シプロフロキサシン錠 100mg TCK の生物学的同等性試験バイオアベイラビリティの比較辰巳化学株式会社はじめにシプロフロキサシン塩酸塩はグラム陽性菌 ( ブドウ球菌レンサ球菌など ) や緑膿菌を含むグラム陰性菌 ( 大腸菌肺炎球菌など ) に強い抗菌力を示すように広い抗菌スペクトルを

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ゆみかわかはら
7 years ago
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1 シプロフロキサシン錠 mg TCK の生物学的同等性試験バイオアベイラビリティの比較辰巳化学株式会社はじめにシプロフロキサシン塩酸塩はグラム陽性菌 ( ブドウ球菌レンサ球菌など ) や緑膿菌を含むグラム陰性菌 ( 大腸菌肺炎球菌など ) に強い抗菌力を示すように広い抗菌スペクトルを有し上気道感染症尿路感染症皮膚感染症などに有効なニューキノロン系の合成抗菌剤であるシプロキサン錠 mg は錠中シプロフロキサシン塩酸塩 6.4 mg( シプロフロキサシンとして mg) を含有し消化管より吸収されて作用を発現するこのことから吸収により作用を発現する製剤の生物学的同等性試験を目的としてシプロキサン錠 mg( バイエル株式会社 ) に対するシプロフロキサシン錠 mg TCK ( 辰巳化学株式会社 ) の 2 剤 2 期のクロスオーバー法により健康な成人男子に経口投与したときのシプロフロキサシンの血中濃度を測定し AUCtおよび Cmaxについて比較検討した ) Ⅰ. 試験方法. 治験薬としてシプロフロキサシン錠 mg TCK ( 辰巳化学株式会社 )( 以下という ) をとしてシプロキサン錠 mg( バイエル株式会社 )( 以下という ) を用いた 2. 被験者健康な成人男子志望者の中から事前の健康診断および臨床検査において臨床的に問題がないと判断された 2 名を被験者とした被験者の年齢および BMI を Table に示した 3. 実験計画投与スケジュールを Table に示した試験は 2 群 2 期のラテン方格法により行い休薬期間は 5 日間以上としたまた被験者 2 名は名ずつの 2 群に無作為に割り付けた 4. 投与方法および投与量投与スケジュールに従い各製剤とも錠 ( シプロフロキサシン mg) を水 5 ml と共に服用したなお投与前時間以上および投与後 4 時間は絶食とした 5. 血液試料採取方法血漿中薬物濃度測定用の採血は投与前投与後 2 分 4 分および時間の計回行ったヘパリン入り真空採血管を用いて採血し血漿を得た 6. 測定対象物および測定方法シプロフロキサシンを測定対象として HPLC 法により測定した 7. データ解析生物学的同等性を検討する比較項目として AUCtおよび Cmaxを用いた AUCtは台形法により Cmaxは血漿中シプロフロキサシン濃度の最高実測値とし算出した統計解析は江島らの報告 2-4) に基づいて AUCtおよび Cmaxの対数値についてラテン方格法の分散分析を行い更に AUCtおよび Cmaxの対数値についての平均値に対するの平均値の差の 9 % 信頼区間を算出し同等性の判定を行った Table 投与スケジュール年齢 BMI 投与スケジュール被験者 ( 歳 ) (%) Ⅰ 期休薬期間 Ⅱ 期標準試験製剤製剤 2~ 錠錠日 2 間 24.4 以上試験標準製剤製剤 2~ 錠錠 Ⅱ. 結果と投与後の平均の時間的推移を Fig および Table 2 に各被験者における推移を Fig 2 および Fig 3 に薬物動態パラメータについては Table 3 に示したおよびにおける AUCt の平均値は 2.56±.378 μg hr/ml.987±4 μg hr/ml であり Cmaxの平均値は 2±.597±8 であったまたおよびにおける Tmaxの平均値は.7±5 hr.±4 hr であり T/2の平均値は 2.8±9 hr 2.79±.32 hr であった分散分析の結果を Table 4 に示した AUCtおよび Cmax

2 にはいずれも有意水準 % で群又は持込効果に有意差は認められなかったまた時期および薬剤においても AUCt Cmaxにはいずれも有意水準 5 % で有意差は認められなかった AUCtおよび Cmaxについておよびそれぞれの対数値のの平均値に対するの平均値の差の 9 % 信頼区間を Table 5 に示した AUCtの 9 % 信頼区間は log(.989)~log(.89) であった一方 Cmaxの 9 % 信頼区間は log(.945)~log(.53) であった Ⅲ. 考察およびの経口投与後における血中濃度を測定し比較検討した分散分析の結果 AUCtおよび Cmaxのいずれにおいても群又は持込効果がなかったことより本実験における 2 群 2 期のラテン方格法は適切であったと判断された AUCtの 9 % 信頼区間は log(.989)~log(.89) であり Cmax では log(.945)~log(.53) であった AUCt および Cmax のいずれも生物学的同等性の基準値 [log()~ log(.25)] を満たしていた以上のことよりシプロフロキサシン錠 mg TCK とは生物学的に同等であると考えられる Fig 平均推移 Table 2 シプロフロキサシン錠 mg TCK およびの平均薬剤名シプロフロキサシン錠 mg TCK ( 錠剤 mg) () /3 2/ 平均値 ±S.D 平均値 ±S.D (n=2)

3 Fig 2 各被験者における推移 ( 先行群 ) 被験者 No 被験者 No 被験者 No.3 被験者 No 被験者 No.5 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No 被験者 No

4 Fig 3 各被験者における推移 ( 先行群 ) 被験者 No 被験者 No 被験者 No.3 被験者 No 被験者 No.5 被験者 No 被験者 No.7 被験者 No 被験者 No 被験者 No

5 Table 3 シプロフロキサシン錠 mg TCK との AUCt Cmax Tmax および T/2 薬剤名シプロフロキサシン錠 mg TCK ( 錠剤 mg) AUCt (μg hr/ml) Cmax () T max 2.56±.378 2±.7±5 2.8±9.987±4.597±8.±4 2.79±.32 (hr) T /2 (hr) ( 平均値 ±S.D.,n=2) Table 4 分散分析の結果パラメータ変動要因自由度平方和平均平方分散比検定被験者間変動 * 群又は持込効果被験者 / 群 * AUCt 時期薬剤残差総変動被験者間変動 * 群又は持込効果被験者 / 群 * Cmax 時期薬剤残差総変動 F.5(,8)=4.44 F.5(8,8)=2.27 F.5(9,8)=2.23 F.(,8)=3.7 *:P<.5 :P<. Table 5 シプロフロキサシン錠 mg TCK との対数値の平均値の差の 9% 信頼区間項目 AUCt Cmax との対数値の平均値の差の 9% 信頼区間 log(.989)~log(.89) log(.945)~log(.53) ) 辰巳化学株式会社社内資料 2) 江島昭他 : 生物学的同等性の試験方法についての解説. 医薬品研究 3:6-9,982 3) 江島昭他 : 生物学的同等性の試験方法についての解説統計解析その 2. 医薬品研究 3:267-27, 982 4) 江島昭他 : 生物学的同等性の試験方法についての解説統計解析その 3. 医薬品研究 5:23-33,984

ピルシカイニド塩酸塩カプセル 50mg TCK の生物学的同等性試験バイオアベイラビリティの比較辰巳化学株式会社はじめにピルジカイニド塩酸塩水和物は Vaughan Williams らの分類のクラスⅠCに属し心筋の Na チャンネル抑制作用により抗不整脈作用を示すまた消化管から速やかに

ピルシカイニド塩酸塩カプセル 50mg TCK の生物学的同等性試験バイオアベイラビリティの比較辰巳化学株式会社はじめにピルジカイニド塩酸塩水和物は Vaughan Williams らの分類のクラスⅠCに属し心筋の Na チャンネル抑制作用により抗不整脈作用を示すまた消化管から速やかに吸収され体内でもほとんど代謝を受けない頻脈性不整脈 ( 心室性 ) に優れた有効性をもつ不整脈治療剤である