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1 2010 年 3 月 改 訂 ( 第 4 版 ) 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 医 薬 品 インタビューフォーム 日 本 病 院 薬 剤 師 会 の IF 記 載 要 領 (1998 年 9 月 )に 準 拠 して 作 成 気 道 潤 滑 去 痰 剤 剤 形 錠 剤 ( 素 錠 ) 規 格 含 量 1 錠 中 にアンブロキソール 塩 酸 塩 を 15.0mg 含 有 一 般 名 製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 発 売 年 月 日 開 発 製 造 製 造 提 携 販 売 会 社 名 担 当 者 の 連 絡 先 電 話 番 号 FAX 番 号 和 名 :アンブロキソール 塩 酸 塩 洋 名 :Ambroxol Hydrochloride 製 造 販 売 承 認 年 月 日 :1991 年 11 月 20 日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 :1992 年 7 月 10 日 発 売 年 月 日 :2003 年 12 月 12 日 製 造 販 売 会 社 : 販 売 会 社 : 販 売 提 携 : 本 IF は 2009 年 6 月 改 訂 の 添 付 文 書 の 記 載 に 基 づき 作 成 した

2 IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 - 日 本 病 院 薬 剤 師 会 - 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 当 該 医 薬 品 について 製 薬 企 業 の 医 薬 情 報 担 当 者 ( 以 下,MR と 略 す) 等 にインタビューし, 当 該 医 薬 品 の 評 価 を 行 うのに 必 要 な 医 薬 品 情 報 源 として 使 われていたインタビューフォームを, 昭 和 63 年 日 本 病 院 薬 剤 師 会 ( 以 下, 日 病 薬 と 略 す) 学 術 第 2 小 委 員 会 が 医 薬 品 インタビューフォー ム ( 以 下,IF と 略 す)として 位 置 付 けを 明 確 化 し,その 記 帳 様 式 を 策 定 した そして, 平 成 10 年 日 病 薬 学 術 第 3 小 委 員 会 によって 新 たな 位 置 付 けと IF 記 載 要 領 が 策 定 された 2.IF とは IF は 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 等 の 情 報 を 補 完 し, 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 にとって 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 適 正 使 用 や 評 価 のための 情 報 あるいは 薬 剤 情 報 提 供 の 裏 付 けとなる 情 報 等 が 集 約 され た 総 合 的 な 医 薬 品 解 説 書 として, 日 病 薬 が 記 載 要 領 を 策 定 し, 薬 剤 師 等 のために 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 に 作 成 及 び 提 供 を 依 頼 している 学 術 資 料 と 位 置 付 けられる しかし, 薬 事 法 の 規 制 や 製 薬 企 業 の 機 密 等 に 関 わる 情 報, 製 薬 企 業 の 製 剤 意 図 に 反 した 情 報 及 び 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 等 は IF の 記 載 事 項 とはならない 3.IF の 様 式 作 成 発 行 規 格 は A4 判, 横 書 きとし, 原 則 として 9 ポイント 以 上 の 字 体 で 記 載 し, 印 刷 は 一 色 刷 りとする 表 紙 の 記 載 項 目 は 統 一 し, 原 則 として 製 剤 の 投 与 経 路 別 に 作 成 する IF は 日 病 薬 が 策 定 した IF 記 載 要 領 に 従 って 記 載 するが, 本 IF 記 載 要 領 は, 平 成 11 年 1 月 以 降 に 承 認 された 新 医 薬 品 か ら 適 用 となり, 既 発 売 品 については IF 記 載 要 領 による 作 成 提 供 が 強 制 されるものではない また, 再 審 査 及 び 再 評 価 ( 臨 床 試 験 実 施 による)がなされた 時 点 ならびに 適 応 症 の 拡 大 等 がなさ れ, 記 載 内 容 が 大 きく 異 なる 場 合 には IF が 改 訂 発 行 される 4.IF の 利 用 にあたって IF 策 定 の 原 点 を 踏 まえ,MR へのインタビュー, 自 己 調 査 のデータを 加 えて IF の 内 容 を 充 実 さ せ,IF の 利 用 性 を 高 めておく 必 要 がある MR へのインタビューで 調 査 補 足 する 項 目 として, 開 発 の 経 緯, 製 剤 的 特 徴, 薬 理 作 用, 臨 床 成 績, 非 臨 床 試 験 等 の 項 目 が 挙 げられる また, 随 時 改 訂 される 使 用 上 の 注 意 等 に 関 する 事 項 に 関 しては, 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 の 協 力 のもと, 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書,お 知 らせ 文 書, 緊 急 安 全 性 情 報,Drug Safety Update( 医 薬 品 安 全 対 策 情 報 ) 等 により 薬 剤 師 等 自 らが 加 筆, 整 備 する そのための 参 考 データとして, 表 紙 の 下 段 に IF 作 成 の 基 となった 添 付 文 書 の 作 成 又 は 改 訂 年 月 を 記 載 している なお 適 正 使 用 や 安 全 確 保 の 点 から 記 載 されている 臨 床 成 績 や 主 な 外 国 で の 発 売 状 況 に 関 する 項 目 等 には 承 認 外 の 用 法 用 量, 効 能 効 果 が 記 載 されている 場 合 があり, その 取 扱 いには 慎 重 を 要 する

3 目 次 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 1 2. 製 品 の 特 徴 及 び 有 用 性 1 9. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 容 器 の 材 質 6 11.その 他 6 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 2 (1) 和 名 2 (2) 洋 名 2 (3) 名 称 の 由 来 2 2. 一 般 名 2 (1) 和 名 ( 命 名 法 ) 2 (2) 洋 名 ( 命 名 法 ) 2 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 2 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 2 5. 化 学 名 ( 命 名 法 ) 2 6. 慣 用 名, 別 名, 略 号, 記 号 番 号 2 7.CAS 登 録 番 号 2 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 有 効 成 分 の 規 制 区 分 3 2. 物 理 化 学 的 性 質 3 (1) 外 観 性 状 3 (2) 溶 解 性 3 (3) 吸 湿 性 3 (4) 融 点 ( 分 解 点 ), 沸 点, 凝 固 点 3 (5) 酸 塩 基 解 離 定 数 3 (6) 分 配 係 数 3 (7)その 他 の 主 な 示 性 値 3 3. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 3 4. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 3 5. 有 効 成 分 の 定 量 法 3 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 4 (1) 剤 形 の 区 別 及 び 性 状 4 (2) 製 剤 の 物 性 4 (3) 識 別 コード 4 2. 製 剤 の 組 成 4 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 )の 含 量 4 (2) 添 加 物 4 3. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 4 4. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 5 5. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 5 6. 溶 出 試 験 5 7. 生 物 学 的 試 験 法 5 8. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 6 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 又 は 効 果 7 (1) 承 認 を 受 けた 効 能 又 は 効 果 7 (2) 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 7 2. 用 法 及 び 用 量 7 (1) 承 認 を 受 けた 用 法 及 び 用 量 7 (2) 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 7 3. 臨 床 成 績 7 (1) 臨 床 効 果 7 (2) 臨 床 薬 理 試 験 : 忍 容 性 試 験 ( 単 回 反 復 ) 7 (3) 探 索 的 試 験 : 用 量 反 応 探 索 試 験 ( 用 法 用 量 設 定 試 験 ) 7 (4) 検 証 的 試 験 7 (5) 治 療 的 使 用 7 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 8 2. 薬 理 作 用 8 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序 8 (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績 8 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 9 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 9 (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 9 (3) 通 常 用 量 での 血 中 濃 度 9 (4) 中 毒 症 状 を 発 現 する 血 中 濃 度 9 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ 9 (1) 吸 収 速 度 定 数 9 (2)バイオアベイラビリティ 9 (3) 消 失 速 度 定 数 9 (4)クリアランス 9 (5) 分 布 容 積 10 (6) 血 漿 蛋 白 結 合 率 吸 収 分 布 10 (1) 血 液 - 脳 関 門 通 過 性 10 (2) 胎 児 への 移 行 性 10 (3) 乳 汁 中 への 移 行 性 10 (4) 髄 液 への 移 行 性 10 (5)その 他 の 組 織 への 移 行 性 10

4 5. 代 謝 10 (1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 10 (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 )の 分 子 種 10 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合 10 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 10 (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ 排 泄 11 (1) 排 泄 部 位 11 (2) 排 泄 率 11 (3) 排 泄 速 度 透 析 等 による 除 去 率 11 (1) 腹 膜 透 析 11 (2) 血 液 透 析 11 (3) 直 接 血 液 灌 流 11 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 禁 忌 内 容 とその 理 由 効 能 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 と その 理 由 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 と その 理 由 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 相 互 作 用 12 (1) 併 用 禁 忌 とその 理 由 12 (2) 併 用 注 意 とその 理 由 副 作 用 12 (1) 副 作 用 の 概 要 12 1) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 12 2)その 他 の 副 作 用 13 (2) 項 目 別 副 作 用 発 現 率 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 13 (3) 基 礎 疾 患, 合 併 症, 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 13 (4) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 高 齢 者 への 投 与 妊 婦, 産 婦, 授 乳 婦 等 への 投 与 小 児 等 への 投 与 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 過 量 投 与 適 用 上 の 注 意 及 び 薬 剤 交 付 時 の 注 意 ( 患 者 等 に 留 意 すべき 必 須 事 項 等 ) その 他 の 注 意 14 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 一 般 薬 理 毒 性 15 (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 15 (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 15 (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 15 (4)その 他 の 特 殊 毒 性 15 Ⅹ. 取 扱 い 上 の 注 意 等 に 関 する 項 目 1. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 貯 法 保 存 条 件 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 承 認 条 件 包 装 同 一 成 分 同 効 薬 国 際 誕 生 年 月 日 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 効 能 効 果 追 加, 用 法 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 再 審 査 結 果, 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 び その 内 容 再 審 査 期 間 の 年 数 長 期 投 与 の 可 否 厚 生 労 働 省 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コード 保 険 給 付 上 の 注 意 17 ⅩⅠ. 文 献 1. 引 用 文 献 18 2.その 他 の 参 考 文 献 18 ⅩⅠ. 参 考 資 料 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況 19 ⅩⅠ. 備 考 1. 文 献 請 求 先 20 2.お 問 い 合 わせ 先 20

5 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 アンブロキソール 塩 酸 塩 は,ドイツで 開 発 された 薬 剤 であり, 肺 表 面 活 性 物 質 分 泌 促 進 作 用, 気 道 液 分 泌 促 進 作 用 及 び 線 毛 運 動 亢 進 作 用 により 気 道 壁 を 潤 滑 にして 喀 痰 喀 出 を 促 進 させる 去 痰 剤 である 本 剤 は 去 痰 効 果 のほか, 慢 性 副 鼻 腔 炎 の 排 膿 促 進 にも 有 用 性 が 認 められている ムコブリン 錠 15mg は, 株 式 会 社 龍 角 散 が 開 発 し,エルメッド エーザイ 株 式 会 社 が 2003 年 12 月 に 発 売 を 開 始 した 2. 製 品 の 特 徴 及 び 有 用 性 (1) 本 剤 は, 白 色 の 素 錠 である (2) 重 大 な 副 作 用 として,ショック,アナフィラキシー 様 症 状, 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 (Stevens-Johnson 症 候 群 )が 報 告 されている( 頻 度 不 明 ) 1

6 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 (1) 和 名 ムコブリン 錠 15mg (2) 洋 名 Mucobulin tab.15mg (3) 名 称 の 由 来 粘 液 をあらわす muco(ムコ)を 名 称 の 一 部 とした 2. 一 般 名 (1) 和 名 ( 命 名 法 ) アンブロキソール 塩 酸 塩 (JAN) (2) 洋 名 ( 命 名 法 ) Ambroxol Hydrochloride(JAN) 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 分 子 式 :C13H18Br2N2O HCl 分 子 量 : 化 学 名 ( 命 名 法 ) trans-4-[(2-amino-3, 5-dibromobenzyl)amino]cyclohexanol hydrochloride 6. 慣 用 名, 別 名, 略 号, 記 号 番 号 なし 7.CAS 登 録 番 号

7 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 有 効 成 分 の 規 制 区 分 なし 2. 物 理 化 学 的 性 質 (1) 外 観 性 状 アンブロキソール 塩 酸 塩 は 白 色 の 結 晶 性 の 粉 末 で,においはなく,わずかに 特 異 な 味 がある (2) 溶 解 性 溶 媒 メタノール 水 エタノール(99.5) 酢 酸 (100) ジエチルエーテル 溶 解 性 やや 溶 けやすい やや 溶 けにくい やや 溶 けにくい 溶 けにくい ほとんど 溶 けない (3) 吸 湿 性 (4) 融 点 ( 分 解 点 ), 沸 点, 凝 固 点 融 点 : 約 235 ( 分 解 ) (5) 酸 塩 基 解 離 定 数 pka1:-0.69( 芳 香 族 アミノ 基, 吸 光 度 法 ) pka2:8.03( 第 二 アミノ 基, 滴 定 法 ),8.17( 吸 光 度 法 ) (6) 分 配 係 数 (7)その 他 の 主 な 示 性 値 ph: 本 品 0.10g を 水 10mL に 溶 かした 液 の ph は 4.0~6.0 である 3. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 水 :24 時 間 は 安 定 である 0.1mol/L 塩 酸 及 び 0.1mol/L 水 酸 化 ナトリウム 中, 並 びに ph4.0,ph7.0,ph10.0 において,24 時 間 は 安 定 である 4. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 (1)p-ジメチルアミノベンズアルデヒド 試 液 による 呈 色 反 応 (2) 紫 外 可 視 吸 光 度 測 定 法 (3) 赤 外 吸 収 スペクトル 測 定 法 (4) 塩 化 物 の 定 性 反 応 (5) 臭 化 物 の 定 性 反 応 5. 有 効 成 分 の 定 量 法 電 位 差 滴 定 法 3

8 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 (1) 剤 形 の 区 別 及 び 性 状 本 剤 は,1 錠 中 にアンブロキソール 塩 酸 塩 15.0mg を 含 有 する 白 色 の 素 錠 であり, 表 面 に 刻 印 と 裏 面 に 割 線 を 有 する 剤 形 外 形 販 売 名 識 別 コード 性 状 表 裏 側 面 ムコブリン 錠 15 mg 素 錠 R 129 直 径 (mm) 重 量 (mg) 厚 さ(mm) 白 色 割 線 あり においは ない (2) 製 剤 の 物 性 質 量 偏 差 : 日 局 質 量 偏 差 試 験 法 により 試 験 を 行 うとき,これに 適 合 する (3) 識 別 コード R 製 剤 の 組 成 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 )の 含 量 ムコブリン 錠 は,1 錠 中 にアンブロキソール 塩 酸 塩 15.0mg を 含 有 する (2) 添 加 物 添 加 物 として 結 晶 セルロース,ステアリン 酸 マグネシウム, 乳 糖 水 和 物,ヒドロキシプロピルセルロースを 含 有 する 3. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 (1) 試 験 方 法 保 存 条 件 包 装 形 態 保 存 期 間 測 定 項 目 結 果 加 速 試 験 熱 に 対 する 苛 安 定 性 酷 光 に 試 対 する 安 定 性 験 湿 度 に 対 する 安 定 性 40 75%RH lx (144 万 lx hr) 25 75%RH PTP 包 装 品 (PTP シートを 紙 箱 に 入 れた 状 態 ) バラ 包 装 品 ( 錠 剤 を 褐 色 ガラス 瓶 に 充 てんし, 紙 箱 に 入 れた 状 態 ) 錠 剤 をシャーレに 入 れた 状 態 (シャーレオープン) PTPシートの 状 態 錠 剤 をシャーレに 入 れた 状 態 (シャーレオープン) 錠 剤 をシャーレに 入 れた 状 態 (シャーレオープン) 6ヵ 月 1ヵ 月 2ヵ 月 3ヵ 月 性 状 確 認 試 験 溶 出 性 含 量 性 状 溶 出 性 硬 度 含 量 性 状 溶 出 性 硬 度 含 量 性 状 溶 出 性 硬 度 含 量 いずれの 測 定 項 目 とも 変 化 は 認 められなかったため, 左 記 の 包 装 形 態 であれば, 通 常 の 保 存 状 態 で3 年 間 は 安 定 な 製 剤 と 推 定 された いずれの 測 定 項 目 とも 変 化 は 認 められなかった いずれの 測 定 項 目 とも 変 化 は 認 められなかった いずれの 測 定 項 目 とも 変 化 は 認 められなかった 4

9 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 4. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 本 品 は 錠 剤 であるため 該 当 せず 5. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 6. 溶 出 試 験 本 剤 は 2001 年 10 月 に 品 質 再 評 価 が 終 了 し, 医 療 用 医 薬 品 品 質 情 報 集 No.10 に 掲 載 されている (1) 公 的 溶 出 試 験 への 適 合 性 局 外 規 第 三 部 アンブロキソール 塩 酸 塩 錠 に 従 い 試 験 するとき,20 分 間 の 溶 出 率 が 80% 以 上 であった (2) 本 剤 と 標 準 製 剤 の 溶 出 挙 動 (2) 7. 生 物 学 的 試 験 法 該 当 せず 5

10 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 8. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 (1)p-ジメチルアミノベンズアルデヒド 試 液 による 呈 色 反 応 (2) 紫 外 可 視 吸 光 度 測 定 法 (3) 塩 化 物 の 定 性 反 応 (4) 臭 化 物 の 定 性 反 応 9. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 吸 光 度 測 定 法 10. 容 器 の 材 質 (1)PTP 包 装 品 PTP シート( 片 面 :ポリ 塩 化 ビニル, 片 面 :アルミニウム), 透 明 ピロー 袋 (ポリプロピレン,ポリ 塩 化 ビニリデン, ポリエチレン), 紙 箱 (2)バラ 包 装 品 ガラス 瓶, 紙 箱 11.その 他 製 剤 の 規 制 区 分 :なし 6

11 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 又 は 効 果 (1) 承 認 を 受 けた 効 能 又 は 効 果 下 記 疾 患 の 去 痰 急 性 気 管 支 炎, 気 管 支 喘 息, 慢 性 気 管 支 炎, 気 管 支 拡 張 症, 肺 結 核, 塵 肺 症, 手 術 後 の 喀 痰 喀 出 困 難 慢 性 副 鼻 腔 炎 の 排 膿 (2) 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 該 当 せず 2. 用 法 及 び 用 量 (1) 承 認 を 受 けた 用 法 及 び 用 量 通 常, 成 人 には,1 回 1 錠 (アンブロキソール 塩 酸 塩 として 15.0mg)を 1 日 3 回 経 口 投 与 する なお, 年 齢 症 状 により 適 宜 増 減 する (2) 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 該 当 せず 3. 臨 床 成 績 (1) 臨 床 効 果 (2) 臨 床 薬 理 試 験 : 忍 容 性 試 験 ( 単 回 反 復 ) (3) 探 索 的 試 験 : 用 量 反 応 探 索 試 験 ( 用 法 用 量 設 定 試 験 ) (4) 検 証 的 試 験 1) 無 作 為 化 並 行 用 量 反 応 試 験 2) 比 較 試 験 ( 二 重 盲 検 等 ) 3) 安 全 性 試 験 ( 長 期 投 与 薬 物 依 存 性 試 験 ) 4) 患 者 病 態 別 試 験 ( 高 齢 者 及 び 様 々な 病 態 ) (5) 治 療 的 使 用 1) 使 用 成 績 調 査 特 定 使 用 成 績 調 査 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 2) 承 認 条 件 として 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 した 試 験 の 概 要 特 になし 7

12 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 カルボシステイン,フドステイン 2. 薬 理 作 用 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序 1) 気 管 気 管 支 領 域 1 作 用 部 位 気 道, 肺 2 作 用 機 序 肺 表 面 活 性 物 質 の 分 泌 促 進 作 用, 気 道 液 の 分 泌 促 進 作 用, 線 毛 運 動 亢 進 作 用 により 喀 痰 喀 出 効 果 を 示 す 2) 副 鼻 腔 領 域 1 作 用 部 位 副 鼻 腔 2 作 用 機 序 病 的 副 鼻 腔 分 泌 の 正 常 化 作 用, 線 毛 運 動 亢 進 作 用 により 慢 性 副 鼻 腔 炎 の 排 膿 を 促 進 する (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績 8

13 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 健 康 成 人 男 性 14 名 にムコブリン 錠 15mg を 3 錠 (アンブロキソール 塩 酸 塩 として 45mg) 絶 食 下 単 回 経 口 投 与 した 時 の 最 高 血 漿 中 濃 度 到 達 時 間 投 与 後 1~3 時 間 (3) (3) 通 常 用 量 での 血 中 濃 度 生 物 学 的 同 等 性 試 験 に 関 する 試 験 基 準 ( 昭 和 55 年 5 月 30 日 薬 審 第 718 号 ) に 従 って, 健 康 成 人 男 性 14 名 にクロ スオーバー 法 にて 本 剤 と 標 準 製 剤 ( 同 一 成 分 含 有 錠 剤 )を 3 錠 (アンブロキソール 塩 酸 塩 として 45mg) 絶 食 下 単 回 経 口 投 与 した 薬 物 動 態 パラメータを 比 較 した 結 果,Cmax 及 び AUC0-24hr について, 本 剤 と 標 準 製 剤 間 に 有 意 な 差 は 認 め られず,また 試 験 精 度 も 基 準 を 満 足 するものであったことから, 両 製 剤 は 生 物 学 的 に 同 等 と 判 断 した (3) 本 剤 と 標 準 製 剤 を 3 錠 (アンブロキソール 塩 酸 塩 として 45mg) 経 口 投 与 時 の 平 均 血 漿 中 濃 度 推 移 判 定 パラメータ 参 考 パラメータ ムコブリン 錠 15mg 標 準 製 剤 AUC0-24hr (ng hr / ml) ± ±147.4 Cmax (ng / ml) 42.1 ± ±23.0 Tmax (hr) 2.1 ± ±0.5 T1/2 (hr) 8.2 ± ±3.4 (Mean±S.D.,n=14) 血 漿 中 濃 度 並 びに AUC,Cmax 等 のパラメータは, 被 験 者 の 選 択, 体 液 の 採 取 回 数 時 間 等 の 試 験 条 件 によって 異 なる 可 能 性 がある (4) 中 毒 症 状 を 発 現 する 血 中 濃 度 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ (1) 吸 収 速 度 定 数 (2)バイオアベイラビリティ (3) 消 失 速 度 定 数 (4)クリアランス 9

14 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 (5) 分 布 容 積 (6) 血 漿 蛋 白 結 合 率 3. 吸 収 4. 分 布 (1) 血 液 - 脳 関 門 通 過 性 (2) 胎 児 への 移 行 性 (3) 乳 汁 中 への 移 行 性 (4) 髄 液 への 移 行 性 (5)その 他 の 組 織 への 移 行 性 5. 代 謝 (1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 )の 分 子 種 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ 10

15 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 6. 排 泄 (1) 排 泄 部 位 (2) 排 泄 率 (3) 排 泄 速 度 7. 透 析 等 による 除 去 率 (1) 腹 膜 透 析 (2) 血 液 透 析 (3) 直 接 血 液 灌 流 11

16 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 禁 忌 ( 次 の 患 者 には 投 与 しないこと) 本 剤 の 成 分 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 3. 効 能 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 該 当 せず 4. 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 該 当 せず 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 該 当 せず 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 該 当 せず 7. 相 互 作 用 (1) 併 用 禁 忌 とその 理 由 該 当 せず (2) 併 用 注 意 とその 理 由 該 当 せず 8. 副 作 用 (1) 副 作 用 の 概 要 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 調 査 を 実 施 していない 以 下 のような 副 作 用 があらわれた 場 合 に は, 症 状 に 応 じて 使 用 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと 1) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 ( 頻 度 不 明 ) 1ショック,アナフィラキシー 様 症 状 ショック,アナフィラキシー 様 症 状 ( 発 疹, 顔 面 浮 腫, 呼 吸 困 難, 血 圧 低 下 等 )があらわれることがあるので, 観 察 を 十 分 に 行 い, 異 常 が 認 められた 場 合 には, 投 与 を 中 止 し, 適 切 な 処 置 を 行 うこと 2 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 (Stevens-Johnson 症 候 群 ) 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群 (Stevens-Johnson 症 候 群 )があらわれること があるので, 観 察 を 十 分 に 行 い, 異 常 が 認 められた 場 合 には, 投 与 を 中 止 し, 適 切 な 処 置 を 行 うこと 12

17 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 2)その 他 の 副 作 用 消 化 器 過 敏 症 注 ) 頻 度 不 明 胃 不 快 感, 胃 痛, 腹 部 膨 満 感, 腹 痛, 下 痢, 嘔 気, 嘔 吐, 便 秘, 食 思 不 振, 消 化 不 良 ( 胃 部 膨 満 感, 胸 やけ 等 ) 血 管 浮 腫 ( 顔 面 浮 腫, 眼 瞼 浮 腫, 口 唇 浮 腫 等 ), 発 疹, 蕁 麻 疹, 蕁 麻 疹 様 紅 斑,そう 痒 肝 臓 肝 機 能 障 害 AST(GOT) 上 昇,ALT(GPT) 上 昇 等 その 他 めまい, 口 内 しびれ 感, 上 肢 のしびれ 感 注 )このような 症 状 があらわれた 場 合 には 投 与 を 中 止 すること (2) 項 目 別 副 作 用 発 現 率 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 (3) 基 礎 疾 患, 合 併 症, 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 (4) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 本 剤 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 には 投 与 禁 忌 である 9. 高 齢 者 への 投 与 一 般 に 高 齢 者 では 生 理 機 能 が 低 下 しているので 減 量 するなど 注 意 すること 10. 妊 婦, 産 婦, 授 乳 婦 等 への 投 与 (1) 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 には, 治 療 上 の 有 益 性 が 危 険 性 を 上 回 ると 判 断 される 場 合 にのみ 投 与 す ること 妊 娠 中 の 投 与 に 関 する 安 全 性 は 確 立 していない (2) 授 乳 中 の 婦 人 には 本 剤 投 与 中 は 授 乳 を 避 けさせること 動 物 実 験 (ラット)で 母 乳 中 へ 移 行 することが 報 告 されている 11. 小 児 等 への 投 与 該 当 しない 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 13. 過 量 投 与 13

18 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 14. 適 用 上 の 注 意 及 び 薬 剤 交 付 時 の 注 意 ( 患 者 等 に 留 意 すべき 必 須 事 項 等 ) 薬 剤 交 付 時 PTP 包 装 の 薬 剤 は PTP シートから 取 り 出 して 服 用 するよう 指 導 すること (PTP シートの 誤 飲 により, 硬 い 鋭 角 部 が 食 道 粘 膜 へ 刺 入 し, 更 には 穿 孔 を 起 こして 縦 隔 洞 炎 等 の 重 篤 な 合 併 症 を 併 発 することが 報 告 されている) 15.その 他 の 注 意 該 当 せず 14

19 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 一 般 薬 理 2. 毒 性 (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 (4)その 他 の 特 殊 毒 性 15

20 Ⅹ. 取 扱 い 上 の 注 意 等 に 関 する 項 目 1. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 使 用 期 限 :3 年 間 ( 安 定 性 試 験 結 果 に 基 づく IV.-3. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 の 項 参 照 ) 2. 貯 法 保 存 条 件 遮 光 室 温 保 存, 気 密 容 器 3. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 特 になし 4. 承 認 条 件 特 になし 5. 包 装 100 錠 (PTP),1000 錠 (PTP),1000 錠 (バラ) 6. 同 一 成 分 同 効 薬 同 一 成 分 薬 :ムコソルバン( 帝 人 ) 同 効 薬 : カルボシステイン 製 剤 ムコダイン( 杏 林 ) フ ド ス テ イ ン 製 剤 クリアナール( 田 辺 三 菱 ),スペリア( 久 光 ) 7. 国 際 誕 生 年 月 日 該 当 せず 8. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 製 造 販 売 承 認 年 月 日 : 平 成 3 年 11 月 20 日 承 認 番 号 :20300AMZ 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 1992 年 7 月 10 日 10. 効 能 効 果 追 加, 用 法 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 1995 年 2 月 13 日 慢 性 副 鼻 腔 炎 の 排 膿 の 効 能 効 果 を 追 加 11. 再 審 査 結 果, 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 該 当 せず 16

21 Ⅹ. 取 扱 い 上 の 注 意 等 に 関 する 項 目 12. 再 審 査 期 間 の 年 数 該 当 せず 13. 長 期 投 与 の 可 否 本 剤 は 投 与 期 間 に 上 限 が 設 けられていない ( 厚 生 労 働 省 告 示 第 97 号 ( 平 成 20 年 3 月 19 日 付 )に 基 づく) 14. 厚 生 労 働 省 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コード F 保 険 給 付 上 の 注 意 特 になし 17

22 ⅩⅠ. 文 献 1. 引 用 文 献 1 安 定 性 に 関 する 資 料 ( 株 式 会 社 龍 角 散 社 内 資 料 ) 2 溶 出 性 に 関 する 資 料 ( 株 式 会 社 龍 角 散 社 内 資 料 ) 3 生 物 学 的 同 等 性 に 関 する 資 料 ( 株 式 会 社 龍 角 散 社 内 資 料 ) 2.その 他 の 参 考 文 献 日 本 薬 局 方 外 医 薬 品 規 格 2002 医 療 用 医 薬 品 品 質 情 報 集 No.10 18

23 ⅩⅡ. 参 考 資 料 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況 本 剤 は 外 国 では 発 売 されていない(アンブロキソール 塩 酸 塩 製 剤 としては, 海 外 で 販 売 されている) 19

24 ⅩⅢ. 備 考 1. 文 献 請 求 先 エルメッド エーザイ 株 式 会 社 FAX 東 京 都 豊 島 区 東 池 袋 お 問 い 合 わせ 先 エルメッド エーザイ 株 式 会 社 商 品 情 報 センター エーザイ 株 式 会 社 お 客 様 ホットライン

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28 CODE PMU(D)004R 2010 年 3 月 作 成