VOL. 45 NO. 2
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- とよみ つなかわ
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1 Key words: fibrin, antibiotics, osteomyelitis, drug delivery systems Table 1. Ingredients of BOLHEAL
2 VOL. 45 NO. 2
3 FEB. 日本化 学療 法 学 会雑 誌 充 填 群 で は 早期 か ら郭 清 時 の 骨 孔 は 骨 融 解 像 を 示 して く軽 度 で あ り,そ の 後 は 徐 々 に骨 孔 周 辺 は骨 化 し,7週 拡 大 し,骨 柩 の 形 成 も認 め られ.X線L骨 で か な り均 した(Fig.3) 髄 炎は悪化 こ れ に 対 し,抗 繭 薬 含 有 乾 煉 フ ィブ リ ン塊 群 で は 郭 清 時 の骨 孔 周 辺 の 骨 硬 化 は3週 Fig. 2. Radiological changes in the infected 5, 7, 10 and 13, respectively). まで は こ tibia of a rat と な り,13週 で は骨 孔 は骨 形 成 に よ り消 失 し,明 らか に 治 癒 傾 向 を示 した(Fig.4) 組 織 学 的 所 見:郭 清 群 お よ び抗 菌楽 非 含 有 乾 燥 フ ィ ブ 1, 3, 5, 7, 10 and 13 weeks after Fig. 3. Radiological changes in the infected tibia of a rat 1, 3, 5, 7, 10 and 13 weeks after ing with freeze-dried fibrin (FDF) alone (panels 1, 3, 5, 7, 10 and 13, respectively). Fig. 4. Radiological changes in the infected tibia of a rat 1, 3, 5, 7, 10 and 13 weeks after ing with FDFA complex containing arbekacin (panels 1, 3, 5, 7, 10 and 13, respectively). (panels followed 1,3, by fill- followed by fill-
4 VOL.45 NO.2 95 抗 菌薬含 有凍乾 フ ィプ リ ン塊 に よる実 験的骨 髄 炎の治療 A Fig. 5. (panel B) 40 ~). tion; B Histopathological findings, or FDFA complex Abbreviations: S, A, abscess; 7 weeks after containing BM, C treatment arbekacin bone by (panel marrow; CT, C) connective after (panel H. E. tissue; A), stain NB, FDF alone (magnification, new bone forma- sequestrum. リ ン塊 充 填 群 の 組 織 像 で は,両 者 共 に 膿 瘍 を 形 成 し, 炎症 の 程 度 は 後 者 の 方 が よ り高 度 で あ った(Fig.5-A, B) 一 方,抗 菌薬 含 有 乾 燥 フ ィブ リ ン塊 群 で は,3週 目の 標 本 に お い て 一部 に 多 形 核 白 血 球 もみ られ た が,そ の 程 度 は 非 含 有 群 に 比 べ て 明 ら か に 少 なか っ た また フ ィブ リ ン塊 部 の 器 質 化 が す で に 見 られ,同 部 には良好 な 毛細 血 管 の 新 生 を認 め た 骨 孔 の 辺 縁 部 で は 通 常 み られ る 炎 症 部 と健 常 部 と の 間 の 骨 硬 化 は ほ とん ど認 め なか った 7週 で は 一部 に 多 形 核 白血 球 の 遊 走 を認 め た もの の,骨 孔 内 の フ ィブ リ ン塊 か ら派 生 し た とみ られ る線 維 組 織 部 は す で に 新 生骨 で 置 換 さ れ て い る 部 位 も あ り,炎 症 が 鎮 静 化 した 像 を 示 した(Fig.5-C) 13週 で は7週 の 像 と 同 様 で あ っ た が,ご 核 白 血 球 を 認 め た ま た,フ く 一部 に の み 多 形 ィブ リ ン塊 に 対 す る 異 物 Fig. 6. Viable cell counts in the infected tibia of rats before and 3, 7, 13 weeks after treatment by alone, followed by filling FDF, and followed by FDFA complex containing arbekacin. 反 応 と し て の 異 物 巨 細 胞 の 出 現 な どは ま っ た く 認 め な 有 乾 燥 フ ィブ リ ン塊 群 は 他 の2群 か った 細 菌 学 的 所 見:治 療 に 伴 う脛 骨 内 の 生 菌 数 の 推 移 は Fig.6に III.考 示 した 抗 菌薬 非 含 有 乾燥 フ ィ ブ リ ン塊 群 で は, 脛 骨 内 生 菌 数 は 治 療 後3週 目に お い て す で に 治 療 前 の に 比 し 有 意 に低 い 菌 数 を 示 した(Fig,7) 察 慢 性 化 膿 性 骨 髄 炎 の 治 療 は,抗 菌 薬の常 用投 与 量の 細 菌数 と ほ ぼ 同 レ ベ ル に 増 加 した 郭 清 群 は 検 討 した 全 身 投 与 で は 骨 髄 内 の 局 所 濃 度 が 十分 に 高 くな らず, 3,7,13週 大 量 投 与 で は 副 作 用 が 発 生 し や す くな る ま た,十 の 各 週 で ほ ぼ 郭 清,洗 浄 直 後 の 菌 数 を示 し, 分 大 きな変動 はみ られな か った 抗 菌 薬含 有乾燥 フ ィブ な治療 効果 を あげ るため には 長期 の抗 菌薬投 与が 不可 リ ン塊 群 で は3週,7週 欠 で あ る そ こ で 一 般 的 に は,局 と生 菌 数 が 低 ドし,13週 軽 度 上 昇 す る 傾 向 が み られ た が,他 では の 群 に 比 べ 明 らか と,抗 か ら13週 ま で を ま とめ て 比 較 検 討 す る の 上で 感染 巣 に有効 な抗 菌薬濃 (Mean±S.D.)は6.33±0.31,郭 清 群 で は4.75±1.32, 抗 菌 薬 含 有 乾 燥 フ ィブ リ ン塊 群 で は3.17±1.83で な 抗 菌 薬 濃 度 を 得 る 目的 で,閉 鎖性 持続 洗浄 法や セ メ ン トビ ー ズ 法 が 主 に 行 わ れ て い た が,最 菌 薬 非 含 有 乾 燥 フ ィ ブ リ ン塊 群 のlog10CFU り,各 群 間 のTukeyの 死 組織 度 を保 つ こ とが 重 要 と さ れ る こ れ ま で は 局 所 に 有 効 な 菌数 減 少 を 認 め た 各 治 療 群3週 の 掻 爬 除 去 を 行 い,そ 所 の 腐 骨,壊 あ 多重比 較検定 において抗 菌薬含 近 で はハ イ ド ロ キ シア パ タ イ トブ ロ ッ ク法 が 臨 床 に応 用 され つ つ あ る 本 研 究 に 用 い た フ ィ ブ リ ン接 着 剤 は,薬 剤 の 徐 放 が
5 Fig. 7. Comparison of the bacterial counts in the infected tibia of rats after treatments by alone, followed by filling FDF, and followed by filling FDFA complex containing arbekacin. p< 0.05, **p< 0.01 (Tukey's studentized range * test). The number of viable bacterial cells was decreased more by FDFA complex implantation than by the two other treatments.
6 2) Wahlig H, Dingeldein E, Bergmann R, et al: ThE release of gentamicin from polymethylmethacrylate beads. J Bone Joint Surg 60-B: , ) Itokazu M, Matsunaga T, Kumazawa S, et al Treatment of osteomyelitis by antibiotic impregnated porous hydroxyapatite block. Clinical Material. 17: , ) Matras V H, Dinges H P, Lassmann H, et al: Zui nahtlosen interfaszikularen Nerventransplantation im Tierexperiment. Wien Med Wochenschr 37: , 1972 ` 6) Egkher E, Spangler H, Spangler H P: Indication and limits of fibrin adhesive applied to traumatological patients. In: Fibrin Sealant in Operative Medicine. Vol 7. Schlag G and Redl H ed, Berlin, Springer-Verlag, , ) Schlag G, Redl H: Fibrin sealant in orthopedic surgery. Clin Orthop 227: , ) Meyers M H, Herron M: A fibrin adhesive seal for the repair of osteochondral fracture fragments. Clin Orthop 182: , , ) Ishimura M, Tamai S, Fujisawa Y: Arthroscopic meniscal repair with fibrin glue. Arthroscopy 7: , ) Bosch P: Die Fibrinspongiosaplastik. Experimentelle Untersuchungen und Klinsche Erfahrung. Wien Klin Wochenchr 93: 3-26, ) Zilch H, Lambiris E: The sustained release of cefotaxim from a fibrin-cefotaxim compound in treatment of osteitis Pharmacokinetic study and clinical results. Arch Orthop Trauma Surg 106: 36-41, ) Braun A: Preparation and application of fibrin-antibiotic complex. In: Fibrin Sealant in Operative Medicine. Vol 7. Schlag G and Redl H ed, Berlin, Springer-Verlag, , ) Lack W, BOsch P, Arbes H: Chronic osteomyelitis treated by cancellous homografts and fibrin adhesion. J Bone Joint Surg 69-B: , ) Itokazu M, Matsunaga T, Kumazawa S, et al: A novel drug delivery system for osteomyelitis using porous hydroxyapatite blocks loaded by centrifugation. J Anol Biomat 6: ) Greco F, Palma L, Spagnolo N, et al: Fibrin-antibiotic mixtures: An in vitro study assessing the possibility of using a biologic carrier for local drug delivery. J Biomed Mater Res 25: 39-51, ) Redl H, Schlag G, Stanek G, et al: In vitro properties of mixtures of fibrin seal and antibiotics. Biomaterials 4: 29-32, ) Boyce S T, Holder I A, Supp A P, et al: Delivery and activity of antimicrobial drugs released from human fibrin sealant. J Burn Care Rehabil 15: , 1994 ` `
7 thread. Implantation of the FDFA complex containing ABK 4 weeks after the bacterial challenge reduced the number of bacteria in the infected tibia to an undetectable level in one-third of the rats, a level which was not achieved by implantation of freeze-dried fibrin (FDF) alone or alone. The roentgenographical and histopathological findings in the infected tibia showed that the FDFA complex containing ABK apparently steared the infected tibia to a curative course. These results suggest that implantation of the FDFA complex containing ABK is a promising alternative treatment for osteomyelitis caused by S. aureus in humans.
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