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たつやたかひ
7 years ago
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1 小児泌尿器科 1 性器の発生とその異常 / 性分化異常性とは何か? 北海道立こども総合医療センター小児泌尿器科西中一幸染色体の性性腺の性性器の性 ( 内性器, 外性器 ) 身体の性 ( 性成熟 ) 心理上の性社会上法律上の性性分化について染色体と性腺の性 Y 染色体上の精巣決定因子 (TDF: testis determining factor) (SRY 遺伝子 : sex determining region-y gene) Leydig 細胞よりテストステロン分泌ある (46XY) 性腺は精巣へ分化ウオルフ氏管の発達 ( 精巣上体精管精嚢 ) Seroli 細胞よりミューラー管抑制因子分泌男ない (46XX) 性腺は卵巣へ分化女ミューラー管の抑制 ( 卵管子宮膣上部 1/3) 46XY 46XX TDF 未分化性腺胎生 5-7 週髄質皮質精巣 ( 胎生 7 週 ) 卵巣 ( 胎生 12 週 ) SRY 遺伝子 :204 個のアミノ酸からなる /DNA に特異的に結合する転写調節因子内性器の性 Testosterone: Leydig cell から分泌 /Wolffian duct の発達促進 46XY の場合 : 精巣上体精管精嚢の分化 46XX の場合 : 精巣上体精管精嚢は分化しない Müllerian inhibiting substance (MIS): Sertoli cell から分泌 /Müllerian duct の抑制 46XY の場合 : 卵管子宮膣上部 1/3 の消退 46XX の場合 : 卵管子宮膣上部 1/3 は消退しない結果男では精巣上体精管精嚢が残る女では卵管子宮膣上部 1/3 が残る基本の性は女性であるもし胎児期早期に性腺を摘除したら女の子が生まれてくる 1

性腺テストステロンによる Wolff 管 Müller 管の誘導 5a-reductase の作用 Testosterone Dihydrotestosterone 前立腺の分化 ( 泌尿生殖洞から ) 外性器の形成外性器の性 7 週目頃 10-11 週目頃 12-13 週目頃 T: テストステロン MD:Muller 管 USG: 尿生殖洞 MIS:Muller

内性器が男性側へ十分に分化していない状態女性仮性半陰陽性腺は卵巣外内性器が一部男性側へ分化した状態真性半陰陽精巣卵巣が混在した性腺外内性器の分化の程度は様々男性仮性半陰陽男性仮性半陰陽男性ホルモン不応性症候群 (Androgen Insensitivity Syndrome) 46XY 性腺は精巣アンドロゲン受容体 (Xq11-13) の異常完全型 :

2 性腺テストステロンによる Wolff 管 Müller 管の誘導 5a-reductase の作用 Testosterone Dihydrotestosterone 前立腺の分化 ( 泌尿生殖洞から ) 外性器の形成外性器の性 7 週目頃週目頃週目頃 T: テストステロン MD:Muller 管 USG: 尿生殖洞 MIS:Muller 管退縮物質 DHT: デヒドロテストステロン ( 標準泌尿器科学 2010: 30) ( 標準泌尿器科学 2010: 31) 性分化異常性分化異常性分化疾患男性仮性半陰陽女性仮性半陰陽真性半陰陽混合型性腺異形成症性腺異形成症両側性腺の組み合わせ精巣 - 精巣卵巣 - 卵巣精巣 - 卵巣 / 両側卵精巣精巣 - 索状性腺索状性腺 - 索状性腺男性仮性半陰陽性腺は精巣外内性器が男性側へ十分に分化していない状態女性仮性半陰陽性腺は卵巣外内性器が一部男性側へ分化した状態真性半陰陽精巣卵巣が混在した性腺外内性器の分化の程度は様々男性仮性半陰陽男性仮性半陰陽男性ホルモン不応性症候群 (Androgen Insensitivity Syndrome) 46XY 性腺は精巣アンドロゲン受容体 (Xq11-13) の異常完全型 : 精巣性女性化症候群 (Testicular Feminization Syndrome) 不完全型 :Reifenstein Syndrome MIS は正常に働く (Muller 管は退縮 - 子宮卵管膣上部は形成されない ) 5 alpha- 還元酵素欠損症 testosterone から DHT への変換が障害される高度の尿道下裂をともなう ( 標準泌尿器科学 2010: 290) 2

MALE PSEUDOHERMAPHRODITISM Testicular Feminization MALE

Presentation: Infancy Bilateral inguinal hernias.

Surgical Specimen MALE PSEUDOHERMAPHRODITISM Incomplete Androgen

もともと女子として生育していることが多い思春期前に精巣摘除 + 思春期に向けてホルモン補充 (Kaufmann 療法 :

テストステロンの効果は期待できない女性仮性半陰陽女性仮性半陰陽先天性副腎皮質過形成 (Congenital Adrenal

3 MALE PSEUDOHERMAPHRODITISM Testicular Feminization MALE PSEUDOHERMAPHRODITISM Testicular Feminization Sisters Both 46XY Presentation: Infancy Bilateral inguinal hernias. Adolescence Failure to menstruate. Surgical Specimen MALE PSEUDOHERMAPHRODITISM Incomplete Androgen Insensitivity 男性仮性半陰陽ー治療陰茎の大きさは重要である高度な尿道下裂でもある程度十分な長さの陰茎があれば尿道形成術を行う陰茎の長さが不十分な場合はテストステロン軟膏を塗布し陰茎発育を誘導し尿道形成を行うか男児とすることを断念する精巣性女性化症候群 : もともと女子として生育していることが多い思春期前に精巣摘除 + 思春期に向けてホルモン補充 (Kaufmann 療法 : cyclic estrogen/progestin 療法 ) Reifenstein 症候群の場合テストステロンの効果は期待できない女性仮性半陰陽女性仮性半陰陽先天性副腎皮質過形成 (Congenital Adrenal Hyperplasia: CAH) 常染色体劣性遺伝 46XX 21-hydroxylase 欠損症が 90% 以上酵素欠損の程度はさまざま外性器が男性化している - クリトリスの肥大 - 陰唇融合塩喪失型では生後数日でショック状態となる単純男性型では外性器異常のみ男性化 + 塩喪失 :75% 男性化のみ :25% ( 標準泌尿器科学 2010: 290) 3

副腎におけるステロイド合成経路女性仮性半陰陽ー治療ステロイドホルモン投与による ACTH

ミネラルコルチコイド投与 ( 塩喪失型の場合 ) 陰核形成術膣形成術将来妊孕性に問題ない (

標準泌尿器科学 2010: 291) CONGENITAL ADRENAL HYPERPLASIA

Urethra Fused labioscrotal folds Urogenital Sinus

4 副腎におけるステロイド合成経路女性仮性半陰陽ー治療ステロイドホルモン投与による ACTH の抑制 ( 副腎性男性ホルモンの産生が低下 ) ( 低下 ) ( 増加 ) ミネラルコルチコイド投与 ( 塩喪失型の場合 ) 陰核形成術膣形成術将来妊孕性に問題ない ( 低下 ) CYP21:21- 水酸化酵素 CYP11B1:11beta- 水酸化酵素 ( 標準泌尿器科学 2010: 291) CONGENITAL ADRENAL HYPERPLASIA Urogenital sinus FEMINIZING GENITOPLASTY Low Vaginal Insertion (cont.) Clitoris Cliteromegaly Inadequate Phallus Urethra Fused labioscrotal folds Urogenital Sinus Vagina FEMINIZING GENITOPLASTY Low Vaginal Insertion (cont.) 真性半陰陽と混合型性腺異形成症 ( 標準泌尿器科学 2010: 290) 4

5 社会的 ( 法的 ) 性の選択練習問題 (1) 生後 14 日以内に出生を届けなければならない理由を明確にした上で ( 外陰部が中間型で ) 性別欄を保留することは可能両親には外陰部の発育が遅れており性決定が難しいと説明し ( 半陰陽等の専門用語は用いない ) 専門家を交えて性の決定を慎重に行う先天性副腎皮質過形成 (CAH) の場合は必ず女児とする男性仮性半陰陽の場合は陰茎の発育状態により場合によっては女児とする将来膣も形成する性分化に関する記述として正しいのはどれか 1.SRY は精巣の形成を誘導する 2. 女性の内性器は Müller 管から分化する 3. 染色体が 46XX でも表現型が男性の場合がある 4.Reifenstein 症候群の病態は androgen receptor の異常である 5. 真性半陰陽では精巣卵巣が混在した性腺を認め外内性器は一般的に男性型を示す練習問題 (1) 練習問題 (2) 性分化に関する記述として正しいのはどれか 1.SRY は精巣の形成を誘導する 2. 女性の内性器は Müller 管から分化する 3. 染色体が 46XX でも表現型が男性の場合がある 4.Reifenstein 症候群の病態は androgen receptor の異常である 5. 真性半陰陽では精巣卵巣が混在した性腺を認め外内性器は一般的に男性型を示す男性仮性半陰陽に対する治療で正しいのはどれか 2 つ選べ 1. 精巣摘除と Kaufmann 療法 2. 糖質コルチコイド投与による ACTH 抑制 3. 尿道形成術 4.hCG 投与 5.Estrogen 投与練習問題 (2) 練習問題 (3) 男性仮性半陰陽に対する治療で正しいのはどれか 2 つ選べ 1. 精巣摘除と Kaufmann 療法 2. 糖質コルチコイド投与による ACTH 抑制 3. 尿道形成術 4.hCG 投与 5.Estrogen 投与精巣性女性化症候群患者の性腺と内性器の組み合わせで正しいのはどれか 1. 精巣ー精嚢ー精管ー精巣上体 2. 卵巣ー卵管ー子宮ー膣 3. 精巣ー卵管ー子宮ー膣 4. 精巣ー精管ー膣 5. 精巣ー膣 5

6 練習問題 (3) 練習問題 (4) 精巣性女性化症候群患者の性腺と内性器の組み合わせで正しいのはどれか 1. 精巣ー精嚢ー精管ー精巣上体 2. 卵巣ー卵管ー子宮ー膣 3. 精巣ー卵管ー子宮ー膣 4. 精巣ー精管ー膣 5. 精巣ー膣 ( アンドロゲン受容体の異常テストステロン MIS は正常に分泌 MIS の分泌は Muller 管の退縮 - 子宮卵管膣上部は形成されない一方テストステロンはあるが受容体が反応しないために Wolff 管も退縮精嚢精管精巣上体も形成されず ) 先天性副腎皮質過形成による女性仮性半陰陽に関して正しいのはどれか 2 つ選べ 1. 染色体は 46XY であることが多い 2. 過剰な androgen が原因である 3. 治療の基本は糖質コルチコイド投与であるが陰核形成膣形成を行うことが多い 4. 程度によっては男児として育てることもある 5.17-hydroxylase 欠損症が最も多い練習問題 (4) 先天性副腎皮質過形成による女性仮性半陰陽に関して正しいのはどれか 2 つ選べ 1. 染色体は 46XY であることが多い 2. 過剰な androgen が原因である 3. 治療の基本は糖質コルチコイド投与であるが陰核形成膣形成を行うことが多い 4. 程度によっては男児として育てることもある 5.17-hydroxylase 欠損症が最も多い泌尿器科学講義性器の発生と異常精巣の発生異常精巣の下降 ( 胎生第 18 週 ) ( 生後 1 ヶ月 ) 単精巣症 5,000 人に 1 人の割合精索断端が盲端で終わってる無精巣症 35,000 人に 1 人 hcg(lh 作用 ) に無反応停留精巣 ( 胎生第 26 週 ) ( ベッドサイド泌尿器科学診断治療編 2000, 48) 6

精巣の下降停留精巣精巣下降に必要な機序 1. 精巣導帯による牽引 2. 急激な身体成長 3. 腹腔内圧の上昇 4. 精巣上体の発達 5. 陰部大腿神経の作用 6. 内分泌作用 7. その他発生頻度満期産 :2.7-3.2% 早期産 :21% 1 歳時には 0.

精巣は陰嚢底まで下降するが鼠径管まで上昇するもの挙睾筋反射が強い場合がある触診陰嚢から鼠径管にかけて触診する超音波非侵襲的検査であるが精巣の同定には限界もある MRI 腹部精巣の同定精索断端まで追えるが長時間の検査に耐えられるか?

7 精巣の下降停留精巣精巣下降に必要な機序 1. 精巣導帯による牽引 2. 急激な身体成長 3. 腹腔内圧の上昇 4. 精巣上体の発達 5. 陰部大腿神経の作用 6. 内分泌作用 7. その他発生頻度満期産 : % 早期産 :21% 1 歳時には 0.8%:1 歳時検診が確定診断に大切原因視床下部ー下垂体ー精巣機能の異常精巣 Leydig 細胞でのテストステロン産生能異常 ( 新図説泌尿器科学講座 , 94-95) 停留精巣の分類停留精巣 : 診断 90% は片側性腹部 (10%) 鼠径管内 (30%) 鼠径部陰嚢高位 (50%) 異所性 (10%) 遊走 (retractile) 精巣は陰嚢底まで下降するが鼠径管まで上昇するもの挙睾筋反射が強い場合がある触診陰嚢から鼠径管にかけて触診する超音波非侵襲的検査であるが精巣の同定には限界もある MRI 腹部精巣の同定精索断端まで追えるが長時間の検査に耐えられるか? 腹腔鏡上記検査でも明らかでない場合に行う停留精巣の問題点妊孕性精子濃度両側例片側例正常 (20x10 6 /ml 以上 ) 20% 30% 乏精子症 (20x10 6 /ml 未満 ) 34% 50% 無精子症 46% 20% 悪性化 - 正常男性に比して約 10 倍 (2-9 倍 ) 高い (10 万人あたり 40 人 : 欧米データー ) -11 歳以降に精巣固定術を受けた場合固定されていない場合は悪性化が明らかに高い - セミノーマが多い停留精巣 : 治療精巣固定術 -1 歳以降であれば発見時に行う - 腹部停留精巣で血管が伸びない場合 :2 期的手術精管動脈からの栄養を期待し精巣動静脈を切断半年後に精巣の萎縮が認められなければ陰嚢内に固定 - 鼠径ヘルニアを合併する場合は同時に根治術を行うホルモン療法精巣導帯の付着位置が陰嚢底部でない症例がほとんどのため完全に下降することは期待できない 7

1 精巣固定術 2 Impalpable Testis 3 4 5 (Urologic Surgery シリーズ 5

精巣あるいは精索水瘤早期の精巣固定術妊孕能の回復に結びつくか否かは不明放置すれば確実に造成機能低下

男性ホルモン産生能の維持悪性化してもすぐにわかる ) 鞘状突起が未閉鎖のため無症候性の陰嚢腫脹

感染防止 ) ( ベッドサイド泌尿器科学診断治療編 2000, 227) 精索捻転 8-18 歳の男児に多く発生する

ドップラーによる血流確認治療 :Golden time : 6 hours 用手整復 ( 下から見て精巣を外側へ回転 )

around puberty History Acute onset of pain (often at night)

8 1 精巣固定術 2 Impalpable Testis (Urologic Surgery シリーズ , ) Inguinal Location Abdominal Location 停留精巣 : 治療精巣あるいは精索水瘤早期の精巣固定術妊孕能の回復に結びつくか否かは不明放置すれば確実に造成機能低下男性ホルモン産生能は原則的に維持可能腹部停留精巣を陰嚢へ固定できない場合鼠径部に固定することもオプションの一つ ( 男性ホルモン産生能の維持悪性化してもすぐにわかる ) 鞘状突起が未閉鎖のため無症候性の陰嚢腫脹鼠径ヘルニアが合併していなければ経過観察特に 2 歳までは腹腔内と交通している可能性が高く穿刺吸引は行わない ( 感染防止 ) ( ベッドサイド泌尿器科学診断治療編 2000, 227) 精索捻転 8-18 歳の男児に多く発生する突然の陰嚢疼痛腫脹腹部疼痛を主訴とする左に多く発生する鑑別診断精巣上体炎精巣炎精巣垂捻転など尿所見ドップラーによる血流確認治療 :Golden time : 6 hours 用手整復 ( 下から見て精巣を外側へ回転 ) 手術 ( 捻転解除し固定あるいは精巣摘除 ) Clinical Presentation Classic age around puberty History Acute onset of pain (often at night) May be precipitated by minor trauma Severe pain which may radiate to abdomen Nausea/vomiting common 8

Clinical Presentation 精索捻転 Physical Exam Testicular swelling/induration Abnormal testicular lie (horizontal) Absent cremasteric reflex Reactive hydrocele

精巣あるいは精索水瘤 : 無痛性嚢胞性腫瘤透過性がある精巣上体炎 : 疼痛発熱尿路感染症成人精索捻転 : 疼痛突然発症思春期前後精巣破裂 : 外傷 ( ベッドサイド泌尿器科学手術編 2000, 50) 生殖結節 : 陰茎 ( 亀頭 ) へ尿道ヒダ : 融合し陰茎海綿体を形成

9 Clinical Presentation 精索捻転 Physical Exam Testicular swelling/induration Abnormal testicular lie (horizontal) Absent cremasteric reflex Reactive hydrocele Induration of scrotal skin Induration of spermatic cord 鞘膜外捻転 < 鞘膜内捻転精巣捻転の回転方向精巣の固定 (Urologic Surgery シリーズ , ) 陰嚢腫脹の鑑別診断尿道の発生精巣腫瘍 : 無痛性充実性腫瘍精巣あるいは精索水瘤 : 無痛性嚢胞性腫瘤透過性がある精巣上体炎 : 疼痛発熱尿路感染症成人精索捻転 : 疼痛突然発症思春期前後精巣破裂 : 外傷 ( ベッドサイド泌尿器科学手術編 2000, 50) 生殖結節 : 陰茎 ( 亀頭 ) へ尿道ヒダ : 融合し陰茎海綿体を形成尿道ヒダの融合が不完全であると尿道の開口部が陰茎の下面 ( 腹側面 ) にみられる尿道下裂となる尿道下裂発生頻度 1,000-1,200 人に 1 人 ( 欧米では 300 人に 1 人 ) 家族性約 6-7% 分類亀頭部冠状溝部陰茎部陰茎陰嚢部会陰部 (Campbell-Walsh Urology, 2011, 2996) 9

Location of meatus Severity of chordee Dorsal hood foreskin Rarely circumferential Megameatus

months of age Occasionally two-stage repair if severe or with penoscrotal transposition

高度な尿道下裂では二分陰嚢を伴い半陰陽や種々の性分化異常症の存在を疑う必要がある膣が残存していることもある尿道下裂尿道下裂 : 治療尿道口索尿道形成術最近は 1 期的に行う

コスメティックな面で満足させることが必要長期成績が明らかとなっていない (Campbell-Walsh Urology, 2011, 3505, 3511) 尿道形成術尿道形成術 -1

10 Location of meatus Severity of chordee Dorsal hood foreskin Rarely circumferential Megameatus variant Associated abnormalities If UDT check karyotype Treatment Single-stage repair at six months of age Occasionally two-stage repair if severe or with penoscrotal transposition Hypospadias Distal Proximal 尿道下裂外尿道口より遠位の部分が索を形成腹側への陰茎屈曲の原因となるこの索を切除すると外尿道口が近位側へ後退する高度な尿道下裂では二分陰嚢を伴い半陰陽や種々の性分化異常症の存在を疑う必要がある膣が残存していることもある尿道下裂尿道下裂 : 治療尿道口索尿道形成術最近は 1 期的に行うある程度の陰茎発育が必要であるが時期が遅くなるにつれて男性としての自覚精神発育に大きな影響を与える ( 立位排尿ができない ) 2-4 歳頃に手術を行う機能面コスメティックな面で満足させることが必要長期成績が明らかとなっていない (Campbell-Walsh Urology, 2011, 3505, 3511) 尿道形成術尿道形成術 -1 索切除陰茎皮膚を用いて尿道を形成し外尿道口を亀頭部まで前進させる残りの陰茎皮膚を用いて形成した尿道を覆う皮膚が足りない場合は膀胱粘膜頬粘膜を用いて尿道を形成することもある (Campbell-Walsh Urology, 2011, 3513) 10

尿道形成術 -2 後部尿道弁男児の器質的下部尿路通過障害の原因として重要膀胱尿管逆流現象水腎症腎不全など障害の程度は様々出生前診断で発見されることもある診断は排尿時膀胱尿道造影内視鏡治療は経尿道的切除 (Campbell-Walsh

手術時期に関しては早期に立位排尿を可能とするために 2-4 歳頃に行うことが望ましい 4. 尿道口より遠位が索を形成し陰茎腹側屈曲の原因となることがある 5.

会陰部尿道下裂では膣の残存など性分化異常を伴うことが多い 2. 排尿障害を伴い多くの症例で水腎症を合併する 3.

11 尿道形成術 -2 後部尿道弁男児の器質的下部尿路通過障害の原因として重要膀胱尿管逆流現象水腎症腎不全など障害の程度は様々出生前診断で発見されることもある診断は排尿時膀胱尿道造影内視鏡治療は経尿道的切除 (Campbell-Walsh Urology, 2011, 3515, 3517) 後部尿道弁練習問題 (1) 尿道下裂に関して誤っているものはどれか 1. 会陰部尿道下裂では膣の残存など性分化異常を伴うことが多い 2. 排尿障害を伴い多くの症例で水腎症を合併する 3. 手術時期に関しては早期に立位排尿を可能とするために 2-4 歳頃に行うことが望ましい 4. 尿道口より遠位が索を形成し陰茎腹側屈曲の原因となることがある 5. 陰茎皮膚が不十分な場合膀胱粘膜や頬粘膜を用いた尿道形成も行われる ( ベッドサイド泌尿器科学診断治療編 2000, ) 練習問題 (1) 練習問題 (2) 尿道下裂に関して誤っているものはどれか 1. 会陰部尿道下裂では膣の残存など性分化異常を伴うことが多い 2. 排尿障害を伴い多くの症例で水腎症を合併する 3. 手術時期に関しては早期に立位排尿を可能とするために 2-4 歳頃に行うことが望ましい 4. 尿道口より遠位が索を形成し陰茎腹側屈曲の原因となることがある 5. 陰茎皮膚が不十分な場合膀胱粘膜や頬粘膜を用いた尿道形成も行われる 3 歳男児生下時より両側陰嚢内容欠損を指摘されたが放置していた 3 歳児検診で異常を指摘され泌尿器科を受診した他に異常はなく発育は順調である右精巣は鼠径部に触知されたが左精巣は触れなかった次に行う検査で適切でないものはどれか 1.MRI 2.CT 3. 腹部超音波 4. 血管造影 5. 腹腔鏡 11

12 練習問題 (2) 練習問題 (3) 3 歳男児生下時より両側陰嚢内容欠損を指摘されたが放置していた 3 歳児検診で異常を指摘され泌尿器科を受診した他に異常はなく発育は順調である右精巣は鼠径部に触知されたが左精巣は触れなかった次に行う検査で適切でないものはどれか 1.MRI 2.CT 3. 腹部超音波 4. 血管造影 5. 腹腔鏡精査の結果左精巣は腹腔内 ( 総腸骨動脈レベル ) に発見された本症例に対する治療として最も適切と思われるものはどれか 1.hCG 療法を行う 2. 右精巣固定術左精巣摘除術を行う 3. 右精巣固定術左は経過観察し鼠径部まで下降した時点で精巣固定術を行う 4. 右精巣固定術左は降ろせるところで固定する 5. 右精巣固定術左は精巣動静脈を切断し経過観察し 6 ヵ月後に陰嚢へ降ろすかあるいは摘除する練習問題 (3) 練習問題 (4) 精査の結果左精巣は腹腔内 ( 総腸骨動脈レベル ) に発見された本症例に対する治療として最も適切と思われるものはどれか 1.hCG 療法を行う 2. 右精巣固定術左精巣摘除術を行う 3. 右精巣固定術左は経過観察し鼠径部まで下降した時点で精巣固定術を行う 4. 右精巣固定術左は降ろせるところで固定する 5. 右精巣固定術左は精巣動静脈を切断し経過観察し 6 ヵ月後に陰嚢へ降ろすかあるいは摘除する停留精巣に関して正しいものはどれか 2 つ選べ 1. 片側例でも不妊の原因になりうる 2. 悪性化した場合はセミノーマの頻度が高い 3. 発見した場合は生後すぐに hcg 投与を開始することが良い 4. 早期に手術したほうが将来不妊になる可能性が低下する 5. 鼠径ヘルニアを合併している場合には悪性化しやすい練習問題 (4) 停留精巣に関して正しいものはどれか 2 つ選べ 1. 片側例でも不妊の原因になりうる 2. 悪性化した場合はセミノーマの頻度が高い 3. 発見した場合は生後すぐに hcg 投与を開始することが良い 4. 早期に手術したほうが将来不妊になる可能性が低下する 5. 鼠径ヘルニアを合併している場合には悪性化しやすい 12

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