医薬品の適正使用に欠かせない情報です 必ずお読み下さい 効能 効果 用法 用量 使用上の注意 改訂のお知らせ 2013 年 12 月 東和薬品株式会社 このたび 平成 25 年 8 月に承認事項一部変更承認申請をしていました弊社上記製品の 効能 効果 用法 用量 追加が平成 25 年 11 月 29 日付にて 下記の内容で承認されました また 使用上の注意 を改訂致しましたので 併せてお知らせ申し上げます なお 改訂添付文書を封入した製品がお手元に届くまでには日数を要する場合がございますので 今後のご使用に際しましては 下記内容にご留意くださいますようお願い申し上げます 効能 効果 用法 用量 追加に伴う改訂 1. 改訂内容 < 共通 > 改訂後 ( 下線部改訂 ) 効能 効果 1.~3. 4. 難治性 ( ステロイド抵抗性 ステロイド依存性 ) の活動期潰瘍性大腸炎 ( 中等症 ~ 重症に限る ) 1.~3. 効能 効果 効能 効果に関連する使用上の注意 1)~2) 3) 潰瘍性大腸炎では 治療指針等を参考に 難治性 ( ステロイド抵抗性 ステロイド依存性 ) であることを確認すること 4) 潰瘍性大腸炎では 本剤による維持療法の有効性及び安全性は確立していない 効能 効果に関連する使用上の注意 1)~2) -1-
改訂後 ( 下線部改訂 ) 用法 用量 潰瘍性大腸炎の場合通常 成人には 初期にはタクロリムスとして 1 回 0.025mg/kg を 1 日 2 回朝食後及び夕食後に経口投与する 以後 2 週間 目標血中トラフ濃度を 10~15ng/mL とし 血中トラフ濃度をモニタリングしながら投与量を調節する 投与開始後 2 週以降は 目標血中トラフ濃度を 5~ 10ng/mL とし投与量を調節する 用法 用量 用法 用量に関連する使用上の注意 1)~8) 9) 潰瘍性大腸炎では 治療初期は頻回に血中トラフ濃度を測定し投与量を調節するため 入院又はそれに準じた管理の下で投与することが望ましい 10) 潰瘍性大腸炎では 1 日あたりの投与量の上限を 0.3mg/kg とし 特に次の点に注意して用量を調節すること (1) 初回投与から 2 週間まで 初回投与後 12 時間及び 24 時間の血中トラフ濃度に基づき 1 回目の用量調節を実施する 1 回目の用量調節後少なくとも 2 日以上経過後に測定された 2 点の血中トラフ濃度に基づき 2 回目の用量調節を実施する 2 回目の用量調節から 1.5 日以上経過後に測定された 1 点の血中トラフ濃度に基づき 2 週時 (3 回目 ) の用量調節を実施する (2)2 週以降 投与開始後 2 週時 (3 回目 ) の用量調節から 1 週間程度後に血中トラフ濃度を測定し 用量調節を実施する また 投与開始 4 週以降は 4 週間に 1 回を目安とし 定期的に血中トラフ濃度を測定することが望ましい (3) 用量調節にあたっては服薬時の食事条件 ( 食後投与 / 空腹時投与 ) が同じ血中トラフ濃度を用いる 11) 潰瘍性大腸炎への投与にあたっては 0.5mg 刻みの投与量を決定すること 12) 潰瘍性大腸炎では 2 週間投与しても臨床症状の改善が認められない場合は 投与を中止すること 13) 潰瘍性大腸炎では 通常 3 ヵ月までの投与とすること 2. 重要な基本的注意 1)~10) 11) 潰瘍性大腸炎における本剤の投与は 潰瘍性大腸炎の治療法に十分精通している医師のもとで行うこと 用法 用量に関連する使用上の注意 1)~8) 2. 重要な基本的注意 1)~10) 注 ) 上記はタクロリムス錠 0.5mg/1mg/1.5mg/3mg トーワ の項目番号を示していますので タクロリムス錠 5mg トーワ の項目番号については添付文書を参照願います -2-
< タクロリムス錠 0.5mg/1mg/1.5mg/3mg トーワ のみ > 改訂後 ( 下線部改訂 ) 1) 2) 心移植 肺移植 膵移植 小腸移植 関節リウマチ及び潰瘍性大腸炎では小児等に対する安全性は確立していない ( 心移植 肺移植 膵移植及び小腸移植では使用経験が少なく 関節リウマチ及び潰瘍性大腸炎では使用経験がない ) 1) 2) 心移植 肺移植 膵移植 小腸移植及び関節リウマチでは小児等に対する安全性は確立していない ( 心移植 肺移植 膵移植及び小腸移植では使用経験が少なく 関節リウマチでは使用経験がない ) < タクロリムス錠 5mg トーワ のみ > 改訂後 ( 下線部改訂 ) 1) 2) 心移植 肺移植 膵移植 小腸移植及び潰瘍性大腸炎では小児等に対する安全性は確立していない ( 心移植 肺移植 膵移植及び小腸移植では使用経験が少なく 潰瘍性大腸炎では使用経験がない ) 1) 2) 心移植 肺移植 膵移植及び小腸移植では小児等に対する安全性は確立していない ( 使用経験が少ない ) 2. 改訂理由 効能 効果 効能 効果に関連する使用上の注意 用法 用量 用法 用量に関連する使用上の注意 重要な基本的注意 小児等への投与 の項弊社製品 : タクロリムス錠 0.5mg/1mg/1.5mg/3mg/5mg トーワ において 難治性( ステロイド抵抗性 ステロイド依存性 ) の活動期潰瘍性大腸炎 ( 中等症 ~ 重症に限る ) の適応が承認されたことから 効能 効果 効能 効果に関連する使用上の注意 用法 用量 用法 用量に関連する使用上の注意 重要な基本的注意 小児等への投与 の項を改訂致しました -3-
自主改訂 1. 改訂内容 < 共通 > 改訂後 ( 下線部改訂 ) ( 点線部削除 ) 3. 相互作用本剤は主として薬物代謝酵素 CYP3A4 で代謝される 1) 併用禁忌 ( 併用しないこと ) 薬剤名等 臨床症状 措置方法 機序 危険因子 カリウム保持性利尿剤スピロノラクトンアルダクトン A カンレノ酸カリウムソルダクトントリアムテレントリテレン 高カリウム血症が発現することがある 2) 併用注意 ( 併用に注意すること ) 本剤と相手薬の副作用が相互に増強される 薬剤名等臨床症状 措置方法機序 危険因子 3. 相互作用本剤は主として薬物代謝酵素 CYP3A4 で代謝される 1) 併用禁忌 ( 併用しないこと ) 薬剤名等 臨床症状 措置方法 機序 危険因子 カリウム保持性利尿剤スピロノラクトンアルダクトン A アルマトールカンレノ酸カリウムソルダクトントリアムテレントリテレン 高カリウム血症が発現することがある 2) 併用注意 ( 併用に注意すること ) 本剤と相手薬の副作用が相互に増強される 薬剤名等臨床症状 措置方法機序 危険因子 抗てんかん剤カルバマゼピンフェノバルビタール 3) フェニトイン注抗生物質リファンピシンリファブチン 本剤の血中濃度が低下し 拒絶反応出現の可能性がある 本剤血中濃度のモニターを行い 必要に応じ増量等の処置を行う 薬物代謝酵素が誘導され 本剤の代謝が促進される 抗てんかん剤カルバマゼピンフェノバルビタール 3) フェニトイン注抗生物質リファンピシン 本剤の血中濃度が低下し 拒絶反応出現の可能性がある 本剤血中濃度のモニターを行い 必要に応じ増量等の処置を行う 薬物代謝酵素が誘導され 本剤の代謝が促進される 注 2) 注 3) 併用によりフェニトインの血中濃度が上昇したとの報告がある ( 機序不明 ) 注 2) 注 3) 併用によりフェニトインの血中濃度が上昇したとの報告がある ( 機序不明 ) -4-
改訂後 ( 下線部改訂 ) 4. 副作用本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない 1) 重大な副作用 ( 頻度不明 ) 2) その他の副作用以下のような副作用があらわれた場合には症状に応じて 減量 休薬等の適切な処置を行うこと 頻度不明 その他 疼痛 発赤 眼痛 多汗 口渇 冷感 胸痛 胸水 腹水 喘息 発熱 全身けん怠感 体重減少 ほてり 月経過多 咽喉頭異和感 筋肉痛 関節痛 味覚異常 4. 副作用本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない 1) 重大な副作用 ( 頻度不明 ) 2) その他の副作用以下のような副作用があらわれた場合には症状に応じて 減量 休薬等の適切な処置を行うこと 頻度不明 その他 疼痛 発赤 眼痛 多汗 口渇 冷感 胸水 腹水 喘息 発熱 全身けん怠感 体重減少 ほてり 月経過多 咽喉頭異和感 筋肉痛 関節痛 味覚異常 < タクロリムス錠 0.5mg/1mg/1.5mg/3mg トーワ のみ > 改訂後 ( 下線部改訂 ) ( 点線部削除 ) 10. その他の注意 1)~2) 3)~4)( 省略 : 現行の 4)~5) のとおり ) 10. その他の注意 1)~2) 3) 関節リウマチでは 国内 海外ともに 1 年間の臨床試験成績が得られており この期間を超えた本剤の長期投与時の安全性は確立していない 4)~5) 2. 改訂理由 相互作用併用禁忌 の項 ( 自主改訂 ) アルマトールが国内で販売されていないことから削除致しました 相互作用併用注意 の項 ( 自主改訂 ) タクロリムス水和物製剤でリファブチンとの併用により本剤の血中濃度が低下し 拒絶反応出現の 可能性のある症例が集積されたことから 相互作用併用注意 の項に追記し注意喚起致しました 副作用その他の副作用 の項 ( 自主改訂 ) タクロリムス水和物製剤で 胸痛 の副作用症例が集積されたことから 副作用その他の副作用 の項に追記し 注意喚起致しました なお 弊社製品 : タクロリムス錠 0.5mg/1mg/1.5mg/3mg/5mg トーワ においては 現時点で当該の副作用報告はありません -5-
その他の注意 の項 ( 自主改訂 ) 他社のタクロリムス水和物製剤における関節リウマチの再審査結果に基づき改訂致しました 今回の改訂内容につきましては 日本製薬団体連合会の医薬品安全対策情報 (DSU)No.225/No.226 (2013 年 12 月 /2014 年 1 月 ) に掲載される予定です また 改訂後の添付文書全文につきましては 独立行政法人医薬品医療機器総合機構 医薬品医療機器情報提供ホームページ (http://www.info.pmda.go.jp) 並びに弊社ホームページの 医療関係者の皆様へ のページ(http://www.towayakuhin.co.jp/forstaff) に掲載致します -6-