平成22 年1月平成 22 年 ₁ 月 15 日発行広島市医師会だより ( 第 525 号付録 ) 3. 健常人の蛋白分画パターンと各分画の主要な成分以下に健常人の分画パターン ( 図 1) と各分画の主な成分 ( 表 1) をお示しします図 1 健常人の分画パターン基準値 : Alb 60.

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ひできがうん
5 years ago
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1 生化学部門免疫血清部門尿一般部門細菌部門先天性代謝異常部門血液一般部門病理部門細胞診部門蛋白分画の検査と臨床的意義これは活用できる身近な検査蛋白分画検査科生化学部門 1. 蛋白分画検査の臨床的有用性と歴史的背景 1 臨床的有用性血清中にはアルブミンや免疫グロブリンをはじめ 100 種類以上の蛋白が存在しています健常人ではそれらは合成されたり分解されたりすることで一定の濃度に維持されていますところが病的状態により蛋白に異常 ( 異常症や欠損症など ) が生じると各種蛋白濃度のバランスが崩れその疾患に特有の濃度異常が生じることになります血清蛋白分画検査は少ない検体量で容易にそして安価に測定ができ蛋白成分の質的量的変動など多様な情報が得られることから病態把握や治療効果の判定に有用な検査とされていますこの検査を実施することにより多発性骨髄腫やネフローゼ症候群さらには急性慢性炎症膠原病に至るまでおおよその目安をつけることができます 2 歴史的背景 1937 年 ( 昭和 12 年 )Tiselius. A が電気泳動装置を発表その 20 年後の 1957 年 ( 昭和 32 年 ) には Kohn. J がセルロースアセテート膜電気泳動法を発表し現在の血清蛋白分画分析の基礎を築きました 1978 年 ( 昭和 53 年 ) には世界初の全自動電気泳動装置 (AES) が日本で開発されその後は IT の発展とともに多くの点が改善され現在に至っています 2. 蛋白分画測定のしくみ 100 種類以上存在するとされる血清蛋白質は ph8.6 以上の緩衝液中においてすべての成分が陰性に荷電していますこの状態で電気泳動を 40 分程度行うと各蛋白成分は陽極側へ移動しますが各成分が異なる電気的荷電と粘性を有しているため移動度に差が生じその結果として蛋白成分が 5 つのグループに分画されますこれらの成分は陽極側から順にアルブミン (Alb) α1 グロブリン α2 グロブリン β グロブリン γ グロブリンと呼ばれていますこの 5 分画は全自動電気泳動装置 (AES) のデンシトメーターによりグラフ化され曲線パターンとして図示されます 10

2 平成22 年1月平成 22 年 ₁ 月 15 日発行広島市医師会だより ( 第 525 号付録 ) 3. 健常人の蛋白分画パターンと各分画の主要な成分以下に健常人の分画パターン ( 図 1) と各分画の主な成分 ( 表 1) をお示しします図 1 健常人の分画パターン基準値 : Alb 60.2~71.4% α1 1.9~3.2% α2 5.8~9.6% β 7.0~10.5% γ 10.6~20.5% β- リポプロテイン表 1 各分画の主な蛋白成分 1アルブミン分画水分を保持し血液を正常に循環させるための膠質浸透圧を維持していますまた体内のいろいろな物質 ( 微量元素や脂肪酸酵素ホルモンなアルブミンど ) と結合しこれを目的地へ運びます毒素などと結合し中和させる作用も有しています 2α1-グロブリン分画急性相反応物質の一つで主に肝細胞で生成され炎症時には 2~3 日で基準値の 2 倍に達し炎症の指標になりますまた高度の肝障害に加え α1-アンチトリプシンて肺気腫には α1-アンチトリプシンの欠損欠乏が原因となるものがありその減少にも注意が必要です 3α2-グロブリン分画溶血によりヘモグロビンが遊離するとヘモグロビンの輸送蛋白であるハプトグロビンが速やかに結合し迅速に細網内皮系で処理されるためハプトハプトグロビングロビンが低下します一方でハプトグロビンは急性相反応物質でもあるため炎症時には上昇します主に肝細胞で生成されるため肝機能障害時には低下します分子量が大きいのが特徴ネフローゼ症候群ではほとんどの蛋白が体外 α2-マクログロブリンに漏出する中でこの蛋白は分子量が大きいため漏出しにくく結果的にこの分画が上昇します 4β-グロブリン分画トランスフェリン血清鉄と結合し鉄を運搬します鉄欠乏性貧血で上昇します LDL コレステロールを反映する脂質蛋白で高脂血症やネフローゼ症候群 β-リポプロテインで上昇します 5γ-グロブリン分画慢性炎症に加え膠原病悪性腫瘍といった慢性疾患で上昇します多発 IgG 性骨髄腫でも上昇します粘膜免疫をつかさどり主に慢性炎症で上昇します多発性骨髄腫でも上 IgA 昇します IgM 急性炎症で上昇します原発性マクログロブリン血症でも上昇します 11

4. 主な疾患における蛋白分画パターンとその臨床的意義体内で蛋白に異常が生じると蛋白分画にその特徴が表れます以下に代表例をお示しします 1 ネフローゼ症候群に特徴的な分画パターン ( 図 2) 図 2

5g 以上持続することが必須条件ですまた高脂血症を反映してβ-グロブリン分画が上昇することもあります 2 肝硬変症に特徴的な分画パターン ( 図 3) 図 3 アルブミン分画は著しい低下を示す一方

このようなパターンが認められた場合は肝機能検査血小板数腫瘍マーカー等の検査も合わせて実施する必要があるかと思われます 3ニ峰性アルブミン血症の分画パターン ( 図 4) 通常

3 4. 主な疾患における蛋白分画パターンとその臨床的意義体内で蛋白に異常が生じると蛋白分画にその特徴が表れます以下に代表例をお示しします 1 ネフローゼ症候群に特徴的な分画パターン ( 図 2) 図 2 総蛋白量の低下アルブミン分画の著しい低下およびα2-グロブリン分画の著しい上昇が認められますネフローゼ症候群の場合低蛋白血症と同時に 1 日の尿蛋白量が 3.5g 以上持続することが必須条件ですまた高脂血症を反映してβ-グロブリン分画が上昇することもあります 2 肝硬変症に特徴的な分画パターン ( 図 3) 図 3 アルブミン分画は著しい低下を示す一方 γ-グロブリン分画は著しく上昇しますまた β-グロブリン分画とγ-グロブリン分画は各分画の境界がはっきりしない状態となりますこれはβ-γブリッジングと呼ばれ肝硬変に特徴的なパターンですこのようなパターンが認められた場合は肝機能検査血小板数腫瘍マーカー等の検査も合わせて実施する必要があるかと思われます 3ニ峰性アルブミン血症の分画パターン ( 図 4) 通常アルブミン分画は尖鋭に立ち上がったピークを形成しますが稀に図 4 のように 2 本のピークに分裂した分画像を示す場合がありますその主な原因は 2 つ考えられます 1 つは遺伝要因により正常アルブミンより移動度の早い fast type(rapid type) や移動度の遅い slow type が産生される場合ですこのケー図 4 12

平成22 年1月平成 22 年 ₁ 月 15 日発行広島市医師会だより ( 第 525 号付録 ) スでは機能や免疫学的抗原性は正常なアルブミンと同程度に保持されており疾患との関連性も少ないとされていますもう 1 つはアルブミンが生体内で薬物など種々の物質と結合した際に移動度に影響を受け二峰性アルブミンが出現する場合です βラクタム系抗生物質 ( ペニシリン等 ) の大量投与

4 平成22 年1月平成 22 年 ₁ 月 15 日発行広島市医師会だより ( 第 525 号付録 ) スでは機能や免疫学的抗原性は正常なアルブミンと同程度に保持されており疾患との関連性も少ないとされていますもう 1 つはアルブミンが生体内で薬物など種々の物質と結合した際に移動度に影響を受け二峰性アルブミンが出現する場合です βラクタム系抗生物質 ( ペニシリン等 ) の大量投与閉塞性黄疸によるビリルビンとの結合ネフローゼ等による脂肪酸との結合などが誘因となることがわかっています 4M- 蛋白血症に特徴的な分画パターン ( 図 5) 図 5 γ-グロブリン分画にアルブミン分画類似の幅が狭く尖鋭に立ち上がったピ-クを認めますこれは M ピークとよばれ免疫グロブリンの 1 つが単クローン性 ( モノクローナル ) に上昇していることを示唆しています代表的な疾患は多発性骨髄腫ですが時に他疾患の場合もありますこのようなパターンが出現した場合には免疫電気泳動を実施しどの免疫グロブリンが上昇しているのかを同定することが重要です ( 参考 ) ベンスジョーンズ蛋白 ( 以下 BJP) と血中尿中蛋白分画図 6 1Alb 6.9% 2α1 4.6% 3α2 3.5% 4β 83.2% 5γ 1.8% BJP における尿中蛋白分画像の一例血中蛋白分画が正常 (γ 分画が低下していることも多い ) でありながら BJP が多量に存在する例はかなり存在します BJP は低分子であるため腎機能が正常であれば BJP は容易に尿中へ排泄され尿中蛋白分画において β γ 位に尖鋭なピーク像を認めます ( 図 6) 従って腎機能が正常な場合血中蛋白分画において M ピークを認めることはまれです 13

5 5. 蛋白分画検査を有効にご利用いただくために今回は蛋白分画検査の臨床的有用性について説明させていただきました蛋白分画検査は総蛋白成分を分離しその成分の性状や機能を解析することで患者さんの体内に生じている病態を推測し診断や治療に役立てることができますただし蛋白分画検査は確定診断として使用するには無理がありますあくまでも補助的診断として利用すべきであり臨床情報や他の検査データも合わせて総合的に診断することが重要ですまた必要に応じて免疫電気泳動法や免疫グロブリン検査などを適時追加し精査することも大切ですこの蛋白分画検査は日本臨床検査医学会の日常初期診療における臨床検査の使い方基本的検査にも収録されていますぜひ蛋白分画検査をご活用ください私たち生化学検査部門一同は先生方の診療にお役に立てますよう臨床検査技師としての資質向上に努める所存です今後ともご指導のほどをよろしくお願いいたします参考文献 1. 金子正光ほか : 臨床検査法提要血清蛋白分画 ( 金原出版 ) 河合忠ほか : 異常値の出るメカニズム第 5 版血清総蛋白と蛋白電気泳動 ( 医学書院 ) 前川真人芝紀代子監修 : セルロースアセテート膜 ( セレカ -VSP) による血清蛋白分画画像資料集 ( アドバンテック東洋株式会社 ) 菅野剛史ほか : 電気泳動の自動化に関するオープンセミナー /Q&A 集 ( 電気泳動自動化研修会 / ベックマンコールター株式会社 )2008 担当 : 伊藤映子 ( 生化学 ) 文責 : 山﨑雅昭 ( 検査科技師長 ) 前田亮 ( 臨床部長 ) 予告次号は先天性代謝異常部門からクレチン症についてをお届けいたします 14

検査項目情報クリオグロブリン Department of Clinical Laboratory, Kyoto University Hospital 一次サンプル採取マニュアル免疫学的検査 >> 5A. 免疫グロブリン >> 5A160. クリオグロブリン Ver.4 cryo

検査項目情報クリオグロブリン Department of Clinical Laboratory, Kyoto University Hospital 一次サンプル採取マニュアル免疫学的検査 >> 5A. 免疫グロブリン >> 5A160. クリオグロブリン Ver.4 cryo 6626 5. 免疫学的検査 >> 5A. 免疫グロブリン >> 5A160. Ver.4 cryoglobulin 連絡先 : 3764 基本情報 ( 標準コード (JLAC10) ) 基本情報 ( 診療報酬 ) 標準コード (JLAC10) 診療報酬 5A160 特掲診療料 >> 検査 >> 検体検査料 >> 検体検査実施料 >> ( 免疫学的検査 ) 分析物 D015 5 定性 42 点識別材料測定法