日 消 外 会 誌29(11): ,1996年 消化 器 手術 を施 行 したパ ー キ ン ソン病 症例 特 にその周 術 期 管理 に つ いて 広 島 大学 医学 部 第2外 科,同 則行 八幡 土肥 敏生 浩 雪彦 岡島 浅原 加藤 保 健 学科*,広 正純 利正 良隆**
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1 日 消 外 会 誌29(): ,996年 消化 器 手術 を施 行 したパ ー キ ン ソン病 症例 特 にその周 術 期 管理 に つ いて 広 島 大学 医学 部 第2外 科,同 則行 八幡 土肥 敏生 浩 雪彦 岡島 浅原 加藤 保 健 学科*,広 正純 利正 良隆** 島鉄 道 病 院外 科** 吉岡伸吉郎 福田 康彦 田中 西亀 恒夫 正之* パ ー キ ン ソ ン病 と は,錐 体 外 路 症 状 で あ る振 戦,筋 硬 直,無 動 を3徴 とす る慢 性 進 行 性 疾 患 で あ る. パ ー キ ン ソ ン病 を基 礎 疾 患 に 持 つ 患 者 に消 化 管 手 術 を行 っ た 場 合,術 後 の 一 定 期 間 は 抗 パ ー キ ン ソ ン 剤 の 内 服 が 困 難 とな る た め,術 後 にパ ー キ ン ソ ン病 症 状 の 悪 化 を 来 し,術 後 管 理 に難 渋 す る こ とが 多 い. パ ー キ ン ソ ン病 患 者3例 で,パ に 消 化 器 手 術 を施 行 し,2例 に 術 後 麻 痺 性 イ レ ウ ス を認 め,そ ー キ ン ソ ン病 の 悪 化 に よ り呼 吸 管 理 に気 管 切 開 を要 した 症 例 を経 験 した.こ 後 の 経 過 に つ い て 述 べ,パ ー キ ン ソ ン病 に対 す る周 術 期 管 理 に つ い て 検 討 を 加 え た. 術 後 パ ー キ ン ソ ン病 症 状 を抑 え,早 期 離 床 を は か り,呼 吸 器 合 併 症,腸 要 で,そ Parkinson 緒 disease, gastro-intestinal 言 を行 っ た場 合,術 後 の 一 定 期 間 は 抗 パ ー キ ン ソ ン剤 の 内 服 が 困 難 とな る.そ の た め,術 surgery perioperative Trihexyphenidyl パ ー キ ン ソ ン病 を 基 礎 疾 患 に持 つ 患 者 に 消 化 管 手 術 後 に パ ー キ ン ソ ン病 症 状 の 悪 化 を来 し,術 後 管 理 に難 渋 す る こ とが 多 い'). し,2例 管 麻 痺 を予 防 す る こ とが 重 の た め に 十 分 な抗 パ ー キ ン ソ ン剤 を 用 い る必 要 が あ る と考 え られ た. Key words: 今 回,パ の う ち例 れ らの症例 の術 前 ー キ ン ソ ン病 患 者3例 に消 化 器 手 術 を施 行 に麻 痺 性 イ レ ウ ス を 認 め,う ち例 は,パ ー phenidyl Hydrochloride と (以 下,Trihexy- 略 記)6mg,Droxidopa 服 に て 良 好 に コ ン トロ ー ル さ れ,術 持 量 を経 口投 与 した.術 回/day,Citicoline 400mgの 当 日 よ り,L-dopa 500mgの 管 運 動 の 認 め た 術 後2日 50mg 2 静 脈 内 投 与 を行 っ た.腸 目 よ り術 前 に 投 与 し て い た 抗 パ ー キ ン ソ ン 剤 の 維 持 量 の投 与 を 開 始 し た.し か し, キ ン ソ ン病 の 悪 化 に よ り呼 吸 管 理 の た め に気 管 切 開 を 術 後6日 要 し術 後 管 理 に難 渋 した の で,術 キ ン ソ ン病 の 悪 化 を 認 め た.一 方,Prostagrandine 前術 後 のパ ー キ ン ソ ン病 患 者 の 管 理 に つ い て文 献 的 考 察 を加 え報 告 す る. 症 例 64歳 の 男 性 で,パ 臨 床 的 重 症 度 分 類 で,stage ().回 術R2郭 分,出 盲 部 癌(stage 清2)(手 術 時 間5時 血 量385ml)を II)の 3 4で た め,結 間0分,麻 下,Amantadine あった 腸右 半切 除 酔 時 間6時 間5 施 行 し た. 600mg, 縮 な ど の 症 状 が 出 現 し,パ ー 下,L-dopa Amantadine と Hydroch- F2α の 減 量 に伴 い,麻 痺 性 イ レ ウ ス を 合 併 し た た め,経 投 与 量 を再 び 増 加 した.ま た,パ 鼻 F2α の ー キ ン ソ ン症 状 の 悪 化 に対 し て,抗 パ ー キ ン ソ ン剤 の 投 与 を,L- 静 脈 内 投 与 に再 変 更 し,パ ー キ ン ソ ン病 の 症 状 に応 じて 300mg/dayま 腸 管 運 動,イ ー キ ン ソ ン 病 はLevodopa(以 と 略 記),Benserazide loride(以 目 よ り振 戦,固 胃 管 に て,腸 管 の 減 圧 を 行 い,Prostagrandine ー キ ン ソ ン 病 の 病 悩 期 間 は0年, 内 前 日まで上記 の維 で 漸 増 し た. レ ウ ス 状 態 の 改 善 に 約日 を 要 し,L- 投 与 の 漸 減 と経 口投 与 の 漸 増 に よ り,以 後 順 調 に経 過 し,術 後53日 目 に軽 快 退 院 とな っ た. 略 記)00mg, 症 例2 69歳 の 男 性 で,パ ー キ ン ソ ン病 の 病 悩 期 間 は0年 で, <996年6月2日 受 理>別 刷 請 求先:則 行 敏 生 734広 島 市 南 区 霞-2-3広 島大学医学部 第 2外 科 2).多 臨 床 的 重 症 度 分 類 でstage 4で あ っ た( 発 性 大 腸 癌 の た め,結 腸 亜 全 摘 術,R2郭 清2)(手
2 38(2206) Case : 64-year-old Amantadine 2: (00mg), 69-year-old method: subtotal *anti-parkinsonisms phenidyl 術 時 間4時 間,麻 Diagnosis: agents Case man, hemicolectomy *anti -parkinsonisms 酔 時 間5時 2 Cecum (full man, Diagnosis: colectomy agents (full dose) (6mg) and Droxidopa 間30分,出 case. carcinoma, dose) Trihexyphenidyl Operative L-dopa+Benserazide multiple 300mg,Trihexyphenidyl,000 の 内 服 に て 良 好 に コ ン ト ロ ー ル さ れ て い た.術 で に,L-dopa,Benserazideは,維 持 量,000mgを 口 投 与 し,Droxidopa,Trihexyphenidyl 中 止 し た.術 当 日 よ り,L-dopa は 25mgの (400mg) case. 2 colon carcinoma, L-dopa+Benserazide (,000mg), Operative Trihexy- 当 日 よ り,筋 固 縮,精 次 第 に 悪 化 し た.ま mg,droxidopa right (600mg), (6mg) and Droxidopa 行 っ た が,術 血 量600ml)を ー キ ン ソ ン 病 はL-dopa,Benserazide method: (300mg) 施 行 し た. 日消 外 会誌29巻号 消化 器 手 術 を施 行 した パ-キ ン ソ ン病 症 例 6mg 前 日 ま 経 漸減 静脈 内投 与 を た,術 後7日 神 不 穏 が 見 ら れ, 目 よ り排 ガ ス,排 便 を認 め た が,経 鼻 胃管 よ りの 排 液 が 多 く,Prostagrandine F2α の 投 与 に も か か わ らず,腸 期 に続 い た.術 管麻痺 の状 態 が長 後3日 目 に舌 根 沈 下 を 認 め,誤 に よ り呼 吸 状 態 が 悪 化 した た め,呼 嚥など 吸管理 の 目的 で気 管 切 開 を行 っ た. パ ー キ ン ソ ン病 の コ ン ト ロー ル の た め,L- 静
3 996年月 39(2207) 3 case. 3 Case 3: 65-year-old man, Diagnosis : choledocholithiasis, Operative method: cholecytectomy, choledocholithotomy and extra-bially drainage *anti -parkinsonisms agents (full dose) L-dopa+Benserazide (500mg), Trihexyphenidyl (6mg) and Bromocriptine Mesilate (2.5mg) 脈 内投 与 を00mg/dayま で 漸 増 し,Citicoline の 投 与 を 追 加 し た が,症 状 の コ ン トロール は不 良 で あ っ た た め,術 後34日 目 よ り,経 鼻 胃 管 よ り,抗 パ ー キ ン ソ ン 剤L-dopa,Benserazide idopa 500mg,000mg,Droxi 300mg,Trihexyphenidyl 開 始 し,術 後54日 目 で 振 戦,筋 6mgの 硬 直,無 動 を3徴 固 縮 は改 善 し た.一 方, 末 梢 性 ドー パ 脱 炭 酸 酵 素 阻 害 剤 を 中 心 と し,そ の 関 連 薬 物 で あ るAmantadine dopaや,抗,droxi- コ リ ン作 動 薬 を併 用 す る の が,一 般 的 で あ 腸 管 麻 痺 の 状 態 は術 後59病 日 ま で 続 き,そ の 後 漸 次 改 る3).こ れ らの 薬 剤 は,ほ 善 し,術 後69日 目 に 経 口 摂 取 が 開 始 で き た.以 管 手 術 時 な ど経 口 投 与 が 困 難 な 時 や,消 ビ リお よ び パ ー キ ン ソ ン病 治 療 の た め,神 後 リハ 経 内科 に転 症 例3 が 不 十 分 に な る.ま 化 管 か らの 吸 ー キ ン ソ ン病 の コ ン ト た,こ れ ら の 薬 剤 は,ほ と ん どが 消 化 管 運 動 に対 し て 抑 制 的 に 作 用 す る た め,消 63歳 の 男 性 で,パ ー キ ン ソ ン病 の 病 悩 期 間 は8年 とん どが 経 口薬 で あ り,消 化 収 障 害 が 存 在 す る と き に は,パ ロ-ル 科 と な っ た. 神症 パ ー キ ン ソ ン病 の 治 療 は,ド ー パ ミ ン の 前 駆 物 質 で あ るL-dopaと 投与 を と し,種 々 の 自律 神 経 症 状,精 状 を随 伴 す る慢 性 進 行 性 疾 患 で あ る3). 臨 床 的 重 症 度 分 類 でstage で, 3で あ っ た.総 胆 管 化 管 術 後 に は そ の 投 与 を た め らわ れ る こ と も多 い.し か し,抗 パ ー キ ン ソ ン 剤 の 中 断 や 減 量 に て,突 然 の高 値な ど 結 石 の た め,胆 嚢 摘 出 術,総 胆 管 載 石 術,T-tube留 置 熱,意 識 障 害,筋 強 直,血 術(手 血 を来 す 重 篤 な 合 併 症 で あ る 悪 性 症 候 群 を 招 く こ とが あ 術 時 間3時 量00ml)を 間6分,麻 ー キ ン ソ ン病 はL-dopa,Benserazide 2.5mgの 500 6mg,Bromocriptine 内 服 に て 良 好 に コ ン トロ ー ル さ れ, 25mg 2回/day,Citicoline 投 与 を行 い,腸 当 日 よ り,L- 2,000mgの 管 運 動 を 認 め た 術 後3日 静脈 内 目 よ り,L- 減 量 と術 前 の 抗 パ ー キ ン ソ ン剤 の 維 持 量 の 経 口 投 与 を開 始 し,術 後 合 併 症 も な く順 調 に軽 快 した. 考 パ ー キ ン ソ ン病 とは,錐 清creatine kinase高 り4),周 術 期 の 管 理 に は 特 に 注 意 が 必 要 で あ る. 術 前 日 ま で 維 持 量 を 経 口 投 与 し た.術 dopa 間45分,出 施 行 した(3). mg,trihexyphenidyl Mesilate 酔 時 間3時 察 体 外 路 症 状 で あ る振 戦,筋 パ ー キ ン ソ ン病 患 者 の 消 化 管 手 術 時 の 問 題 点 と し て,榊 原 ら)は, )心 臓 血 管 系 の 予 備 能 力 が 少 な く,血 圧 の 変 動 が 激 し い こ と. 2)唾 液 分 泌 が 多 く,ま た 喀 痰 の 排 泄 力 が 弱 く,肺 合 併 症 を起 こ しや す い こ と. 3)消 化 管 運 動 障 害 の た め,術 後 の 腸 管 麻 痺 が 遷 延 す る こ と. な どを,あ 自験 例3例 げ て い る. の 経 過 を ま とめ て み る と.
4 40(2208) 消化 器 手術 を施 行 した パー キ ン ソン病 症例 症 例で は,術 前 日 ま で 抗 パ ー キ ン ソ ン 剤 の維 持 量 を投 与 し,術 後 早 期 に 経 口 投 与 に 変 更 し た.し か し, 抗 パ ー キ ン ソ ン剤 の 効 果 が 不 十 分 で あ り,振 戦,固 な どの 症 状 の 悪 化 を認 め た.原 因 と し て,術 か らの 抗 パ ー キ ン ソ ン 剤 の 吸 収 障 害,手 脳 内 へ のL- 縮 後消 化 管 術侵 襲 に よる 取 り込 み の 低 下)な どが 推 測 さ れ る.そ の 後,Prostagrandine F2α の 減 量 に 伴 い,消 化 日消 外 会 誌29巻号 の 血 中 濃 度 とパ ー キ ン ソ ン病 の 臨 床 症 状 の 不 一 致7)も 報 告 され て お り,ま た,手 術 侵 襲 に よ り,L- 術 前 の 内服 量 か ら静 脈 内 投 与 量 を決 め る の は,必 Rosinら8)は,パ ー キ ン ソ ン病 患 者 に対 す る直 腸 癌 の 腹 会 陰 式 直 腸 切 断 術 後 の 管 理 に,パ on-f現 象 の た め に,L- た. 上 必 要 と し,ま た,そ 症 例2は,術 後 早 期 にパ ー キ ン ソ ン病 症 状 の 悪 化 を 前 に 抗 パ ー キ ン ソ ン剤 の 減 量 を 行 っ た こ と に よ る も の と考 え られ た.ま た,術 後 の抗 パ ーキ ン ソン 病 患 者 に対 す る 術 後 管 理 で,微 至 らず,体 速 度 の 変 更 を行 い,日 た,手 術 侵 襲 も大 き く,術 後 の 腸 管 麻 痺 も遷 延 した もの と推 測 され た. 症 例3で の 副 作 用 は な か っ た と報 告 し て 野 倉 ら6)は,悪 性 症 候 群 の 既 往 を もつ パ ー キ ン ソ ン 動 が ほ と ん ど困 難 に な り,呼 吸 器 合 併 症 を ー キ ン ソ ン症 状 の 持 続 投 与 で,4g/day以 い る. 剤 の投 与 量 も少 な く,パ ー キ ン ソ ン 病 の病 態 の 改 善 に お こ した.ま ず し も容 易 で は な い. 管 運 動 が 低 下 し,麻 痺 性 イ レ ウ ス を 生 じた と考 え ら れ 認 め,術 脳 内 へ の 取 り込 み に 影 響 を与 え る 可 能 性)も 考 え ら れ, 量 注 入 器 を 用 い たL- 持 続 投 与 を行 っ て い る.状 態 に 応 じて 適 宜 注 入 て い る.L- 総 投 与 量 は,,200mgを 要 し 腸 管 か ら の 吸 収 は 良 好 で,経 口投 与 量 の ほ とん ど が 吸 収 さ れ る とい う前 提 に よ っ て,経 は,手 術 侵 襲 が 比 較 的 小 さ く,抗 パ ー キ ン 投 与 量 よ り少 量 で あ れ ば 効 果 の 発 現 を 確 か め,副 口 作用 ソ ン剤 の 吸 収 な ど に 大 き な影 響 が な く,早 期 離 床 が 可 の 発 現 に注 意 を 払 い なが ら持 続 静 脈 内 投 与 を試 み る 価 能 で あ っ た た め,合 値 が あ る と考 察 し て い る. 併 症 を招 く こ とな く順 調 に 軽 快 し た と考 え られ た. 症 例2の こ れ ら の 経 験 を基 に,パ の 管 理 に つ い て,考.術 察 を 加 え た. 症 例2で,術 前 に抗 パ ー キ ン ソ ン剤 の 減 量 を行 っ た. 当 日 よ り,筋 固 縮,精 神 不穏状 態 が み ら 後 経 過 に影 響 を及 ぼ した もの と推 測 さ れ る. 症 例,症 例3で は,維 持 量 全 量 を術 前 日 まで 投 与 して お り,術 後 早 期 数 日 に は,パ ー キ ン ソ ン病 症 状 の 悪 化 は 見 ら れ な か っ た. 手 術 前 日 の 投 与 に つ い て,山 投 与 を行 い,野 倉 ら6)はL-dopa以 剤 を術 前 に漸 減 し,L- る.術 よ うに,パ ー キ ン ソ ン 症 状 の コ ン トロ ー ル が 困 難 な 症 例 に 対 し て,術 前 の 経 口投 与 量 をLdopa に換 算 し た投 与 量 で の 持 続 静 脈 内投 与 を試 み る 価 値 が 前 の 抗 パ ー キ ン ソ ン 剤 の 投 与 に つ い て. そ の 結 果,術 れ,術 ー キ ン ソ ン病 患 者 の 術 前 後 崎 ら5)は2時 間 前 ま で 外 の抗 パ ー キ ン ソ ン 経 口投 与 量 を漸 増 し て い 前 抗 パ ー キ ン ソ ン 剤 の 投 与 を 術 前 日 まで 行 い, あ る と考 え られ た. 3.術 後 抗 パ ー キ ン ソ ン剤 の 経 口 投 与 に つ い て 消 化 管 手 術 の術 後 は,手 術 侵 襲 に よ り消 化 管 運 動, 吸 収 能 が 低 下 し て い る と考 え られ,症 分 に な る と推 測 さ れ た.し 術 侵 襲 を考 慮 し,消 化 管 機 能 が 改 善 さ れ る まで は,静 脈 内投与 で管 理 し,経 口投 与 へ の 移 行 は 徐 々 に行 う べ き で あ る と考 え られ た. 4.術 後腸 管麻痺 につ いて パ ー キ ン ソ ン病 患 者 で は,術 後 腸 管 麻 痺 が遷 延 す る た め,腸 重 要 で あ る と考 え ら れ た. 使 用 す べ きで あ る.Prostagrandine 後 の 抗 パ ー キ ン ソ ン剤 の 静 脈 内 投 与 に つ い て 術 後 経 口摂 取 が 可 能 とな る まで,パ コ ン トロ ー ル,お ー キ ン ソ ン病 の よ び 悪 性 症 候 群 の 予 防 の た め に,L- 静 脈 内 投 与 が 必 要 で あ るが,そ の 投 与 量,投 与 方 法 に つ い て の 基 準 は 確 立 さ れ て い な い.自 は,術 後 最 高日 験 例3例 量300mg,00mg,50mgのL-dopa の 点 滴 静 注 を 行 い,悪 性 症 候 群 の 合 併 は 予 防 で き た が, 症 例,2で,振 戦 な ど の症 状 を経 口投 与 が 可 能 と な る まで,十 分 に コ ン ト ロ ー ル が で き な か っ た.L-dopa よ う に, た が っ て,手 術 後 早 期 のパ ー キ ン ソ ン病 症 状 の 悪 化 を 抑 え る こ とが 2.術 例の 術 後 早 期 に経 鼻 胃 管 よ り投 与 し て も,そ の 効 果 が 不 十 管 運 動 促 進 剤 の 投 与 を 積 極 的,比 相 互 作 用 に つ い て の 報 告 は な い が,そ 較 的長期 に F2α とL- れ ぞ れの薬 剤 の 作 用 起 序 の 違 い よ り特 に問 題 は な い と考 え られ る. ま た,L-dopaな ど の 抗 パ ー キ ン ソ ン剤 は,副 交 感 神 経 遮 断 作 用 を 有 し,消 化 管 運 動 に 抑 制 的 に 作 用 す るが, L-dopaを 十 分 量 を 投 与 し,パ ー キ ン ソ ン症 状 を コ ン ト ロ ー ル し,寡 動 を 防 ぎ 早 期 離 床 を計 る こ とが,腸 管運 動 に対 し て も有 利 に 働 く と考 え られ た. 5.手 術 侵襲 につい て 侵 襲 の 大 き な 術 式 に つ い て は,術 後 合 併 症 の 可 能 性
5 4(2209) 996年月 Table with Parkinson's 文 patient disease ) 榊 原 (Parkinsonism), preoperative anti-pakinsonisms full anticholinergic 2, postoperative ) つ い て. until is changed to st day 2) L-dopa case: continuous tion other s: gradually Prostagrandine Neosigmine until intravenous 3) ingestion to 東 京, 4) , p 藤 竹 純 子, 久 野 貞 子, intestinal 神 経24: 5) movement 西谷 , 裕: 悪 性 症 候 群 様 Bromide 山 崎 洋 二, 前 田 將 臣, 柴 田 雄 司 ほ か: kinson病 が 高 く,術 後 管 理 が難 しい こ とが 予 想 され る.そ 6) のた 前 に 抗 パ ー キ ン ソ ン剤 の 持 続 静 脈 内 大 量 投 与 も 考 慮 した 綿 密 な 抗 パ ー キ ン ソ ン剤 の 投 与 計 画 を た て る 必 要 が あ る と考 え られ た(Table パ ー キ ン ソ ン病 患 者 に 消 化 管 手 術 を施 行 し た3例 術 前 後 の 経 過 に つ い て 検 討 した.術 状 を抑 え,早 期 離 床 を は か り,呼 吸 器 合 併 症,腸 痺 を予 防 す る こ とが 重 要 で あ り,そ の 後 パ ー キ ン ソ ン症 管麻 の た め に十 分 な抗 パ ー キ ン ソ ン剤 を用 い る必 要 が あ る と考 え られ た. Management Parkinsonism Parkinson病 消 外9: 986 野 倉 一 也, 稲 垣 俊 明, 三 竹 重 久 ほ か: L-dopa大 量 持 続 静脈 内投 与 に よ るパ ー キ ン ソ ン病 患 者 の 術 後 管 理-と て-. くに悪性 症 候 群 の既 往 を持 つ患 者 に対 し 神 経 内 科35: The metabolite spoders. 8) Robin 56-52, L, Tandan Clinical picture prile Arch with treatment in Gastro-intestinal F et al: levodopa parkinsonian 34: , nonre977 Parkin- phenonena Intravenous levodopa Arch plasma D, Eng N et al: on-f with 99 D, Anderson and Neurol AJ, Devereux sonism nal surgery. 臨 化 管 手 術 後 早 期 のPar- に 対 す る 管 理 に つ い て-. 7) Rivera-calimlin ). の 検 討. 984 に 胃 癌 を 合 併 し た例-消 F2ƒ 金原出 , め,術 7-76, 大 腸 癌 取 扱 い 規 約. 第5版. 状 態 を呈 した パ ー キ ン ソ ン ニ ズ ム8例 ingestive の手 に 対 す る管 理 に 上 田 英 雄, 武 内 重 五 郎 編, 内 科 学. 初 版. 朝 倉 書 店, 東 京, injec dosage citicoline change promotion L-dopa 日 臨 外 医 会 誌43: 大 腸 研 究 会 編: 版, injection difficult 2) preoperative intravenouse Parkinson病 に 消 化 器 癌 を 合 併 し た3例 術 経 験, 特 に 術 後 のParkinson病 agents: maintenance 献 聡, 馬 渕 秀 樹, 寺 部 啓 介 ほ か: Neurol after 36: major 32-34, abdomi979 Surgery Toshio Noriyuki, Hiroshi Yahata, Masazumi Okajima, Shinkichiro Yoshioka, Tsuneo Tanaka Toshimasa Asahara, Yasuhiko Fukuda, Masayuki Nishiki*, Kiyohiko Dohi and Yoshitaka Kato** The Second Department Surgery, The Institute Health Sciences*, Hiroshima University School Medicine The Department Surgery, Hiroshima General Hospital West Japan Railway Company** Parkinson's disease is a chronic progressive disease with the triad tremor, rigidity and akinesia. It is difficult to manage after the gastrointestinal operation for parkinsonis. We performed gastrointestinal surgery in three patients with parkinsonism. Two patients had the complication paralytic ileus and one needed a tracheostomy for respiratory. The postoperative course and the these cases parkinsonisms are described. it is important to give high enough doses anti-parkinsonisms agents to control the symptoms parkinsonism, and to prevent the complications respiratory disease and paralytic ileus. Reprint requests: Toshio Noriyuki The Second Department Surgery, Medicine -2-3 Kasumi, Minamiku, Hiroshima, 734 JAPAN Hiroshima University School
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