アデノウイルスベクターの改良と応用 7 ン トネ ガ テ ィ ブ を用 い てRel NF-κBの シグナル の不 活 化 を 試 み た そ の 結 果 IκBの ド ミナ ン トネ ガ テ ィ ブ を ニ ワ ト リ胚 肢 芽 に 接 種 した 群 で は 発 現 率 は低 い もの の 四 肢 の 形 成 阻 害 が 認 め られ この 結 果 は頂 堤 AER)を 除 去 した も の の表 現 系 と類 似 して い る こ とが 示 され た 図8)23) そ の 後 のIκBキ ナ ー ゼ IKK2)の ノ ッ ク ア ウ トマ ウ ス で も四 肢 の 形 成 阻 害 が 認 め られ 脊 椎 動 物 に お い て もRe1 NF-κB が 四 肢 の 発 生 に 関 与 して い る こ とが 示 され た24) これ らの 結 果 か ら ア デ ノ ウ イ ル スベ ク ター は一過性 のベ クター 系で 図7guttedペ あ る が そ の 性 質 を利 用 して ク ター 作製 法 ψ はパ ッケ ー ジ ン グ シ グナ ル を 示 す 発生期 にのみ一過 性 に発現 す る遺 伝 子 の 導 入 実 験 な ど に は 究 で は 四 肢 形 成 へ の 影 響 は報 告 され て い な か っ た そ こでRel NF一κBと る こ とで 不 活 性 化 を す るIκBに 図8IκBド 威 力 を発 揮 す る 系 で あ る と考 え る 結 合 し核 移 行 シ グ ナ ル を マ ス クす 注 目 し IκBの ドミナ ミ ナ ン トネ ガ テ ィ ブ に よ る 四 肢 発 生 へ の 影 響 IκBド ミナ ン トネ ガ テ ィブ を 発 現 す る ウ イ ル ス ベ ク タ ー を ニ ワ ト リ肢 芽 に接 種 した10 16ス 形成 テ ー ジ b c)ま た は8日 後 f g の四肢 a e)に は正 常胚 の 四 肢 d) h)に は頂 堤 AER)を 外 科 的 に 除 去 した 場合 の 四 肢 発 生 へ の 影 響 を示 す IκBド ミナ ン トネ ガ テ ィ ブの 投 与 で は 指 の 形 成 阻 害 が 顕 著 に 認 め ら れ た 文 献23よ り転 載 e,f 表 紙 写 真 参 照 555
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