8 備考 申請年月日 : 平成 27 年 5 月 29 日 申請区分 : 新医療機器 ( 承認基準なし臨床あり ) 製品外観写真 : 製造販売承認申請書の別紙 6 に添付済み一般的名称への該当性 : 全人工手関節一般的名称の定義 : 手関節の関節表面の置換又は代用のために用いる人工関節をいう 非拘束

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1 1. 品目の総括 1.1 品目の概要 1 類別医療用品 4 整形用品 2 名称 一般的名称 販売名 3 クラス分類クラス Ⅲ 全人工手関節 ( 一般的名称コード : ) DARTS 人工手関節 4 申請者名帝人ナカシマメディカル株式会社 5 使用目的 効能又は効果 6 構造 原理 7 操作方法又は使用方法 本品は 関節リウマチ等を原疾患とし 高度に破壊され 機能不全に陥った手関節と置換することにより 手関節の代替として機能する 概要本品は関節リウマチ等を原疾患とする手関節不全の患者の治療に用いる表面置換半拘束型の人工手関節である 機能不全に陥った手関節と置換することにより 関節機能の改善や疼痛の除去が期待できる 原材料に Ti-6Al-4V 合金 Co-Cr-Mo 合金 超高分子量ポリエチレンを用い 合計 4 種類の構成品からなる 手根骨コンポーネントは 手根骨ステム 骨頭及びボーンスクリューで構成される 手根骨ステムと骨頭はテーパー嵌合にて組合わせが可能であり 骨への固定には骨セメントとボーンスクリューを併用することにより 強固な固定性を得ることが可能である 一方 橈骨コンポーネントは橈骨ステム単体で使用し 骨セメントにて固定を行う 原理本品は 橈骨側に橈骨ステム 手根骨側に手根骨ステムを設置する いずれも骨セメントを用いて設置するが 手根骨ステムはスクリューを併用して強固に固定する 骨頭は手根骨ステムとテーパー嵌合して用いられ 橈骨ステムと摺動面を形成することで関節部分の再建が期待される 1 尺骨頭の切除 6トライアルによる確認 2 橈骨関節面の切除 7 手根骨ステムの設置 3 手根骨側の切除 8 骨頭の設置 4 橈骨のラスピング 9 橈骨ステムの設置 5 手根骨のラスピング 10 整復 縫合 5

2 8 備考 申請年月日 : 平成 27 年 5 月 29 日 申請区分 : 新医療機器 ( 承認基準なし臨床あり ) 製品外観写真 : 製造販売承認申請書の別紙 6 に添付済み一般的名称への該当性 : 全人工手関節一般的名称の定義 : 手関節の関節表面の置換又は代用のために用いる人工関節をいう 非拘束式 拘束式又は半拘束式のものがある 通常 金属 セラミック カーボン又はポリマ又はこのような物質の組合せを原材料とする セメント固定式のもの又はセメントレスのものがある 本品は 人工手関節置換術の際に手根骨側及び橈骨側に用いる金属製及び超高分子量ポリエチレン製の構成品である これらは上記一般的名称の定義に合致することから 一般的名称は適切であると判断した 6

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4 1.2 開発の経緯 開発コンセプト 関節リウマチ (RA) 患者の RA 病期が進行した場合 骨 軟骨 靱帯 腱など全てに広範な変形 破壊及び他の疾患に見られない重度の機能障害が生じる 上肢機能は食事動作 整容動作 トイレッティング動作など人間として最低限に保持すべき尊厳に関わる重要な機能であり 上肢に対する機能再建は生活の質 (QOL) を高める医療として最優先に推進されるべきものであると考える RA 患者に対する上肢機能再建手術治療は長年行われてきているが 関節としての要素 ( 無痛性 可動性 安定性 適合性 ) を全て保ったままの関節機能再建は困難で これらの要素のいずれかを犠牲にせざるを得ないのが現状である その意味でこれらの関節の重要な要素のほぼ全てを満たしている適切な人工関節開発の必要性が求められている これらの状況に基づいて上肢各関節の支持機能のバイオメカニクス的検討を加えることにより 最終的には日本人 RA に最もよく適合する上肢人工関節の開発を行い RA 上肢機能の改善をはかることが可能となると考えている 手関節におけるリウマチ関節では病期の進行に従って特有の変形を呈する 手術療法としては滑膜切除を基本とし 遠位橈尺関節の破壊に対しては Darrach 法 Sauvé-Kapandji 法 hemi-resection interposition arthroplasty などが行われ 橈骨手根関節の破壊に対しては部分手関節固定 全手関節固定 人工手関節置換などが行われる 1967 年に Swanson が RA 手関節に対してシリコン人工関節を応用したが シリコン滑膜炎やインプラントの破損など大きな問題点があった 1) 本邦では現在までのところ 臨床で使用可能な人工手関節は存在せず RA 手関節に対しては部分あるいは全手関節固定術が選択されてきた これにより除痛は得られるものの 固定術による可動域消失は ADL に多大な障害をもたらしている そこで北海道大学大学院医学研究科教授三浪明男先生は平成 16~18 年度において 厚生労働科学研究費補助 Swanson 金 / 免疫アレルギー疾患予防 治療研究事業 関節リウマチ上肢人工関節開発に関する研究 として新たな人工手関節の開発に取り組み 申請品目である DARTS 人工手関節 を開発した 平成 16~18 年度にかけて行われた北海道中央労災病院せき損センター病院長 ( 当時北海道大学大学院医学研究科教授 ) 三浪明男先生の研究について 概要を下記に記載した 平成 16 年度の研究経緯 RA に対する人工手関節の開発を目的として goniometer を用いた手関節動作解析研究を行った 手関節の 3 次元的動作解析結果より RA 症例では橈尺屈方向の運動障害が強く 特に手関節円周強調運動が制限されることが日常生活動作を低下させる原因であることが示唆された 人工手関節開発に際しては橈尺屈運動を制御しうる安定化機構を有する人工手関節が理想的であると考えられた 3) 欧米ではいろいろな種類の人工手関節が開発され臨床的にも応用されている 欧米で用いられている人工手関節で 4 年以上経過観察し得た代表的な人工手関節置換術の成績を文献により確認し検討したが 中長期的な成績ですら成績は一定していないのが現状である 本邦においても これらの結果を受けて手関節に対する人工関節置換術はほとんど行 8

5 われておらず RA に罹患した手関節に対しては早急な人工手関節の開発が急務である 欧米で行っている人工手関節置換術の成績を文献的に検討した Ball&Socket type として Meuli prosthesis Semi-constrained type としては Volz prosthesis と Biaxial type prosthesis の 3 つの機種で検討した failure rate は Meuli prosthesis が 26% Volz prosthesis が 16% Biaxial type prosthesis が 19% と他の部位の人工関節置換術と比較するといずれの機種においても長期の Failure rate は高かった 原因としては 手根骨側コンポーネントの緩みや周囲軟部組織の拘縮 手関節伸筋腱の作用低下による掌尺屈変形 掌側脱臼であった 4) 5) Volz prosthesis Meuli prosthesis Biaxial type prosthesis これまでの人工手関節の解決すべき問題点としては インプラント設置後のアライメント コンポーネントの固定 軟部組織のバランスの 3 つが挙げられる 正常手関節の回転軸は橈骨長軸の尺側及び掌側を通ることから 上記人工手関節では橈骨側のインプラントに尺側及び掌側の off-set を設けており 回転中心が正常手関節に近くなるようにデザインされている しかし 手根骨側での緩みや破損が高頻度で発生する原因としては人工関節によってもたらされる手関節運動方向が非生理的であり 手根骨インプラントと骨の間に異常なストレスが働くためと考えられる 我々は以前 正常手関節の運動解析において矢状面での伸展 屈曲より Dart thrower( 投げ矢 ) 面での伸展 屈曲運動がより生理的であり 手関節周囲軟部組織に加わるストレスが少ないことを報告している 6) 7) 8) 人工関節面のデザインとして この Dart thrower 面での運動を可能とするデザインは以上の問題点を解決する可能性があると考えられる さらに軟部組織のバランスの問題として RA 手関節では掌側関節包の拘縮や手関節伸筋腱の脆弱を伴っている 最も重要な手関節伸筋腱である橈骨手根伸筋腱は第 2 及び第 3 中手骨に付着し 手関節の橈背側に位置している Dart thrower 面での手関節伸展は手関節伸筋腱のレバーアームの観点からも極めて有効な運動であり 掌尺屈変形の防止につながると考えられる これまで欧米で用いられてきた人工手関節の長期成績は満足すべきものではなかった その原因としては 手根骨側での高率の緩みの発生であると考えられた 緩みの主因としては非生理的な手関節運動と軟部組織の imbalance と想定される 新たな人工関節としてより生理的な Dart thrower 運動を誘導する関節面のデザインがこれらの問題を解決する一助となる可能性が示唆された 9

6 平成 17 年度の研究経緯 RA により高度に破壊された手関節に対して 本邦で使用可能な人工関節はこれまで存在していない また 1970 年代より欧米で開発された人工手関節においても長期にわたり良好な成績が得られているものは存在していない 4 年以上経過観察された成績を文献上で検討した結果 大きな問題点は遠位側の緩みによるコンポーネントの破損と周囲軟部組織の拘縮による手関節の掌尺屈変形及び掌側への脱臼であることが明らかとなった 従って 解決すべき問題点は下記の三点が挙げられる インプラント設置後のアライメント コンポーネントの強固な固定 軟部組織のバランス我々はより生理的な運動をもたらす人工手関節がこれらの問題を解決し 長期使用に耐えうるものになるとの考えにより 新たな人工手関節のデザインを開発した そのデザインコンセプトに基づいて実際のモデルを作製し 解剖屍体に挿入した後の手関節運動の X 線解析を行った 9) [ 平成 18 年度の研究経緯 ] 平成 16~17 年度に行った研究内容をベースとして 生理的な手関節運動であり 周囲軟部組織に加わる緊張が少ない投げ矢面での運動 (dart thrower motion) を誘導する人工手関節が上記三点の問題点を解決する理想的なものであると考えた そこで 正常ボランティアの単純 X 線及び 3 次元 CT 写真のデータに基づき 新たな人工手関節をデザインした 作製した人工手関節のモデルに対して 摺動面の相違による手関節運動の相違を検討するために 楕円形摺動面および卵円形摺動面を作製し 生理的な回旋 ( 回内外 ) 運動を生じるか確認するため 3 次元運動解析で検討した また 実際のモデルを解剖屍体に挿入して検証を行った 4 例 4 手関節に対して埋入し 置換後に最大手関節掌背屈位及び最大橈尺屈位にて X 線撮影を行い獲得可動域の評価と摺動面の適合性を評価した 10) 10

7 1.2.2 設計コンセプト 設計仕様の概要 RA における可動域障害は関節内病変のみならず 周囲の軟部組織のバランスが崩れることが原因とされているが 平成 16~18 年度にかけて行われた北海道大学大学院医学研究科教授三浪明男先生の研究より手関節の FEM(flexion-extension motion: 掌屈背屈動作 ) RUD(radial-ulnar deviation: 橈屈尺屈動作 ) ともに橈尺方向の可動域障害は掌背方向と比較して強く出現することが示唆された 手関節の協調運動には dorsiflexion ( 背屈 ) と radial deviation( 橈屈 ) palmar flexion( 掌屈 ) と ulnar deviation( 尺屈 ) からなる dart thrower motion が重要とされているが 橈尺方向の運動が強く障害されることによって dart throw motion が制限されることは RA において手関節障害が早期から出現する要因の 1 つと考えられる また 関節角速度の低下は関節の速い運動の障害を示唆しており このことは手関節運動の巧緻性に影響すると想定される 日常生活動作において RA 群では手関節の円周運動の制限が著明であった RA の病勢が進行することにより dart throw motion が障害され その結果 円周協調運動が制限されると手関節の動きは直線状となり 本来有する機能 巧緻性を低下させる 手関節の再建を考慮するにあたり RA 手関節では橈尺方向の運動制限が強く出現するため 橈尺方向の運動に対する制御が重要となる 手関節の回旋運動を考慮すると ある程度の運動を制限する semi-constrained type や internal ligament 機構を有する model などが有用と考えられる 正常手関節における掌背屈方向の可動性は 日常生活動作において関節角度は書字動作で平均 25 度 ( 度 ) 瓶の開栓で平均 35 度 (20-15 度 ) であり 掌背屈運動の再建では最大可動域は必要ではなく 掌背屈それぞれ 30 度の可動域獲得と安定性の獲得が有用と考えた これまで欧米で使用されてきた人工手関節では長期の failure rate は高く 手根骨側のコンポーネントの緩みと周囲軟部組織の拘縮および手関節伸筋腱の作用低下による掌尺屈変形および掌側脱臼が原因であった 手根骨側での緩みや破損が高頻度である原因として 人工関節によってもたらされる手関節運動方向が非生理的であり 手根骨インプラントと骨の間に異常なストレスが働くためと考えられる 正常手関節の運動解析において矢状面での伸展 屈曲より dart thrower( 投げ矢 ) 面での伸展 屈曲運動 (dart thrower motion) がより生理的であり 手関節周囲軟部組織に加わるストレスが少ない 我々が開発した dart thrower motion を誘導する半拘束型人工手関節はこれまでの欧米での人工手関節成績で明らかとなった諸問題を解決する可能性が考えられる 申請品目の開発にあたり 摺動面の異なる 3 つの人工手関節を作成し キャダバートライアルによる X 線および運動解析を行ったが いずれも投げ矢面での掌背屈運動 (dart thrower motion) が再現されていた しかし初期の楕円形摺動面の中央に凹凸を設けて橈尺方向への転位を拘束したタイプでは橈尺屈 回旋の拘束が少なく 摺動面の不適合が生じ 脱臼や材質の摩耗 破損の観点からも大きな問題であると考えられた 一方 卵円形摺動面では安定した dart thrower motion が再現されており 回旋に対する安定性も得られていた 橈尺屈半拘束と完全拘束では掌屈角度以外に相違は見られず 橈尺屈に多少のあそびを有する卵円形 ( 橈尺屈半拘束型 ) が緩みの観点からも最適と考えられた 11) 11

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10 的考え方について ( 平成 24 年 3 月 1 日付薬食機発 0301 第 20 号 )4. 生物学的安全性評価の原則 4) に準じて考察した結果 新たな評価は実施せずとも既存の溶出試験及び溶出物試験にて生物学的安全性は問題ないことを確認した 機械的安全性に関する評価申請品目の機械的安全性を確認するため 手根骨ステムの静的曲げ強度試験 組合せ静的強度試験 組合せ疲労強度試験 ボーンスクリューの四点曲げ静的強度試験 ボーンスクリューの四点曲げ疲労強度試験 ボーンスクリューのねじ込みトルク試験 ボーンスクリューの引き抜き強度試験 ボーンスクリューの破壊トルク試験 可動域評価 を実施した 申請品目の組み合わせ評価としては 組合せ静的強度試験 にて実際の使用状況を想定した 組合せ疲労強度試験 にて繰り返し荷重に対する評価を行い 問題ないことを確認した また 構成品単体での評価としては 手根骨ステムの静的曲げ強度試験 ボーンスクリューの四点曲げ静的強度試験 ボーンスクリューの四点曲げ疲労強度試験 ボーンスクリューのねじ込みトルク試験 ボーンスクリューの引き抜き強度試験 ボーンスクリューの破壊トルク試験 にて手根骨ステム及びボーンスクリューの実使用における強度評価を行い 問題ないことを確認した また 申請品目の各構成品を組み合わせた状態における可動域を確認するため CAD データを用いた可動域評価を行った 結果として 掌屈 背屈 橈屈 尺屈のいずれも規定値を満たしており 問題ないことを確認した 安定性に関する評価申請品目の原材料は Ti-6Al-4V 合金 Co-Cr-Mo 合金 UHMWPE であり 当社既承認品目と同一である 滅菌工程を含む全ての製造工程が同一である製品も数多く存在しており 現在までにこれらの経時劣化に関する不具合等の報告はなされていない また 申請品目の包装材料については 当社既承認品目と同一原材料 同一条件での承認前例を有している 性能に関する評価申請品目の使用目的又は効果を実現するため 申請品目の性能を評価 確認した 評価項目は 骨頭摺動面の表面粗度評価 橈骨ステム摺動面の表面粗度評価 組合せ疲労強度試験後の橈骨ステムの摩耗評価 であり 申請品目の摺動面特性及び摩耗特性を評価した結果 問題ないことを確認した 臨床成績に関する評価申請品目は上記非臨床試験の結果をもって ヒトでの安全性と有効性を評価するため臨床試験を実施した 本臨床試験については 関節リウマチを原疾患とし 全手関節固定が適応となる手関節不全の患者を対象とした単群 オープン 多施設共同試験とした 治験機器埋植後 18 ヵ月での観察にて 主要評価項目を Wrist Scoring System by Figgie 副次的評価項目を THE DASH the JSSH version Visual Analogue Scale 可動域及び握力に設定し 検討した 安全性については 有害事象 X 線評価 ( クリアゾーンの確認 / 透亮線の確認 / 沈み込み 偏位 / 皮質骨の浸食 ) を判断指標とし 総合的に安全性を評価した 有効性評価結果として 主要評価項目である術後 18 カ月における Wrist Scoring System by Figgie の総スコアが 70 点以上かつ Range of motion スコア合計が 10 点以上を満たす症例の割合は 85.0% であり 閾値である 5% と比較して統計学的優位であった 副次的評価項目について THE DASH the JSSH version の機能障害 / 症状スコアは臨床的に有効と判定された症例の割合が 90.0% 仕事スコアは臨床的に有効だった症例の割合は 54.6% であった スポーツ / 芸術活動スコアについては 少数のため算出しなかった Visual Analogue Scale による 14

11 疼痛に関するスコアが有効だった割合は 100.0% 可動域については 掌屈が 55.0% 背屈が 85.0% 橈屈が 50.0% 尺屈が 50.0% 回内が 75.0% 回外が 60.0% 握力については 79.0% の割合で有効であった 安全性評価結果として 有害事象は全例で認められており 副作用が発生した被験者は 1 例 2 件であったが いずれも軽度であった 死亡症例は 0 件 重篤な有害事象は 10 例 16 件であったが そのうち副作用は発生していなかった 治験機器の不具合は 2 例認められたが 1 例は外装表示間違いであり 被験者への健康被害は認められなかった もう 1 例は埋植 18 ヵ月におけるボーンスクリューの折損だか 折損に関連する疼痛等の自覚症状やその他の問題は被験者に認められなかった また X 線評価にて術直後 術後 3 ヵ月時点での緩みありと判断された症例はなかった 術後 6 ヵ月では 1 例 術後 12 ヵ月及び術後 18 ヵ月では 4 例が緩みありと判断された 18 ヵ月時点での概括安全度は前述のボーンスクリュー折損が認められた 1 例が 問題あり とされたが その他の事例は 問題なし であった これより申請品目の有効性 安全性を総合的に評価すると 申請品目は手関節機能が障害された患者における臨床的有用性が示されたことを確認した また 申請品目は治験結果を踏まえて一部形状の見直し等を行っている 変更点を下記に記載する サイズバリエーションの見直し 今回の治験ではサイズの使用頻度が最も高かったが 治験後の打合せにて臨床医より 小柄な女性 大柄な男性を考慮すると大小 1 サイズのバリエーション追加が必要 との意見を頂いた 本申請にあたり 形状の妥当性や機器の有効性 安全性を総合的に判断した結果 使用に際して問題ないことを確認したため サイズバリエーションの追加を行った また 上記構成品のバリエーション追加に伴いボーンスクリューのバリエーションも再考した結果 全長の追加を行った 骨頭及び手根骨ステムの嵌合部形状の形状変更 上記サイズバリエーション見直しによる小サイズ骨頭の追加では 骨頭破損のリスクが存在する このリスクを低減するため 治験実施時に楕円形だった嵌合部形状を円形へ変更した 本形状変更に際して 組合せ静的強度試験及び組合せ疲労強度試験にて評価を行った結果 使用に際して問題ないことを確認したため 形状変更を行った 本品はに一度承認申請を行ったが 当時の審査担当者より 申請品目と同一原材料 同一構造の人工膝関節及び人工股関節は多く使用実績が存在するが 同一適用部位での同等製品が存在しないことから臨床データが必要 との見解を示され 取下げることとなった その後 2009 年 7 月に治験相談にて評価項目や収集症例数 実施施設数の確認を行い 2009 年 10 月に治験届を提出した 2010 年 3 月 ~2013 年 9 月まで臨床試験にて評価を行った結果 前述のとおり有効性及び安全性は担保できたと判断し 本承認申請に至った ( 表 1.2(2) 開発の経緯図 ) 1) RA 手関節の手術 石川淳一他 / 整 災外 47: ,2004 2) 平成 16 年度厚生労働科学研究費補助金 / 免疫アレルギー疾患予防 治療研究事業総括報告書 関節リウマチ上肢人工関節開発に関する研究 主任研究者三浪明男北海道大学大学院医学研究科教授 3) 平成 16 年度厚生労働科学研究費補助金 / 免疫アレルギー疾患予防 治療研究事業総合研究報告書 関節リウマチにおける手関節の動作解析学的研究 分担研究者馬場久敏福井大学医学部整形外科教授他 15

12 4) 平成 16 年度厚生労働科学研究費補助金 / 免疫アレルギー疾患予防 治療研究事業分担研究報告書 関節リウマチ上肢人工関節に関する研究 - 新しい人工手関節の開発 - 分担研究者石川淳一北海道大学病院整形外科他 5) THE WRIST/H.KIRK WATOSON,M.D.~ 6) 手関節周辺外傷 石川淳一他 / 整形外科 56 巻 8 号 :940~944,2005 7) The Effects of Wrist Distraction on Carpal Kinematics /Jun-ichi Ishikawa,MD/The journal of Hand Surgery/Vol.24.No.1 January1999 8) 牽引下での手根骨の運動解析 石川淳一他 / 日手会詩 第 13 巻 第 6 号 ,1997 9) 平成 17 年度厚生労働科学研究費補助金 / 免疫アレルギー疾患予防 治療研究事業分担研究報告書 関節リウマチ上肢人工関節に関する研究 - 新しい人工手関節の開発 - 分担研究者石川淳一北海道大学病院整形外科研究協力者平田裕子ナカシマプロペラ株式会社他 10) 平成 16~18 年度厚生労働科学研究費補助金 / 免疫アレルギー疾患予防 治療研究事業総合研究報告書 関節リウマチ上肢人工関節に関する研究 - 新しい人工手関節の開発 - 分担研究者岩崎倫政北海道大学病院整形外科研究協力者平田裕子ナカシマプロペラ株式会社他 11) 平成 16~18 年度厚生労働科学研究費補助金 / 免疫アレルギー疾患予防 治療研究事業総合研究報告書 関節リウマチ上肢人工関節に関する研究 主任研究者三浪明男北海道大学大学院医学研究科教授 上記 引用文献は参考資料として添付します 16

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14 表 1.3(1) 類似医療機器との比較表 申請品目 既承認品目 1 既承認品目 2 既承認品目 3 差分 類別 整形用品 整形用品 整形用品 整形用品 一般的名称 全人工手関節 全人工肩関節 体内固定用プレート 全人工手関節 クラス分類 クラスⅢ クラスⅢ クラスⅢ クラスⅢ 販売名 DARTS 人工手関節 リウモス人工肩関節 Ⅱ ONI トランスコンディラープレスワンソンインプラント ( グロート (γ 線滅菌品 ) メット付 ) リストジョイント 製造販売業者名 帝人ナカシマメディカル 帝人ナカシマメディカル 帝人ナカシマメディカル ライト メディカル ジャパン 承認番号 BZX BZX BZY 承認年月日 - 平成 26 年 3 月 26 日 平成 20 年 6 月 12 日 平成 7 年 使用目的又は効果 形状 構造及び原理 手関節不全患者の治療に使用し 手関節の機能改善を目的としている 概要 当該品目は関節リウマチ等を原疾患とするの手関節不全患者の治療に用いる人工手関節である 原材料は Ti-6Al-4V 合金 Co-Cr-Mo 合金 超高分子量ポリエチレンを用いている 構成は次の 4 種類である 機能不全に陥った肩関節と置換することにより 肩関節の代替として機能する 概要 本品は 主に変形性関節症 関節リウマチなどの症例の治療に使用し 肩関節機能の再建を目的とする 構成は Co-Cr-Mo 合金を原材料とした上腕骨ヘッド Ti-6Al-4V 合金を原材料とした上腕骨ステム ネック 超高分子量ポリエチレンを原材料としたグレノイドコンポーネントである これらを組み合わせることにより肩関節の機能を代替する また 本品の固定には骨セメントを使用する 上腕骨遠位端骨折の患者に使用し 骨接合及び疼痛の除去や低減 QOL の向上を目的とする 概要 本申請品は 上腕骨遠位端骨折に使用する体内固定用プレートである 仕様は 既に実績のある当社既承認品目 ONI トランスコンディラープレート ( 滅菌品 )/ 医療機器承認番号 21400BZZ ONI トランスコンディラープレート / 医療機器承認番号 21000BZZ を採用し 内側骨片固定用プレートを見直し ぞれぞれの構成品に γ 線滅菌を施した製品である 原材料は Ti-6Al-4V 合金である 慢性リウマチあるいは外傷性関節炎により失った手の機能改善を助けます 概要 シリコン製のフレキシブルな一体構造の人工手関節である チタン製のグロメットにより骨縁からシリコンを保護しインプラントの破損を防止します 既承認品目 1 は 上肢関節の人工関節置換術に適応され 関節の機能改善を目的としている為 申請品目と同等である 既承認品目 2 は上肢関節に使用する点は同等である 申請品目と既承認品目 3 は 関節リウマチ等を原疾患とする手関節不全患者の治療に使用し 手関節の機能改善を目的としている為 同一である 既承認品目 1 は適用部位が肩関節のため申請品目と異なるが Co-Cr-Mo 合金製骨頭と Ti-6Al-4V 合金製ステムを組合わせて使用し UHMWPE 製部材と摺動面を形成する点は同一である 既承認品目 3 は 2 構成品からなり 手根骨側と橈骨側のインプラントが一体である点が申請品目と異なるが 使用部位は手関節で同一であり 手根骨 橈骨にステムを埋入 固定する構造は申請品目と同等である 18

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18 原材料 性能及び安全性に関する規格 使用方法 工程1 骨頭 Co-Cr-Mo 合金 (ASTM F799) 2 手根骨ステム Ti-6Al-4V 合金 (ASTM F136) 4ボーンスクリュー Ti-6Al-4V 合金 (ASTM F136) 3 橈骨ステム超高分子量ポリエチレン (ASTM F648)/ チタン (ASTM F67 Grade2) 手根骨ステムの静的曲げ強度 組合せ静的強度 組合せ疲労強度 ホ ーンスクリューの四点曲げ静的強度 ホ ーンスクリューの四点曲げ疲労強度 ホ ーンスクリューのねじ込みトルク ホ ーンスクリューの引き抜き強度 ホ ーンスクリューの破壊トルク 可動域評価 無菌性保証水準 1 尺骨頭の切除 2 橈骨関節面の切除 3 手根骨側の切除 4 橈骨のラスヒ ンク 5 手根骨のラスヒ ンク 6トライアルによる確認 7 手根骨ステムの設置 8 骨頭の設置 9 橈骨ステムの設置 10 整復 縫合 1 上腕骨ヘッド Co-Cr-Mo 合金 (ASTM F799) 2 上腕骨ステム Ti-6Al-4V 合金 (ASTM F136) 3ネック Ti-6Al-4V 合金 (ASTM F136) 4ク レノイト コンホ ーネント超高分子量ポリエチレン (ASTM F648) 組合せ疲労強度 嵌合強度 表面粗さ 無菌性保証 生物学的安全性 1 上腕骨頭の切除 2 髄腔のリーミンク 3 トライアルによる確認 4 上腕骨ステムの設置 5 上腕骨ヘット の設置 6 肩甲窩のト リリンク 7 ク レノイト コンホ ーネントの設置 8 縫合 閉創 1 ホ ーンスクリュー Ti-6Al-4V 合金 (ASTM F136) スクリューの破壊トルク試験 ホ ーンスクリューに該当する項目のみ記載した ホ ーンスクリューのみの比較のため 記載を省略する 2 グロメット純チタン 1 フレキシブルインプラントシリコンエラストマー 不明 1 尺骨頭 及び橈骨関節面 手根骨近位側の骨切除 2 ラスヒ ンク 3 トライアルによる確認 4 インフ ラントの設置 5 整復 申請品目の原材料について 骨頭の原材料である Co-Cr-Mo 合金は既承認品目 1 と同一である 手根骨ステム及びボーンスクリューの原材料である Ti-6Al-4V 合金は既承認品目 1,2 と同一である 橈骨ステムの原材料である UHMWPE は既承認品目 1 と同一であるが マーカーとして用いられるチタンは異なる 既承認品目 4 の純チタン及びシリコンエラストマーは申請品目の原材料とは異なる 当社の既承認品目 1,2 を含め 性能及び安全性に関する規格については 製品の使用状況を考慮して設定している 既承認品目 3 は他社メーカーの製品である為 性能及び安全性に関する規格は不明である 申請品目と既承認品目 1,2 は適応部位が異なる為 使用方法は異なる 申請品目と既承認品目 3 は使用部位が同一である為 使用方法は同等である 表面処理 無し 無し 無し 無し 申請品目と既承認品目は表面処理を施していない為 同一ある 滅菌 ガンマ線滅菌 EOG 滅菌 ガンマ線滅菌 EOG 滅菌 ガンマ線滅菌 不明 申請品目と既承認品目 1,2 はガンマ線滅菌 EOG 滅菌のいずれか又は両方の為 同一である 既承認品目 4 は他社メーカーの製品である為 不明である 22

19 セメント使用の有無 使用部位 骨セメントを使用する 骨セメントを使用する 骨セメントを使用しない 骨セメントを使用する 申請品目と既承認品目 1,3 は骨セメントを用いて固定する為 同一である 既承認品目 2 は固定に骨セメントを使用しない為 異なる 手関節 肩関節 上腕骨遠位端 手関節 既承認品目 1 は肩関節 既承認 品目 2 は上腕骨遠位端に使用す る為 申請品目とは異なるが 上 肢に使用する点は同等である 申請品目と既承認品目 3 は手関 節に使用する為 同一である 23

20 1.3.2 差分に係る設計検証及び妥当性確認結果の概要差分に対する検証内容使用目的又は申請品目及び既承認品目 3 は関節リウマチ等を原疾患とする手関節部全患者の治療効果に使用し 手関節機能の改善を目的としているため 同一である 形状 構造及び原理 原材料 性能及び安全性に関する規格 工程表面処理滅菌 セメント使用 形状 構造 骨頭 申請品目の骨頭はであり 手根骨ステムと組み合わせた状態で橈骨ステムと摺動面を形成する これは円形状の申請品目 1 の上腕骨ヘッドと同等である 手根骨ステム 申請品目の手根骨ステムは骨頭と組み合わせる部分がテーパ形状となっている これは既承認品目 1 の上腕骨ステム及びネックと同等の形状であり 骨内にセメント固定する点も同等である 橈骨ステム 申請品目の橈骨ステムは骨頭との摺動面が受け皿状になっており 骨内にてセメント固定する部分はステム形状となっている これは既承認品目 1 とサイズの違いはあるが形状及び構造は同等である ボーンスクリュー 申請品目のボーンスクリューは骨内にて手根骨ステムを固定するため 既承認品目 2 のボーンスクリューと同等の構造である また 長さは異なるが スクリュー部の山径及び谷径は同一である 原理 申請品目は Ti-6Al-4V 合金製 Co-Cr-Mo 合金製 UHMWPE 製の各構成品を組み合わせて摺動面を形成し セメント固定により関節機能の再建を目的としている これは既承認品目 1,3 と同等である また 申請品目及び既承認品目 3 はいずれも手関節に使用し 構成品を組み合わせた形状も同等である 申請品目では機械的安全性評価として 手根骨ステムの静的曲げ強度試験 組合せ静的強度試験 組合せ疲労強度試験 スクリューの四点曲げ静的強度試験 スクリューの四点曲げ疲労強度試験 スクリューのねじ込みトルク試験 スクリューの引き抜き強度試験 スクリューの破壊トルク試験 可動域評価 を行い 問題ないことを確認している これより 申請品目は実際の使用に際して問題ない強度を有していると判断した 申請品目の原材料骨内に埋植する手根骨ステム及びボーンスクリューを Ti-6Al-4V 合金 摺動面を形成する骨頭を Co-Cr-Mo 合金 及び橈骨ステムを UHMWPE としている これは既承認品目 1 と同一の原材料である また 橈骨ステムのマーカーに用いられるチタンは既承認品目 3 と同等である 性能及び安全性に関する規格については 製品の使用状況を考慮し 強度に関する項目 無菌性に関する項目 及び生物学的安全性に関する項目を設定している これらは当社既承認品目 1 も同様に設定しているため 同等である 申請品目及び既承認品目 1~3 は表面処理を施していないため同一である 申請品目について 金属製構成品はガンマ線滅菌 樹脂製構成品は EOG 滅菌を施している これは既承認品目 1 と同一である 申請品目は骨セメントを用いて固定する構造である これは既承認品目 1,3と同一である 申請品目は手関節に使用する人工手関節である これは既承認品目 3 と同一である 使用部位以上の内容から 申請品目と既承認品目の差分については許容できる範囲のものであり 形状 構造及び原理 原材料 性能及び安全性に関する規格 製造工程 セメント使用及び使用部位の同等性により問題ないと判断した また 品質 有効性及び安全性の観点から行った各種評価結果から 申請品目の有効性及び安全性は担保できると判断した 24

21 1.4 外国における使用状況 外国における認可 ( 承認 ) 販売状況申請品目については 国内で製造 販売を予定しており海外への輸出は行っていない そのため 外国における認可 販売の実績はない 外国における不具合の発生状況外国において販売していないため 不具合発生はない 25