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- あおし おうじ
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3 1) I. Uchida, S. Makino, C. Sawamura, M. Yoshikawa, C. Sugimato & M. Terakado: Mol. Microbiol., 9, 487 (1993). 2) R. Aono, M. Ito, & T. Machida: J. Bacteriol., 181, 6600 (1999). 3) M. Ashiuchi, C. Nawa, T. Kamei, J.-J. Song, S.-P. Hong, M.-H. Sung, K. Soda, T. Yagi & H. Misono: Eur. J. Biochem., 268, 5321 (2001). by A. Steinbuchel, Wiley-VCH, 2002, in press. 5) F. F. Hezayen, B. H. A. Rehm, R. Eberhardt & A. Steinbuchel: Appl. Microbiol. Biotechnol., 54, 319 (2000). 6) J. Weber: J. Biol. Chem., 265, 9664 (1990). 7) G. A. Birrer, A. M. Cromwick & R. A. Gross: Int. J. Biol. Macromol., 16, 265 (1994).
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5 1) P. A. Jones & D. Takai: Science, 293, 1068 (2001). 2) S. Tajima & I. Suetake: J. Biochem., 123, 993 (1998). 3) A. Bird: Genes Dev., 16, 6 (2002). 4) A. Riccio et al.: Nature Genet., 23, 266 (1999). 5) A. Aoki, I. Suetake, J. Miyagawa, T. Fujio, T. Chijiwa, H. Sasaki & S. Tajima: Nucleic. Acids Res., 29, 3506 (2001). 6) D. Bourc'his, G. Xu, C. Lin, B. Bollman & T. H. Bestor: Science, 294, 2536 (2001). 7) C. Y. Howell, T. H. Bestor, F. Ding, K. E. Latham, C. Mertineit, J. M. Trasler & J. R. Chaillet: Cell, 104, 829 (2001). 8) M. Okano, D. W. Bell, D. A. Haber & E. Li: Cell, 99, 247 (1999).
6 今日の話題 図1 発 0h: 生26時 間 (ス テ ー ジ8) ス テ ー ジ8胚, 8h: 培 養8時 胚 の in 間 後, 24h: vitro での 培養 培 養24時 間 後, HF: 頭 部 の 外 胚 葉, HN: ヘ ン ゼ ン 結 節, B: 脳, S: 体 節, NC: 脊 索, H: 心臓 ン ヒ ビ タ ー12, マ ス ピ ンや ボ マ ピ ン な どが あ る. オ ボ ア 能 性 につ いて 紹 介 した い. と Stein に よ る オ ボ ア ル ブ ミン に ル ブ ミン の機 能 が は っ き り しな い こ とが この タ ンパ ク 質 関 す る最 新 の 総 説(1)が 出 され た. 長 年 彼 ら はオ ボ ア ル ブ に対 す る興 味 を薄 く して お り, 貯 蔵 タ ンパ ク質 の概 念 を ミ ン の構 造 解 析 か ら そ の 機 能 を 探 っ て お り, オ ボ ア ル 脱 せ な い理 由 と な っ て い る. しか し, オ ボ ア ル ブ ミ ンが ブ ミ ンが 胚 発 生 に 重 要 で あ る こ と を指 摘 は して い る が, 発 生 過 程 に従 って 構 造 変 化 を起 こ し, 熱 安 定 型 とな り, 真 の機 能 につ い て は ま だ 明 らか に して い な い. オ ボ ア ル そ の ま ま胚 の 血 液 シ ス テ ム に 入 って, 胚 組 織 に蓄 積 して ブ ミ ン は卵 白 タ ンパ ク質 の50%以 い る事 実 を鑑 み れ ば, 単 な る貯 蔵 タ ンパ ク 質 とは 言 え な 最 近, Huntington 上 を 占 め て い る が, in- い だ ろ う(4).お そ ら く, オ ボ ア ル ブ ミン を もた な い 受 精 hibitor) で あ り, そ の仲 間 は血 液 凝 固, 線 溶, 補 体 活 性 卵 は発 生 しな いで あ ろ う. そ れ を証 明 す るた め に は, オ 化 な ど に関 与 す る プ ロ テ ア ー ゼ を制 御 す る もの が 多 く, ボ ア ル ブ ミ ン を ノ ック ア ウ トで き る解 析 系 の 確 立 が 必 要 最 近 で は ア ポ トー シ ス, 抗 腫 瘍 や 神 経 疾 患 に対 して 機 能 と な る が, 最 近 筆 者 らの グ ル ー プ は そ れ が 可 能 な in す る もの が 知 られ て きて い る(2). セ ル ピ ン は動 物, 植 物 vitro の 胚 培 養 系 を確 立 し, オ ボ ア ル ブ ミ ン と胚 発 生 と や ウ イ ル ス に み られ る が, 原 核 生 物 や 酵 母 で は見 つ か っ の 関 連 に つ い て調 べ た (投稿 中). 驚 い た こ とに そ の 構 造 は セ ル ピ ン (serin protease て い な い. タ ンパ ク質 と して は, プ ロ テ ア ー ゼ を制 御 す こ の系 で は発 生 中 の 卵 か ら胚 と一 部 の卵 黄 膜 を切 り出 る因 子 と して 真 核 生 物 で進 化 した もの で あ るが, そ の 過 し, 付 着 す る卵 白 卵 黄 を で き る限 り除去 し, 寒 天 培 地 程 で 新 し い機 能 を獲 得 した セ ル ピ ンが 生 まれ た と考 え ら 上 で 発 生 させ た. この シ ス テ ム を使 う と, ス テ ー ジ4(艀 れ る. 現 在, 進 化 の 状 況 か ら16の 卵20時 グル ー プに分類 され 間)胚 か ら発 生 させ る こ とが 可 能 で, 24時 間 以 内 て い る(3). 卵白の中に, 構造上セルピンであるオボアルブ で あ れ ば80%程 ミン が蓄 え られ た こ とに は何 らか の 意 味 が あ る と考 え ら の 場 合, 卵 白や 卵 黄 が 完 全 に 除 去 され な い の で胚 発 生 が 正 常 に進 行 し て い く もの と考 え られ る. 図1に れ る. オ ボ ア ル ブ ミ ン は intracellular グ ル ー プ に 属 し, こ の 仲 間 に は鱗 状 癌 細 胞 抗 原 (SCCA)-1, 2, プ ロ テ イ ナ ー ゼ イ ン ヒ ビ タ ー6, 8, プ ラ ス ミノ ー ゲ ン ア ク チ ベ ー タ ー イ 化 学 と 生 物 Vol. 度 正 常 に発 生 させ る こ とが で き る. こ 40, No. 4, (26時 ステー ジ 間)胚 の in vitro 培 養 系 で の 成 長 を示 した. の 系 に抗 オ ボ ア ル ブ ミ ンIgGを こ 添 加 して 周 辺 の オ ボ ア ル ブ ミ ン を ブ ロ ッ ク して胚 の 成 長 を観 察 す る と, ス テ ー 217
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8 1) J. A. Huntington & P. E. Stein: J. Chromatography B, 756, 189 (2001). 2) S. Janciauskiene: Biochim. Biophys. Acta, 535, 221 (2001). 3) J. A. Irving et al.: Genome Res., 10, 845 (2000). 4) Y. Sugimoto et al.: J. Biol. Chem., 274, (1999). 5) Y. Sugimoto et al.: Biochim. Biophys. Acta, 1526, 1 (2001). 6) H. Hatta et al.: Biosci. Biotechnol. Biochem., 65, 2021 (2001).
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10 1) K. Bandoh, J. Aoki, A. Taira, M. Tsujimoto, H. Arai & K. Inoue: FEBS Lett., 478, 159 (2000). 2) J. H. S. Kabarowski, K. Zhu, L. Q. Le, O. N. Witte & Y. Xu: Science, 293, 702 (2001). 3) T. Sugiura, T. Kodaka, S. Nakane, T. Miyashita, S. Kondo, Y. Suhara, H. Takayama, K. Waku, C. Seki, N. Baba & Y. Ishima: J. Biol. Chem., 274, 2794 (1999). 4) T. Sugiura, S. Kondo, S. Kishimoto, T. Miyashita, S. Nakane, T. Kodaka, Y. Suhara, H. Takayama & K. Waku: J. Biol. Chem., 275, 605 (2000). 5) T. Hofmann, A. G. Obukhov, M. Schaefer, C. Harteneck, T. Gudermann & G. Schultz: Nature, 397, 259 (1999). 6) T. Tanaka, J. Morishige, T. Takimoto, Y. Takai & K. Satouchi: Eur. J. Biochem., 268, 4928 (2001).
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12 2) E. R. Erich, P. D. Boehm, M. Marchand, R. M. Atlas, D. M. Ward & D. A. Wolfe: Science, 221, 122 (1983). 3) D. A. Wolfe, M. J. Hameedi, J. A. Galt, G. Wakabayashi, J. Short, C. O'Claire, S. Rice, J. Michel, J. R. Payne, J. Braddock, S. Hanna & D. Sale: Environ. Sci. Technol., 28, 561A (1994). 4) H. Uchiyama, T. Nakamura, O. Yagi & T. Tabuchi: Agric. Biol. Chem., 53, 2903 (1989). 5) C. J. Cunningham & J. C. Philip: Land Contamination and Reclamation, 8, 261 (2000). 7) N. Iwabuchi, M. Sunairi, H. Anzai, M. Nakajima & S. Harayama: Appl. Environ. Microbiol., 66, 5073 (2000). 8) S. Harayama, H. Kishira, Y. Kasai & K. Shutsubo: J. Mol. Microbiol. Biotechnol., 1, 63 (1999). 9) Y. Kasai, H. Kishira, K. Syutsubo & S. Harayama: Environ. Microbiol., 3, 246 (2001). 10) R. C. Prince: Grit. Rev. Microbiol., 19, 217 (1993). 11) N. Iwabuchi, M. Sunairi, M. Urai, C. Itoh, H. Anzai, M. Nakajima & S. Harayama: Appl. Environ. Microbiol., in press.
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