別 添 承 認 申 請 時 の 電 子 データ 提 出 等 に 関 する 技 術 的 ガイド 1. 緒 言 1.1 本 ガイドの 目 的 承 認 申 請 時 の 電 子 データ 提 出 に 関 する 基 本 的 な 考 え 方 については 基 本 的 通 知 及 びその 質 疑 応 答 集 において

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1 薬 機 次 発 第 号 平 成 27 年 4 月 27 日 各 都 道 府 県 衛 生 主 管 部 ( 局 ) 長 殿 独 立 行 政 法 人 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 次 世 代 審 査 等 推 進 室 長 ( 公 印 省 略 ) 承 認 申 請 時 の 電 子 データ 提 出 等 に 関 する 技 術 的 ガイドについて 承 認 申 請 時 の 電 子 データ 提 出 に 関 する 基 本 的 な 考 え 方 については 承 認 申 請 時 の 電 子 データ 提 出 に 関 する 基 本 的 考 え 方 について ( 平 成 26 年 6 月 20 日 付 け 薬 食 審 査 発 0620 第 6 号 厚 生 労 働 省 医 薬 食 品 局 審 査 管 理 課 長 通 知 )( 以 下 基 本 的 通 知 という ) 及 び 承 認 申 請 時 の 電 子 データ 提 出 に 関 する 基 本 的 考 え 方 について に 関 する 質 疑 応 答 集 (Q&A)について ( 平 成 26 年 6 月 20 日 付 け 厚 生 労 働 省 医 薬 食 品 局 審 査 管 理 課 事 務 連 絡 )において また その 実 務 的 な 事 項 については 承 認 申 請 時 の 電 子 データ 提 出 に 関 する 実 務 的 事 項 について ( 平 成 27 年 4 月 27 日 付 け 薬 食 審 査 発 0427 第 1 号 厚 生 労 働 省 医 薬 食 品 局 審 査 管 理 課 長 通 知 )( 以 下 実 務 的 通 知 という ) 及 び 承 認 申 請 時 の 電 子 データ 提 出 に 関 する 実 務 的 事 項 について に 関 する 質 疑 応 答 集 (Q&A)について ( 平 成 27 年 4 月 27 日 付 け 厚 生 労 働 省 医 薬 食 品 局 審 査 管 理 課 事 務 連 絡 )において 示 されているところであるが 承 認 申 請 時 の 電 子 データ 提 出 に 関 するさらなる 詳 細 事 項 注 意 事 項 等 について 別 添 のとおり 取 りまとめたので 貴 管 下 関 係 者 への 周 知 方 お 願 いする

2 別 添 承 認 申 請 時 の 電 子 データ 提 出 等 に 関 する 技 術 的 ガイド 1. 緒 言 1.1 本 ガイドの 目 的 承 認 申 請 時 の 電 子 データ 提 出 に 関 する 基 本 的 な 考 え 方 については 基 本 的 通 知 及 びその 質 疑 応 答 集 において また その 実 務 的 な 事 項 については 実 務 的 通 知 及 びその 質 疑 応 答 集 において 示 されているところであるが 承 認 申 請 時 の 電 子 データ 提 出 に 関 するさらなる 詳 細 事 項 注 意 事 項 等 については 本 ガイド で 示 すものとする また 承 認 申 請 時 の 電 子 データ 提 出 措 置 に 伴 い 電 子 データ 提 出 の 対 象 品 目 の 承 認 申 請 添 付 資 料 についても 原 則 ectd によるものとすること ectd を 含 む 関 連 の 電 子 ファイルの 提 出 に 関 する 詳 細 事 項 注 意 事 項 等 についても 本 ガイド で 併 せて 示 すこととする 1.2 適 用 範 囲 本 ガイドの 適 用 範 囲 は 承 認 申 請 時 の 電 子 データ 提 出 に 関 する 詳 細 事 項 注 意 事 項 等 及 び 対 象 品 目 の ectd を 含 む 関 連 の 電 子 ファイルの 提 出 に 関 する 詳 細 事 項 注 意 事 項 等 とする なお 本 ガイドに 記 載 される 内 容 に 関 連 した 各 種 一 覧 ツールや 必 要 なファイルへのリンクについては PMDA の WEB サイト ( 別 途 掲 載 するので 併 せて 参 照 すること 1.3 用 語 の 定 義 本 ガイドで 用 いられる 用 語 の 体 系 は 別 紙 1のとおりである 本 ガイドで 用 いられる 用 語 は 原 則 基 本 的 通 知 及 び 実 務 的 通 知 で 用 いられる 用 語 と 同 義 であるが 本 ガイドについては 承 認 申 請 時 の 電 子 データ 提 出 に 関 す る 事 項 のほか ectd を 含 む 関 連 の 電 子 ファイルの 提 出 に 関 する 詳 細 事 項 注 意 事 項 等 も 含 むことから 用 語 の 混 同 を 避 けるため 基 本 的 通 知 及 び 実 務 的 通 知 にお ける 電 子 データ については 本 ガイドにおいては 申 請 電 子 データ と 表 記 されていることに 注 意 すること 2. 申 請 電 子 データ 等 の 提 出 に 必 要 なシステム 要 件 等 について 2.1 基 本 的 なシステム 要 件 申 請 者 は 承 認 申 請 時 の 電 子 データの 提 出 に 際 して インターネットに 接 続 されたコンピュータ 機 器 を 準 備 すること HTTPS 及 び UDP ポートの 利 用 が 可 能 なネットワーク 機 器 ウイルス 対 策 ソフト プリンタ 2.2 推 奨 環 境 Microsoft 社 Windows 7 SP1 又 は Windows 8.1 以 上 の OS Microsoft 社 Internet Explorer 11 Adobe 社 Adobe Reader 電 子 申 請 ソフト(FD 申 請 ソフト) 上 記 が 動 作 する PC

3 2.3 ポータルサイトのアカウント 及 び 電 子 証 明 書 の 取 得 方 法 ポータルサイトのアカウント( 以 下 ユーザ ID という )の 区 分 として 企 業 管 理 者 企 業 ユーザ 管 理 者 企 業 利 用 者 の3つがある 申 請 者 は 任 意 の 管 理 単 位 で 企 業 管 理 者 を 登 録 し また 管 理 単 位 毎 に 企 業 ユーザ 管 理 者 企 業 利 用 者 の 登 録 管 理 を 行 うことができる なお ユーザ ID の 登 録 及 びポータルサイトの 利 用 には 電 子 証 明 書 が 必 要 である 電 子 証 明 書 は 一 般 財 団 法 人 医 療 情 報 システム 開 発 センターが 発 行 する Medicertified 電 子 証 明 書 が 利 用 可 能 である 申 請 者 は 自 身 の 責 任 においてユーザ ID パスワード 及 び 電 子 証 明 書 等 の 管 理 を 行 うこと 2.4 申 請 電 子 データ 等 の 提 出 方 法 申 請 者 は 実 務 的 通 知 2.(2)において 定 める 方 法 によって 申 請 電 子 デ ータ 等 の 提 出 を 行 うことが 可 能 であるが 実 務 的 通 知 2.(2)イの 方 法 に よる 提 出 を 行 う 際 使 用 可 能 な 記 録 媒 体 は 原 則 DVD-R/RW 又 は BD-R/RE (それぞれ 多 層 ディスク 含 む )とする その 他 の 媒 体 による 提 出 を 希 望 す る 場 合 には 事 前 に 相 談 すること 3. 申 請 電 子 データ 等 の 提 出 について 3.1 申 請 電 子 データ 等 提 出 の 基 本 的 な 流 れ 申 請 者 は 必 要 に 応 じ 治 験 相 談 申 請 電 子 データ 提 出 確 認 相 談 を 活 用 す るとともに 原 則 として 承 認 審 査 予 定 事 前 面 談 にて 申 請 電 子 データの 提 出 範 囲 及 び 承 認 申 請 予 定 時 期 等 について PMDA と 協 議 確 認 を 行 うこと その 後 申 請 者 が 任 意 に 設 定 した 申 請 予 定 日 の3 週 間 前 から1 週 間 前 まで の 間 にポータルサイトから 申 請 予 告 を 行 い 承 認 申 請 時 に 提 出 する 電 子 ファ イルの 管 理 に 必 要 な 情 報 ( 例 :ectd の 場 合 は ectd 受 付 番 号 )を 取 得 するこ と その 後 ポータルサイトにて 承 認 申 請 に 関 連 する 情 報 の 入 力 登 録 及 び 承 認 申 請 に 必 要 な 電 子 ファイル( 承 認 申 請 書 様 式 データ( 以 下 FD 申 請 デー タ という ) ectd 申 請 電 子 データ 等 )を 転 送 すること FD 申 請 データは フレキシブルディスク 等 を 利 用 した 申 請 等 の 記 録 項 目 コード 表 等 について ( 平 成 26 年 10 月 27 日 付 け 薬 食 審 査 発 1027 第 1 号 厚 生 労 働 省 医 薬 食 品 局 審 査 管 理 課 長 通 知 ) 及 び フレキシブルディスク 申 請 等 の 取 扱 い 等 について ( 平 成 26 年 10 月 27 日 付 け 薬 食 審 査 発 1027 第 3 号 厚 生 労 働 省 医 薬 食 品 局 審 査 管 理 課 長 通 知 )において 定 めるファイル 形 式 にて 提 出 すること 3.2 申 請 電 子 データ 等 の 提 出 方 法 申 請 電 子 データを ectd の XML バックボーンから 参 照 する 場 合 の 提 出 方 法 は 別 途 定 める ectd と 申 請 電 子 データ 等 を 分 けて 提 出 する 場 合 ポータルサ イトを 介 してそれぞれ 提 出 すること 3.3 ポータルサイトを 介 した 申 請 電 子 データの 提 出 申 請 電 子 データの 提 出 にあたり 申 請 者 は 以 下 の 付 加 情 報 をポータルサイ ト 上 で 登 録 選 択 又 は 入 力 する 付 す 情 報 の 例 は 以 下 の 通 りである なお 全 ての 項 目 について 提 出 のたびに 登 録 選 択 又 は 入 力 を 求 めるものではない 正 本 回 答 案 添 付 資 料 等 の 別 ゲートウェイ 受 付 番 号 添 付 先 を 識 別 するための 情 報 (ectd 受 付 番 号 提 出 連 続 番 号 CTD セ クション 番 号 試 験 番 号 試 験 タイトル 照 会 番 号 等 )

4 ファイルごとの 識 別 子 (ISO/IEC 11578:1996 及 び ITU-T RecX.667 ISO/IEC :2005 によって 定 義 される UUID) 申 請 電 子 データの 位 置 づけ( 追 加 置 換 削 除 等 ) 置 換 又 は 削 除 対 象 の 識 別 子 ファイルパス データ 解 析 種 類 ファイル 内 容 の 説 明 上 記 を 登 録 選 択 又 は 入 力 した 後 提 出 する 申 請 電 子 データが 格 納 されて いる m5 フォルダをポータルサイト 上 で 登 録 し PMDA に 送 信 する ポータ ルサイト 上 の 具 体 的 な 操 作 については 別 途 示 す 3.4 申 請 電 子 データのファイルサイズ PMDA に 提 出 する 申 請 電 子 データのうち データセット 以 外 のファイルにつ いては コモン テクニカル ドキュメントの 電 子 化 仕 様 について ( 平 成 15 年 6 月 4 日 付 け 医 薬 審 発 第 号 厚 生 労 働 省 医 薬 局 審 査 管 理 課 長 通 知 )( 以 下 ectd 通 知 という ) 及 び コモン テクニカル ドキュメン トの 電 子 化 仕 様 の 取 り 扱 いについて ( 平 成 16 年 5 月 27 日 付 け 薬 食 審 査 発 第 号 厚 生 労 働 省 医 薬 食 品 局 審 査 管 理 課 長 通 知 )( 以 下 ectd 取 扱 い 通 知 という )で 定 める PDF の 最 大 ファイルサイズを 超 えないこと デー タセットが5ギガバイト 以 上 の 場 合 は 事 前 に PMDA に 相 談 すること 3.5 フォルダ 構 造 申 請 電 子 データは 原 則 として 以 下 のフォルダ 構 造 に 格 納 して 提 出 するこ ととし サブフォルダ 等 を 追 加 しないこと 以 下 のフォルダ 構 造 に 格 納 が 困 難 な 場 合 は 必 ず 事 前 に PMDA に 相 談 し 提 出 するフォルダ 構 造 及 び 格 納 する ファイルについて 合 意 を 得 た 後 に 提 出 すること なお m5\datasets\[study id / iss / ise] までの 階 層 について 変 更 すること は 認 められない フォルダ 構 造 に 申 請 電 子 データを 格 納 するにあたり 以 下 に 留 意 すること

5 m5 フォルダから 数 えて ファイル 名 を 含 めたパス 長 を 160 文 字 以 下 とすること フォルダ 名 及 びファイル 名 を 32 文 字 以 下 ( 拡 張 子 を 含 む)とし 拡 張 子 及 び 直 前 のピリオドを 除 く 名 称 部 分 を 以 下 の 文 字 から 構 成 すること アルファベットの"a"から"z" [U+0061 から U+007A] 数 字 の"0"から"9" [U+0030 から U+0039] ローライン"_" [U+005F] データガイド define.xml 及 びスタイルシートを 関 連 するデータセッ トと 同 じフォルダに 格 納 すること define.xml 記 載 内 容 の 内 PMDA に 提 示 する 情 報 が 表 示 されるように 当 該 スタイルシートを 作 成 すること 格 納 するファイルがない 場 合 は 該 当 フォルダを 作 成 しないこと 臨 床 薬 理 領 域 の 申 請 電 子 データのうち CDISC 標 準 以 外 の 形 式 のデータ を 格 納 する 際 には 一 例 として 下 表 のように analysis フォルダの 下 の 階 層 に cp フォルダを 設 け その 中 に 格 納 することが 考 えられ る この 場 合 には cp フォルダ 中 のフォルダ 構 成 に 特 に 制 限 はな いものとする なお 当 該 データの 格 納 方 法 としては 必 ずしもこれに 限 るものではないが 格 納 方 法 によらず パス 長 フォルダ 名 及 びフ ァイル 名 に 係 る 上 述 の 留 意 事 項 には 従 うこと 当 該 データの 格 納 方 法 については 事 前 に PMDA に 相 談 することが 望 ましい 各 フォルダの 使 用 方 法 は 以 下 の 通 りである フォルダ 名 階 層 説 明 m5 1 配 下 の 申 請 電 子 データが CTD 第 5 部 に 属 するこ とを 示 す 本 フォルダに 下 位 フォルダ 以 外 のフ ァイルを 含 めてはならない datasets 2 申 請 電 子 データを 格 納 するフォルダ 本 フォルダに 下 位 フォルダ 以 外 のファイルを 含 めてはならない [study id / iss / ise] 3 試 験 ごと 又 は 統 合 解 析 結 果 ごとに 作 成 されるフ ォルダ フォルダ 名 は 当 該 試 験 を 一 意 に 識 別 で きる 試 験 番 号 (study123 など)とするか 解 析 の 種 別 (iss ise など)とすること 本 フォルダに 下 位 フォルダ 以 外 のファイルを 含 めてはならない analysis 4 解 析 データセット 及 びプログラムを 格 納 するフ ォルダ 本 フォルダに 下 位 フォルダ 以 外 のファイルを 含 めてはならない adam 5 ADaM データセット 及 びプログラムを 格 納 するフ ォルダ 本 フォルダに 下 位 フォルダ 以 外 のファイルを 含 めてはならない datasets 6 ADaM データセットを 格 納 するフォルダ programs 6 ADaM データセット 表 又 は 図 に 係 るプログラム を 格 納 するフォルダ

6 フォルダ 名 階 層 説 明 adam_j 5 英 数 字 ADaM データセットに 対 応 する 日 本 語 デー タセットを 格 納 するフォルダ 本 フォルダに 日 本 語 ADaM データセット 以 外 のファイルを 格 納 し てはならない cp 5 臨 床 薬 理 領 域 の 申 請 電 子 データのうち CDISC 標 準 以 外 の 形 式 のデータを 格 納 するフォルダ legacy 5 ADaM 形 式 でない 解 析 データセット 及 びプログラ ムを 格 納 するフォルダ 本 フォルダに 下 位 フォルダ 以 外 のファイルを 含 めてはならない datasets 6 ADaM 以 外 の 形 式 の 解 析 データセットを 格 納 する フォルダ programs 6 ADaM 以 外 の 形 式 の 解 析 データセット 表 又 は 図 に 係 るプログラムを 格 納 するフォルダ misc 4 analysis tabulations のいずれのフォルダにも 格 納 することが 適 切 でないデータセットを 格 納 するフォルダ tabulations 4 被 験 者 のデータや 試 験 に 関 する 情 報 を 一 覧 表 形 式 で 作 成 したデータセットを 格 納 するフォル ダ 本 フォルダに 下 位 フォルダ 以 外 のファイルを 含 めてはならない legacy 5 SDTM 以 外 の 形 式 の 一 覧 表 形 式 のデータセットを 格 納 するフォルダ sdtm 5 SDTM データセットを 格 納 するフォルダ sdtm_j 5 英 数 字 SDTM データセットに 対 応 する 日 本 語 デー タセットを 格 納 するフォルダ 本 フォルダに 日 本 語 SDTM データセット 以 外 のファイルを 格 納 し てはならない 3.6 申 請 電 子 データに 関 するバリデーションについて ポータルサイトを 介 して 提 出 された 申 請 電 子 データに 対 し データの 種 別 に 応 じたバリデーション 処 理 が 行 われる バリデーションの 結 果 は ポータルサイト 等 を 通 じて 申 請 者 に 連 絡 される なお 3.6.1(ア) 等 に 示 すルールに 違 反 してい る 申 請 電 子 データについては 承 認 申 請 書 を 提 出 するまでに 修 正 した 上 で 全 て のデータを 再 提 出 することが 望 ましい データ 転 送 やポータルサイト 操 作 中 に 発 生 したエラーについては ポータルサ イト 内 問 い 合 わせフォームを 用 いて 問 い 合 わせを 行 い 指 示 を 受 けること CDISC 準 拠 データに 対 するバリデーション PMDA は CDISC 準 拠 データに 対 しては OpenCDISC Enterprise を 用 いバリ デーションを 行 う バリデーションに 用 いるルールについては 標 準 への 適 合 性 と 承 認 審 査 におけるデータ 利 用 の 容 易 さ PMDA が 事 前 に 把 握 すべき 臨 床 試 験 データの

7 質 及 び PMDA における 臨 床 試 験 データの 将 来 的 な 利 用 を 考 慮 して 各 ル ールの 特 徴 を 踏 まえて 個 々に 重 大 性 を 設 定 している 重 大 性 の 段 階 は 以 下 のとおりである (ア) 違 反 している 場 合 には 修 正 されるまで 審 査 が 開 始 されないルール 各 臨 床 試 験 について 必 須 であるデータセットの 存 在 等 の 非 常 に 基 本 的 なルール (イ) 違 反 している 場 合 に 事 前 に 説 明 がない 場 合 には 修 正 されるまで 審 査 が 開 始 されないルール 多 くの 場 合 各 標 準 及 び 実 装 ガイドに 明 確 に 定 められているルール であり 違 反 している 場 合 にはその 理 由 及 び 修 正 が 不 可 能 な 理 由 に ついて 申 請 前 に PMDA に 相 談 し さらにデータガイドにおいて 説 明 す る 必 要 のあるルール (ウ) 違 反 した 場 合 でも 必 ずしもその 説 明 を 求 めないルール なお 上 記 (ウ)についても 臨 床 試 験 データの 質 の 観 点 から 違 反 の 理 由 について 別 途 説 明 を 求 める 場 合 がある PMDA におけるバリデーションの 実 施 環 境 の 詳 細 個 々のルール 及 びそ の 重 大 性 の 基 準 については PMDA の WEB サイト( 公 開 しており 承 認 申 請 にあたっては 申 請 者 が 申 請 電 子 データ 転 送 前 にバ リデーションを 行 い ルールに 違 反 している 箇 所 を 特 定 した 上 で 必 要 な 説 明 を 行 う 必 要 がある ルールについては 今 後 継 続 的 に 改 定 される 可 能 性 が あることに 留 意 し 常 に 最 新 の 情 報 を 確 認 した 上 でバリデーションを 実 施 すること なお ルールの 改 定 がある 場 合 には 改 定 後 のルールの 適 用 ま でに 一 定 の 期 間 をもって 改 定 内 容 が 予 告 される 臨 床 薬 理 領 域 の 申 請 電 子 データに 対 するバリデーション PMDA は 臨 床 薬 理 領 域 の 申 請 電 子 データの 提 出 にあたって 提 出 する 必 要 のある 臨 床 薬 理 領 域 の 電 子 データパッケージ 説 明 書 について 提 出 さ れる 各 ファイルの 情 報 として に 示 す 全 ての 項 目 の 記 載 があること を 確 認 する 3.7 システム 障 害 発 生 時 の 対 応 とその 場 合 の 申 請 方 法 ポータルサイトを 構 成 する 機 器 及 びそれらを 設 置 管 理 するデータセンタ ーとインターネットを 接 続 する 回 線 に 障 害 が 発 生 した 場 合 申 請 電 子 データ の 提 出 が 行 えない 可 能 性 がある その 場 合 PMDA 窓 口 にて 受 付 処 理 を 行 う ので 申 請 に 必 要 な 書 類 及 び 電 子 媒 体 に 記 録 された 電 子 ファイル 一 式 を 揃 え て 提 出 すること 4. 提 出 すべき 申 請 電 子 データ 等 について 4.1 CDISC 標 準 に 準 拠 した 申 請 電 子 データ 及 び 関 連 する 文 書 について 提 出 するデータセット 概 要 臨 床 試 験 データの 提 出 に 際 しては CDISC 標 準 を 利 用 する CDISC に よる 最 新 の 各 標 準 や 実 装 ガイド(Implementation Guide:IG) 開 発 状 況 等 は CDISC の WEB サイト( 参 照 すること

8 CDISC により 臨 床 試 験 において CRF 等 により 収 集 されたデータの 一 覧 表 形 式 データセットの 標 準 としては SDTM が 解 析 データセットの 標 準 としては ADaM が 提 供 されている PMDA が 受 け 入 れ 可 能 として 公 開 し ているバージョンの SDTM ADaM 各 標 準 及 び 実 装 ガイドに 従 い 規 定 さ れた 変 数 を 用 いてデータをまとめ 提 出 すること CDISC 標 準 と 異 なる 形 式 で 収 集 されたデータを 申 請 時 に 提 出 するため に 申 請 者 が CDISC 標 準 に 準 拠 した 形 式 に 変 換 するという 煩 雑 さを 避 け るため 臨 床 試 験 の 計 画 の 段 階 から 申 請 時 に 各 標 準 に 準 拠 した 形 式 でのデータ 提 出 が 求 められることを 前 提 に データ 収 集 や 解 析 手 順 を 検 討 することが 望 ましい なお これら 標 準 は 承 認 審 査 において 必 要 な 臨 床 試 験 のデータ 項 目 を 示 したものではないため 各 臨 床 試 験 にお いて 収 集 すべきデータは 対 象 疾 患 及 び 薬 剤 の 特 徴 を 踏 まえて 薬 剤 の 有 効 性 及 び 安 全 性 評 価 並 びに 被 験 者 の 安 全 性 確 保 に 必 要 な 項 目 を 設 定 する 必 要 がある 標 準 に 準 拠 したデータセット 等 を 作 成 するにあたり 臨 床 試 験 の 計 画 又 は 収 集 するデータの 特 徴 により 複 数 の 実 装 方 法 が 考 えられる 場 合 若 しくは 部 分 的 に 各 標 準 や 実 装 ガイドに 準 拠 すること が 困 難 又 は 不 明 な 点 がある 場 合 には 事 前 に PMDA に 相 談 すること SDTM データセット SDTM データセットは 基 本 的 に CRF 等 により 収 集 されたデータを 用 いるバージョンの SDTM 及 び SDTM IG において 指 定 された 変 数 により 指 定 された 各 ドメインに 格 納 して 提 出 する 申 請 者 において SDTM を 内 包 する 独 自 の 形 式 で 臨 床 試 験 データを 管 理 している 場 合 があるが その 場 合 でも 提 出 するデータセットは SDTM 及 び SDTM IG に 従 ったも のに 変 換 すること SDTM においては 変 数 を Required Expected Permissible に 分 類 している 収 集 されたデータが 含 まれる 変 数 については この 分 類 に かかわらず 可 能 な 限 り 全 ての 変 数 のデータを 提 出 すること なお Permissible Expected の 変 数 のうち 以 下 のものは 可 能 な 限 り 提 出 す るべきである ベースラインフラグ( 臨 床 検 査 バイタルサイン 心 電 図 薬 物 濃 度 微 生 物 学 的 結 果 等 ) EPOCH designator( 時 期 を 指 定 する 変 数 ) --DTC --STDTC --ENDTC 変 数 を 含 める 場 合 の それに 対 応 する Study Day 変 数 (--DY --STDY --ENDY) SDTM は 取 得 したデータの 値 をそのまま 格 納 し 取 得 できなかった データを 補 完 したものは 含 めない 補 完 したデータは ADaM データセッ トに 含 めること データ 標 準 の 規 定 の 中 でも 例 えば 日 付 変 数 の 形 式 には ISO 8601 を 用 いること --DY は 0 を 含 まないこと たとえ CRF で Yes/No でデータ が 収 集 されていた 場 合 でも SDTM では Y/N として 格 納 する 等 基 本 的 な 規 則 に 従 うこと 申 請 資 料 全 体 を 通 して 個 々の 被 験 者 に 割 り 当 てられる ID を 格 納 する

9 ための 変 数 として USUBJID が 用 意 されている 例 えば 第 Ⅲ 相 試 験 とそ れに 続 く 長 期 投 与 試 験 等 複 数 の 試 験 間 で 一 人 の 被 験 者 に 関 するデー タを 集 約 することを 可 能 とするため 同 一 被 験 者 には 申 請 資 料 全 体 を 通 して 可 能 な 限 り 同 一 の USUBJID を 持 つように 考 慮 すること SDTM において 実 施 された 臨 床 試 験 の 計 画 に 関 する 情 報 を 格 納 する Trial Design Model のドメイン(TS ドメイン 等 )については 実 施 さ れた 臨 床 試 験 の 特 徴 に 関 する 有 用 な 情 報 を 含 むため 実 装 ガイドに 従 いデータを 可 能 な 限 り 格 納 して 提 出 すること SDTM では SDTM で 規 定 されていない 変 数 を 含 めるために SUPPQUAL と いう 一 連 のデータセットを 設 定 することができる これらのデータセ ットは SDTM の 各 ドメインに 割 り 当 てることのできないデータに 対 して 利 用 することができるが 基 本 的 には 主 要 な 解 析 に 関 連 するような 変 数 はこれに 含 めるべきではない SUPPQUAL に 特 に 実 装 ガイドに 記 載 のない 承 認 審 査 において 重 要 と 考 えられる 変 数 を 含 めることを 検 討 している 場 合 には 事 前 に PMDA に 相 談 し 実 際 に 含 めた 場 合 にはデー タガイドにおいて 説 明 することが 望 ましい 収 集 したデータの 特 徴 によっては SDTM の 既 存 のドメインに 該 当 し ない 場 合 がある このような 場 合 申 請 者 による 独 自 のドメイン( 以 下 カスタムドメイン という )を 作 成 することが 認 められている ので データが 既 存 のドメインに 該 当 しないことを 確 認 した 上 で SDTM の 実 装 ガイドに 従 いカスタムドメインを 作 成 しデータを 格 納 する こと カスタムドメインの 説 明 は 必 要 となった 理 由 とともにデータガ イドに 記 載 すること また カスタムドメインへのデータの 格 納 を 検 討 する 場 合 には 事 前 に PMDA に 相 談 することが 望 ましい ADaM データセット 解 析 データセットは CDISC 標 準 における ADaM に 従 い 構 成 し 提 出 する 解 析 計 画 書 に 記 載 された 全 ての 解 析 について ADaM データセットを 提 出 する 必 要 はないが 有 効 性 に 関 する 主 要 解 析 副 次 解 析 ( 主 要 評 価 項 目 に 関 する 副 次 解 析 や 重 要 な 副 次 評 価 項 目 に 関 する 解 析 ) 安 全 性 に 関 する 主 要 解 析 や 有 害 事 象 に 関 する 基 本 的 な 解 析 安 全 性 や 有 効 性 に 関 する 重 要 な 因 子 の 影 響 を 検 討 するため 解 析 等 有 効 性 安 全 性 の 主 要 な 結 果 及 び 用 法 用 量 の 設 定 の 根 拠 に 関 わる 臨 床 試 験 結 果 を 得 るた めの 解 析 については ADaM データセットを 提 出 すること 提 出 するデ ータセットの 十 分 性 については 事 前 に PMDA に 相 談 することが 望 まし い ADaM データセットではないデータセットを 用 いて 治 験 総 括 報 告 書 の 解 析 結 果 が 作 成 されている 場 合 にも 上 述 の 用 法 用 量 の 設 定 の 根 拠 に 関 わる 解 析 については 当 該 結 果 の 再 現 が 可 能 な ADaM に 基 づく 解 析 データセットを 提 出 すること なお 承 認 申 請 後 に 申 請 者 が 照 会 事 項 への 回 答 のために 実 施 した 解 析 について 追 加 で 解 析 データセット を 提 出 する 必 要 はない ADaM には 被 験 者 レベルの 情 報 を 含 む Analysis Data Subject Level (ADSL)というデータセットがあり ADaM データセットを 提 出 する 各 試 験 等 について 必 ずこれを 提 出 しなければならない また ADaM デー

10 タセットによる 各 解 析 を 容 易 とするため 一 般 的 に ADSL データセット に 含 まれる 試 験 実 施 計 画 書 に 記 載 される 全 ての 共 変 量 を 含 む 核 とな る 変 数 を 原 則 として 各 ADaM データセットに 含 めること これらの 変 数 の 例 としては 共 変 量 に 加 えて 試 験 ( 試 験 実 施 計 画 書 番 号 ) 実 施 施 設 ( 施 設 番 号 ) 地 域 国 割 付 けられた 治 療 性 別 年 齢 民 族 解 析 集 団 を 示 すフラグ 及 び 重 要 なベースラインに 関 する 被 験 者 背 景 に 関 する 変 数 がある ADSL 以 外 の ADaM データセットは 目 的 とする 個 々の 解 析 の 特 徴 に 応 じて 様 々な 変 数 の 構 成 をとり 得 ることから 定 義 書 やデータガイドに よる 内 容 の 説 明 が 重 要 であることに 留 意 するべきである ADaM データセットにおいて SDTM データセットと 同 じ 変 数 を 用 いてい る 場 合 には その 変 数 の 属 性 内 容 等 は 同 様 とすること データセットのファイル 形 式 について CDISC 標 準 に 準 拠 した SDTM ADaM データセットは SAS Institute が 公 開 するデータ 転 送 フォーマットである SAS XPORT ファイル 転 送 フォー マット Version5 形 式 ( 以 下 SAS XPORT 形 式 という )で 1デー タセットを1ファイルとして 提 出 すること なお SAS システムによる 作 成 時 には SAS CPORT Procedure は 使 用 しないこと 日 本 語 での 記 載 が 必 要 かつ 適 切 と 考 えられる 変 数 ( 以 下 日 本 語 項 目 という )が 含 まれるデータセットにおいても 同 様 にファイル 形 式 は SAS XPORT 形 式 と し データセット 作 成 時 に 用 いられた 文 字 セット 及 び 符 号 化 方 式 をデ ータガイドに 含 めること SDTM 及 び ADaM データセットについては データセット 名 とファイル 名 は 同 一 とすること データセットの 定 義 書 及 びその 他 の 付 随 する 文 書 データセットの 定 義 書 SDTM ADaM データセットに 関 する 定 義 書 はそれぞれ CDISC における Define-XML 形 式 により 内 容 の 表 示 が 可 能 なスタイルシートへの 参 照 を 含 む XML 形 式 のファイルにまとめた 上 で 提 出 フォルダに 当 該 スタイ ルシートと 共 に 格 納 して 提 出 すること 定 義 書 のファイル 名 は define.xml とする 定 義 書 の 内 容 としては データセット 変 数 変 数 の 取 り 得 る 値 及 び 統 制 用 語 やコードに 関 する 定 義 が 含 まれる 統 制 用 語 辞 書 等 の 情 報 にはバージョンを 含 めること 承 認 審 査 のために 用 いられる 申 請 資 料 において 表 示 される 解 析 結 果 と 解 析 データセットとの 関 係 の 把 握 が 容 易 であることは 臨 床 試 験 デ ータを 用 いた 承 認 審 査 を 円 滑 に 進 めるために 重 要 である よって ADaM データセットに 関 する 定 義 書 には に 示 す 有 効 性 安 全 性 の 主 要 な 結 果 及 び 用 法 用 量 の 設 定 の 根 拠 に 関 わる 臨 床 試 験 結 果 を 得 るための 解 析 について 解 析 結 果 と 対 応 する 解 析 データセットや 利 用 される 変 数 等 との 関 係 を 示 す 解 析 結 果 メタデータ(Analysis Results Metadata)が 含 まれることが 望 ましい 解 析 結 果 メタデータにおいて は 各 解 析 について 以 下 の 項 目 が 含 まれることが 望 ましい

11 治 験 総 括 報 告 書 に 表 示 される 解 析 結 果 を 示 す 図 表 番 号 等 及 び 表 示 名 解 析 の 内 容 と 実 施 理 由 使 用 するパラメータ 名 とコード 解 析 対 象 となる 変 数 使 用 するデータセット 解 析 対 象 となるレコードの 選 択 基 準 解 析 計 画 書 における 対 応 する 記 載 解 析 プログラム 名 解 析 方 法 の 概 略 解 析 方 法 に 対 応 する 解 析 用 プログラムの 抜 粋 解 析 結 果 メタデータの 形 式 については 可 能 な 限 り CDISC による Analysis Results Metadata Specification for Define-XML を 参 考 と することとするが 定 義 書 に 含 めて 提 出 することが 困 難 な 場 合 には ectd 通 知 及 び ectd 取 扱 い 通 知 によって 定 められている PDF により 別 途 提 出 することが 可 能 である なお 定 義 書 において 説 明 等 が 日 本 語 によ り 作 成 されていても 差 し 支 えない 注 釈 付 き 症 例 報 告 書 (Annotated CRF) 注 釈 付 き 症 例 報 告 書 ( 以 下 Annotated CRF という )は CRF に より 収 集 されるデータの 各 項 目 と データセットに 含 まれる 変 数 を 対 応 させて 関 係 を 示 したものである CRF の 項 目 に 対 応 する 変 数 として CDISC 標 準 に 準 拠 したデータセットについては SDTM の 変 数 を 用 いる 注 釈 の 記 載 方 法 については CDISC による SDTM Metadata Submission Guideline(SDTM-MSG)が 参 考 となる CRF により 収 集 されたデータは 可 能 な 限 り SDTM データセットに 格 納 されて 提 出 されることが 望 ましいが 提 出 されないデータ 項 目 がある 場 合 には Annotated CRF 上 では 提 出 データセットに 含 まれていない 旨 が 分 かる 表 示 をするとともに 含 まれない 理 由 をデータガイドに 記 載 すること ただし その 理 由 が 明 らかなものについては 記 載 する 必 要 はない Annotated CRF のファイル 形 式 は 原 則 ectd 通 知 及 び ectd 取 扱 い 通 知 によって 定 められている PDF とし ファイル 名 は acrf.pdf とする こと 原 則 として SDTM データセットと 同 じフォルダに 格 納 すること データガイド 承 認 審 査 時 の 審 査 員 によるデータセットの 内 容 特 徴 の 理 解 を 促 進 するとともに 申 請 者 によるデータセット 作 成 にあたってのデータ 標 準 の 利 用 状 況 及 び 準 拠 性 に 関 する 説 明 を 可 能 とするため SDTM データ セット 及 び ADaM データセットのそれぞれについて データセットの 定 義 書 に 加 えてデータガイドを 作 成 し 原 則 として 対 応 するデータセッ トと 同 じフォルダに 格 納 して 提 出 すること SDTM データセットに 関 するデータガイドには 少 なくとも 以 下 の 項 目 を 含 めることとする 臨 床 試 験 名 治 験 実 施 計 画 書 番 号 等

12 臨 床 試 験 計 画 に 関 する 説 明 用 いられた 標 準 辞 書 及 びそのバージョン データセットの 説 明 データ 標 準 への 準 拠 性 に 関 する 説 明 (バリデーション 結 果 に 関 する 説 明 ) また ADaM データセットに 関 するデータガイドには 以 下 の 項 目 が 含 まれることが 望 ましい 臨 床 試 験 名 治 験 実 施 計 画 書 番 号 等 解 析 データセットに 関 連 する 臨 床 試 験 計 画 に 関 する 説 明 複 数 のデータセットに 共 通 する 留 意 点 データセットの 作 成 に 関 する 留 意 点 データセットの 説 明 データ 標 準 への 準 拠 性 に 関 する 説 明 (バリデーション 結 果 に 関 する 説 明 ) SDTM ADaM データセットそれぞれのデータガイドの 作 成 にあたり CDISC 標 準 においてはデータガイドの 具 体 的 なフォーマットは 提 供 され ていないが 各 項 目 に 含 める 内 容 については 以 下 の 資 料 を 参 考 にす ることができる SDTM データセットに 関 するデータガイド: iewer's_guide ADaM データセットに 関 するデータガイド: Reviewer's_Guide 各 文 書 は 原 則 ectd 通 知 及 び ectd 取 扱 い 通 知 において 定 められている PDF で 作 成 し ファイル 名 は SDTM ADaM に 対 応 してそれぞれ studydata-reviewers-guide.pdf analysis-data-reviewers-guide.pdf とすることが 望 ましい なお データガイドは 日 本 語 で 作 成 しても 差 し 支 えない 使 用 する 標 準 のバージョンについて CDISC 標 準 に 準 拠 したデータセット 及 び 定 義 書 を 作 成 するにあたり 使 用 する CDISC 標 準 統 制 用 語 辞 書 等 について PMDA において 受 け 入 れ 可 能 なバージョンは PMDA の WEB サイト( 参 照 する こと 同 一 申 請 内 で 異 なるバージョンを 使 用 することは 差 し 支 えないが 同 一 臨 床 試 験 内 では 統 一 したバージョンを 用 いること 同 一 臨 床 試 験 内 の 一 部 のドメインについて 他 のバージョンを 参 照 した 場 合 には 使 用 したバ ージョン 及 びその 理 由 についてデータガイドにおいて 説 明 すること 複 数 の 臨 床 試 験 の 統 合 解 析 のデータセットについては 各 臨 床 試 験 のデ ータセットが 従 うバージョンが 異 なっている 場 合 であっても 統 一 したバ ージョンに 従 い 作 成 すること バージョン 統 一 に 際 して 選 択 したバージョ ンの 選 択 理 由 異 なるバージョンからの 変 換 にあたり 留 意 した 点 等 につい

13 ては データガイドに 記 載 すること 各 疾 患 領 域 の 標 準 について 現 在 各 疾 患 領 域 特 有 のデータを 格 納 するため 多 くの 疾 患 についてそ れぞれ 疾 患 領 域 標 準 (Therapeutic Area Standards)が CDISC により 公 開 されている 既 に 標 準 が 公 開 されている 疾 患 についてはその 標 準 を 利 用 することができるが 利 用 した 標 準 についてはデータセットの 定 義 書 及 び データガイドに 記 載 すること 日 本 語 データの 取 り 扱 いについて 日 本 語 でデータ 収 集 され かつそれを 英 語 に 変 換 した 場 合 に 一 定 の 情 報 が 損 なわれる 恐 れがある 変 数 については 日 本 語 での 記 載 が 必 要 かつ 適 切 であり 日 本 語 で 記 載 したデータ( 以 下 日 本 語 データ という )を 提 出 することが 可 能 である 日 本 語 が 含 まれる 可 能 性 がある 変 数 の 例 を 別 紙 2に 示 すが これに 限 るものではない 日 本 語 項 目 がドメインに 含 まれる 場 合 の 日 本 語 データのデータセットへ の 格 納 方 法 及 び 提 出 方 法 は 原 則 として 以 下 のとおりとする なお 別 紙 3 に 例 を 示 す 該 当 するドメイン(データセット)について 日 本 語 データセット 及 び 英 数 字 等 の ASCII で 規 定 されている 文 字 セットのみで 構 成 され たデータセット( 以 下 英 数 字 データセット という )の2つの データセットを 作 成 すること 日 本 語 データセットは 日 本 語 項 目 のみを 日 本 語 とし それ 以 外 は 英 数 字 データセットと 同 一 内 容 の 英 数 字 等 のデータとすること 日 本 語 データセットと 英 数 字 データセットは 日 本 語 項 目 とそれに 対 応 する 英 数 字 文 字 列 のデータ 長 の 違 いを 除 き 全 く 同 一 の 構 造 とし レコード 数 レコードの 順 序 も2つのデータセット 間 で 同 一 とする こと なお データセットの 定 義 書 は 英 数 字 データセットに 対 する ものの 提 出 のみでよい 英 数 字 データセット 中 の 日 本 語 項 目 に 該 当 する 箇 所 には 実 際 のデ ータではないことが 明 らかな 英 語 文 字 列 ( JAPANESE TEXT IN SOURCE DATABASE 等 )を 格 納 すること データ 長 の 制 限 のため 日 本 語 データを 複 数 の 変 数 又 は 複 数 のレコードに 分 けて 格 納 する 必 要 がある 場 合 英 数 字 データセット 中 の 対 応 するレコードにおいて 当 該 英 語 文 字 列 を 格 納 すること この 英 語 文 字 列 ( JAPANESE TEXT IN SOURCE DATABASE 等 )は1 試 験 では 一 貫 して 同 一 のものを 用 い データガイド 又 はデータセッ トの 定 義 書 (define.xml)に 明 示 すること 日 本 語 を 含 む 質 問 表 やコードリスト 等 に 対 応 する 箇 所 には 適 切 な 英 訳 又 は 英 語 文 字 列 を 格 納 すること なお 英 語 文 字 列 を 格 納 する 場 合 その 英 語 文 字 列 を 相 互 に 区 別 する 必 要 があるならば 末 尾 に 番 号 をつけるなど 個 別 に 適 切 な 対 応 を 取 り( 例 : JAPANESE TEXT IN SOURCE DATABASE 01 JAPANESE TEXT IN SOURCE DATABASE 02 ) 元 の 日 本 語 との 対 応 付 けをデータガイド 等 に 示 すこと

14 英 数 字 データセットを 所 定 のフォルダに 含 めること SDTM データセ ットに 対 応 する 日 本 語 データセットは sdtm_j フォルダに 含 め ADaM データセットに 対 応 する 日 本 語 データセットは adam_j フォ ルダに 含 めること データセット 名 及 びラベル 名 は2つのデータセ ットで 同 一 のものを 用 いること 日 本 語 項 目 を 含 まないドメインについては 英 数 字 のデータセットの みを 所 定 のフォルダに 含 め 重 複 するデータセットを 提 出 しないこ と なお 原 則 として 日 本 語 データについては SDTM 及 び ADaM ともに 上 記 の 格 納 方 法 での 提 出 することとするが 日 本 語 データを 含 む 臨 床 試 験 のデー タを 提 出 する 予 定 がある 場 合 には その 範 囲 等 について 事 前 に PMDA に 相 談 することが 望 ましい プログラムの 提 出 について 提 出 するプログラム CDISC 標 準 に 準 拠 した 申 請 電 子 データに 関 連 するプログラムとしては ADaMデータセット 作 成 用 プログラム 及 び 解 析 用 プログラムの 提 出 を 求 める 各 プログラムは それぞれ 解 析 用 の 変 数 作 成 の 過 程 の 把 握 や 解 析 アルゴリ ズムの 確 認 が 主 な 目 的 であり 必 ずしも PMDA の 環 境 においてそのまま 実 行 することが 可 能 な 形 式 及 び 内 容 として 提 出 する 必 要 はない また 特 定 のソ フトウェアやバージョンに 限 定 するものではないが プログラムを 作 成 実 行 した 環 境 ( 使 用 したオペレーションシステム ソフトウェア 及 びそのバー ジョン)に 関 する 情 報 について 併 せてデータガイドにおいて 提 供 すること マクロを 利 用 したプログラムを 使 用 している 場 合 マクロプログラムも 併 せ て 提 出 することが 望 ましいが マクロプログラムの 提 出 が 困 難 な 場 合 また データセットやプログラムの 作 成 自 体 を 外 部 機 関 に 委 託 しておりプログラム 自 体 の 提 出 が 困 難 な 場 合 等 には 解 析 アルゴリズムの 分 かる 仕 様 書 等 の 提 出 で 差 し 支 えない プログラムのファイル 形 式 で 示 すとおり プログラムは 特 定 のソフトウェアやバージョンに 限 定 するものではないが ファイル 名 には 解 析 ソフトウェアが 付 与 した 拡 張 子 を 含 めること 拡 張 子 がないファイル 名 の 場 合 はファイル 形 式 に 関 する 説 明 をデータガイドに 含 めること 4.2 第 Ⅰ 相 試 験 臨 床 薬 理 試 験 等 の 成 績 及 び 臨 床 薬 理 領 域 の 解 析 に 関 する 申 請 電 子 データ 等 について 臨 床 薬 理 領 域 の 電 子 データパッケージ 説 明 書 並 びに 臨 床 薬 理 領 域 の 申 請 電 子 データ 及 びプログラム 等 の 具 体 的 な 提 出 内 容 について 準 拠 すべき 事 項 を 以 下 に 示 す 臨 床 薬 理 領 域 の 電 子 データパッケージ 説 明 書 について 第 Ⅰ 相 試 験 臨 床 薬 理 試 験 等 の 成 績 及 び 臨 床 薬 理 領 域 の 解 析 に 関 する 申 請 電 子 データを 提 出 する 場 合 は 臨 床 薬 理 領 域 の 全 ての 申 請 電 子 データフ ァイルの 情 報 を 記 載 した 臨 床 薬 理 領 域 の 電 子 データパッケージ 説 明 書 を 提 出 する 必 要 がある 臨 床 薬 理 領 域 の 電 子 データパッケージ 説 明 書 は 下 記 に 従 って 作 成 すること

15 各 ファイルの 情 報 として 実 施 された 解 析 の 種 類 ( 標 準 的 な 薬 物 動 態 解 析 母 集 団 解 析 生 理 学 的 薬 物 速 度 論 モデル 解 析 又 はその 他 ) 試 験 番 号 ( 又 は 報 告 書 番 号 ) ファイル 名 ファイルの 内 容 の 説 明 及 びファイルの 保 管 位 置 を 含 めることとする なお 標 準 的 な 薬 物 動 態 解 析 は 同 様 の 方 法 で 解 析 された 薬 物 動 態 / 薬 力 学 解 析 を 含 む 原 則 として 申 請 電 子 データ 提 出 時 にポータルサイト 上 で 作 成 すること ポータルサイトを 介 さずに 申 請 電 子 データを 提 出 する 場 合 は 別 紙 4を 参 考 にタブ 区 切 り 形 式 のファイルを 作 成 して 提 出 すること 申 請 電 子 データの 具 体 的 な 提 出 内 容 について 標 準 的 な 薬 物 動 態 解 析 ADaM 以 外 の 形 式 で 標 準 的 な 薬 物 動 態 解 析 に 関 する 申 請 電 子 データを 提 出 す る 場 合 について 解 析 データセット 及 びデータセット 定 義 書 の 詳 細 は 下 記 の とおりである 1 解 析 データセット ファイル 形 式 は 以 下 のいずれかの 形 式 とすることが 望 ましい SAS Transport Files (*.xpt) ASCII Format Data Files Phoenix Projects (*.phxproj) WinNonlin Files (*.pmo *.pwo) 2 データセット 定 義 書 データセット 定 義 書 には 少 なくとも 変 数 名 及 び 変 数 の 説 明 を 含 めることとし 別 紙 5を 参 考 に 作 成 すること なお 解 析 結 果 報 告 書 等 に 記 載 がある 場 合 は その 旨 と 該 当 ページを 明 示 す ることで 差 し 支 えない ファイル 形 式 は 原 則 ectd 通 知 及 び ectd 取 扱 い 通 知 によっ て 定 められている PDF とすることが 望 ましい 母 集 団 解 析 (モデルに 基 づくシミュレーションを 含 む ) 母 集 団 解 析 に 関 する 申 請 電 子 データを 提 出 する 場 合 について 解 析 データ セット 及 びデータセット 定 義 書 の 詳 細 は 下 記 のとおりである 1 解 析 データセット ファイル 形 式 は 以 下 のいずれかの 形 式 とすることが 望 ましい SAS Transport Files (*.xpt) ASCII Format Data Files 2 データセット 定 義 書 データセット 定 義 書 には 少 なくとも 変 数 名 及 び 変 数 の 説 明 を 含 めることとし 別 紙 5を 参 考 に 作 成 すること なお 解 析 結 果 報 告 書 等 に 記 載 がある 場 合 は その 旨 と 該 当 ページを 明 示 す ることで 差 し 支 えない ファイル 形 式 は 原 則 ectd 通 知 及 び ectd 取 扱 い 通 知 によっ て 定 められている PDF とすることが 望 ましい 生 理 学 的 薬 物 速 度 論 モデル 解 析 (モデルに 基 づくシミュレーシ ョンを 含 む ) 生 理 学 的 薬 物 速 度 論 モデル 解 析 に 関 する 申 請 電 子 データを 提 出 する 場 合 について 提 出 するファイル データセット 及 びデータセット 定 義 書 等 の 詳 細 は 下 記 のとおりである

16 1 解 析 に 用 いたモデルの 構 造 設 定 した 薬 物 及 び 生 理 パラメータの 値 解 析 手 順 や 結 果 の 感 度 分 析 等 の 情 報 が 含 まれるファイル ファイル 形 式 は 任 意 の 形 式 で 差 し 支 えない 2 血 中 濃 度 データ 等 を 含 む 臨 床 試 験 のデータセット ファイル 形 式 は 任 意 の 形 式 で 差 し 支 えない 3 データセット 定 義 書 データセット 定 義 書 には 少 なくとも 変 数 名 及 び 変 数 の 説 明 を 含 めることとし 別 紙 5を 参 考 に 作 成 すること なお 解 析 結 果 報 告 書 等 に 記 載 がある 場 合 は その 旨 と 該 当 ページを 明 示 す ることでも 差 し 支 えない ファイル 形 式 は 原 則 ectd 通 知 及 び ectd 取 扱 い 通 知 によっ て 定 められている PDF とすることが 望 ましい プログラム 等 の 具 体 的 な 提 出 内 容 について 標 準 的 な 薬 物 動 態 解 析 薬 物 動 態 又 は 薬 物 動 態 / 薬 力 学 に 関 する 解 析 仕 様 書 又 はそれに 準 じて 提 出 すべき 情 報 の 詳 細 は 下 記 のとおりである 解 析 アルゴリズム( 例 えば 薬 物 動 態 パラメータの 算 出 方 法 等 )や 定 量 下 限 未 満 のデータの 取 扱 い 等 実 施 した 解 析 に 関 する 詳 細 情 報 を 含 むものである なお 解 析 データセット 自 体 に 当 該 情 報 が 含 ま れる 場 合 (Phoenix Projects (*.phxproj)の Text Output 等 )は その 旨 を 明 示 することで 差 し 支 えない また 解 析 計 画 書 等 に 当 該 情 報 が 含 まれる 場 合 は それらを 提 出 することで 差 し 支 えない ファイル 形 式 は 任 意 の 形 式 で 差 し 支 えない 母 集 団 解 析 (モデルに 基 づくシミュレーションを 含 む ) 母 集 団 解 析 に 関 する 申 請 電 子 データを 提 出 する 場 合 について プログラム ファイル 主 要 な 結 果 が 出 力 されたファイル 及 びプログラム 手 順 書 等 のシ ミュレーションに 関 するファイルの 詳 細 は 下 記 のとおりである 1 プログラムファイル ファイル 形 式 は テキストファイル 形 式 とすることが 望 ましい 2 主 要 な 結 果 が 出 力 されたファイル(NONMEM output 等 ) ファイル 形 式 は 任 意 の 形 式 で 差 し 支 えない 3 シミュレーションに 関 するファイル ファイル 形 式 は 任 意 の 形 式 で 差 し 支 えない また プログラム 手 順 書 の 詳 細 は 下 記 のとおりである プログラムを 実 行 するための 詳 細 手 順 を 記 載 するものである 少 なくとも プログラムファイル 名 及 びプログラムの 説 明 を 含 め ることとし 別 紙 6を 参 考 に 作 成 すること なお 提 出 された プログラムを 使 用 するにあたって パス 名 の 指 定 等 特 別 な 処 理 を 行 う 必 要 がない 場 合 には 基 本 的 にプログラム 手 順 書 の 提 出 は 不 要 である 5. 申 請 電 子 データ 等 と ectd との 関 係 について 5.1 申 請 電 子 データ 等 と ectd の 関 係 原 則 として 全 ての 申 請 電 子 データは ectd バックボーンから 参 照 される ことが 適 切 である しかしながら ectd 関 連 通 知 等 により ectd に 申 請 電 子 データを 格 納 する 方 法 が 具 体 的 に 示 されていない 場 合 は ectd バックボー

17 ン 及 び ectd フォルダ 構 造 に 申 請 電 子 データに 係 る 情 報 又 はファイルを 含 め ないこと ただし 第 1 部 の 添 付 資 料 一 覧 に 関 連 する 申 請 電 子 データの 提 出 の 有 無 を 報 告 書 ごとに 記 載 すること 5.2 ポータルサイトによる ectd 受 付 番 号 の 取 得 ectd を 提 出 する 際 は ポータルサイトから 事 前 に 提 出 予 定 日 及 び 必 要 な 情 報 を 入 力 し ectd 受 付 番 号 を 取 得 すること 必 要 な 情 報 の 例 は 以 下 の 通 りで ある 申 請 品 目 の 販 売 名 申 請 区 分 新 規 申 請 又 は 一 変 申 請 の 別 正 本 参 考 の 別 提 出 予 定 日 5.3 ポータルサイトを 介 した ectd の 提 出 ectd の 提 出 にあたり 申 請 者 は 付 加 情 報 をポータルサイト 上 で 登 録 選 択 又 は 入 力 する 付 加 情 報 の 例 は 以 下 の 通 りである なお 全 ての 項 目 につい て 提 出 のたびに 登 録 選 択 又 は 入 力 を 求 めるものではない 正 本 参 考 正 式 ドラフト 差 換 え 等 の 別 ゲートウェイ 受 付 番 号 ectd 受 付 番 号 提 出 連 続 番 号 様 式 (コード) 申 請 区 分 申 請 品 目 の 一 般 的 名 称 申 請 品 目 の 販 売 名 ウイルスチェックに 関 する 陳 述 XML インスタンス(eCTD バックボーン)のチェックサム 関 数 値 動 作 確 認 環 境 薬 事 担 当 者 及 び ectd 技 術 担 当 者 の 連 絡 先 備 考 上 記 を 登 録 選 択 又 は 入 力 した 後 提 出 する ectd のトップレベルフォル ダをポータルサイト 上 で 登 録 し PMDA に 送 信 する ポータルサイト 上 の 具 体 的 な 操 作 については 別 途 示 す 5.4 ポータルサイトを 介 して 提 出 された ectd の 受 領 PMDA は 受 信 した ectd に 対 しウイルスチェック 及 びバリデーションを 実 行 し その 結 果 とともに ectd 受 領 可 否 の 評 価 結 果 を 申 請 者 に 連 絡 する ectd に 対 するバリデーション 内 容 は 原 則 として PMDA の WEB サイト ( 公 開 する ectd 検 証 ツールの 操 作 マニュアル 等 を 参 考 にすること 5.5 ectd ライフサイクルと 申 請 電 子 データの 関 係 申 請 電 子 データは 申 請 書 に 添 付 すべき 資 料 の 一 部 であることから 申 請 電 子 データを 変 更 ( 追 加 置 換 又 は 削 除 )する 場 合 は ectd を 改 訂 することが 適 切 である ectd と 申 請 電 子 データを 分 けて 提 出 する 場 合 3.3 に 示 す 申 請 電 子 データに 係 る 付 加 情 報 を 提 出 することで 当 該 申 請 電 子 データと 関 連 す る ectd の 特 定 が 可 能 となる 申 請 電 子 データを 提 出 するにあたり 以 下 の 点 に 留 意 すること 1 ectd 初 回 提 出 時 に 提 出 する 申 請 電 子 データ

18 その 他 初 回 提 出 に 関 連 する 申 請 電 子 データを 提 出 し PMDA から 申 請 電 子 デー タ 受 領 連 絡 を 受 けた 後 に 初 回 提 出 に 関 連 する 申 請 電 子 データを 追 加 提 出 することはできない 照 会 に 対 する 回 答 に 添 付 する 申 請 電 子 データ 照 会 に 対 する 回 答 に 添 付 する 申 請 電 子 データは 特 定 の ectd 提 出 連 続 番 号 と 関 連 させず 回 答 の 添 付 資 料 としてポータルサイトを 介 して 提 出 する ectd 改 訂 時 に 提 出 する 申 請 電 子 データ 上 記 2で 提 出 した 申 請 電 子 データのうち PMDA が ectd 改 訂 時 に 含 めるものとして 認 めたものは ectd 改 訂 時 に 正 式 に 提 出 する 既 提 出 の 申 請 電 子 データとの 差 分 のみを 提 出 する 以 前 の 提 出 連 続 番 号 で 提 出 した 申 請 電 子 データを 再 度 提 出 する 必 要 はない 申 請 電 子 データ 以 外 に 提 出 する ectd 資 料 が 存 在 しない 場 合 は 提 出 方 法 について 事 前 に PMDA に 相 談 すること PMDA から 申 請 電 子 データ 受 領 連 絡 を 受 けた 後 に 当 該 提 出 連 続 番 号 と 関 連 する 申 請 電 子 データを 追 加 提 出 することはできない 医 薬 品 部 会 後 に 申 請 電 子 データを 提 出 する 場 合 は 本 項 の 手 順 に 従 う 5.6 申 請 電 子 データ 提 出 時 の 変 更 願 CTD 又 は ectd 改 訂 時 に 申 請 電 子 データを 提 出 する 場 合 は 新 医 薬 品 の 承 認 審 査 の 進 捗 状 況 の 確 認 について ( 平 成 22 年 12 月 27 日 付 け 薬 機 発 第 号 独 立 行 政 法 人 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 理 事 長 通 知 )の 別 紙 6に 示 す 変 更 願 に 当 該 申 請 電 子 データについて 記 載 すること このとき 提 出 す る 全 てのファイルを 変 更 願 に 列 記 する 必 要 はなく 各 試 験 に 関 連 する 申 請 電 子 データ 一 式 の 有 無 が 判 別 できればよい 申 請 電 子 データの 提 出 を 求 める 対 象 品 目 のうち 承 認 申 請 添 付 資 料 が 必 ず しも CTD であることを 求 めていないものについて 当 該 品 目 の 承 認 申 請 添 付 資 料 を 3.で 規 定 する 方 法 により 電 子 的 に 提 出 することができる その 場 合 の 承 認 申 請 添 付 資 料 の 標 準 的 な 電 子 化 仕 様 については 別 途 示 す

19 別 紙 1 本 ガイドで 用 いる 用 語 の 体 系 電 子 ファイル(ポータルを 介 して 提 出 する 全 てのファイル) 承 認 申 請 時 の 電 子 データ(= 申 請 電 子 データ)( 注 : 基 本 的 通 知 では 電 子 データ と 記 載 ) 臨 床 試 験 データ [ 臨 床 試 験 データのうち 臨 床 薬 理 領 域 の 申 請 電 子 データでないもの ] CDISC 準 拠 データ(=CDISC に 準 拠 したデータ) データセット(= 提 出 データセット) SDTM データセット(=SDTM によるデータセット) 解 析 データセット(=ADaM データセット=ADaM によるデータセット) 定 義 ファイル(=define.xml) レガシーデータ データセット 定 義 ファイル プログラムファイル 解 析 用 プログラム データセット 作 成 用 プログラム [ 臨 床 薬 理 領 域 の 申 請 電 子 データ]( 標 準 的 な 薬 物 動 態 解 析 が 実 施 された 臨 床 試 験 母 集 団 解 析 生 理 学 的 薬 物 速 度 論 モデル 解 析 等 に 関 する 申 請 電 子 データ) CDISC 準 拠 データ(=CDISC に 準 拠 したデータ) データセット(= 提 出 データセット) SDTM データセット(=SDTM によるデータセット) 解 析 データセット(=ADaM データセット=ADaM によるデータセット) 定 義 ファイル(=define.xml) CDISC 標 準 以 外 の 形 式 のデータ(=ADaM 以 外 の 形 式 で 解 析 データセットを 提 出 する 場 合 のデータ) データセット(= 提 出 データセット) 解 析 データセット(=ADaM 以 外 の 形 式 のデータセット) 解 析 データセットでないデータセット( 生 理 学 的 薬 物 速 度 論 モデル 解 析 で 設 定 した 薬 物 及 び 生 理 パラメータの 値 の 情 報 等 ) データセット 定 義 書 主 要 な 結 果 が 出 力 されたファイル シミュレーションに 関 するファイル プログラム 手 順 書 解 析 仕 様 書 ( 又 はそれに 相 当 する 情 報 を 含 む 文 書 ) プログラムファイル 解 析 用 プログラム データセット 作 成 用 プログラム 臨 床 薬 理 領 域 の 電 子 データパッケージ 説 明 書 付 随 する 文 書 acrf(annotated CRF) データガイド(いわゆる Reviewer's Guide) SDRG ADRG ectd( 申 請 電 子 データを 除 く) FD 申 請 データ [その 他 ポータルを 介 して 提 出 するもの ]

20 別 紙 2 日 本 語 が 含 まれる 可 能 性 がある 変 数 の 例 Domain Variable CDISC Notes (for domains) Variable Label Type Prefix Name Description (for General Classes) Core 共 通 --REASND Reason Not Done Char Reason not done. Used in conjunction with --STAT when value is NOT DONE. 共 通 --RELNST Relationship to Non-Study Treatment Char An opinion as to whether the event may have been due to a treatment other than study drug. Example: "MORE LIKELY RELATED TO ASPIRIN USE." DM INVNAM Investigator Name Char Name of the investigator for a site. Perm The text of the comment. Text over 200 characters CO COVAL Comment Char can be added to additional columns COVAL1- Req COVALn. SE SEUPDES Description of Unplanned Element Char Description of what happened to the subject during this unplanned Element. Used only if ETCD has Perm the value of UNPLAN. SV CM SVUPDES CMTRT Description of Unplanned Visit Reported Name of Drug, Med, or Therapy Char Char Description of what happened to the subject during an unplanned visit. Verbatim medication name that is either preprinted or collected on a CRF. CM CMMODIFY Modified Reported If CMTRT is modified to facilitate coding, then Char Perm Name CMMODIFY will contain the modified text. Denotes why a medication was taken or CM CMINDC Indication Char administered. Examples: NAUSEA, Perm HYPERTENSION. EX EXADJ Reason for Dose Describes reason or explanation of why a dose is Char Perm Adjustment adjusted. SU SUTRT Reported Name of Char Substance name. Examples: Cigarettes, Coffee. Substance Req SU SUMODIFY Modified If SUTRT is modified, then the modified text is Char Perm Substance Name placed here. SU SUDOSTXT Substance Use Consumption Text Char Substance use consumption amounts or a range of Perm consumption information collected in text form. AE AETERM Reported Term for Char Verbatim name of the event. the Adverse Event Req AE AEMODIFY Modified Reported If AETERM is modified to facilitate coding, then Char Perm Term AEMODIFY will contain the modified text. AE AEACNOTH Describes other actions taken as a result of the event that are unrelated to dose adjustments of Other Action Char study treatment. Usually reported as free text. Perm Taken Example: TREATMENT UNBLINDED. PRIMARY CARE PHYSICIAN NOTIFIED. DS MH DV DSTERM MHTERM DVTERM Reported Term for the Disposition Event Reported Term for the Medical History Protocol Deviation Term Char Char Char Perm Req Verbatim name of the event or protocol milestone. Some terms in DSTERM will match DSDECOD, but others, such as Subject moved will map to Req controlled terminology in DSDECOD, such as LOST TO FOLLOW-UP. Verbatim or preprinted CRF term for the medical condition or event. Req Verbatim name of the protocol deviation criterion. Example: IVRS PROCESS DEVIATION - NO DOSE CALL PERFORMED. Req The DVTERM values will map to the controlled terminology in DVDECOD, such as TREATMENT DEVIATION.

21 Domain Variable CDISC Notes (for domains) Variable Label Type Prefix Name Description (for General Classes) Core Text description of any abnormal findings. If the examination was completed and there were no PE PEORRES Verbatim Examination Char abnormal findings, the value should be NORMAL. If the examination was not performed on a Exp Finding particular body system, or at the subject level, then the value should be null, and NOT DONE should appear in PESTAT. QS QSTEST Question Name Char Verbatim name of the question or group of questions used to obtain the measurement or Req finding. The value in QSTEST cannot be longer than 40 characters. ( 参 考 :SDTM Ver.1.2 SDTM IG Ver 以 降 記 載 は 一 部 省 略 )

22 別 紙 3 日 本 語 データ 格 納 方 法 の 例 例 1) 日 本 語 の 医 師 記 載 用 語 を 英 訳 せずそのまま 格 納 する 場 合 AE ドメイン( 英 数 字 データセット) 日 本 語 でデータ 収 集 したテキスト 項 目 については 英 語 文 字 列 ( JAPANESE TEXT IN SOURCE DATABASE 等 )を 格 納 する(AETERM 等 を 日 本 語 で 収 集 ) Row STUDYID DOMAIN USUBJID AESEQ AETERM AESTDTC AEENDTC AEMODIFY AEDECOD 1 ABC123 AE JAPANESE TEXT IN SOURCE DATABASE Headache 2 ABC123 AE JAPANESE TEXT IN T13:05 SOURCE DATABASE T19:00 Back pain 3 ABC123 AE JAPANESE TEXT IN Pulmonary SOURCE DATABASE embolism Row AEBODSYS AESEV AESER AEACN AEREL DEFINITELY NOT 1 (cont) Nervous system disorders SEVERE N NOT APPLICABLE RELATED 2 (cont) Musculoskeletal and connective tissue disorders MODERATE N DOSE REDUCED PROBABLY RELATED 3 (cont) Vascular disorders MODERATE Y DOSE REDUCED PROBABLY NOT RELATED Row AEOUT AESCONG AESDISAB AESDTH AESHOSP AESLIFE AESMIE AESTDY AEENDY AEENRF 1 (cont) RECOVERED/RESOLVED (cont) RECOVERED/RESOLVED (cont) RECOVERING/RESOLVIN G Y Y 9 AFTER AE ドメイン( 日 本 語 データセット) 日 本 語 でデータ 収 集 したテキスト 項 目 については 日 本 語 をそのまま 格 納 する Row STUDYID DOMAIN USUBJID AESEQ AETERM AESTDTC AEENDTC AEMODIFY AEDECOD 1 ABC123 AE 頭 痛 Headache 2 ABC123 AE 背 部 痛 T13: T19:00 Back pain 3 ABC123 AE 肺 塞 栓 Pulmonary embolism Row AEBODSYS AESEV AESER AEACN AEREL DEFINITELY NOT 1 (cont) Nervous system disorders SEVERE N NOT APPLICABLE RELATED 2 (cont) Musculoskeletal and connective tissue disorders MODERATE N DOSE REDUCED PROBABLY RELATED 3 (cont) Vascular disorders MODERATE Y DOSE REDUCED PROBABLY NOT RELATED Row AEOUT AESCONG AESDISAB AESDTH AESHOSP AESLIFE AESMIE AESTDY AEENDY AEENRF 1 (cont) RECOVERED/RESOLVED (cont) RECOVERED/RESOLVED (cont) RECOVERING/RESOLVIN G Y Y 9 AFTER 例 2) 原 文 の 日 本 語 を 英 訳 することが 困 難 であり 使 用 する 英 語 文 字 列 を 相 互 に 区 別 す る 必 要 がある 場 合 QS ドメイン( 英 数 字 データセット) Row STUDYID DOMAIN USUBJID QSSEQ QSTESTCD QSTEST 1 ABC123 QS QSTEST1 JAPANESE TEXT IN SOURCE DATABASE01 2 ABC123 QS QSTEST2 JAPANESE TEXT IN SOURCE DATABASE02 3 ABC123 QS QSTEST3 JAPANESE TEXT IN SOURCE DATABASE03 QS ドメイン( 日 本 語 データセット) Row STUDYID DOMAIN USUBJID QSSEQ QSTESTCD QSTEST 1 ABC123 QS QSTEST1 自 分 で 布 団 を 敷 けますか? 2 ABC123 QS QSTEST2 ぞうきんがけはできますか? 3 ABC123 QS QSTEST3 ラジオ 体 操 をしても 平 気 ですか?

23 別 紙 4 ( 参 考 ) 臨 床 薬 理 領 域 の 電 子 データパッケージ 説 明 書 No. Analysis Type 1 Study ID /Report ID 2 File Name 3 Descriptions 4 File Location xxxxxx 2 STS xxxxx xxxxxx 3 STS xxxxx xxxxxx X STS X POP xxxxx xxxxxx X POP xxxxx xxxxxx X POP xxxxx xxxxxx X POP xxxxx xxxxxx 臨 床 薬 理 領 域 の 電 子 デ ータパッケージ 説 明 書 PK 解 析 用 データセッ ト(ADaM 形 式 ) に 関 するデータ セット 定 義 書 PPK 解 析 用 データセッ ト に 関 するデータ セット 定 義 書 に 用 いた (ソフトウエア)のス クリプト に 関 するプログ ラム 手 順 書../../../../../m5/datasets/12345/analysi s/cp/xxxxxx.txt X POP X PBPK xxxxx xxxxxx X PBPK xxxxx xxxxxx X PBPK xxxxx xxxxxx に 関 するファイ ル に 用 いた 臨 床 試 験 のデータセット に 関 するデータ セット 定 義 書 X 1: 実 施 された 解 析 の 種 類 として 以 下 のいずれかを 記 載 すること STS: 標 準 的 な 薬 物 動 態 ( 又 は 薬 物 動 態 / 薬 力 学 ) 解 析 POP: 母 集 団 解 析 PBPK: 生 理 学 的 薬 物 速 度 論 モデル 解 析 Other:その 他 2: 試 験 番 号 又 は 報 告 書 番 号 を 記 載 すること 3:ファイル 名 を 記 載 すること 4:ファイルの 内 容 の 説 明 を 記 載 すること 5:ファイルの 保 管 位 置 を 記 載 すること

24 別 紙 5 ( 参 考 )データセット 定 義 書 Dataset: : XXXXX( XXXXX はデータセット 名 ) No. Variable 1 Description 2 1 ID Unique subject identifier 2 STUDYID Study number 3 TIME Time of the event relative to the first dosing of the study drug 4 AMT Amount of drug administered 5 DV Plasma concentration 6 CMT Number of the compartment where the parameter was measured 1 = Dosing 2 = Parent drug 3 = Metabolite 7 MDV Missing dependent variable data item for DV 0 = Valid PK measurement 1 = Other (missing or invalid value, dosing event, start of urine sampling) X XXXX 1: 変 数 名 を 記 載 すること 2: 変 数 の 説 明 を 記 載 すること

25 別 紙 6 ( 参 考 )プログラム 手 順 書 No. Program file name 1 Description 2 1 xxxxxx X xxxxxx 使 用 ソフトウェア: Ver. 使 用 目 的 : に 用 いた 使 用 時 の 留 意 点 : アウトプットファイルを 出 力 するフォルダを 下 記 の 行 で 指 定 する xxxxx <- "パス 名 " のデータファイルを 保 存 するフォルダを 下 記 の 行 で 指 定 する xxxxx<- "パス 名 " 下 記 の 行 までプログラムを 実 行 する exportdata(xxxxx) 指 定 したフォルダ(xxxxx)に 出 力 された CSV ファイル( xxxx )に 対 して シミュレーション 用 の ファイル(xxxxxx)を 実 行 する アウトプットファイル(xxxxx)を 上 で 指 定 したフォルダ(xxxxx)に 保 存 する 下 記 の 行 からプログラムの 実 行 を 再 開 し 保 存 したアウトプットファイ ル xxxxx)を 読 みこみ 解 析 する xxxxx <- importdata(xxxxx) 使 用 ソフトウェア: Ver. 使 用 目 的 : に 用 いた 使 用 時 の 留 意 点 : 1:プログラムファイル 名 を 記 載 すること 2:プログラムの 説 明 ( 使 用 ソフトウェア 使 用 目 的 使 用 時 の 留 意 点 等 )を 記 載 すること