デベルザ錠20mg 市販直後調査結果報告書

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1 製 造 発 売 元 販 売 元 薬 価 基 準 収 載 処 方 箋 医 薬 品 : 注 意 - 医 師 等 の 処 方 箋 により 使 用 すること 市 販 直 後 調 査 結 果 報 告 書 謹 啓 先 生 方 におかれましては 時 下 ますますご 清 祥 のことと お 慶 び 申 し 上 げます 平 素 は 弊 社 が 製 造 販 売 する 医 薬 品 の 適 正 使 用 に 格 別 のご 高 配 を 賜 り 厚 く 御 礼 申 し 上 げます さて 平 成 26 年 5 月 23 日 より 実 施 してまいりました 選 択 的 SGLT2 阻 害 剤 デベルザ 錠 20mg の 市 販 直 後 調 査 は 平 成 26 年 11 月 22 日 をもちまして 終 了 致 しました 先 生 方 におかれましては 本 調 査 にご 協 力 を 賜 り 誠 に 有 難 うございました この 度 販 売 開 始 6ヵ 月 間 に 収 集 した 副 作 用 情 報 の 結 果 報 告 書 を 作 成 致 しましたのでご 報 告 申 し 上 げます 今 後 のデベルザ 錠 20mgのより 一 層 の 適 正 使 用 にお 役 立 て 頂 ければ 誠 に 幸 甚 と 存 じます また ご 高 承 のとおり 市 販 直 後 調 査 では 本 剤 の 適 正 使 用 情 報 の 提 供 とともに 副 作 用 及 び 感 染 症 の 発 現 状 況 等 の 収 集 に 努 めてまいりましたが 弊 社 では 引 き 続 き 発 売 1 年 後 ( 平 成 27 年 5 月 22 日 )まで 市 販 直 後 調 査 と 同 様 の 安 全 監 視 体 制 を 継 続 してまいります 日 常 のご 診 療 にご 多 忙 のところ 誠 に 恐 縮 でございますが 引 き 続 き 本 剤 の 適 正 使 用 にご 留 意 いただき 本 剤 との 因 果 関 係 が 否 定 できない 副 作 用 及 び 感 染 症 ( 特 に 重 篤 な 副 作 用 及 び 感 染 症 )をご 経 験 の 際 には 弊 社 MRまで 速 やかにご 連 絡 くださいますよう 宜 しくお 願 い 申 し 上 げます 謹 白

2 目 次 デベルザ 錠 20mg/アプルウェイ 錠 20mg の 副 作 用 の 概 要... 1 デベルザ 錠 20mg/アプルウェイ 錠 20mg の 副 作 用 発 現 一 覧 表... 2 デベルザ 錠 20mg/アプルウェイ 錠 20mg の 主 な 副 作 用 の 報 告 状 況 特 に 注 意 していただきたい 副 作 用 のまとめ 1. 低 血 糖 関 連 事 象 低 血 糖 関 連 事 象 の 報 告 状 況 糖 尿 病 薬 の 併 用 状 況 低 血 糖 関 連 事 象 の 発 現 時 期 重 篤 な 低 血 糖 関 連 症 例 の 概 要 非 重 篤 な 低 血 糖 関 連 症 例 の 概 要 体 液 量 減 少 関 連 事 象 ( 脱 水 多 尿 頻 尿 関 連 事 象 ) 脱 水 関 連 事 象 脱 水 関 連 事 象 の 報 告 状 況 脱 水 関 連 事 象 の 発 現 月 脱 水 関 連 事 象 の 発 現 時 期 重 篤 な 脱 水 関 連 症 例 の 概 要 多 尿 頻 尿 関 連 事 象 多 尿 頻 尿 関 連 事 象 の 報 告 状 況 多 尿 頻 尿 関 連 事 象 の 発 現 時 期 重 篤 な 多 尿 頻 尿 関 連 症 例 の 概 要 尿 路 感 染 症 及 び 性 器 感 染 症 尿 路 感 染 症 尿 路 感 染 症 の 報 告 状 況 男 女 別 副 作 用 報 告 状 況 尿 路 感 染 症 の 発 現 時 期 重 篤 な 尿 路 感 染 症 症 例 の 概 要... 14

3 3.2. 性 器 感 染 症 性 器 感 染 症 の 報 告 状 況 男 女 別 副 作 用 報 告 状 況 性 器 感 染 症 の 発 現 時 期 ケトン 体 増 加 ケトン 体 増 加 の 報 告 状 況 と 症 例 の 概 要 体 重 減 少 体 重 減 少 の 報 告 状 況 と 症 例 の 概 要 薬 疹 関 連 事 象 薬 疹 関 連 事 象 の 報 告 状 況 薬 疹 関 連 事 象 の 発 現 月 薬 疹 関 連 事 象 の 発 現 時 期 発 現 部 位 別 報 告 状 況 薬 疹 関 連 症 例 の 概 要 腎 機 能 障 害 腎 機 能 障 害 の 報 告 状 況 重 篤 な 腎 機 能 障 害 症 例 の 概 要 心 血 管 系 関 連 事 象 心 血 管 系 関 連 事 象 の 報 告 状 況 重 篤 な 心 血 管 系 関 連 症 例 の 概 要... 23

4 デベルザ 錠 20mg/アプルウェイ 錠 20mg の 副 作 用 の 概 要 販 売 開 始 から 6 ヵ 月 間 ( 平 成 26 年 5 月 23 日 ~ 平 成 26 年 11 月 22 日 )に 329 例 438 件 の 副 作 用 が 報 告 されました なお 本 剤 の 発 売 前 に 臨 床 試 用 医 薬 品 にて 非 重 篤 の 性 器 感 染 (1 例 1 件 )の 報 告 がありま した 438 件 の 器 官 別 大 分 類 (SOC) 別 の 副 作 用 発 現 状 況 は 皮 膚 および 皮 下 組 織 障 害 が 76 件 と 最 も 多 く 次 に 感 染 症 および 寄 生 虫 症 70 件 代 謝 および 栄 養 障 害 49 件 胃 腸 障 害 45 件 腎 および 尿 路 障 害 44 件 の 順 でした また 重 篤 な 副 作 用 は 42 例 60 件 報 告 されており 神 経 系 障 害 が 18 件 と 最 も 多 く 次 に 代 謝 および 栄 養 障 害 13 件 感 染 症 および 寄 生 虫 症 11 件 の 順 でした ( 件 数 ) 器 官 別 大 分 類 (SOC) 別 副 作 用 報 告 件 数 - 1 -

5 デベルザ 錠 20mg/アプルウェイ 錠 20mg の 副 作 用 発 現 一 覧 表 対 象 期 間 : 平 成 26 年 5 月 23 日 ( 発 売 日 )~ 平 成 26 年 11 月 22 日 ( 市 販 直 後 調 査 終 了 時 ) 器 官 別 大 分 類 報 告 件 数 器 官 別 大 分 類 報 告 件 数 副 作 用 名 副 作 用 名 重 篤 非 重 篤 合 計 (MedDRA 基 本 用 語 ) (MedDRA 基 本 用 語 ) 重 篤 非 重 篤 合 計 感 染 症 および 寄 生 虫 症 70 神 経 系 障 害 33 膀 胱 炎 脳 幹 梗 塞 1 1 性 器 カンジダ 症 4 4 小 脳 梗 塞 2 2 咽 頭 炎 1 1 脳 梗 塞 2 2 腎 盂 腎 炎 5 5 昏 睡 2 2 急 性 腎 盂 腎 炎 意 識 レベルの 低 下 1 1 敗 血 症 1 1 糖 尿 病 性 高 血 糖 昏 睡 2 2 敗 血 症 性 ショック 1 1 浮 動 性 めまい 尿 道 炎 1 1 体 位 性 めまい 2 2 尿 路 感 染 頭 痛 1 1 外 陰 部 炎 2 2 感 覚 鈍 麻 2 2 外 陰 部 腟 カンジダ 症 6 6 意 識 消 失 2 2 性 器 感 染 9 9 第 6 脳 神 経 麻 痺 1 1 筋 膿 瘍 1 1 第 7 脳 神 経 麻 痺 1 1 カンジダ 感 染 1 1 ラクナ 梗 塞 2 2 血 液 およびリンパ 系 障 害 1 低 血 糖 性 意 識 消 失 1 1 血 液 濃 縮 1 1 血 栓 性 脳 梗 塞 1 1 内 分 泌 障 害 1 心 臓 障 害 14 甲 状 腺 腫 1 1 急 性 心 筋 梗 塞 1 1 代 謝 および 栄 養 障 害 49 不 整 脈 1 1 脱 水 心 房 細 動 1 1 糖 尿 病 性 ケトアシドー 徐 脈 シス 動 悸 5 5 高 カリウム 血 症 1 1 プリンツメタル 狭 心 症 1 1 低 血 糖 症 頻 脈 3 3 低 カリウム 血 症 2 2 心 室 性 頻 脈 1 1 低 ナトリウム 血 症 1 1 血 管 障 害 6 ケトアシドーシス 1 1 低 血 圧 2 2 ケトーシス 1 1 起 立 性 低 血 圧 1 1 食 欲 減 退 2 2 リウマチ 性 血 管 炎 1 1 高 血 糖 性 高 浸 透 圧 性 末 梢 動 脈 閉 塞 性 疾 患 非 ケトン 性 症 候 群 静 脈 虚 脱 1 1 精 神 障 害 2 呼 吸 器 胸 郭 および 縦 隔 障 害 2 不 快 気 分 1 1 鼻 出 血 1 1 不 眠 症 1 1 口 腔 咽 頭 不 快 感

6 器 官 別 大 分 類 報 告 件 数 器 官 別 大 分 類 報 告 件 数 副 作 用 名 副 作 用 名 重 篤 非 重 篤 合 計 (MedDRA 基 本 用 語 ) (MedDRA 基 本 用 語 ) 重 篤 非 重 篤 合 計 胃 腸 障 害 45 筋 骨 格 系 および 結 合 組 織 障 害 13 腹 部 不 快 感 2 2 背 部 痛 3 3 腹 部 膨 満 3 3 鼡 径 部 痛 1 1 腹 痛 2 2 筋 痙 縮 1 1 アフタ 性 口 内 炎 1 1 筋 力 低 下 2 2 虚 血 性 大 腸 炎 1 1 四 肢 痛 2 2 便 秘 9 9 関 節 リウマチ 1 1 下 痢 8 8 筋 骨 格 硬 直 1 1 出 血 性 腸 憩 室 1 1 骨 腫 脹 2 2 放 屁 1 1 腎 および 尿 路 障 害 44 胃 潰 瘍 1 1 急 性 腎 前 性 腎 不 全 1 1 胃 腸 障 害 1 1 尿 管 結 石 1 1 痔 核 1 1 着 色 尿 1 1 悪 心 出 血 性 膀 胱 炎 1 1 肝 胆 道 系 障 害 4 排 尿 困 難 1 1 肝 機 能 異 常 血 尿 1 1 皮 膚 および 皮 下 組 織 障 害 76 ケトン 尿 1 1 脱 毛 症 3 3 夜 間 頻 尿 7 7 アレルギー 性 皮 膚 炎 1 1 頻 尿 薬 疹 6 6 多 尿 湿 疹 4 4 尿 道 障 害 1 1 紅 斑 4 4 腎 機 能 障 害 4 4 扁 平 苔 癬 1 1 生 殖 系 および 乳 房 障 害 26 汗 疹 1 1 亀 頭 包 皮 炎 8 8 丘 疹 2 2 性 器 発 疹 1 1 陰 茎 潰 瘍 形 成 1 1 陰 茎 腫 脹 1 1 そう 痒 症 陰 部 そう 痒 症 乾 癬 1 1 性 器 びらん 2 2 発 疹 性 器 不 快 感 1 1 紅 斑 性 皮 疹 1 1 陰 嚢 の 炎 症 2 2 全 身 性 皮 疹 1 1 斑 状 丘 疹 状 皮 疹 1 1 そう 痒 性 皮 疹 5 5 小 水 疱 性 皮 疹 1 1 皮 膚 剥 脱 2 2 皮 膚 亀 裂 1 1 蕁 麻 疹

7 器 官 別 大 分 類 報 告 件 数 副 作 用 名 (MedDRA 基 本 用 語 ) 重 篤 非 重 篤 合 計 一 般 全 身 障 害 および 投 与 部 位 の 状 態 28 無 力 症 1 1 異 常 感 2 2 空 腹 3 3 倦 怠 感 5 5 多 臓 器 不 全 1 1 浮 腫 1 1 発 熱 2 2 口 渇 臨 床 検 査 24 血 中 クレアチンホスホキ ナーゼ 増 加 1 1 血 中 クレアチニン 増 加 1 1 血 圧 低 下 2 2 血 圧 上 昇 1 1 血 中 トリグリセリド 増 加 1 1 血 中 尿 素 増 加 C- 反 応 性 蛋 白 増 加 1 1 腎 クレアチニン クリアラ ンス 減 少 1 1 心 電 図 QT 延 長 1 1 グリコヘモグロビン 増 加 1 1 肝 機 能 検 査 異 常 1 1 体 重 減 少 3 3 白 血 球 数 増 加 1 1 尿 中 蛋 白 陽 性 1 1 血 中 ケトン 体 増 加 2 2 尿 中 ケトン 体 陽 性 1 1 尿 量 増 加 2 2 本 集 計 結 果 は デベルザ 錠 20mg と アプルウェイ 錠 20mg(サノフィ 株 式 会 社 ) の 合 算 でお 示 ししております 副 作 用 名 はICH 国 際 医 薬 用 語 集 日 本 語 版 (MedDRA/J Ver.17.1)の 器 官 別 大 分 類 (SOC)および 基 本 語 (PT)で 示 しています 現 在 調 査 中 の 症 例 も 集 計 しており 副 作 用 名 重 篤 性 本 剤 との 因 果 関 係 が 確 定 されていない 症 例 も 含 まれております 今 後 追 加 情 報 により 副 作 用 名 や 重 篤 性 が 変 わる 可 能 性 があります 自 発 報 告 も 含 まれるため 頻 度 は 算 出 できません - 4 -

8 デベルザ 錠 20mg/アプルウェイ 錠 20mg の 主 な 副 作 用 の 報 告 状 況 特 に 注 意 していただきたい 副 作 用 のまとめ 1. 低 血 糖 関 連 事 象 1.1. 低 血 糖 関 連 事 象 の 報 告 状 況 低 血 糖 に 関 連 する 副 作 用 は 22 例 22 件 報 告 され そのうち 重 篤 な 副 作 用 は 2 例 2 件 でした 1.2. 糖 尿 病 薬 の 併 用 状 況 低 血 糖 に 関 連 する 副 作 用 22 例 中 糖 尿 病 薬 の 併 用 状 況 は インスリン 製 剤 は 8 件 SU 剤 は 8 件 DPP-4 阻 害 薬 は 12 件 ビグアナイド 系 薬 剤 は 8 件 チアゾリジン 系 薬 剤 は 4 件 α-グルコシダーゼ 阻 害 剤 は 4 件 GLP-1 受 容 体 作 動 薬 は 2 件 でした( 複 数 併 用 は 重 複 カウントしています) なお 速 効 型 インスリン 分 泌 促 進 剤 の 併 用 例 はありませんでした 低 血 糖 関 連 事 象 における 併 用 糖 尿 病 薬 の 種 類 1.3. 低 血 糖 関 連 事 象 の 発 現 時 期 低 血 糖 に 関 連 する 副 作 用 22 件 のうち 発 現 日 が 判 明 している 20 件 中 12 件 が 本 剤 投 与 から 2 週 間 以 内 に 発 現 していました 低 血 糖 関 連 事 象 の 投 与 開 始 から 発 現 までの 期 間 ( 週 ) - 5 -

9 1.4. 重 篤 な 低 血 糖 関 連 症 例 の 概 要 重 篤 な 低 血 糖 関 連 症 例 2 例 2 件 の 概 要 を 以 下 に 示 します : 高 齢 者 (65 歳 以 上 ) No. 性 別 年 齢 副 作 用 名 [MedDRA 基 本 用 語 ] ( 報 告 副 作 用 名 ) 発 現 時 期 転 帰 備 考 1 男 性 70 代 2 男 性 50 代 低 血 糖 症 ( 低 血 糖 発 作 ) 低 血 糖 性 意 識 消 失 (Hypoglycemia (unconciousness)) 3 日 目 回 復 72 日 目 回 復 意 識 障 害 を 発 現 搬 送 時 の 血 糖 値 :32mg/dL 併 用 糖 尿 病 治 療 薬 : インスリン グラルギン( 遺 伝 子 組 換 え)(44 単 位 ) グリベンクラミド(1.25mg) ピオグリタゾン(15mg) ボグリボース(0.6mg) メトホルミン(750mg) 治 療 :ブドウ 糖 投 与 後 速 やかに 改 善 膝 が 脱 力 し 転 倒 そのまま 意 識 消 失 し 20 分 後 に 意 識 が 戻 った 血 糖 値 :54 mg/dl 併 用 糖 尿 病 治 療 薬 : インスリン グラルギン( 遺 伝 子 組 換 え)(40 単 位 ) ビルダグリプチン(100mg) 本 剤 の 処 置 : 継 続 治 療 : 治 療 なく 意 識 回 復 その 後 朝 食 をとった 1.5. 非 重 篤 な 低 血 糖 関 連 症 例 の 概 要 非 重 篤 な 低 血 糖 関 連 症 例 20 例 20 件 の 概 要 を 以 下 に 示 します : 高 齢 者 (65 歳 以 上 ) BG 薬 :ビグアナイド 薬 No. 性 別 年 齢 報 告 副 作 用 名 インスリン 製 剤 SU 剤 併 用 薬 (1 日 投 与 量 ) DPP-4 阻 害 薬 BG 薬 チアソ リシ ン 系 薬 剤 その 他 発 現 時 血 糖 値 (mg/dl) 発 現 時 期 転 帰 代 60 代 50 代 60 代 男 性 60 代 低 血 糖 - - 低 血 糖 症 インスリン ク ラルキ ン (10 8 IU) 低 血 糖 - - 低 血 糖 症 - - ク リヘ ンクラミ ト (2.5 mg) 低 血 糖 症 - - アロク リフ チン (25mg) シタク リフ チン (50mg) アロク リフ チン (25mg) シタク リフ チン (100mg) アロク リフ チン (25mg) 日 目 回 復 メトホルミン (1000mg) 日 目 回 復 ヒ オク リタソ ン (30mg) ヒ オク リタソ ン (30mg) ホ ク リホ ー ス (0.9 mg) ミク リト-ル (75mg) 43 日 目 回 復 - 32 日 目 回 復 6 男 性 40 代 低 血 糖 症 - ク リメヒ リト (1 mg) - メトホルミン (250mg) - エキセナチト (10μg) 1 日 目 回 復 代 60 代 70 代 低 血 糖 様 症 状 低 血 糖 症 - インスリン リスフ ロ ( ) インスリン ク ラルキ ン ( ) 低 血 糖 症 - ク リメヒ リト ( ) アナク リフ チン (200mg) メトホルミン (1000mg) - ミク リトール ( ) 回 復 日 目 回 復 ク リメヒ リト (1 mg) リナク リフ チン (5mg) - ヒ オク リタソ ン (30mg) - 4 日 目 回 復 - 6 -

10 No. 性 別 年 齢 報 告 副 作 用 名 インスリン 製 剤 SU 剤 併 用 薬 (1 日 投 与 量 ) DPP-4 阻 害 薬 BG 薬 チアソ リシ ン 系 薬 剤 その 他 発 現 時 血 糖 値 (mg/dl) 発 現 時 期 転 帰 代 40 代 低 血 糖 - - アロク リフ チン (25mg) メトホルミン (1500mg) 低 血 糖 日 目 回 復 リキシセナチ ト (20 10 μg) 61 2 日 目 回 復 男 性 低 血 糖 日 目 回 復 60 代 男 性 血 糖 値 ク リメヒ リト 日 目 60 代 69mg/dL ( ) ヒ ルタ ク リフ ク リメヒ リト メトホルミン 来 院 時 低 血 糖 - チン 日 目 回 復 60 代 (1 mg) ( ) 48 ( ) 男 性 低 血 糖 症 日 目 回 復 70 代 男 性 50 代 60 代 60 代 男 性 40 代 60 代 recurrent hypoglyce mia 低 血 糖 症 recurrent hypoglyce mia hypoglyce mia (ae no. 001) インスリン アスハ ルト ( IU) インスリン テ ク ルテ ク ( IU) インスリン リスフ ロ (162 IU) インスリン テ ク ルテ ク (20 IU) インスリン ク ラルキ ン ( ) 低 血 糖 症 日 目 回 復 - ク リメヒ リト (4 1 mg) シタク リフ チン (25mg) メトホルミン (500mg) 日 目 回 復 日 目 回 復 日 目 回 復 ヒ ルタ ク リフ チン(100mg) メトホルミン (1000mg) 日 目 回 復 - 7 -

11 2. 体 液 量 減 少 関 連 事 象 ( 脱 水 多 尿 頻 尿 関 連 事 象 ) 2.1 脱 水 関 連 事 象 脱 水 関 連 事 象 の 報 告 状 況 脱 水 に 関 連 する 副 作 用 は 41 例 54 件 報 告 され そのうち 重 篤 な 副 作 用 は 19 例 29 件 でした 年 齢 別 では 脱 水 に 関 連 する 副 作 用 41 例 のうち 高 齢 者 が 22 例 非 高 齢 者 が 19 例 でした 重 篤 症 例 のみ では 高 齢 者 は 9 例 非 高 齢 者 は 10 例 でした ( 例 数 ) ( 例 数 ) 高 齢 者 / 非 高 齢 者 別 ( 重 篤 + 非 重 篤 症 例 ) 高 齢 者 / 非 高 齢 者 別 ( 重 篤 症 例 のみ) 重 篤 な 副 作 用 の 内 訳 は 脱 水 (7 件 ) 高 血 糖 性 高 浸 透 圧 性 非 ケトン 性 症 候 群 昏 睡 糖 尿 病 性 高 血 糖 昏 睡 意 識 消 失 ラクナ 梗 塞 ( 各 2 件 ) ケトアシドーシス 脳 幹 梗 塞 小 脳 梗 塞 脳 梗 塞 血 栓 性 脳 梗 塞 静 脈 虚 脱 虚 血 性 大 腸 炎 出 血 性 腸 憩 室 急 性 腎 盂 腎 炎 急 性 腎 前 性 腎 不 全 血 中 クレアチニン 増 加 血 中 尿 素 増 加 ( 各 1 件 )でした 非 重 篤 な 副 作 用 の 内 訳 は 口 渇 (13 件 ) 脱 水 (10 件 ) 血 液 濃 縮 血 圧 低 下 ( 各 1 件 )でした 脱 水 関 連 事 象 の 発 現 月 脱 水 に 関 連 する 副 作 用 54 件 のうち 発 現 月 が 判 明 している 48 件 の 月 別 報 告 件 数 を 以 下 に 示 します 脱 水 関 連 事 象 の 発 現 月 別 の 報 告 件 数 5 月 の 集 計 期 間 :5/23-5/31-8 -

12 脱 水 関 連 事 象 の 発 現 時 期 脱 水 に 関 連 する 副 作 用 54 件 のうち 発 現 日 が 判 明 している 40 件 中 23 件 が 本 剤 投 与 から 4 週 間 以 内 に 発 現 していました 脱 水 関 連 事 象 の 投 与 開 始 から 発 現 までの 期 間 ( 週 ) 重 篤 な 脱 水 関 連 症 例 の 概 要 重 篤 な 脱 水 関 連 症 例 19 例 29 件 の 概 要 を 以 下 に 示 します : 高 齢 者 (65 歳 以 上 ) No. 性 別 年 齢 副 作 用 名 [MedDRA 基 本 用 語 ] ( 報 告 副 作 用 名 ) 発 現 時 期 転 帰 備 考 1 男 性 60 代 2 男 性 70 代 3 60 代 4 50 代 脱 水 ( 脱 水 症 ) 脱 水 ( 脱 水 症 ) 意 識 消 失 ( 意 識 障 害 ( 低 血 圧 )) 脱 水 ( 脱 水 ) 脱 水 ( 脱 水 が 認 められた) 意 識 消 失 ( 仕 事 にいく 途 中 の 電 車 の 中 で 意 識 消 失 となった) 血 圧 低 下 ( 非 重 篤 ) (BP60 に 低 下 ) 15 日 目 回 復 10 日 目 回 復 10 日 目 回 復 16 日 目 回 復 回 復 回 復 回 復 治 療 : 入 院 脱 水 を 引 き 起 こしたと 考 えられる 他 の 要 因 : 下 痢 食 欲 低 下 脱 水 により 意 識 消 失 が 発 現 したと 考 えられる 搬 送 時 収 縮 期 血 圧 は 60mmHg 治 療 : 点 滴 処 置 脱 水 を 引 き 起 こしたと 考 えられる 他 の 要 因 : 高 齢 者 運 動 による 大 量 発 汗 利 尿 剤 併 用 脱 水 自 覚 後 の 飲 酒 血 圧 低 下 ( 血 圧 72/54mmHg)が 見 られた 口 渇 や 尿 量 の 減 少 といった 脱 水 に 関 連 した 症 状 は 見 られなかった 治 療 : 脱 水 を 引 き 起 こしたと 考 えられる 他 の 要 因 : 高 齢 者 意 識 消 失 し 緊 急 搬 送 された 脱 水 症 状 認 め 血 圧 60mmHg に 低 下 上 記 以 外 の 詳 細 治 療 : - 9 -

13 No. 性 別 年 齢 副 作 用 名 [MedDRA 基 本 用 語 ] ( 報 告 副 作 用 名 ) 発 現 時 期 転 帰 備 考 5 男 性 70 代 6 男 性 40 代 7 80 代 8 80 代 9 男 性 60 代 10 男 性 60 代 11 男 性 60 代 急 性 腎 前 性 腎 不 全 ( 急 性 腎 前 性 腎 不 全 ) ケトアシドーシス ( 代 謝 性 ケトアシドーシス) 脱 水 ( 脱 水 症 ) 昏 睡 ( 昏 睡 ) 高 血 糖 性 高 浸 透 圧 性 非 ケトン 性 症 候 群 ( 高 浸 透 圧 高 血 糖 症 候 群 ) 高 血 糖 性 高 浸 透 圧 性 非 ケトン 性 症 候 群 ( 高 浸 透 圧 性 高 血 糖 症 ) 昏 睡 ( 高 血 糖 高 浸 透 圧 性 昏 睡 ) 静 脈 虚 脱 ( 下 大 静 脈 虚 脱 ) 血 中 クレアチニン 増 加 (Cr2.71 mg/dl) 血 中 尿 素 増 加 (BUN 57.9 mg/dl) 脳 幹 梗 塞 ( 脳 梗 塞 ( 橋 部 )) 脱 水 ( 非 重 篤 ) ( 脱 水 ) 小 脳 梗 塞 ( 小 脳 梗 塞 ) 脱 水 ( 脱 水 ) 脳 梗 塞 ( 脳 梗 塞 ) 136 日 目 回 復 し たが 後 遺 症 あ り 10 日 目 軽 快 回 復 し たが 後 遺 症 あ り 13 日 目 軽 快 13 日 目 回 復 回 復 回 復 36 日 目 軽 快 軽 快 88 日 目 回 復 88 日 目 84 日 目 回 復 MRSA 肺 炎 を 伴 った 急 性 腎 前 性 腎 不 全 と 脱 水 を 発 現 利 尿 薬 併 用 (フロセミド) シックデイからくる 高 血 糖 既 往 歴 : 心 筋 梗 塞 冠 動 脈 バイパス 心 不 全 合 併 症 : 認 知 症 肺 炎 併 発 ( 発 熱 ) 治 療 : 脱 水 を 引 き 起 こしたと 考 えられる 他 の 要 因 : 高 齢 者 認 知 症 で 水 分 補 給 が 困 難 であった 可 能 性 利 尿 剤 併 用 発 熱 極 端 な 糖 質 制 限 食 合 併 症 : 非 逆 流 性 食 道 炎 治 療 : 脱 水 を 引 き 起 こしたと 考 えられる 他 の 要 因 : 咽 頭 痛 嘔 吐 が 出 現 し 食 事 摂 取 が 困 難 敗 血 症 多 臓 器 不 全 尿 路 感 染 を 併 発 本 剤 の 処 置 : 治 療 : 高 血 糖 性 高 浸 透 圧 性 非 ケトン 性 症 候 群 に 対 し 大 量 輸 液 とインスリン 持 続 投 与 脱 水 を 引 き 起 こしたと 考 えられる 他 の 要 因 : 高 齢 者 利 尿 剤 併 用 合 併 症 : 認 知 症 脱 水 により 発 現 した 可 能 性 が 考 えられる 治 療 : 輸 液 とインスリン 処 置 脱 水 を 引 き 起 こしたと 考 えられる 他 の 要 因 : 高 齢 者 脱 水 症 状 の 認 知 の 遅 れ 合 併 症 : 高 血 圧 既 往 歴 : 脳 梗 塞 動 脈 硬 化 喫 煙 習 慣 あり(40 本 / 日 ) 飲 酒 習 慣 あり 症 状 : 手 のしびれ 治 療 :クロピドグレル 内 服 脱 水 を 引 き 起 こしたと 考 えられる 他 の 要 因 : 高 齢 者 飲 酒 習 慣 あり 症 状 : 気 分 不 良 悪 心 嘔 吐 ふらつきがあり 頭 部 CT 検 査 の 結 果 入 院 治 療 : 脱 水 が 原 因 とされた 本 剤 の 処 置 : 休 薬 (その 後 再 開 ) 治 療 : 入 院 点 滴 治 療 脱 水 を 引 き 起 こしたと 考 えられる 他 の 要 因 : 高 齢 者

14 No. 性 別 年 齢 12 男 性 60 代 13 男 性 60 代 14 男 性 50 代 代 16 男 性 50 代 代 18 男 性 70 代 代 副 作 用 名 [MedDRA 基 本 用 語 ] ( 報 告 副 作 用 名 ) 糖 尿 病 性 高 血 糖 昏 睡 ( 高 血 糖 昏 睡 ) 糖 尿 病 性 高 血 糖 昏 睡 ( 糖 尿 病 性 高 血 糖 昏 睡 ) ラクナ 梗 塞 ( 脳 梗 塞 (ラクナ)) ラクナ 梗 塞 ( 右 ラクナ 梗 塞 ) 脱 水 ( 脱 水 ) 血 栓 性 脳 梗 塞 (アテローム 血 栓 性 脳 梗 塞 ) 虚 血 性 大 腸 炎 ( 虚 血 性 腸 炎 ) 出 血 性 腸 憩 室 ( 大 腸 憩 室 出 血 ) 急 性 腎 盂 腎 炎 ( 急 性 腎 盂 腎 炎 ) 発 現 時 期 転 帰 12 日 目 回 復 119 日 目 死 亡 36 日 目 軽 快 109 日 目 回 復 し たが 後 遺 症 あ り 109 日 目 軽 快 25 日 目 49 日 目 回 復 153 日 目 回 復 27 日 目 回 復 注 )No.5 の 症 例 は p 重 篤 な 腎 機 能 障 害 症 例 の 概 要 の No.2 の 症 例 と 同 一 です 注 )No.19 の 症 例 は p 重 篤 な 尿 路 感 染 症 症 例 の 概 要 の No.6 の 症 例 と 同 一 です 備 考 治 療 : 輸 液 とインスリン 処 置 脱 水 を 引 き 起 こしたと 考 えられる 他 の 要 因 : 多 量 の 飲 酒 歴 食 事 が 不 十 分 合 併 症 : 慢 性 心 不 全 低 酸 素 症 発 作 性 心 房 細 動 等 事 象 発 現 時 下 痢 嘔 吐 が 頻 回 に 発 現 していた が 水 分 摂 取 が 不 十 分 であり 脱 水 により 高 血 糖 昏 睡 が 発 現 した 可 能 性 が 考 えられた 脱 水 を 引 き 起 こしたと 考 えられる 他 の 要 因 : 下 痢 嘔 吐 入 浴 による 発 汗 利 尿 剤 併 用 合 併 症 : 高 血 圧 症 症 状 : 左 半 身 の 脱 力 痺 れ 疼 痛 後 脳 部 痛 治 療 :ヘパリン 低 分 子 デキストラン 高 気 圧 酸 素 療 法 リハビリ 脱 水 を 引 き 起 こしたと 考 えられる 他 の 要 因 : 気 温 の 高 い 季 節 合 併 症 : 高 血 圧 症 や 脂 質 代 謝 異 常 等 の 生 活 習 慣 病 既 往 歴 : 陳 旧 性 ラクナ 梗 塞 症 状 : 構 音 障 害 治 療 :アルガトロバン 水 和 物 低 分 子 デキストラ ン シチコリン アスピリン 脱 水 を 引 き 起 こしたと 考 えられる 他 の 要 因 : 高 齢 者 合 併 症 : 脂 質 異 常 動 脈 硬 化 喫 煙 歴 あり 脱 水 が 原 因 とされた 治 療 : 抗 血 小 板 薬 フリーラジカル 除 去 薬 投 与 腹 痛 を 訴 え 緊 急 搬 送 され 4 日 間 の 絶 食 にて 回 復 し 退 院 脱 水 が 原 因 とされた 治 療 :4 日 間 の 絶 食 脱 水 が 原 因 とされた 治 療 : 入 院 脱 水 を 引 き 起 こしたと 考 えられる 他 の 要 因 : 高 齢 者 脱 水 尿 糖 排 泄 増 加 がきっかけとなった 処 置 : 本 剤 の 中 止 治 療 : 抗 生 剤 投 与

15 2.2. 多 尿 頻 尿 関 連 事 象 多 尿 頻 尿 関 連 事 象 の 報 告 状 況 多 尿 頻 尿 に 関 連 する 副 作 用 は 32 例 34 件 報 告 され 重 篤 な 副 作 用 は 多 尿 1 例 1 件 でした 年 齢 別 では 多 尿 頻 尿 に 関 連 する 副 作 用 32 例 のうち 高 齢 者 が 19 例 非 高 齢 者 が 13 例 でした 非 重 篤 な 副 作 用 の 内 訳 は 頻 尿 (18 件 ) 夜 間 頻 尿 (7 件 ) 多 尿 (6 件 ) 尿 量 増 加 (2 件 )でした 高 齢 者 / 非 高 齢 者 別 ( 重 篤 + 非 重 篤 症 例 ) ( 例 数 ) 多 尿 頻 尿 関 連 事 象 の 発 現 時 期 多 尿 頻 尿 に 関 連 する 副 作 用 34 件 のうち 発 現 日 が 判 明 している 24 件 中 13 件 が 本 剤 投 与 から 1 週 以 内 に 発 現 していました 多 尿 頻 尿 関 連 事 象 の 投 与 開 始 から 発 現 までの 期 間 ( 週 ) 重 篤 な 多 尿 頻 尿 関 連 症 例 の 概 要 : 高 齢 者 (65 歳 以 上 ) No. 性 別 年 齢 副 作 用 名 [MedDRA 基 本 用 語 ] ( 報 告 副 作 用 名 ) 発 現 時 期 転 帰 備 考 1 80 代 多 尿 ( 浸 透 圧 利 尿 ) 注 ) 本 症 例 は p 重 篤 な 脱 水 関 連 症 例 の 概 要 の No.8 の 症 例 と 同 一 です

16 3. 尿 路 感 染 症 及 び 性 器 感 染 症 3.1. 尿 路 感 染 症 尿 路 感 染 症 の 報 告 状 況 尿 路 感 染 症 に 関 する 副 作 用 は 43 例 46 件 報 告 され 重 篤 な 副 作 用 は 8 例 10 件 でした 重 篤 な 副 作 用 の 内 訳 は 腎 盂 腎 炎 (5 件 ) 尿 路 感 染 (2 件 ) 急 性 腎 盂 腎 炎 敗 血 症 敗 血 症 性 ショック ( 各 1 件 )でした 非 重 篤 な 副 作 用 の 内 訳 は 膀 胱 炎 (25 件 ) 尿 路 感 染 (9 件 ) 急 性 腎 盂 腎 炎 尿 道 炎 ( 各 1 件 )でした 男 女 別 副 作 用 報 告 状 況 尿 路 感 染 症 に 関 する 副 作 用 46 件 中 41 件 ( 重 篤 8 件 非 重 篤 33 件 )が で 5 件 ( 重 篤 2 件 非 重 篤 3 件 )が 男 性 でした 尿 路 感 染 症 の 男 女 別 報 告 件 数 尿 路 感 染 症 の 発 現 時 期 尿 路 感 染 症 に 関 する 副 作 用 46 件 中 発 現 日 が 判 明 している 34 件 の 発 現 時 期 を 以 下 に 示 します 尿 路 感 染 症 の 投 与 開 始 から 発 現 までの 期 間 ( 週 )

17 重 篤 な 尿 路 感 染 症 症 例 の 概 要 重 篤 な 尿 路 感 染 症 症 例 8 例 10 件 の 概 要 を 以 下 に 示 します : 高 齢 者 (65 歳 以 上 ) No. 性 別 年 齢 副 作 用 名 [MedDRA 基 本 用 語 ] ( 報 告 副 作 用 名 ) 発 現 時 期 転 帰 備 考 1 60 代 2 80 代 3 男 性 60 代 4 60 代 5 50 代 6 30 代 7 80 代 8 男 性 60 代 腎 盂 腎 炎 ( 腎 盂 腎 炎 ) 腎 盂 腎 炎 ( 腎 盂 腎 炎 ) 腎 盂 腎 炎 ( 腎 盂 腎 炎 ) 腎 盂 腎 炎 ( 腎 盂 腎 炎 再 発 の 疑 い) 腎 盂 腎 炎 ( 腎 盂 腎 炎 ) 敗 血 症 性 ショック ( 敗 血 症 性 ショック) 急 性 腎 盂 腎 炎 ( 急 性 腎 盂 腎 炎 ) 尿 路 感 染 ( 尿 路 感 染 症 ) 敗 血 症 ( 敗 血 症 ) 尿 路 感 染 ( 尿 路 感 染 症 ) 16 日 目 回 復 56 日 目 15 日 目 回 復 57 日 目 軽 快 91 日 目 軽 快 91 日 目 回 復 27 日 目 回 復 軽 快 68 日 目 治 療 : 治 療 : 入 院 治 療 : 抗 生 剤 投 与 急 性 腎 盂 腎 炎 ( 非 重 篤 ) 発 現 後 本 剤 の 中 止 抗 生 剤 にて 軽 快 本 剤 の 再 投 与 にて 腎 盂 腎 炎 再 発 し 入 院 尿 路 感 染 から 腎 盂 腎 炎 になり 敗 血 症 性 ショックに なり 入 院 治 療 : 入 院 抗 生 剤 投 与 脱 水 尿 糖 排 泄 増 加 がきっかけとなった 処 置 : 本 剤 の 中 止 治 療 : 抗 生 剤 投 与 敗 血 症 高 血 糖 性 高 浸 透 圧 性 非 ケトン 性 症 候 群 多 臓 器 不 全 を 併 発 本 剤 の 処 置 : 治 療 : 入 院 尿 路 感 染 に 対 し 抗 菌 薬 投 与 本 剤 の 処 置 : 治 療 : 点 滴 処 置 後 他 院 へ 入 院 注 )No.6 の 症 例 は p 重 篤 な 脱 水 関 連 症 例 の 概 要 の No.19 の 症 例 と 同 一 です 3.2. 性 器 感 染 症 性 器 感 染 症 の 報 告 状 況 性 器 感 染 症 に 関 連 する 副 作 用 は 42 例 43 件 報 告 され すべて 非 重 篤 でした 非 重 篤 な 副 作 用 の 内 訳 は 陰 部 そう 痒 症 (11 件 ) 性 器 感 染 (9 件 ) 亀 頭 包 皮 炎 (8 件 ) 外 陰 部 腟 カンジダ 症 (6 件 ) 性 器 カンジダ 症 (4 件 ) 外 陰 部 炎 陰 嚢 の 炎 症 ( 各 2 件 ) カンジダ 感 染 (1 件 )でした

18 男 女 別 副 作 用 報 告 状 況 性 器 感 染 症 に 関 する 副 作 用 43 件 中 31 件 が で 12 件 が 男 性 でした 性 器 感 染 症 の 男 女 別 報 告 件 数 性 器 感 染 症 の 発 現 時 期 性 器 感 染 症 に 関 する 副 作 用 43 件 中 発 現 日 が 判 明 している 28 件 の 発 現 時 期 を 以 下 に 示 します 性 器 感 染 症 の 投 与 開 始 から 発 現 までの 期 間 ( 週 )

19 4.ケトン 体 増 加 4.1.ケトン 体 増 加 の 報 告 状 況 と 症 例 の 概 要 ケトン 体 増 加 に 関 連 する 副 作 用 は 3 例 4 件 報 告 され すべて 非 重 篤 でした その 概 要 を 以 下 に 示 します : 高 齢 者 (65 歳 以 上 ) No. 性 別 年 齢 副 作 用 名 [MedDRA 基 本 用 語 ] ( 報 告 副 作 用 名 ) インスリン 製 剤 SU 剤 併 用 薬 DPP-4 阻 害 薬 BG 薬 その 他 ケトン 値 発 現 時 期 本 剤 の 処 置 転 帰 1 男 性 40 代 ケトン 尿 (ケトン 尿 ) ケトン(2+) 3 日 目 未 回 復 2 男 性 60 代 尿 中 ケトン 体 陽 性 ( 尿 中 血 中 ケトン 体 上 昇 ) 血 中 ケトン 体 増 加 ( 尿 中 血 中 ケトン 体 上 昇 ) - - シタク リフ チ ン - ホ ク リホ ース ヒ オク リタソ ン 尿 中 ケトン 体 (+++) 血 中 総 ケト ン 体 1034μ mol/l 53 日 目 継 続 未 回 復 53 日 目 未 回 復 3 血 中 ケトン 体 増 加 ( 血 中 ケトン 体 増 加 ) メトホルミ ン - 継 続

20 5. 体 重 減 少 5.1. 体 重 減 少 の 報 告 状 況 と 症 例 の 概 要 体 重 減 少 の 副 作 用 は 3 例 3 件 報 告 され すべて 非 重 篤 でした その 概 要 を 以 下 に 示 します : 高 齢 者 (65 歳 以 上 ) No. 性 別 年 齢 副 作 用 名 [MedDRA 基 本 用 語 ] ( 報 告 副 作 用 名 ) 体 重 の 推 移 発 現 時 期 本 剤 の 処 置 転 帰 1 40 代 体 重 減 少 ( 体 重 減 少 ) 本 剤 投 与 開 始 日 :105 kg 投 与 後 2 週 間 で 6kg 体 重 が 減 少 投 与 後 1 ヵ 月 でさらに 3kg 体 重 が 減 少 ( 合 計 1 ヵ 月 で 9kg 減 量 ) 15 日 目 中 止 2 70 代 体 重 減 少 ( 体 重 減 少 ) 29 日 目 中 止 回 復 3 80 代 体 重 減 少 ( 著 明 な 体 重 減 少 ) 本 剤 投 与 69 日 前 :43 kg 投 与 20 日 目 :41.5 kg 投 与 89 日 目 :36.6 kg 投 与 103 日 目 :35.8 kg 103 日 目 中 止 未 回 復

21 6. 薬 疹 関 連 事 象 6.1. 薬 疹 関 連 事 象 の 報 告 状 況 薬 疹 に 関 連 する 副 作 用 は 64 例 72 件 報 告 され すべて 非 重 篤 でした 非 重 篤 な 副 作 用 の 内 訳 は 発 疹 (18 件 ) そう 痒 症 (13 件 ) 蕁 麻 疹 (9 件 ) 薬 疹 (6 件 ) そう 痒 性 皮 疹 (5 件 ) 湿 疹 紅 斑 ( 各 4 件 ) 丘 疹 皮 膚 剥 脱 ( 各 2 件 ) アレルギー 性 皮 膚 炎 扁 平 苔 癬 汗 疹 乾 癬 紅 斑 性 皮 疹 全 身 性 皮 疹 斑 状 丘 疹 状 皮 疹 小 水 疱 性 皮 疹 皮 膚 亀 裂 ( 各 1 件 )でした 6.2. 薬 疹 関 連 事 象 の 発 現 月 薬 疹 に 関 連 する 副 作 用 72 件 のうち 発 現 月 が 判 明 している 62 件 の 月 別 の 報 告 数 をみると 7 月 ~8 月 に かけて 多 く 報 告 されました 薬 疹 関 連 事 象 の 発 現 月 別 の 報 告 件 数 5 月 の 集 計 期 間 :5/23-5/ 薬 疹 関 連 事 象 の 発 現 時 期 薬 疹 に 関 連 する 副 作 用 72 件 のうち 発 現 日 が 判 明 している 46 件 中 25 件 が 本 剤 投 与 から 2 週 間 以 内 に 発 現 しました 薬 疹 関 連 事 象 の 投 与 開 始 から 発 現 までの 期 間 ( 週 )

22 6.4. 発 現 部 位 別 報 告 状 況 薬 疹 に 関 連 する 副 作 用 の 72 件 中 全 身 性 は 17 件 局 所 性 は 40 件 は 15 件 でした ( 件 数 ) 薬 疹 関 連 症 例 の 発 現 部 位 6.5. 薬 疹 関 連 症 例 の 概 要 薬 疹 に 関 連 する 副 作 用 64 例 72 件 の 概 要 を 以 下 に 示 します : 高 齢 者 (65 歳 以 上 ) No. 性 別 年 齢 副 作 用 名 [MedDRA 基 本 用 語 ] 報 告 された 発 現 部 位 及 びその 詳 細 発 現 時 期 本 剤 の 処 置 転 帰 1 男 性 60 代 そう 痒 性 皮 疹 足 にかゆみ(すね 両 脚 ) 3 日 目 中 止 回 復 2 70 代 発 疹 中 止 3 30 代 紅 斑 手 のひら 等 皮 膚 の 柔 らかいところ 27 日 目 中 止 軽 快 そう 痒 症 27 日 目 中 止 軽 快 4 60 代 蕁 麻 疹 腕 5 日 目 中 止 回 復 そう 痒 症 両 手 9 日 目 中 止 回 復 5 60 代 発 疹 右 腕 9 日 目 中 止 回 復 皮 膚 剥 脱 右 手 第 一 関 節 9 日 目 中 止 回 復 6 男 性 80 代 そう 痒 症 右 ひじ 1 日 目 中 止 回 復 7 70 代 そう 痒 症 下 腹 部 ~ 外 陰 部 にかけて 6 日 目 中 止 軽 快 8 40 代 そう 痒 性 皮 疹 上 半 身 7 日 目 中 止 回 復 9 60 代 紅 斑 両 手 指 先 ( 関 節 ) 1 日 目 中 止 回 復 10 男 性 60 代 発 疹 全 身 顔 以 外 56 日 目 中 止 軽 快 代 薬 疹 顔 面 の 一 部 29 日 目 中 止 軽 快 代 そう 痒 症 胸 部 下 腹 部 43 日 目 中 止 未 回 復 13 男 性 60 代 紅 斑 性 皮 疹 両 腕 胸 部 両 脚 24 日 目 中 止 回 復 代 そう 痒 症 全 身 中 止 軽 快 代 薬 疹 ひざ 後 面 22 日 目 中 止 回 復 16 男 性 70 代 発 疹 頚 部 33 日 目 中 止 回 復

23 No. 性 別 年 齢 副 作 用 名 [MedDRA 基 本 用 語 ] 報 告 された 発 現 部 位 及 びその 詳 細 発 現 時 期 本 剤 の 処 置 転 帰 17 男 性 60 代 そう 痒 性 皮 疹 全 身 95 日 目 中 止 回 復 代 薬 疹 全 身 18 日 目 中 止 回 復 19 そう 痒 性 皮 疹 全 身 中 止 未 回 復 代 汗 疹 29 日 目 継 続 回 復 21 男 性 40 代 薬 疹 体 幹 と 四 肢 22 日 目 休 薬 回 復 22 男 性 60 代 アレルギー 性 皮 膚 炎 全 身 102 日 目 中 止 軽 快 23 男 性 蕁 麻 疹 ほぼ 全 身 中 止 未 回 復 24 男 性 60 代 そう 痒 症 中 止 回 復 25 男 性 40 代 皮 膚 亀 裂 手 指 先 回 復 26 男 性 40 代 発 疹 上 半 身 ( 広 範 囲 ) 中 止 回 復 代 湿 疹 外 陰 部 継 続 未 回 復 28 男 性 70 代 蕁 麻 疹 頭 お 腹 74 日 目 中 止 軽 快 代 蕁 麻 疹 15 日 目 中 止 回 復 代 そう 痒 症 皮 フそう 痒 感 ( 全 身 性 ) 1 日 目 中 止 軽 快 代 蕁 麻 疹 全 身 性 蕁 麻 疹 10 日 目 中 止 回 復 32 男 性 50 代 発 疹 3 日 目 中 止 軽 快 33 男 性 50 代 発 疹 背 中 あたりに 発 疹 がでた 8 日 目 中 止 回 復 代 丘 疹 播 種 状 淡 赤 色 丘 疹 ( 両 手 首 など) 継 続 軽 快 代 斑 状 丘 疹 状 皮 疹 足 1 日 目 中 止 回 復 36 男 性 60 代 発 疹 両 腕 22 日 目 中 止 軽 快 37 男 性 60 代 薬 疹 体 幹 四 肢 に 地 図 状 薬 疹 継 続 軽 快 代 そう 痒 性 皮 疹 右 腋 56 日 目 中 止 未 回 復 代 全 身 性 皮 疹 発 疹 ( 全 身 性 ) 中 止 代 皮 膚 剥 脱 皮 膚 離 脱 ( 局 所 性 : 両 手 第 3 指 ~ 第 4 指 ) 4 日 目 中 止 軽 快 41 男 性 70 代 紅 斑 発 赤 ペニスの 元 9 日 目 中 止 回 復 そう 痒 症 鼠 経 部 9 日 目 中 止 未 回 復 発 疹 鼠 経 部 9 日 目 中 止 回 復 代 発 疹 ポツポツ 28 日 目 中 止 43 男 性 40 代 発 疹 全 身 に 水 泡 のような 皮 疹 ( 斑 状 丘 疹 状 皮 疹 ) 中 止 回 復 44 成 人 発 疹 中 止 回 復 45 男 性 40 代 小 水 疱 性 皮 疹 両 側 鼠 径 部 の 水 泡 状 の 皮 疹 2 日 目 中 止 回 復 46 男 性 40 代 蕁 麻 疹 11 日 目 中 止 回 復

24 No. 性 別 年 齢 副 作 用 名 [MedDRA 基 本 用 語 ] 報 告 された 発 現 部 位 及 びその 詳 細 発 現 時 期 本 剤 の 処 置 転 帰 代 乾 癬 乾 癬 の 悪 化 とくに 前 額 部 左 耳 介 後 部 に 範 囲 が 広 が り 掻 痒 感 も 出 現 中 止 未 回 復 48 高 齢 者 発 疹 代 蕁 麻 疹 50 男 性 60 代 扁 平 苔 癬 代 代 湿 疹 53 男 性 30 代 発 疹 皮 疹 ( 扁 平 苔 癬 ) 部 位 : 前 額 部 皮 膚 障 害 の 種 類 : 斑 状 丘 疹 状 皮 疹 中 止 軽 快 丘 疹 全 身 に 赤 色 丘 疹 休 薬 発 疹 前 胸 部 10 日 目 休 薬 軽 快 左 上 腕 部 両 手 に 痒 み 両 前 腕 に 赤 い 丘 疹 ピンク 色 直 径 7~8mm 大 斑 状 丘 疹 状 皮 疹 全 身 性 皮 疹 11 日 目 中 止 軽 快 6 日 目 中 止 未 回 復 54 男 性 70 代 発 疹 首 周 囲 にゴム 状 の 突 起 物 16 日 目 中 止 回 復 代 そう 痒 症 15 日 目 中 止 回 復 上 半 身 (うで) 1 日 目 中 止 代 蕁 麻 疹 前 胸 部 を 中 心 にそう 痒 と 発 疹 中 止 回 復 57 男 性 60 代 発 疹 中 止 代 蕁 麻 疹 継 続 未 回 復 代 薬 疹 顔 面 付 近 を 含 め 広 範 に 発 疹 後 頸 部 に 皮 疹 皮 疹 は 顔 面 頸 部 上 肢 肘 関 節 屈 側 に 強 くみられた 14 日 目 中 止 軽 快 代 湿 疹 首 回 りの 赤 み 29 日 目 中 止 回 復 61 男 性 70 代 湿 疹 左 上 肢 腹 部 両 下 肢 継 続 回 復 代 紅 斑 中 止 軽 快 代 そう 痒 症 陰 部 かぶれ 中 止 発 疹 腕 にも 少 し 皮 疹 中 止 64 そう 痒 症 回 復

25 7. 腎 機 能 障 害 7.1. 腎 機 能 障 害 の 報 告 状 況 腎 機 能 障 害 に 関 連 する 副 作 用 は 10 例 11 件 報 告 され そのうち 重 篤 例 は 2 例 3 件 でした 7.2. 重 篤 な 腎 機 能 障 害 症 例 の 概 要 重 篤 な 腎 機 能 障 害 症 例 2 例 3 件 の 概 要 を 以 下 に 示 します : 高 齢 者 (65 歳 以 上 ) No. 1 2 性 別 年 齢 80 代 男 性 70 代 副 作 用 名 [MedDRA 基 本 用 語 ] 血 中 クレア チニン 増 加 血 中 尿 素 増 加 急 性 腎 前 性 腎 不 全 原 疾 患 合 併 症 既 往 歴 ( 既 往 ) < 患 者 体 質 / 嗜 好 > 認 知 症 2 型 糖 尿 病 子 宮 平 滑 筋 腫 筋 腫 核 出 術 ( 既 往 ) 病 的 骨 折 ( 既 往 ) 2 型 糖 尿 病 心 筋 梗 塞 肺 線 維 症 認 知 症 冠 動 脈 バイ パス( 既 往 ) 心 不 全 ( 既 往 ) < 徘 徊 癖 > 併 用 薬 名 (1 日 投 与 量 ) サキサグリプチン (5 mg) メトホルミン(500 mg) メマンチン(5 mg) ガランタミン(16 mg) 葉 酸 ( ) コバマミド(1500μg) フロセミド(40 mg) 一 硝 酸 イソソルビド (40 mg) ファモチジン(40 mg) ワルファリン(4 mg) シタグリプチン(50 mg) ピタバスタチン(2 mg) インスリン グラルギ ン( ) ニトラゼパム(5 mg) 酸 化 マグネシウム (990 mg) 発 現 時 期 136 日 目 注 )No.1 の 症 例 は p 重 篤 な 脱 水 関 連 症 例 の 概 要 の No.8 の 症 例 と 同 一 です 注 )No.2 の 症 例 は p 重 篤 な 脱 水 関 連 症 例 の 概 要 の No.5 の 症 例 と 同 一 です 検 査 値 本 剤 投 与 1 日 前 Cre:0.64 mg/dl BUN: 23.6 mg/dl 本 剤 投 与 13 日 目 ( 発 現 日 ) BUN:57.9mg/dL Cr:2.71 mg/dl 本 剤 投 与 終 了 7 日 後 腎 機 能 回 復 本 剤 投 与 開 始 後 ( 日 付 ) Na:157mEq/L BUN: 34mg/dL と 脱 水 示 唆 高 張 性 脱 水 と 診 断 した 根 拠 (BUN,Na 上 昇 血 糖 値 :280 mg/dl) 日 付 Na:164mEq/L BUN: 40mg/dL 本 剤 投 与 中 止 後 ( 日 付 ) BUN:17.5mg/dL と 正 常 化 本 剤 の 処 置 中 止 中 止 転 帰 回 復 回 復 したが 後 遺 症 あり

26 8. 心 血 管 系 関 連 事 象 8.1. 心 血 管 系 関 連 事 象 の 報 告 状 況 心 血 管 系 に 関 連 する 副 作 用 は 19 例 24 件 発 現 し そのうち 重 篤 症 例 は 7 例 7 件 でした 年 代 別 の 構 成 を 以 下 に 示 します ( 例 数 ) ( 例 数 ) 年 代 別 ( 重 篤 + 非 重 篤 ) 年 代 別 ( 重 篤 症 例 のみ) 8.2. 重 篤 な 心 血 管 系 関 連 症 例 の 概 要 重 篤 な 心 血 管 系 関 連 症 例 7 例 7 件 の 概 要 を 以 下 に 示 します No 1 性 別 年 齢 男 性 70 代 副 作 用 名 [MedDRA 基 本 用 語 ] 心 房 細 動 頻 脈 ( 非 重 篤 ) 原 疾 患 合 併 症 既 往 歴 ( 既 往 ) < 患 者 体 質 / 嗜 好 > 腎 機 能 障 害 ( 軽 度 ) 急 性 胆 嚢 炎 ( 既 往 ) < 飲 酒 習 慣 > 併 用 薬 名 (1 日 投 与 量 ) シタグリプチン(50mg) グリメピリド(2mg) メトホルミン(1000mg) 発 現 時 期 29 日 目 検 査 値 処 置 転 帰 心 電 図 あり 心 拍 数 ( 発 現 日 ):102 回 : 高 齢 者 (65 歳 以 上 ) ラニラピッ ド 0.1mg 2T 1 朝 軽 快 回 復 代 80 代 急 性 心 筋 梗 塞 静 脈 虚 脱 高 血 圧 脂 質 異 常 症 ( 既 往 なし) 認 知 症 2 型 糖 尿 病 子 宮 平 滑 筋 腫 筋 腫 核 出 術 ( 既 往 ) 病 的 骨 折 ( 既 往 ) ピタバスタチン( ) アムロジピン( ) テネリグリプチン( ) サキサグリプチン(5 mg) メトホルミン(500 mg) メマンチン(5 mg) ガランタミン(16 mg) 葉 酸 ( ) コバマミド(1500μg) トロポニンT ( 発 現 翌 日 ): + CPK( 発 現 翌 日 ):2264 CK-MB( 発 現 翌 日 ):277 LDH( 発 現 翌 日 ):553 心 エコー 図 に て 下 大 静 脈 虚 脱 を 認 めた PCI を 施 行 本 剤 中 止

27 No 4 性 別 年 齢 男 性 40 代 副 作 用 名 [MedDRA 基 本 用 語 ] 末 梢 動 脈 閉 塞 性 疾 患 原 疾 患 合 併 症 既 往 歴 ( 既 往 ) < 患 者 体 質 / 嗜 好 > 高 脂 血 症 糖 尿 病 虫 垂 炎 ( 既 往 ) 併 用 薬 名 (1 日 投 与 量 ) テネリグリプチン(20mg) ロスバスタチン( ) シタフロキサシン( 不 明 ) タダラフィル( ) 発 現 時 期 検 査 値 処 置 転 帰 発 現 前 :ABI: 左 :1.18 右 :0.56 右 大 腿 足 背 動 脈 波 触 知 せず 発 現 直 後 : ABI: 左 :1.17 右 :0.71 本 剤 中 止 閉 塞 部 位 へ ステント 留 置 軽 快 5 6 男 性 40 代 男 性 50 代 心 室 性 頻 脈 プリンツメタ ル 狭 心 症 睡 眠 時 無 呼 吸 症 候 群 ( 既 往 なし) 狭 心 症 メトホルミン(750 mg) グリメピリド(1 mg) ビルダグリプチン(100 mg) ロサルタン(50 mg) ビソプロロール(2.5 mg) エソメプラゾール(20 mg) なし 90 日 目 数 ヵ 月 治 療 後 :ステ ント 留 置 2 日 後 ABI: 左 : データなし 右 :1.10 心 電 図 にて 心 室 性 期 外 収 縮 が 連 発 ( 最 大 6 回 )あ り 動 悸 を 伴 う 心 室 頻 拍 を 発 現 本 剤 中 止 点 滴 内 服 加 療 本 剤 の 処 置 ニトロの 服 用 回 復 回 復 7 80 代 リウマチ 性 血 管 炎 高 血 圧 脂 質 異 常 症 過 活 動 性 膀 胱 肥 満 咽 喉 頭 炎 心 身 症 肩 関 節 周 囲 炎 腰 痛 症 変 形 性 膝 関 節 症 気 管 支 喘 息 アレルギー 性 鼻 炎 ( 既 往 なし) コハク 酸 ソリフェナシン (5mg) グリメピリド(6mg) ニフェジピン(20mg) ビソプロロール(5mg) エチゾラム(1mg) ジクロフェナク(75mg) 21 日 目 CRP( 発 現 日 ):10.28 注 )No.3 の 症 例 は p 重 篤 な 脱 水 関 連 事 象 症 例 の 概 要 の No.8 の 症 例 と 同 一 です 未 回 復

28 体 液 量 減 少 に 関 連 する 注 意 事 項 体 液 量 減 少 による 脱 水 を 防 止 するため 水 分 補 給 を 適 切 に 行 うよう 患 者 さんにご 指 導 をお 願 い 致 します 以 下 の 場 合 は 脱 水 が 起 こりやすくなりますので 十 分 にご 注 意 ください 高 齢 者 脱 水 症 状 ( 口 渇 等 )の 認 知 が 遅 れ 重 症 化 するおそれがあります 夜 間 の 尿 意 を 避 けるため 水 分 補 給 を 控 える 患 者 さんがいらっしゃいますので 水 分 補 給 の 必 要 性 についてご 指 導 をお 願 いします 利 尿 剤 併 用 患 者 利 尿 作 用 が 増 強 されるおそれがあるため 必 要 に 応 じて 利 尿 剤 の 用 量 の 調 整 を お 願 いします 血 糖 コントロールが 極 めて 不 良 の 患 者 著 しい 高 血 糖 では 浸 透 圧 利 尿 によりさらに 体 液 量 が 減 少 します 高 血 糖 に 加 えて 体 液 量 減 少 が 起 こると 高 浸 透 圧 高 血 糖 症 候 群 等 を 起 こすおそれが あります 発 熱 下 痢 嘔 吐 などがある 時 または 食 思 不 振 で 食 事 が 十 分 取 れないような 場 合 (シックデイ) 体 液 バランスがくずれるため 脱 水 が 起 こりやすくなります 本 剤 の 投 与 について は 十 分 ご 考 慮 ください 夏 季 発 熱 運 動 時 入 浴 後 発 汗 等 により 脱 水 が 起 こりやすくなります 冬 季 水 分 摂 取 量 が 減 り 脱 水 が 起 こりやすくなります また 体 液 量 減 少 に 関 連 する 事 象 の 他 に 本 剤 投 与 中 にご 注 意 頂 きたい 事 象 として 低 血 糖 尿 路 感 染 症 及 び 性 器 感 染 症 ケトン 体 増 加 及 び 体 重 減 少 がございます 適 正 使 用 のお 願 い を 弊 社 ホ ームページ( 掲 載 しておりますので 併 せてご 参 照 くださいますよう 申 し 上 げます お 知 らせ SGLT2 阻 害 薬 の 適 正 使 用 に 関 する 委 員 会 から SGLT2 阻 害 薬 の 適 正 使 用 に 関 するRecommendation が 発 出 されております 下 記 URL よりご 参 照 下 さい ~ SGLT2 阻 害 薬 の 適 正 使 用 に 関 する 委 員 会 から~ No 作 成