てんかん診療ガイドライン 2018 発 行 2018 年 3 月 15 日第 1 版第 1 刷 C 2018 年 8 月 1 日第 1 版第 3 刷 監 修 日本神経学会 編 集 てんかん診療ガイドライン 作成委員会 発行者 株式会社医学書院 代表取締役金原俊 113-8719 東京都文京区本郷 1-28-23 電話 03-3817-5600( 社内案内 ) 印刷 製本 三美印刷 本書の複製権 翻訳権 上映権 譲渡権 貸与権 公衆送信権 ( 送信可能化権を含む ) は株式会社医学書院が保有します. ISBN978-4-260-03549-1 本書を無断で複製する行為 ( 複写, スキャン, デジタルデータ化など ) は, 私的使用のための複製 など著作権法上の限られた例外を除き禁じられています. 大学, 病院, 診療所, 企業などにおいて, 業務上使用する目的 ( 診療, 研究活動を含む ) で上記の行為を行うことは, その使用範囲が内部的であっても, 私的使用には該当せず, 違法です. また私的使用に該当する場合であっても, 代行業者等の第三者に依頼して上記の行為を行うことは違法となります. 出版者著作権管理機構委託出版物 本書の無断複製は著作権法上での例外を除き禁じられています. 複製される場合は, そのつど事前に, 出版者著作権管理機構 ( 電話 03-3513-6969,FAX 03-3513-6979,info@jcopy.or.jp) の許諾を得てください.

iii

2001 2002 6 2002 2002 2008 2010 2013 2010 2010 2010 2011 2009 6 2009 2010 2009 2011 2011 6 2013 2014 2013 2013 2009 2010 2010 2010 2011 2014 evidence based medicine EBM Minds 2007 2014 2014 2014 2014 v

GRADE GRADE 2017 5 vi

2010 2010 NICEILAE 3 clinical question CQ GRADE Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation systematic review SR NMDA CQ CQ CQ CQ 1COI COI vii

MSD 2 3 2 3 CQ 2 CQ9 2 CQ10 1 VNS CQ10 2 GRADE GRADE CQ CQ CQ PICO PICO Patient Intervention ComparisonOutcome CQ 9 1 9 7 6 4 SR viii

MEDLINE, Cochrane CENTRAL randomized controlled trial RCT CQ Review Manager Review Manager RevMan Computer program. Version 5.3. Copenhagen The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2014. Fixed effect model. Mantel Haenszel Fixed effect model. Inverse Variance 95% GRADE working group high moderate low very low RCT risk of bias inconsistency indirectness PICO CQ PICO imprecision publication bias GRADE working group SR Summary of findings SoF table GRADE Evidence Profile GRADEpro GDT https://gradepro.org/ CQ GRADE A B C D ix

表 1 承認されている抗てんかん薬 五十音順 一般名 英語名 略号 主な製品名 アセタゾラミド acetazolamide AZM ダイアモックス エトスクシミド ethosuximide ESM エピレオプチマル ザロンチン オクスカルバゼピン 1 oxcarbazepine OXC オクノベル ガバペンチン 2 gabapentin GBP ガバペン カルバマゼピン carbamazepine CBZ テグレトール クロナゼパム clonazepam CZP リボトリール ランドセン クロバザム 3 clobazam CLB マイスタン ジアゼパム diazepam DZP セルシン ホリゾン ダイアップ 臭化カリウム potassium bromide KBr 臭化カリウム 4 stiripentol STP ディアコミット スルチアム sultiame ST オスポロット ゾニサミド zonisamide ZNS エクセグラン トピラマート 5 topiramate TPM トピナ ニトラゼパム nitrazepam NZP ベンザリン バルプロ酸 valproate VPA デパケン セレニカ vigabatrin VGB サブリル フェニトイン phenytoin PHT アレビアチン ヒダントール フェノバルビタール phenobarbital プリミドン primidone PRM プリミドン ペランパネル 7 perampanel PER フィコンパ lacosamide LCM ビムパット lamotrigine LTG ラミクタール rufinamide RFN イノベロン levetiracetam LEV イーケプラ スチリペントール ビガバトリン ラコサミド 6 8 ラモトリギン 9 ルフィナミド 10 レベチラセタム 11 PB フェノバール 1 オクスカルバゼピンは他の抗てんかん薬で十分な効果が認められない 4 歳以上の小児の部分発作に対する併用療法として承認され ている 2 ガバペンチンは他の抗てんかん薬で十分な効果が認められない 3 歳以上の部分発作に対する併用療法として承認されている 3 クロバザムは他の抗てんかん薬で十分な効果が認められない部分発作もしくは全般発作に対する併用療法として承認されている 4 スチリペントールは Dravet 症候群に対してバルプロ酸とクロバザムへの付加療法として承認されている 5 トピラマートは他の抗てんかん薬で十分な効果が認められない 2 歳以上の部分発作に対する併用療法として承認されている 6 ビガバトリンは点頭てんかんに対して承認されている 7 ペランパネルは他の抗てんかん薬で十分な効果が認められない 12 歳以上の部分発作および強直間代発作に対する併用療法として 承認されている 8 ラコサミドは他の抗てんかん薬で十分な効果が認められない部分発作に対する併用療法として承認されている 9 ラモトリギンは部分発作 強直間代発作 15 歳未満の定型欠神発作に対する単剤療法 他の抗てんかん薬で十分な効果が認められ ない部分発作 強直間代発作 Lennox-Gastaut 症候群における全般発作に対する併用療法として承認されている 10 ルフィナミドは他の抗てんかん薬で十分な効果が認められない 4 歳以上の Lennox-Gastaut 症候群における強直発作および脱力発 作に対する併用療法として承認されている 11 レベチラセタムは 4 歳以上の部分発作に対する単剤療法 強直間代発作に対する併用療法として承認されている エビデンスから推奨の作成 推奨の作成には SoF テーブル GRADE Evidence Profile を資料として用いた 推奨決定の 4 要因としたのが アウトカム全般にわたる全体的なエビデンスの質 利益 と害のバランス 患者の価値観や好みのばらつき 資源 コストやリソース である パネル会議では 推奨決定のために 問題の優先順位 望ましい効果の大きさ 望まし くない効果の大きさ エビデンスの確実性 主要なアウトカムに対する価値観の不確実性 や多様性 望ましい効果と望ましくない効果のバランス 必要とされるコストやリソー x てんかん診療ガイドライン改訂について

Evidence to Decision EtD table / / GRADE 1 2 EtD table 2016 10 23 CQ9 2 CQ10 1 CQ10 2 GRADE SoF table GRADE Evidence Profile CQ10 1 CQ10 2 CQ9 2 GRADE 4 1 2018 2 xi

1 1 REM 2 CQ1 1 2 CQ1 2 4 CQ1 3 6 CQ1 4 10 CQ1 5 12 CQ1 6 15 2 17 CQ2 1 17 CQ2 2 19 CQ2 3 20 CQ2 4 21 CQ2 5 23 3 25 CQ3 1 25 CQ3 2 27 CQ3 3 29 CQ3 4 31 CQ3 5 32 CQ3 6 34 CQ3 7 35 xiii

CQ3 8 36 CQ3 9 38 4 39 CQ4 1 39 CQ4 2 41 CQ4 3 2 43 CQ4 4 45 CQ4 5 46 CQ4 6 48 5 52 CQ5 1 52 CQ5 2 54 CQ5 3 56 CQ5 4 58 CQ5 5 60 CQ5 6 62 6 64 CQ6 1 65 CQ6 2 67 CQ6 3 Lennox Gastaut 68 CQ6 4 70 CQ6 5 72 7 74 CQ7 1 74 8 76 CQ8 1 76 CQ8 2 77 CQ8 2 1 79 CQ8 2 2 1 81 CQ8 2 3 82 CQ8 2 4 84 xiv

CQ8 2 5 85 CQ8 2 6 86 CQ8 3 87 CQ8 4 89 9 91 CQ9 1 91 CQ9 2 92 CQ9 2 94 CQ9 3 97 CQ9 4 99 CQ9 5 100 CQ9 6 101 10 103 CQ10 1 103 CQ10 1 VNS 105 CQ10 2 108 CQ10 3 111 11 113 CQ11 1 113 CQ11 2 115 CQ11 3 117 CQ11 4 118 CQ11 5 120 12 121 CQ12 1 121 CQ12 2 123 CQ12 3 126 CQ12 4 128 13 133 CQ13 1 133 CQ13 2 136 xv

CQ13 3 138 CQ13 4 139 CQ13 5 140 CQ13 6 141 CQ13 7 142 14 144 CQ14 1 144 CQ14 2 147 15 149 CQ15 1 149 CQ15 2 151 16 153 CQ16 1 153 CQ16 2 154 CQ16 3 156 CQ16 4 159 CQ16 5 160 CQ16 6 NMDA 161 17 163 CQ17 1 163 CQ17 2 165 18 168 CQ18 1 168 CQ18 2 169 2 CQ9 2 174 174 CQ10 1 188 VNS 188 xvi

CQ10 2 203 203 217 xvii