ベトナム Bien Hoaにおける初産婦の母乳中ダイオキシンレベル ステロイドホルモンレベル 乳児身体計測値との関連について 金沢大学大学院医学系研究科保健学専攻看護科学領域健康発達看護学講座地域 環境保健看護学分野博士前期課程小池郁美
ダイオキシン類 通常は無色固体 脂溶性の性質をもつ 農薬などの塩素を含む化学物質の製造の際に副産物として生産され 田畑へ散布され環境を汚染する 土壌や水中へ長期間残留し 微量でも環境や人体に強い影響をもたらす可能性が大きい 2,3,7,8-TCDD
ダイオキシン類が生体に及ぼす影響 妊娠中のマウスに高用量 2,3,7,8 TCDD を連続投与すると 口蓋裂 水腎症の先天異常が出現する (Couture et al., 1990) TCDD 曝露は 唾液中のテストステロン値の減少 エストラジオール プロゲステロン値の減少を引き起こす (Weisglas et al., 2000, Moran et al.,2003, Barsotti et al,1979 ) 動物実験において 妊娠中および授乳中の 2,3,7,8 TCDD の曝露による仔への生殖毒性 甲状腺機能 免疫機能への影響が認められている (Faqi et al., 1998;Mably et al., 1992,Nishimura et al.,2005,narasimhan et al.,1994;gehrs et al.,1997)
ダイオキシンと母乳 乳児との先行研究より ヒトにおいて ダイオキシン類は母乳中に高率に排出され 女性においては最も効率的な排出経路 (Landrigan et al., 2002,Abraham et al.,1996) 母乳中ダイオキシンレベルは初産婦と経産婦で比較すると 初産婦の方が有意にダイオキシンレベルが高い (Uehara R et al.,2005) 母親の母乳中ダイオキシンレベルが 新生児の大きさに負の相関を示した (Tawara et al.,2003)
ベトナム戦争と枯葉剤 Da Nang Phu Cat Bien Hoa
ベトナム枯葉剤の汚染レベルに関する先行研究より Hot Spot の土壌の沈殿物のダイオキシン濃度は西欧諸国と比較し 高濃度であった (Schecter et al., 2006) ベトナムにおいて 枯葉剤非散布地区よりも 散布地区の方が高い (Nhu et al.,2009,saito et al.,2010) ベトナム戦争中の枯葉剤散布作戦による健康影響を調査する研究はいくつかみられるが ほとんどがアメリカ人帰還兵等を対象にしたものであり 枯葉剤散布後もその土地に住み続けている人を対象にした調査は少ない
枯葉剤とステロイドホルモンとの先行研究より ベトナム Phu Cat 8 名 非散布地区 8 名の初産婦を対象にした調査で 散布地区のステロイドホルモン値が有意に高かった ダイオキシンとコルチゾールとの相関はベル型 エストラジオールとの相関はU 字型相関がみられた (Nhu et al.,2011) ダイオキシン類とステロイドホルモンの関連について 毒性等量のみの報告であり ダイオキシン異性体がどのステロイドホルモンに作用するかが明らかでない また 対象者が 8 名と少なく 分析に必要な対象者を確保する必要がある
研究目的 調査地区としてベトナムにおけるダイオキシン汚染のあった Hot Spotの1つであるBien Hoaを初めて選定し 17 種類の母乳中ダイオキシン異性体レベルとステロイドホルモン値 その母親の母乳で育児されている子どもの身体計測値 母親のステロイドホルモン値と乳児身体計測値との3つの関連性について 分析に必要な初産婦の対象数を増やして明らかにすることを目的とした
研究方法
研究方法 対象地区 調査期間 調査対象者 ベトナム戦争中に高濃度汚染のあったBien Hoaを対象地区とした 2010 年 8 月 2010 年 8 月時点で授乳中の初産婦 55 名 その第 1 子を対象とした
研究方法 母乳採取 授乳中の母親本人 現地女性スタッフ 調査員のいずれかが母乳を手で20ml 搾乳した 採取後は-70 度で冷凍保存し 日本に移送した 唾液採取母親の唾液を母親本人が2ml 採取し, 70 で冷凍保存し日本に移送した 血液採取 母親に対し調査員が5ml 採血を行い その場で血清分離した後 冷凍保存し日本に移送した 身体計測 対象となった母親の母乳を哺乳している児に対し 調査員が身長 体重 頭囲 胸囲を計測した
研究方法 質問紙調査た 調査員が対象者に対し聞き取り 記録し ( 年齢 居住年数 世帯収入 児の性別 月齢等 ) サンプル測定方法 母乳中ダイオキシンレベル: 質量分析法 ステロイドホルモンレベル: 液体クロマトグラフィー -タンデム質量分析法
母乳中ダイオキシン類の分析方法 母乳脂質 脂質抽出 母乳約 10g 振とう 抽出 エーテル層 シュウ酸カリウム0.25g エタノール25ml ジエチルエーテル50ml 石油エーテル50ml 水層ジエチルエーテル25ml 石油エーテル25ml 振とう 抽出 2 % NaCl 250ml 水 100mlを 2 回洗浄無水硫酸ナトリウム脱水 K.D. 濃縮 N 2 ガス濃縮 乾固 重量測定 抽出精製分画回収定量濃度 内部標準液 13 C ラベル化 Dioxin 類 20µl 添加 アルカリ分解 ヘキサン抽出 KOH35ml N ヘキサン30ml 振とう 抽出を3 回 多層シリカゲルカラムクロマトグラフィ N ヘキサン抽出溶液 10ml 添加 N ヘキサン300mlを 2.5ml/minで流下 活性炭分散シリカゲルカラムクロマトグラフィ 25% ジクロロメタン /N ヘキサン溶液を 60ml を 2.5m l/m in で流 PCB 分画 活性炭分散シリカゲル1g ダイオキシン類分解溶液添加後 30 分放置 トルエン 300ml を 2.5ml/min で流下 PCDDs/Fs 分画 濃縮 乾固 高分解能ガスクロマトグラフィ / 質量分析計 (GC/HRMS) 測定 濃度算出
コレステロール ステロイドホルモンの生合成 プレグネノロン 17 OH プレグネノロン デヒドロエピアンドロステロン (DHEA) プロゲステロン (P4) 17 OH プロゲステロン アンドロステンジオン デオキシコルチゾール テストステロン コルチゾール (F) エストラジオール コルチゾン (E) 病態生理で切った内科学 4 内分泌疾患 ; 医学教育出版社
統計解析の手法 母乳中ダイオキシンレベルとステロイドホルモンレベルの相関 母親のステロイドホルモンレベルと乳児身体計測値の相関 スピアマンの順位相関係数 母乳中ダイオキシンレベルと児計測値との相関 ピアソンの相関係数
倫理的配慮 本研究は金沢大学医学倫理委員会の承認を得て行った ( 承認番号 89) 本調査にあたり 参加者には Bien Hoa の人民委員会を通じて対象者に研究主旨を説明し 参加の同意を得た 当日調査会場である診療所に来場したすべての人に対し ベトナム語で書かれた文書にて研究参加の同意を得た
結果
初産婦の属性 n=55 平均値 S.D 年齢 ( 才 ) 25.4 2.73 身長 (cm) 150.7 5.04 体重 (kg) 49.2 6.29 BMI 21.8 3.00 世帯収入 ( 10 4 VND/ 月 ) 542 383 居住年数 ( 年 ) 13.9 10.43
乳児の属性 男児 (S.D) n=34 女児 (S.D) n=21 月齢 ( ヶ月 ) 3.3 (1.1) 2.9 (1.1) 身長 (cm) 62.9(4.0) 60.5 (4.5) 体重 (g) 6506.5 (1274.8) 5527.1 (848.6) 頭囲 (cm) 40.0 (1.9) 38.7 (1.5) 胸囲 (cm) 41.8 (3.0) 39.3 (2.2)
母乳中ダイオキシンレベル median (inter quartile) PCDD congeners 2,3,7,8 TCDD 2.035 (1.184 4.332) 1,2,3,7,8 PeCDD 2.819 (1.965 4.325) 1,2,3,4,7,8 HxCDD 1.511 (1.0599 2.0619) 1,2,3,6,7,8 HxCDD 5.061 (2.809 7.41) 1,2,3,7,8,9 HxCDD 1.5033 (1.1365 2.5133) 1,2,3,4,6,7,8 HpCDD 9.166 (5.489 14.817) OCDD 54.31 (39.7 78.81) PCDF congeners 2,3,7,8 TCDF 0.4608 (0.2342 0.6593) 1,2,3,7,8 PeCDF 0.548 (0.616825 0.658443) 2,3,4,7,8 PeCDF 4.206 (3.439 5.392) 1,2,3,4,7,8 HxCDF 6.364 (5.135 10.183) 1,2,3,6,7,8 HxCDF 4.042 (2.907 5.859) 1,2,3,7,8,9 HxCDF 0.3628 (0.2439 0.5916) 2,3,4,6,7,8 HxCDF 0.7298 (0.4591 0.971) 1,2,3,4,6,7,8 HpCDF 4.14 (3.24 5.766) 1,2,3,4,7,8,9 HpCDF 0.7315 (0.3218 1.1196) OCDF 0.6407 (0.4751 0.8711) Total PCDDs 80.28 (56.08 123.77) Total PCDFs 23.66 (17.79 30.59) Total PCDD+PCDFs 108.48 (56.08 123.77)
母乳中ダイオキシンレベルとステロイドホルモンレベルとの関連 母乳中ダイオキシンレベルと乳児身体計測値との関連 母親のステロイドホルモンレベルと乳児身体計測値との関連
母乳中ダイオキシンレベルとステロイドホルモンレベルとの関連 母乳中ステロイドホルモンレベルと乳児身体計測値との関連 母親のステロイドホルモンレベルと乳児身体計測値との関連
血清エストラジオール 0.002398 0.047856 0.060211 0.013856 0.006149 0.085319 0.013977 0.004288 0.008535 0.017294 0.024596 0.007018 0.003765 0.043415 0.1046 0.10386 0.044016 0.013624 0.044594 0.007419 唾液母乳中ダイオキシンレベルと血清 唾液中ホルモン値との相関表 (r 2 値 ) r 2 値 >0.1 r 2 値 >0.2 r 2 値 >0.3 2,3,7,8- TCDD (n=46) 1,2,3,7,8- PeCDD (n=46) 1,2,3,4,7,8- HxCDD (n=46) PCDD PCDF Total 1,2,3,6,7,8- HxCDD (n=45) 1,2,3,7,8,9- HxCDD (n=46) 1,2,3,4,6,7, 8-HpCDD (n=47) OCDD (n=44) 2,3,7,8- TCDF (n=46) 1,2,3,7,8- PeCDF (n=47) 2,3,4,7,8- PeCDF (n=45) 1,2,3,4,7,8- HxCDF (n=46) 1,2,3,6,7,8- HxCDF (n=45) 1,2,3,7,8,9- HxCDF (n=45) 2,3,4,6,7,8- HxCDF (n=46) 1,2,3,4,6,7, 8-HpCDF (n=43) 1,2,3,4,7,8, 9-HpCDF (n=47) OCDF (n=46) Total PCDD (n=47) Total PCDF (n=43) Total PCDD+PCD F (n=47) 1,2,3,4,6,7,8 HpCDF コルチゾール中デヒドロエピアンドロステロン 0.010867 0.15852 0.12679 0.042391 0.0363 0.11925 0.004507 0.13455 0.013985 0.034457 0.016898 0.010327 0.020023 0.024961 0.11572 0.1473 0.012153 0.003174 0.004739 0.00305 0.02784 0.16079 0.048958 0.023911 0.077616 0.016447 0.068706 0.011676 0.013985 0.049407 0.01762 0.030262 0.023846 0.013764 0.049774 0.001944 0.012464 0.019285 0.028041 0.033858 コルチゾン 0.045295 0.16221 0.071097 0.10809 0.089922 0.042422 0.080592 0.033884 0.010372 0.044609 0.050327 0.030416 0.056332 0.002794 0.017549 0.015987 0.10526 0.039121 0.006846 0.060952 テストステロン 0.055542 0.029729 0.004552 0.033017 0.008357 0.004367 0.022226 0.032054 0.06191 0.003817 0.004909 0.004257 0.004636 0.14298 0.01705 0.03571 0.004926 0.01834 0.017055 0.066533 アンドロステンジオン 0.043196 0.001165 0.036841 0.010598 0.055052 0.001212 0.028847 0.05554 0.018679 0.012857 0.004166 0.003593 0.12632 0.11881 0.026992 0.039847 0.01832 0.015208 0.011934 0.174132 デヒドロエピアンドロステロン (DHEA) プロゲステロン 0.003456 0.014854 0.004646 0.025351 0.024868 0.012819 0.054618 0.034387 0.038987 0.009373 0.14893 0.10833 0.039018 0.042129 0.027073 0.072424 0.039397 0.0685 0.1039 0.100052 0.022457 0.048233 0.065054 0.042363 0.057983 0.042079 0.049407 0.001415 0.025812 0.072928 0.047632 0.033133 0.041035 0.011767 0.16554 0.025228 0.007106 0.031163 0.035933 0.034695 コルチゾン 0.011012 0.13459 0.074437 0.011517 0.032379 0.069371 0.052801 0.10162 0.002147 0.050843 0.0434 0.040211 0.037645 0.042976 0.14452 0.009339 0.018294 0.022475 0.012693 0.00241 テストステロン 0.00898 0.043896 0.037804 0.002411 0.029178 0.049067 0.002505 0.072288 0.034824 0.001129 0.007694 0.004196 0.019731 0.044712 0.061708 0.10231 0.097274 0.017714 0.017055 0.025686 デヒドロエピアンドロステロン 0.00111 0.02005 0.060893 0.00347 0.003948 0.035666 0.029398 0.025438 0.016717 0.036836 0.000885 0.003033 0.09911 0.00268 0.11738 0.044268 0.004226 0.038048 0.017045 0.032889 アンドロステンジオン 0.050274 0.068465 0.01649 0.03838 0.070114 0.073374 0.076073 0.056657 0.062881 0.019492 0.034402 0.019746 0.089728 0.03184 0.11895 0.067346 0.016934 0.084104 0.035474 0.202429 プロゲステロン 0.037502 0.046508 0.016793 0.000776 0.02351 0.019188 0.097532 0.01233 0.034423 0.024922 0.025578 0.019154 0.052183 0.030826 0.045794 0.094899 0.023808 0.028777 0.028344 0.029751 エストラジオール 0.013092 0.028725 0.033508 0.012572 0.058266 0.024748 0.037964 0.065204 0.02622 0.017279 0.010957 0.00406 0.03772 0.033519 0.031562 0.018813 0.000773 0.044265 0.012697 0.035817
母乳中ダイオキシンレベルと血清中 DHEA の相関 10.0 y = 0.246x 2 1.875x + 6.427 R² = 0.158 n=46 10.0 y = 0.560x 2 1.426x + 4.095 R² = 0.126 n=46 8.0 8.0 DHEA(pg/mL) 6.0 4.0 DHEA(pg/mL) 6.0 4.0 2.0 2.0 0.0 0.0 2.0 4.0 6.0 8.0 1,2,3,7,8 PeCDD(pg/lipid) 0.0 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 1,2,3,4,7,8 HxCDD(pg/lipid)
母乳中ダイオキシンレベルと血清中 DHEA の相関 10.0 8.0 y = 0.014x 2 0.362x + 5.176 R² = 0.119 n=47 7.0 6.0 y = 2.405x 2 4.264x + 4.525 R² = 0.134 n=46 DHEA(pg/mL) 6.0 4.0 2.0 DHEA(pg/mL) 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0.0 0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0 1,2,3,4,6,7,8 HpCDD(pg/lipid) 0.0 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 2,3,7,8 TeCDF(pg/lipid)
母乳中ダイオキシンレベルと血清中 DHEA の相関 10.0 8.0 y = 0.186x 2 1.548x + 6.356 R² = 0.115 n=43 10.0 8.0 y = 1.623x 2 3.516x + 4.699 R² = 0.147 n=47 DHEA(pg/mL) 6.0 4.0 2.0 DHEA(pg/mL) 6.0 4.0 2.0 0.0 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 8.0 1,2,3,4,6,7,8 HpCDF(pg/lipid) 0.0 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 1,2,3,4,7,8,9 HpCDF(pg/lipid)
母乳中ダイオキシンレベルとステロイドホルモンレベルとの関連 母乳中ダイオキシンレベルと乳児身体計測値との関連 母親のステロイドホルモンレベルと乳児身体計測値との関連
男女母乳中ダイオキシンレベルと性別ごとの児の計測値との相関表 (r 2 値 ) r 2 値 >0.1 r 2 値 >0.2 r 2 値 >0.3 r 2 値 >0.4 PCDD PCDF Total 2,3,7,8- TCDD (n=29) 1,2,3,7,8- PeCDD (n=31) 1,2,3,4,7,8- HxCDD (n=31) 1,2,3,6,7,8- HxCDD (n=30) 1,2,3,7,8,9- HxCDD (n=31) 1,2,3,4,6,7,8- HpCDD (n=31) OCDD (n=30) 2,3,7,8- TCDF (n=30) 1,2,3,7,8- PeCDF (n=31) 2,3,4,7,8- PeCDF (n=29) 1,2,3,4,7,8- HxCDF (n=30) 1,2,3,6,7,8- HxCDF (n=29) 1,2,3,7,8,9- HxCDF (n=29) 2,3,4,6,7,8- HxCDF (n=29) 1,2,3,4,6,7,8- HpCDF (n=26) 1,2,3,4,7,8,9- HpCDF (n=30) OCDF (n=30) Total PCDD (n=31) Total PCDF (n=28) Total PCDD+PCDF (n=31) 身長 0.13378 0.050646 0.009837 0.004563 0.009296 0.040441 0.013647 0.010114 0.063072 0.063247 0.050297 0.066337 0.004482 0.015039 0.00689 0.008686 0.041924 5.34E-05 0.019669 0.002154 体重 0.11469 0.003641 0.003856 8.38E-05 0.011718 0.00093 0.000211 0.001627 0.047719 0.078473 0.08355 0.12158 0.005642 0.0016 0.014752 0.008662 0.018184 2.71E-07 0.044911 0.002295 児男児 胸囲 頭囲 0.14852 0.002664 0.000263 7.41E-06 1.33E-05 0.016571 0.072485 1.59E-05 0.028442 0.006194 0.012368 0.03687 0.005585 0.000244 3.13E-05 0.006391 0.16123 0.072391 0.013839 0.022179 胸囲 0.12398 0.027259 0.02324 0.020027 0.046462 0.017801 0.016657 0.001501 0.047891 0.14421 0.14543 0.18859 0.00011 6.42E-05 0.06358 0.009569 0.026405 0.019658 0.10825 0.026243 2,3,7,8- TCDD (n=17) 1,2,3,7,8- PeCDD (n=15) 1,2,3,4,7,8- HxCDD (n=15) 1,2,3,6,7,8- HxCDD (n=15) 1,2,3,7,8,9- HxCDD (n=15) 1,2,3,4,6,7,8- HpCDD (n=16) OCDD (n=14) 2,3,7,8- TCDF (n=16) 1,2,3,7,8- PeCDF (n=16) 2,3,4,7,8- PeCDF (n=16) 1,2,3,4,7,8- HxCDF (n=16) 1,2,3,6,7,8- HxCDF (n=16) 1,2,3,7,8,9- HxCDF (n=16) 2,3,4,6,7,8- HxCDF (n=17) 1,2,3,4,6,7,8- HpCDF (n=17) 1,2,3,4,7,8,9- HpCDF (n=17) OCDF (n=16) Total PCDD (n=16) Total PCDF (n=15) Total PCDD+PCDF (n=16) 身長 0.006294 0.34325 0.012577 0.020373 0.163723 0.00417 0.005893 0.096288 0.088333 0.2209 0.013982 0.013318 0.004998 0.007035 0.000942 0.000828 0.003473 0.006003 0.003745 0.00606 女児頭囲体重 0.053039 0.27764 0.004433 0.078818 0.092099 0.011614 0.062755 0.331582 0.063631 0.38749 0.022084 0.000707 0.001524 0.023033 1.47E-06 0.000832 0.014745 0.024254 0.005794 0.022846 児女児 胸囲 頭囲 0.012614 0.41081 0.005507 0.100288 0.196553 0.009994 0.028734 0.163461 0.004891 0.3966 0.004375 0.006044 0.006738 0.00901 0.008418 0.00301 0.041456 0.045653 0.009679 0.042717 胸囲 0.000741 0.14184 0.082235 0.045562 0.104567 0.000952 0.01666 0.380777 0.002987 0.19716 0.063662 0.026448 0.011933 0.006636 0.002345 0.016553 0.017182 0.008319 0.009211 0.00526
母乳中ダイオキシンレベルと女児頭囲との相関 42.0 40.0 y = 0.644x + 40.75 R² = 0.410 42.0 40.0 y = 0.1456x + 39.668 R² = 0.100 頭囲 (cm) 38.0 頭囲 (cm) 38.0 36.0 36.0 34.0 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 8.0 1,2,3,7,8 PeCDD(pg/lipid) 34.0 0.0 2.0 4.0 6.0 8.0 10.0 12.0 14.0 16.0 1,2,3,6,7,8, HxCDD 42.0 40.0 y = 0.8566x + 40.389 R² = 0.197 42.0 40.0 y = 2.6042x + 39.96 R² = 0.164 頭囲 (cm) 38.0 頭囲 (cm) 38.0 36.0 36.0 34.0 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 1,2,3,7,8,9 HxCDD(pg/lipid) 34.0 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 2,3,7,8TCDF(pg/lipid)
母乳中ダイオキシンレベルと女児頭囲との相関 42.0 40.0 y = 0.649x + 41.32 R² = 0.396 n=16 頭囲 (cm) 38.0 36.0 34.0 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 8.0 2,3,4,7,8 PeCDF(pg/mL)
母乳中ダイオキシンレベルとステロイドホルモンレベルとの関連 母乳中ダイオキシンレベルと乳児身体計測値との関連 母親のステロイドホルモンレベルと乳児身体計測値との関連
母親のステロイドホルモンレベルと性別ごとの児の計測値との相関表 (r 2 値 ) r 2 値 >0.1 r 2 値 >0.2 r 2 値 >0.3 r 2 値 >0.4 血清中 唾液中 コルチゾールコルチゾンテストステロンデヒドロエピアアンドロステンプロゲステロンエストラジオーンドロステロンジオンル コルチゾールコルチゾンテストステロンデヒドロエピアアンドロステンンドロステロンジオン プロゲステロンエストラジオール男身長 0.082104 0.071169 0.01393 0.22475 0.048267 0.307999 0.015869 0.015551 0.048182 0.044755 0.003673 0.003163 0.085531 0.044045 体重 0.049314 0.021954 0.01393 0.12151 0.084101 0.227949 0.02977 0.031242 0.010126 0.02407 0.000447 0.032965 0.093204 0.031706 児頭囲 0.028824 0.016747 0.067181 0.062221 0.112133 0.084088 0.00752 0.036847 0.020961 0.028978 0.085174 0.028362 0.072168 0.030513 唾液中アンドロステンジオン 胸囲 0.030462 0.007485 0.00779 0.10479 0.097529 0.255606 0.015869 0.030925 0.014969 0.052561 0.029738 0.029398 0.071083 0.030845 コルチゾールコルチゾンテストステロンデヒドロエピアアンドロステンプロゲステロンエストラジオーンドロステロンジオンル コルチゾールコルチゾンテストステロンデヒドロエピアアンドロステンンドロステロンジオン プロゲステロンエストラジオー r 体重 0.098546 0.105564 0.18891 0.043281 0.088042 0.125686 0.095704 0.058639 0.504881 0.300265 0.093857 0.50671 0.00867 0.118939 ル女2 =0.506 児身長 0.079451 0.04704 0.25419 0.031977 0.212862 0.321111 0.209665 0.160291 0.442589 0.410589 0.047789 0.48082 0.02887 0.368722 頭囲 0.034686 0.039577 0.30601 0.020024 0.030046 0.152428 0.121834 0.042398 0.371227 0.366225 0.105064 0.400967 0.085515 0.275376 胸囲 0.021825 0.155643 0.13964 0.093498 0.075758 0.096245 0.054745 0.14207 0.529906 0.17607 0.219393 0.37108 0.115065 0.124382
結果のまとめ 母乳中ダイオキシンレベルとステロイドホルモン値との関連について 血清中 DHEAとダイオキシン異性体で多く関連がみられ U 字型相関が得られた 1,2,3,4,6,7,8 HpCDFと ステロイドホルモンと多くの関連がみられた 母乳中ダイオキシンレベルと乳児身体計測値との関連について 男児よりも女児の方が有意な負の相関が多く見られた 男児 : 胸囲と有意な負の関連が最も多くみられた 女児 : 頭囲と有意な負の関連が多く また頭囲に次いで胸囲も相関が多く見られた 母親のステロイドホルモンレベルと乳児身体計測値との関連について 女児に多く関連がみられ U 字型相関が多かった
考察
母乳中ダイオキシンレベルとステロイドホルモンレベルについて 血清中 DHEAとダイオキシンレベルでは U 字型の相関だった 同様に ダイオキシンレベルとアンドロステンジオンやエストラジオールとの相関もU 字型相関であった ダイオキシンレベルとDHEAレベルとの相関はU 字型相関 反対にエストロゲンとの関連は山型の相関であった ダイオキシンレベルがDHEAに影響し その後の合成されるホルモンに影響している (Manh et al.,2012) ダイオキシン異性体が直接体内の DHEA レベルに影響し 他のステロイドホルモンについても直接ダイオキシンが影響していることが考えられる
母乳中ダイオキシンレベルと乳児身体計測値について ダイオキシンレベルと計測値との関連は男児よりも女児の方が強い結果であった 母乳中 胎盤中 臍帯血中のダイオキシン濃度と 出生児の体重低下 頭囲と負の関連がある (Koopman et al.,1996, Vreugdenhil et al.,2004, Tawara et al.,2009) イタリアセベソで起こったダイオキシン類高曝露での研究では 出生児の性別は女児に偏っていた ダイオキシン高曝露下においては男児が女児よりも高頻度に流産 死産し 出生児が女児に偏る結果となった可能性が示唆されている (Mocarelli et al.,1996) 出生にあたって女児の方が男児よりも影響をうけづらく 出生後の女児の方が負の相関を強く示した結果となったのではないかと考えられる
ステロイドホルモンレベルと乳児身体計測値について 妊娠中のダイオキシン曝露が 児童期の子どもの DHEA S レベルに影響し 児の二次性徴にも影響すると示唆されている (Rennert et al.,2012) これまでの論文において母親のホルモン値と乳児の計測値の関連についての報告はされていない ダイオキシン曝露によって母体ホルモン値を変化させ 結果としてその子どもの成長に影響を及ぼしていることも考えられるが 今後 成長に影響を及ぼす児のホルモンレベル等の測定等 さらなる詳細な調査が必要と考えられる
本研究の意義 本研究の意義と研究の限界 ダイオキシン等の環境中に存在する有害な化学物質が人体に及ぼす影響を明らかにすることで 各個人の自主的取り組み 化学物質規制の審査基準への反映 適切なリスク管理体制への構築 母子の健全な成長 発達に貢献することが出来ると考えられる 研究の限界 本研究の調査対象はベトナムダイオキシン高濃度汚染地区に住む母親 55 名と少なく 非汚染地区との比較をしていないため 本結果の一般化には限界がある
今後の展望 今後対象者数を増やし 対照地区での調査を行うとともに 詳細な測定を行っていく また 疫学研究だけでなく 基礎 臨床医学研究をはじめ幅広い知見を求め 各専門分野の研究者との共同研究をさらに発展させていく必要がある
結論 1. 母乳中ダイオキシンレベルとステロイドホルモンとの関連では 血清中 DHEA とダイオキシン異性体で最も多くの関連がみられ U 字型相関が得られた 2. 母乳中ダイオキシンレベルと乳児身体計測値との関連では 男児では胸囲 女児では 頭囲 胸囲で多く関連がみられた 性別でみると 男児よりも女児の方が多くの関連がみられた 3. ステロイドホルモン値と乳児身体計測値との関連では 関連がみられたのは女児で顕著に多かった しかし 母親のステロイドホルモン値と乳児身体計測値の関係はさらなる詳細な調査が必要である