCB 濃 度 と CPT 試 験 でのエラー 増 加 MRI 像 での 脳 梁 膨 大 サイズ の 減 少 に 関 連 が 見 られた 8, 9.5 歳 時 (n=202): 臍 帯 血 PCB 濃 度 と CPT 試 験 でのエラー の 関 連 が 把 握 された 1.5 年 後 に 拡 張 CPT 試 験 により エラーの 増 加 が 反 応 抑 制 の 障 害 によるこ とが 確 認 された 7ヶ 月 時 (n=123): PCB ばく 露 と FTII で visual recognition memory 反 応 性 低 下 と 関 連 あり 4 歳 時 (n=236): 臍 帯 血 PCB 濃 度 と MSCA( 言 語 と 数 量 短 期 記 憶 テスト) 低 得 点 に 関 連 あり 11 歳 時 (n=212): PCB への 胎 児 期 のばく 露 と WISC-R の Full-scale IQ 言 語 IQ に 関 連 あ り 参 考 資 料 1-2
3 表 1. 環 境 汚 染 物 質 (メチル 水 銀 PCB ダイオキシン 類 )へのばく 露 を 扱 っている 例 (その 3) ノースカロライナ コホート The North Carolina Cohort (The North Carolina Breast Milk and Formula Project) 年 5 歳 まで ドイツ 環 境 調 査 IV GerES IV 2003 年 ~ 14 歳 まで 米 国 912 PCB, DDE ほか ほか Rogan et al. ドイツ 550 鉛,カドミウム, 水 銀, 有 機 塩 素 系 化 合 物,IgE 抗 体 ( 血 液 ) ストレスマーカー ( 尿 ) ハウスダスト, 飲 料 水, 室 内 空 気 騒 音 聴 力 ドイツ 連 邦 環 境 庁 一 般 人 口 集 団 の 前 向 きコ ホート 調 査 ドイツ 各 地 におけるばく 露 データの 把 握 新 生 児 期 (n=867): NBAS ス コアで 母 乳 中 PCB 高 濃 度 ばく 露 群 で 筋 緊 張 と 反 射 の 低 下 母 乳 中 DDE 高 濃 度 ばく 露 群 で 反 射 低 下 が 認 められた 6 12 ヶ 月 時 (n=802): 胎 児 期 DDE ばく 露 濃 度 と BPDI に 関 連 あり 胎 児 期 の PCB ばく 露 濃 度 と BPDI スコアの 低 下 に 有 意 な 関 連 あり ヶ 月 時 (n=676,n=670): BPDI Scale ( 粗 大 運 動 発 達 )は 最 大 ばく 露 群 で 4-9 ポイント 低 値 であった 歳 時 (n=506): MSCA でばく 露 との 関 連 は 見 出 されな かった - 参 考 資 料 1-3
4 表 2. 環 境 汚 染 物 質 ( 鉛 )へのばく 露 を 扱 っている 例 ポートピーリー コホート Port Pirie Cohort 年 成 人 以 降 まで シンシナティ 鉛 スタディ コホート Cincinnati Lead Study Cohort, 1987 年 ~ ボストン バース コホート Boston Birth Cohort 1979~1981 年 クライストチャーチ 健 康 と 発 達 スタディ Christchurch Health and Development Study (CHDS) 1977 年 21 歳 時 まで 追 跡 済 み クリーブランド コホート Cleveland Cohort メキシコ シティ 前 向 き 鉛 スタディ Mexico City Prospective Lead Study 1987~1992 年 10 歳 時 まで 追 跡 済 み オーストラ リア 米 国 米 国 ニュージー ランド 831(リクルー ト) 537(4 歳 時 ) 372(11-13 歳 時 ) 305(リクルー ト) 253(6.5 歳 時 ) 249(リクルー ト 時 ) 148(10 歳 時 ) 1265 米 国 160 メキシコ 157 (10 歳 時 のデ ータ 完 備 は 150) 鉛 ( 歯 ) 調 査 項 目 の 一 つ 鉛 ( 母 体 血 臍 帯 血 血 液 ) 精 神 神 経 McMichael, A. J. et al. (1988) Tong S. (1996) Dietrich, K. et al. (1987) Dietrich, K. et al. (1993) Bellinger, D. C.,et al. (1992) Fergusson, D. M. et al. (1997) Fergusson, D. M. Horwood, L. J. (2001) Ernhart, C.B. et al. (1989) Schnaas, L. et al. (2006) 鉛 精 錬 所 のある 都 市 での 妊 娠 女 性 をリクルート 鉛 汚 染 地 区 の 低 所 得 者 層 の 母 親 をリクルート Brigham & Women's Hospital(Boston, MA) での 出 生 児 クライストチャーチ 在 住 者 クリーブランド 市 内 低 所 得 層 メキシコシティでの 出 生 児 National Institute of Perinatology のコホート の 一 部 高 ばく 露 群 で IQ の 低 下 四 歳 時 において 出 生 後 の 平 均 血 中 鉛 濃 度 1.50 mumol/l で general cognitive score が 7.2 ポイント 低 下 (95%CI, 0.3 ~ 13.2; 平 均 スコア 107.1) 歳 時 において 生 涯 平 均 血 中 鉛 濃 度 が 10 から 20 μg/dl に 上 昇 することによって IQ が 3 ポ イント 低 下 (95% CI, 0.07~ 5.93) 3 ヶ 月 時 6 ヶ 月 時 ともに 子 の 血 中 鉛 濃 度 と Bayley Mental Developmental Index に 負 の 相 関 6.5 歳 時 で 生 涯 平 均 血 中 鉛 濃 度 が 20 μg/dl 以 上 は 10 μg/dl 以 下 に 比 べて WISC-R Performance IQ が 7 ポイント 低 下 2 歳 時 のばく 露 レベルと 10 歳 時 での WISC-R K-TEA スコアの 低 下 に 相 関 24 ヶ 月 時 に 血 中 鉛 濃 度 の 0.48-mumol/L (10 μ g/dl) 上 昇 で WISC-R Full-Scale IQ (95% CI: 1.7~9.9, P =.007) での 5.8 ポイントの 低 下 K-TEA Battery Composite score (95% CI: 4.2~13.6, P =.0003)で 8.9 ポイントの 低 下 6-8 歳 時 に 抜 けた 乳 歯 で 検 出 した 鉛 ばく 暴 量 と 認 識 力 スコアの 低 下 とには 負 の 相 関 があった スコ アの 低 下 は 18 歳 時 においても 確 認 できた 血 中 鉛 濃 度 と 知 能 に 明 確 な 関 連 は 見 出 されなかった 5 歳 時 に WPPSI(Wechsler preschool and primary scale of intelligence)を 実 施 妊 娠 28 週 目 の 母 体 血 中 の 鉛 濃 度 にのみ 6~10 歳 時 における 子 の 認 識 力 スコアの 低 下 との 関 連 が 見 出 された Wechsler Intelligence Scale for Children(スペイン 語 版 ) 参 考 資 料 1-4
5 18 ロチェスター 長 期 鉛 スタディ Rochester Longitudinal Lead Study 1994~1995 年 米 国 240 Canfield, RL. et al. (2003) ロチェスター 在 住 者 室 内 のホコリ 管 理 の 影 響 調 査 実 験 のためのより 大 きなコホートの 一 部 生 涯 平 均 血 中 鉛 濃 度 と IQ の 間 に 有 意 な 負 の 相 関 が 見 出 された(p = 0.004) 1μg/dl の 上 昇 ごとに 0.46 ポイントの IQ の 低 下 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60 ヶ 月 時 に 血 中 濃 度 測 定 3, 5 歳 時 に IQ 検 査 Stanford-Binet Intelligence Scale 19 ユーゴスラビア Yugoslavia 1985~1986 年 ユーゴスラ ビア 二 地 域 で 1502 人 の 母 親 をリク ルート 内 訳 は 900(Pristina) および 602(K. Mitrovica) 577 名 を 7.5 歳 まで 追 跡 等 Factor-Litvak P. (1999) ユーゴスラビア 内 の 二 地 域 の 住 民 血 中 鉛 濃 度 の 上 昇 と 知 能 を 含 む さまざまなスコアの 低 下 に 相 関 が 見 出 された 2 歳 時 に 10~30 µg/dl の 上 昇 で 2.5 ポイントの 低 下 (95% CI: 0.2~4.8] 4 歳 時 で 4.5 ポイントの 低 下 (CI: 2.2~ 6.8) 7 歳 時 に 4.3 ポイントの 低 下 (CI: 3.4~5.1) 6,12,18,24 ヶ 月 時 Mental Development Index (MDI) of Bayley Scales 4 歳 時 McCarthy Scales of Children's Abilities 7 歳 時 Wechsler Intelligence Scale for Children-III (WISC-III) 予 備 的 な 結 果 ではあるが 300 例 の 解 析 で 母 親 の 血 中 の 鉛 濃 度 と 子 の 大 腿 骨 の 長 さとに 有 意 な 負 の 相 関 が 見 出 されている 水 銀 で はそのような 現 象 は 把 握 できな かった 20 韓 国 母 体 コホート 調 査 MOCHE 年 韓 国 初 年 度 のみで 500 人 の 母 親 を リクルート 血 液 尿 中 のバイ オマーカー( 鉛 水 銀 カドミウム を 含 む) 環 境 要 因 およびアレ ルギー アトピー 喘 息 等 Ha, E., (2007) 韓 国 内 の 3 地 域 参 考 資 料 1-5
6 表 2. 環 境 汚 染 物 質 ばく 露 を 扱 う 大 規 模 調 査 例 # 調 査 名 /リクルート 期 間 / 追 跡 期 間 国 名 サイズ ばく 露 アウトカム 調 査 主 体 概 要 米 国 チルドレンズ スタディ The National Children's Study 年 21 歳 まで ノルウェー 母 と 子 のコホート スタディ (MoBa) The Norwegian Mother and Child Cohort Study(MoBa) 年 6 歳 まで デンマーク 国 家 出 生 コホート: 母 と 子 のよ りよい 健 康 (BSMB) Danish National Birth Cohort: Better Health for Mother and Child (BSMB) 年 米 国 100,000 ノルウェー デンマーク 90,000 人 ( 年 9 月 ) 101,042 人 ( 年 ) 天 然 及 び 人 工 の 環 境 因 子 生 物 / 化 学 因 子 物 理 的 環 境 要 因 社 会 要 因 行 動 要 因 遺 伝 要 因 文 化 的 家 族 的 要 因 地 理 的 要 因 健 康 感 染 栄 養 医 療 職 業 ライフスタイル(アルコール ドラッ グ 喫 煙 社 会 状 況 ) 母 体 血 臍 帯 血 のバンキング 食 事 調 査 質 問 票 特 定 の 暴 露 を 予 め 規 定 していない 母 体 血 と 臍 帯 血 のバンキング 食 事 調 査 母 親 への 電 話 インタビュー 子 供 の 健 康 喘 息 先 天 異 常 発 達 及 び 行 動 成 長 妊 孕 性 および 妊 娠 妊 娠 ( 出 産 子 癇 未 熟 児 低 体 重 先 天 異 常 ) 子 供 ( 喘 息 アレ ルギー 糖 尿 病 癌 多 発 性 関 節 症 自 閉 症 ADHD) 妊 娠 の 合 併 症 初 期 のばく 露 に よる 子 供 の 疾 病 胎 児 の 発 育 とそ の 決 定 因 子 投 薬 と 感 染 症 の 影 響 など U.S. Department of Health and Human Services (DHHS: 保 健 社 会 福 祉 省 ) NIH: 国 立 衛 生 研 究 所 NICHD: 国 立 小 児 保 健 発 育 研 究 所 NIEHS: 国 立 環 境 衛 生 科 学 研 究 所 CDC : 疾 病 対 策 予 防 センター US EPA: 米 国 環 境 保 護 庁 ノルウェー 公 衆 衛 生 研 究 所 デンマーク 国 立 血 清 研 究 所 出 生 前 から 成 人 まで の 追 跡 米 国 全 域 での 前 向 き コホート 調 査 出 生 前 から6 歳 時 ま での 追 跡 を 予 定 ノルウェーの 母 親 と 子 供 の 健 康 状 態 と 環 境 遺 伝 の 関 わり の 解 明 を 試 みる 出 産 前 ケアの 改 善 ネスト 化 した 症 例 - 対 照 研 究 レジストリーの 利 用 : 出 生 医 療 レジストリ ー( 妊 娠 中 の 病 気 出 産 の 状 況 子 の 身 体 計 測 値 ) 特 殊 疾 病 ジレストリー( 小 児 癌 小 児 麻 痺 糖 尿 病 自 閉 症 ) 感 染 食 事 遺 伝 背 景 社 会 環 境 が 小 児 の 先 天 異 常 喘 息 癌 行 動 異 常 及 び 成 人 期 の 精 巣 癌 その 他 の 病 変 に 及 ぼす 影 響 の 解 明 参 考 資 料 1-6
7 参 考 資 料 1-7
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