ティアバランスミニムス点眼液0.3%

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1 2012 年 1 月 [ 新 様 式 第 1 版 ] 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 医 薬 品 インタビューフォーム 日 本 病 院 薬 剤 師 会 のIF 記 載 要 領 (1998 年 9 月 )に 準 拠 して 作 成 剤 形 水 性 点 眼 剤 規 格 含 量 1mL 中 に 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム3mg 含 有 一 般 名 製 造 輸 入 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 発 売 年 月 日 開 発 製 造 輸 入 発 売 提 携 販 売 会 社 名 医 薬 情 報 担 当 者 の 連 絡 先 電 話 番 号 FAX 番 号 和 名 : 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム 洋 名 :Purified Sodium Hyaluronate(JAN) 製 造 販 売 承 認 年 月 日 :2011 年 3 月 23 日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 :2011 年 11 月 28 日 発 売 年 月 日 :2012 年 1 月 23 日 製 造 販 売 元 : 千 寿 製 薬 株 式 会 社 販 売 : 武 田 薬 品 工 業 株 式 会 社 Tel: Fax: * 本 IFは2011 年 11 月 改 訂 の 添 付 文 書 の 記 載 に 基 づき 作 成 した

2 IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 - 日 本 病 院 薬 剤 師 会 - 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 当 該 医 薬 品 について 製 薬 企 業 の 医 薬 情 報 担 当 者 ( 以 下 MRと 略 す) 等 にインタビューし 当 該 医 薬 品 の 評 価 を 行 うのに 必 要 な 医 薬 品 情 報 源 として 使 われていたインタビューフォー ムを 昭 和 63 年 日 本 病 院 薬 剤 師 会 ( 以 下 日 病 薬 と 略 す) 学 術 第 2 小 委 員 会 が 医 薬 品 イ ンタビューフォーム ( 以 下 IFと 略 す)として 位 置 付 けを 明 確 化 し その 記 載 様 式 を 策 定 した そして 平 成 10 年 日 病 薬 学 術 第 3 小 委 員 会 によって 新 たな 位 置 付 けとIF 記 載 要 領 が 策 定 された 2.IFとは IFは 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 等 の 情 報 を 補 完 し 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 にとって 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 適 正 使 用 や 評 価 のための 情 報 あるいは 薬 剤 情 報 提 供 の 裏 付 けとなる 情 報 等 が 集 約 された 総 合 的 な 医 薬 品 解 説 書 として 日 病 薬 が 記 載 要 領 を 策 定 し 薬 剤 師 等 のた めに 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 に 作 成 及 び 提 供 を 依 頼 している 学 術 資 料 と 位 置 付 けられる しかし 薬 事 法 の 規 制 や 製 薬 企 業 の 機 密 等 に 関 わる 情 報 製 薬 企 業 の 製 剤 意 図 に 反 した 情 報 及 び 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 等 はIFの 記 載 事 項 とはならない 3.IFの 様 式 作 成 発 行 規 格 はA4 判 横 書 きとし 原 則 として9ポイント 以 上 の 字 体 で 記 載 し 印 刷 は 一 色 刷 りと する 表 紙 の 記 載 項 目 は 統 一 し 原 則 として 製 剤 の 投 与 経 路 別 に 作 成 する IFは 日 病 薬 が 策 定 した IF 記 載 要 領 に 従 って 記 載 するが 本 IF 記 載 要 領 は 平 成 11 年 1 月 以 降 に 承 認 された 新 医 薬 品 から 適 用 となり 既 発 売 品 については IF 記 載 要 領 による 作 成 提 供 が 強 制 されるものではない また 再 審 査 及 び 再 評 価 ( 臨 床 試 験 実 施 による)がなされた 時 点 ならびに 適 応 症 の 拡 大 等 がなされ 記 載 内 容 が 大 きく 異 なる 場 合 にはIFが 改 訂 発 行 さ れる 4.IFの 利 用 にあたって IF 策 定 の 原 点 を 踏 まえ MRへのインタビュー 自 己 調 査 のデータを 加 えてIFの 内 容 を 充 実 させ IFの 利 用 性 を 高 めておく 必 要 がある MRへのインタビューで 調 査 補 足 する 項 目 として 開 発 の 経 緯 製 剤 的 特 徴 薬 理 作 用 臨 床 成 績 非 臨 床 試 験 等 の 項 目 が 挙 げられる また 随 時 改 訂 される 使 用 上 の 注 意 等 に 関 する 事 項 に 関 しては 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 の 協 力 のもと 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 お 知 らせ 文 書 緊 急 安 全 性 情 報 Drug Safety Update( 医 薬 品 安 全 対 策 情 報 ) 等 により 薬 剤 師 等 自 らが 加 筆 整 備 する そのための 参 考 として 表 紙 の 下 段 にIF 作 成 の 基 となった 添 付 文 書 の 作 成 又 は 改 訂 年 月 を 記 載 している なお 適 正 使 用 や 安 全 確 保 の 点 から 記 載 されてい る 臨 床 成 績 や 主 な 外 国 での 発 売 状 況 に 関 する 項 目 等 には 承 認 外 の 用 法 用 量 効 能 効 果 が 記 載 されている 場 合 があり その 取 扱 いには 慎 重 を 要 する

3 目 次 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 開 発 の 経 緯 製 品 の 特 徴 及 び 有 用 性... 1 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 販 売 名... 2 (1) 和 名... 2 (2) 洋 名... 2 (3) 名 称 の 由 来 一 般 名... 2 (1) 和 名 ( 命 名 法 )... 2 (2) 洋 名 ( 命 名 法 ) 構 造 式 又 は 示 性 式 分 子 式 及 び 分 子 量 化 学 名 ( 命 名 法 ) 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号 CAS 登 録 番 号... 3 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 有 効 成 分 の 規 制 区 分 物 理 化 学 的 性 質... 4 (1) 外 観 性 状... 4 (2) 溶 解 性... 4 (3) 吸 湿 性... 4 (4) 融 点 ( 分 解 点 ) 沸 点 凝 固 点... 4 (5) 酸 塩 基 解 離 定 数... 4 (6) 分 配 係 数... 4 (7) その 他 の 主 な 示 性 値... 4

4 3. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 有 効 成 分 の 定 量 法... 4 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 剤 形... 5 (1) 投 与 経 路... 5 (2) 剤 形 の 区 別 規 格 及 び 性 状... 5 (3) 製 剤 の 物 性... 5 (4) 識 別 コード... 5 (5) 無 菌 の 有 無... 5 (6) 酸 価 ヨウ 素 価 等 製 剤 の 組 成... 5 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 )の 含 量... 5 (2) 添 加 物... 5 (3) 添 付 溶 解 液 の 組 成 及 び 容 量 用 時 溶 解 して 使 用 する 製 剤 の 調 製 法 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 溶 解 後 の 安 定 性 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 溶 出 試 験 生 物 学 的 試 験 法 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 力 価 容 器 の 材 質 刺 激 性 そ の 他... 7

5 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 効 能 又 は 効 果 用 法 及 び 用 量 臨 床 成 績... 8 (1) 臨 床 効 果... 8 (2) 臨 床 薬 理 試 験 : 忍 容 性 試 験... 8 (3) 探 索 的 試 験 : 用 量 反 応 探 索 試 験... 8 (4) 検 証 的 試 験... 8 (5) 治 療 的 使 用... 8 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 薬 理 作 用... 9 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序... 9 (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績... 9 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 (3) 通 常 用 量 での 血 中 濃 度 (4) 中 毒 症 状 を 発 現 する 血 中 濃 度 薬 物 速 度 論 的 パラメータ (1) 吸 収 速 度 定 数 (2) バイオアベイラビリティ (3) 消 失 速 度 定 数 (4) クリアランス (5) 分 布 容 積 (6) 血 漿 蛋 白 結 合 率 吸 収... 11

6 4. 分 布 (1) 血 液 - 脳 関 門 通 過 性 (2) 胎 児 への 移 行 性 (3) 乳 汁 中 への 移 行 性 (4) 髄 液 への 移 行 性 (5) その 他 の 組 織 への 移 行 性 代 謝 (1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 )の 分 子 種 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ 排 泄 (1) 排 泄 部 位 (2) 排 泄 率 (3) 排 泄 速 度 透 析 等 による 除 去 率 (1) 腹 膜 透 析 (2) 血 液 透 析 (3) 直 接 血 液 灌 流 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 警 告 内 容 とその 理 由 禁 忌 内 容 とその 理 由 効 能 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 相 互 作 用... 13

7 8. 副 作 用 (1) 副 作 用 の 概 要 (2) 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 (3) 基 礎 疾 患 合 併 症 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 (4) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 高 齢 者 への 投 与 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 小 児 等 への 投 与 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 過 量 投 与 適 用 上 及 び 薬 剤 交 付 時 の 注 意 ( 患 者 に 留 意 すべき 必 須 事 項 等 ) その 他 の 注 意 そ の 他 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 一 般 薬 理 毒 性 (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 (4) その 他 の 特 殊 毒 性 Ⅹ. 取 扱 い 上 の 注 意 等 に 関 する 項 目 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 貯 法 保 存 条 件 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 承 認 条 件 包 装 同 一 成 分 同 効 薬 国 際 誕 生 年 月 日... 18

8 8. 製 造 輸 入 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 効 能 効 果 追 加 用 法 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 再 審 査 期 間 長 期 投 与 の 可 否 厚 生 労 働 省 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コード 保 険 給 付 上 の 注 意 ⅩⅠ. 文 献 引 用 文 献 その 他 の 参 考 文 献 文 献 請 求 先 ⅩⅡ. 参 考 資 料 主 な 外 国 での 発 売 状 況 ⅩⅢ. 備 考 その 他 の 関 連 資 料... 19

9 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 角 結 膜 上 皮 障 害 は ドライアイやシェーグレン 症 候 群 等 の 眼 球 表 面 の 乾 燥 を 伴 う 内 因 性 疾 患 あるいは 眼 手 術 後 やコンタクトレンズ 装 用 等 による 外 因 性 疾 患 などにより 発 生 する 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウムは その 分 子 構 造 上 の 特 徴 から 水 分 保 持 作 用 を 持 ち また 粘 性 が 高 いことから 点 眼 液 に 配 合 することにより 点 眼 後 の 涙 液 貯 留 量 を 一 時 的 に 増 加 させ 点 眼 後 の 涙 点 からの 排 出 率 を 低 下 させることができる また 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウムは 角 膜 上 皮 創 傷 治 癒 過 程 において 障 害 部 に 隣 接 する 角 膜 上 皮 の 遊 走 を 促 進 させる 働 きがあり 角 膜 上 皮 障 害 に 対 し 有 効 性 を 示 す このことから 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム 点 眼 液 は 角 結 膜 上 皮 障 害 治 療 剤 として 広 く 使 用 されている 千 寿 製 薬 株 式 会 社 は 0.1% 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム 点 眼 液 ティアバランス 点 眼 液 0.1% ( 保 存 剤 としてクロルヘキシジングルコン 酸 塩 配 合 )を2002 年 7 月 より 発 売 しているが 本 剤 は シングルユースタイプ 容 器 を 用 いた 保 存 剤 を 含 有 しない0.3% 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウ ムの 点 眼 液 で 後 発 医 薬 品 の 必 要 な 規 格 を 揃 えること 等 について ( 平 成 18 年 3 月 10 日 付 厚 生 労 働 省 医 政 局 長 通 知 医 政 発 第 号 )に 基 づき ティアバランスミニムス 点 眼 液 0.3% として2011 年 3 月 に 承 認 を 取 得 し 2012 年 1 月 に 発 売 した 2. 製 品 の 特 徴 及 び 有 用 性 (1) 眼 球 乾 燥 症 候 群 (ドライアイ) 等 の 内 因 性 疾 患 あるいは 眼 手 術 後 コンタクトレンズ 装 用 等 による 外 因 性 疾 患 に 伴 う 角 結 膜 上 皮 障 害 に 効 果 のある 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウムの 点 眼 液 である (2) シングルユースタイプ 容 器 を 用 いた 保 存 剤 を 含 有 しない 製 剤 である 1

10 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 (1) 和 名 ティアバランスミニムス 点 眼 液 0.3% (2) 洋 名 TEARBALANCE MINIMS OPHTHALMIC SOLUTION 0.3% (3) 名 称 の 由 来 英 語 のtear( 涙 )とbalance( 平 衡 )を 組 み 合 わせた 造 語 ミニムス はminim( 一 滴 微 量 )+s( 複 数 語 尾 を 示 す)を 合 成 した 数 滴 または 少 ない 量 の 意 であり 本 剤 の 容 量 形 態 を 表 している 2. 一 般 名 (1) 和 名 ( 命 名 法 ) 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム (JAN) (2) 洋 名 ( 命 名 法 ) Purified Sodium Hyaluronate (JAN) 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 構 造 式 : 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 分 子 式 :(C14H20NNaO11)n 分 子 量 : 平 均 分 子 量 50 万 ~120 万 2

11 5. 化 学 名 ( 命 名 法 ) 6. 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号 な し 7.CAS 登 録 番 号

12 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 有 効 成 分 の 規 制 区 分 な し 2. 物 理 化 学 的 性 質 (1) 外 観 性 状 白 色 の 粉 末 粒 又 は 繊 維 状 の 塊 である (2) 溶 解 性 水 にやや 溶 けにくく エタノール(99.5)にほとんど 溶 けない (3) 吸 湿 性 吸 湿 性 である (4) 融 点 ( 分 解 点 ) 沸 点 凝 固 点 (5) 酸 塩 基 解 離 定 数 (6) 分 配 係 数 (7) その 他 の 主 な 示 性 値 極 限 粘 度 :10.0~19.5(dL/g)( 乾 燥 物 換 算 ) 3. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 4. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 日 局 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム の 確 認 試 験 法 による 5. 有 効 成 分 の 定 量 法 日 局 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム の 定 量 法 による 4

13 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 (1) 投 与 経 路 点 眼 (2) 剤 形 の 区 別 規 格 及 び 性 状 1) 剤 形 の 区 別 水 性 点 眼 剤 2) 規 格 1mL 中 に 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム3mgを 含 有 する 3) 性 状 無 色 澄 明 で 粘 稠 性 の 液 である (3) 製 剤 の 物 性 ph:6.0~7.0 浸 透 圧 比 ( 生 理 食 塩 液 に 対 する 比 ):0.9~1.1 粘 度 :17~30mm 2 /s( 第 1 法 30 ) (4) 識 別 コード な し (5) 無 菌 の 有 無 無 菌 製 剤 (6) 酸 価 ヨウ 素 価 等 2. 製 剤 の 組 成 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 )の 含 量 有 効 成 分 の 含 量 :1mL 中 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム3mg 含 有 (2) 添 加 物 イプシロン-アミノカプロン 酸 ( 緩 衝 剤 ) エデト 酸 ナトリウム 水 和 物 ( 安 定 剤 ) 塩 化 ナトリ ウム( 等 張 化 剤 ) 塩 化 カリウム( 等 張 化 剤 ) 水 酸 化 ナトリウム(pH 調 節 剤 ) 塩 酸 (ph 調 節 剤 ) (3) 添 付 溶 解 液 の 組 成 及 び 容 量 3. 用 時 溶 解 して 使 用 する 製 剤 の 調 製 法 5

14 4. 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 5. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 最 終 包 装 製 品 を 用 いた 加 速 試 験 (40 相 対 湿 度 75% 6ヵ 月 )の 結 果 本 剤 は 通 常 の 市 場 流 通 下 において 3 年 間 安 定 であることが 推 測 された ( 千 寿 製 薬 社 内 資 料 ) 6. 溶 解 後 の 安 定 性 7. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 8. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 9. 溶 出 試 験 10. 生 物 学 的 試 験 法 11. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 (1) カルバゾール- 硫 酸 法 による 呈 色 反 応 (2) 塩 化 セチルピリジニウム 一 水 和 物 による 沈 殿 反 応 12. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 紫 外 可 視 吸 光 度 測 定 法 13. 力 価 本 剤 は 力 価 表 示 に 6

15 14. 容 器 の 材 質 0.4mLシングルユース 容 器 容 器 本 体 :ポリエチレン 15. 刺 激 性 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 2. 毒 性 (4)その 他 の 特 殊 毒 性 の 項 (p.16) 参 照 16.そ の 他 7

16 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 又 は 効 果 下 記 疾 患 に 伴 う 角 結 膜 上 皮 障 害 シェーグレン 症 候 群 スティーブンス ジョンソン 症 候 群 眼 球 乾 燥 症 候 群 (ドライア イ) 等 の 内 因 性 疾 患 術 後 薬 剤 性 外 傷 コンタクトレンズ 装 用 等 による 外 因 性 疾 患 (ティアバランスミニムス 点 眼 液 0.3%の 保 険 請 求 については シェーグレン 症 候 群 又 は スティーブンス ジョンソン 症 候 群 に 伴 う 角 結 膜 上 皮 障 害 に 限 る) 2. 用 法 及 び 用 量 1 回 1 滴 1 日 5~6 回 点 眼 し 症 状 により 適 宜 増 減 する なお 通 常 は0.1% 製 剤 を 投 与 し 重 症 疾 患 等 で 効 果 不 十 分 の 場 合 には 0.3% 製 剤 を 投 与 す る 3. 臨 床 成 績 (1) 臨 床 効 果 (2) 臨 床 薬 理 試 験 : 忍 容 性 試 験 な し (3) 探 索 的 試 験 : 用 量 反 応 探 索 試 験 な し (4) 検 証 的 試 験 1) 無 作 為 化 平 行 用 量 反 応 試 験 な し 2) 比 較 試 験 な し 3) 安 全 性 試 験 な し 4) 患 者 病 態 別 試 験 な し (5) 治 療 的 使 用 1) 使 用 成 績 調 査 特 別 調 査 市 販 後 臨 床 試 験 な し 2) 承 認 条 件 として 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 した 試 験 の 概 要 な し 8

17 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 コンドロイチン 硫 酸 ナトリウム グルタチオン 2. 薬 理 作 用 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序 作 用 部 位 : 外 眼 部 作 用 機 序 :ヒアルロン 酸 は N-アセチル-D-グルコサミンとD-グルクロン 酸 とからなる 分 子 量 数 百 万 のグリコサミノグリカンである 直 鎖 のランダムコイル 構 造 からなり スポンジ 状 の 構 造 をとり 内 部 に 大 量 の 水 分 を 保 持 することが 可 能 である そ のため 点 眼 後 涙 液 貯 留 量 を 一 時 的 に 増 加 させることができ さらに 粘 性 が 高 いために 点 眼 後 の 涙 点 からの 排 出 率 も 低 下 させることができる さらに ヒアルロン 酸 には 角 膜 上 皮 創 傷 治 癒 過 程 において 障 害 部 に 隣 接 する 角 膜 上 皮 の 遊 走 を 促 進 させる 働 きがあり 角 結 膜 上 皮 障 害 に 対 し 有 効 性 を 示 す 1) (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績 < 生 物 学 的 同 等 性 試 験 > 1)n-ヘプタノール 損 傷 による 実 験 的 角 膜 上 皮 障 害 モデルに 対 する 治 療 効 果 (ウサギ) n-ヘプタノールにより 角 膜 上 皮 を 損 傷 させたウサギのモデルに 対 して ティアバランス ミニムス 点 眼 液 0.3% 標 準 製 剤 あるいはControl( 生 理 食 塩 液 )を 点 眼 し 角 膜 上 皮 損 傷 面 積 を 指 標 として 比 較 検 討 した(n=10) その 結 果 両 剤 ともにControlとの 間 に 有 意 な 差 が 認 められ 両 剤 間 では 有 意 な 差 が 認 められず 両 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 さ れた ( 千 寿 製 薬 社 内 資 料 ) 9

18 2) 外 科 的 剝 離 による 実 験 的 角 膜 上 皮 障 害 モデルに 対 する 治 療 効 果 (ウサギ) 角 膜 上 皮 を 外 科 的 に 剝 離 させたウサギのモデルに 対 して ティアバランスミニムス 点 眼 液 0.3% 標 準 製 剤 あるいはControl( 生 理 食 塩 液 )を 点 眼 し 角 膜 上 皮 損 傷 面 積 を 指 標 として 比 較 検 討 した(n=10) その 結 果 両 剤 ともにControlとの 間 に 有 意 な 差 が 認 め られ 両 剤 間 では 有 意 な 差 が 認 められず 両 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 された ( 千 寿 製 薬 社 内 資 料 ) 3)ドライアイモデルに 対 する 角 膜 乾 燥 防 止 効 果 (ウサギ) ウサギのドライアイモデルに 対 して ティアバランスミニムス 点 眼 液 0.3% 標 準 製 剤 あるいはControl( 生 理 食 塩 液 )を 点 眼 し 点 眼 3 時 間 後 角 膜 上 皮 障 害 部 位 をメチレン ブルーで 染 色 し 角 膜 からの 抽 出 液 中 の 色 素 吸 光 度 を 指 標 として 角 膜 乾 燥 防 止 効 果 を 比 較 検 討 した(n=10) その 結 果 両 剤 ともにControlとの 間 に 有 意 な 差 が 認 められ 両 剤 間 では 有 意 な 差 が 認 められず 両 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 された ( 千 寿 製 薬 社 内 資 料 ) 10

19 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 (3) 通 常 用 量 での 血 中 濃 度 (4) 中 毒 症 状 を 発 現 する 血 中 濃 度 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ (1) 吸 収 速 度 定 数 (2) バイオアベイラビリティ (3) 消 失 速 度 定 数 (4) クリアランス (5) 分 布 容 積 (6) 血 漿 蛋 白 結 合 率 3. 吸 収 4. 分 布 (1) 血 液 - 脳 関 門 通 過 性 (2) 胎 児 への 移 行 性 11

20 (3) 乳 汁 中 への 移 行 性 (4) 髄 液 への 移 行 性 (5) その 他 の 組 織 への 移 行 性 5. 代 謝 (1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 )の 分 子 種 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ 6. 排 泄 (1) 排 泄 部 位 (2) 排 泄 率 (3) 排 泄 速 度 7. 透 析 等 による 除 去 率 (1) 腹 膜 透 析 (2) 血 液 透 析 (3) 直 接 血 液 灌 流 12

21 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 3. 効 能 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 4. 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 7. 相 互 作 用 8. 副 作 用 (1) 副 作 用 の 概 要 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 調 査 を 実 施 していない 1) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 2)その 他 の 副 作 用 注 ) 過 敏 症 注 ) 眼 頻 度 不 明 眼 瞼 炎 眼 瞼 皮 膚 炎 瘙 痒 感 刺 激 感 結 膜 炎 結 膜 充 血 びまん 性 表 層 角 膜 炎 等 の 角 膜 障 害 異 物 感 眼 脂 眼 痛 注 ) 発 現 した 場 合 には 投 与 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと 13

22 (2) 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 (3) 基 礎 疾 患 合 併 症 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 (4) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 (1) 副 作 用 の 概 要 2)その 他 の 副 作 用 の 項 (p.13) 参 照 9. 高 齢 者 への 投 与 10. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 11. 小 児 等 への 投 与 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 13. 過 量 投 与 14. 適 用 上 及 び 薬 剤 交 付 時 の 注 意 ( 患 者 に 留 意 すべき 必 須 事 項 等 ) (1) 投 与 経 路 : 点 眼 用 にのみ 使 用 すること (2) 投 与 時 :1) 点 眼 のとき 容 器 の 先 端 が 直 接 目 に 触 れないように 注 意 すること 2) 使 用 の 際 は 最 初 の1~2 滴 は 点 眼 せずに 捨 てること( 開 封 時 の 容 器 破 片 除 去 のため) 3)1 本 で1 回 の 使 用 に 限 定 し 使 用 後 の 容 器 は 廃 棄 すること 14

23 15.その 他 の 注 意 16.そ の 他 15

24 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 一 般 薬 理 2. 毒 性 (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 (4) その 他 の 特 殊 毒 性 1) 点 眼 毒 性 前 眼 部 刺 激 性 白 色 ウサギに0.1% 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム 点 眼 液 を1 回 100μL 30 分 間 隔 で16 回 点 眼 し 前 眼 部 刺 激 性 を 検 討 した 結 果 異 常 は 認 められなかった ( 千 寿 製 薬 社 内 資 料 ) 2) 抗 原 性 3) 変 異 原 性 4)がん 原 性 16

25 Ⅹ. 取 扱 い 上 の 注 意 等 に 関 する 項 目 1. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 使 用 期 限 : 製 造 後 3 年 外 箱 に 表 示 の 使 用 期 限 内 に 使 用 すること( 使 用 期 限 内 であっても 開 栓 後 は 速 や かに 使 用 すること) 2. 貯 法 保 存 条 件 貯 法 : 室 温 保 存 3. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 < 安 定 性 試 験 > 最 終 包 装 製 品 を 用 いた 加 速 試 験 (40 相 対 湿 度 75% 6ヵ 月 )の 結 果 本 剤 は 通 常 の 市 場 流 通 下 において 3 年 間 安 定 であることが 推 測 された ( 千 寿 製 薬 社 内 資 料 ) 4. 承 認 条 件 な し 5. 包 装 0.4mL 同 一 成 分 同 効 薬 同 一 成 分 薬 :ヒアルロン 酸 ナトリウム 点 眼 液 として アイケア 点 眼 液 0.1% アイケアミニ 点 眼 液 0.3% ティアバランス 点 眼 液 0.1% ヒアール 点 眼 液 0.1 ヒアールミニ 点 眼 液 0.3% ヒアルロン 酸 ナトリウム 点 眼 液 0.1% FFP ヒアルロン 酸 ナトリウム 点 眼 液 0.3% FFP ヒアルロン 酸 ナ トリウム 点 眼 液 0.1% TS ヒアルロン 酸 ナトリウム 点 眼 液 0.3% TS ヒア ルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% 日 新 ヒアルロン 酸 ナトリウム 点 眼 液 0.1% ニッ テン ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.1% ファイザー ヒアルロン 酸 Na 点 眼 液 0.3% ファイザー ヒアルロン 酸 ナトリウムPF 点 眼 液 0.1% 日 点 ヒアルロン 酸 Naミニ 点 眼 液 0.3% 日 新 ヒアルロン 酸 ナトリウムミニ 点 眼 液 0.3% ニッ テン ヒアルロン 酸 ナトリウムミニ 点 眼 液 0.3% 日 点 ヒアレイン 点 眼 液 0.1% ヒアレイン 点 眼 液 0.3% ヒアレインミニ 点 眼 液 0.1% ヒアレインミ ニ 点 眼 液 0.3% ヒアロンサン 点 眼 液 0.1% ヒアロンサンミニ 点 眼 液 0.3% 同 効 薬 :コンドロイチン 硫 酸 エステルナトリウム 角 膜 表 層 の 保 護 など 17

26 7. 国 際 誕 生 年 月 日 不 明 8. 製 造 輸 入 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 製 造 販 売 承 認 年 月 日 :2011 年 3 月 23 日 承 認 番 号 :22300AMX 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 2011 年 11 月 28 日 10. 効 能 効 果 追 加 用 法 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 な し 11. 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 な し 12. 再 審 査 期 間 13. 長 期 投 与 の 可 否 本 剤 は 平 成 18 年 3 月 6 日 付 厚 生 労 働 省 告 示 第 107 号 ( 改 正 : 平 成 20 年 3 月 19 日 付 厚 生 労 働 省 告 示 第 97 号 ) 第 10 2 投 薬 期 間 に 上 限 が 設 けられている 医 薬 品 に 14. 厚 生 労 働 省 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コード Q 保 険 給 付 上 の 注 意 ティアバランスミニムス 点 眼 液 0.3%の 保 険 請 求 については シェーグレン 症 候 群 又 はスティー ブンス ジョンソン 症 候 群 に 伴 う 角 結 膜 上 皮 障 害 に 限 る 18

27 ⅩⅠ. 文 献 1. 引 用 文 献 1) 丸 尾 敏 夫, 本 田 孔 士, 臼 井 正 彦, 田 野 保 雄 : 眼 科 学 <Ⅱ>, 文 光 堂,1034, その 他 の 参 考 文 献 な し 3. 文 献 請 求 先 文 献 請 求 先 製 品 情 報 お 問 合 せ 先 千 寿 製 薬 株 式 会 社 カスタマーサポート 室 大 阪 市 中 央 区 平 野 町 二 丁 目 5 番 8 号 TEL FAX 受 付 時 間 9:00~17:30( 土 日 祝 日 を 除 く) ⅩⅡ. 参 考 資 料 主 な 外 国 での 発 売 状 況 な し ⅩⅢ. 備 考 その 他 の 関 連 資 料 な し 19