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ータについては Table 3 に示した 両製剤とも投与後血漿中ロスバスタチン濃度が上昇し 試験製剤で 4.7±.7 時間 標準製剤で 4.6±1. 時間に Tmaxに達した また Cmaxは試験製剤で 6.3±3.13 標準製剤で 6.8±2.49 であった AUCt は試験製剤で 62.24±2

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QA JOURNAL RADIOMETER June 2012 19 No. C O N T E N T S 2 6 8

2 はじめに 麻酔 集中治療領域では重症または理解が困難な酸塩基平衡異常に遭遇することは珍しくありません 従来の方法ではわかりにくい酸塩基平衡異常もStewart approachではわかりやすいといったこともあります 今回は急性腎障害 (Acute Kidney Injury:AKI) に伴う酸塩基平衡異常と血液浄化療法の効果に関して Stewart approachを用いて解説してまいります Stewart approach 概要 Stewart approachとは 1980 年前後にPeter A. Stewartにより提唱された新しい酸塩基平衡に関するアプローチです これまで酸塩基平衡の理解には Henderson-Hasselbalchの式を用いた重炭酸イオン濃度を中心とした理解がなされてきましたが Stewartは重炭酸イオンはその他の変数によって決められるもので それ自体が酸塩基平衡異常の原因ではないとしました 代わりに phつまり水素イオン濃度に影響を与える 3つの因子を実験的水溶液を用 いて説明しました 簡単に言うと 3つの因子とは 1. PaCO2( 動脈血中二酸化炭素分圧 ) 2. Strong Ion Difference( 強イオン濃度差 ) 3. Total Weak Acid( 弱酸の合計 ) です PaCO2はいいとして Strong Ion Difference (SID) やTotal Weak Acid (ATOT) は聞き慣れない言葉です 簡単に説明しておきましょう Strong Ion Difference (SID): SIDは強陽イオンと強陰イオンの差です 一般的にはSID = Na + - Cl - が使われることが多いです Total Weak Acid (ATOT):ATOTは弱酸の総和ですが すべての弱酸を測定することは不可能ですので 代表的な弱酸として重炭酸 アルブミン リン酸を考慮することにしています 重炭酸はHenderson- Hasselbalchの式から計算できますが アルブミンやリン酸も考慮に入れて計算されます このように考えていくと酸塩基平衡異常に関与するものは3つの因子に影響を与えるもの すなわ

ちPaCO2, ナトリウム 塩素 重炭酸 アルブミン リン酸となります もうひとつ忘れていけないのが Unmeasured anionsの存在です 元来陰イオンの測定は難しく その歴史も古くはありません 人の血清中には正常でも少量の測定していない陰イオンは存在しています その中には病態によっては増加するものがあります よく知られているのは乳酸です ( すでに乳酸値はほとんどの血液ガス分析器で測定可能なのでもはや Unmeasured anionsではないかもしれませんが ) 今回私が解説しようとしている急性腎障害における酸塩基平衡と血液浄化療法の効果を考える上では この Unmeasured anionsが重要な役割を果たすことになります Unmeasured anions の評価 従来 Unmeasured anionsの評価にはアニオンギャップが使われてきました ある意味 base excessも一種のunmeasured anionsの指標です ( マイナスの場合が多いことになりますが ) しかしながら低アルブミン血症の人が多いICU 患者ではその評価に注意が必要であると近年主張されてきました そこで Stewart approachを用いてより詳細なunmeasured anionsの指標として Strong Ion Gap (SIG) が提唱されています SIGは次の式で定義されています SIG = SID - ATOT 前述のように SIDは強イオンの差であり ATOTは弱酸の総和です 血清は陽性電荷や陰性電荷を持たないはずなので ( 陽イオンの総和と陰イオンの総和に差はないはず ) SIGは本来ゼロであるべきです しかしながら生体内の少量のUnmeasured anionsを反映して通常ゼロとはなりません つまり SIGはアニオンギャップや base excessよりも正確なunmeasured anionsの指標であるとされています ポイント1 Stewart approachではpaco2 Strong Ion Difference Total Weak Acidが水素イオン濃度を決定 ポイント2 Unmeasured anionsはsigで表すのが正確 さて上記のような Stewart approachを踏まえて 急性腎障害の酸塩基平衡異常の特徴と血液浄化療法の効果を見ていきましょう 成人 ICU 患者における AKI の酸塩基平衡異常 この研究は私が Australia 留学中にドイツ人の学生と一緒に行った研究です ICUにおいて血液浄化療法を必要とした 40 名の急性腎障害患者を対象とし 血液浄化療法開始前の状態を記録しました 対照群として APACHE II scoreをマッチさせた Matched controlと通常のicu 患者 40 名ずつのコホートを作成しました 結果は 図 1 の通りです こうしてみますと AKI 患者の代謝性アシドーシスは SIGの上昇とPO4 - の上昇が大きく関与していることがわかります 4 40 3 30 2 20 1 10 0 ポイント3 AKIの代謝性アシドーシスは SIGとリン酸の上昇 3

成人 CRRT の酸塩基平衡に与える影響 それでは CRRT(Continuous Renal Replacement Therapy: 持続的腎代替療法 ) を施行するとこの代謝性アシドーシスは改善するのでしょうか? 図 2 に前述の急性腎障害患者 40 名の CRRT 導入 前後のbase excess, Cl-, PO 4 -, SIGの変化を示します た 40 名の血液ガス分析を含む検査データを調査しました 対照群として手術の重症度分類である RACHS-1カテゴリーをマッチさせた 40 名のコホートを作成し比較しました その結果小児心臓外科手術後 AKI 患者の代謝性アシドーシスは低ナトリウム 血症が主因であることがわかりました ( 表 ) ポイント 小児心臓手術後 AKI 患者の代謝性アシドーシスは低ナトリウム血症の影響が大きい 1 10 小児 PD の酸塩基平衡に与える影響 4 0 - SIG Chloride Phosphate Base Excess PD(Peritoneal Dialysis: 腹膜透析 ) 開始後 3 日目 までの酸塩基平衡に与える影響を 図 3 に示します 1-10 base excessの改善と同時にsigの低下が見られています 同時にリン酸 塩素イオンも低下し これらの陰イオンの低下により代謝性アシドーシスが改善していることがわかります 一般的には不揮発性の酸と呼ばれるSIGだけでなく高リン酸血症 高塩素イオン血症の改善が血液浄化によるアシドーシスの改善に関与していることがわかります ポイント4 血液浄化はSIG リン酸 塩素イオンを低下させる 小児心臓手術後 AKI の酸 塩基平衡異常 小児心臓手術後の AKI によるアシドーシスは成人のものと違いがあるのでしょうか 成人の場合と同様に小児心臓外科術後に腹膜透析を必要とし 10 0-1 -2-3 10 成人患者と違って SIG はあまり変動せず 主にナトリウムの上昇が見られています 乳酸値は観察期間にはあまり低下していません つまり 小児心臓手術後 AKI に対して行われた PD では 主に低ナトリウム血症の改善によって代謝性アシドーシスが改善していました ポイント6 PDは電解質異常を改善して代謝性アシドーシスを改善する

AKI Control Pvalue ph 7.348 (7.319 to 7.378) 7.423 (7.406 to 7.441) <0.0001 PaCO2 (mmhg) 42.1 (39.4 to 44.8) 41.3 (39.3 to 43.4) 0.66 PaO2 (mmhg) 87 (60 to 114) 102 (77 to 128) 0.41 Bicarbonate (meq/l) 22.3 (21.2 to 23.4) 26.4 (2.2 to 27.7) <0.0001 Base Excess (meq/l) -2.1 (-3.3 to -0.9) 2. (1.1 to 3.9) <0.0001 Sodium (mmol/l) 136 (13 to 138) 141 (140 to 142) 0.0002 Potassium (mmol/l) 4.30 (3.92 to 4.67) 3.98 (3.80 to 4.12) 0.14 Chloride (mmol/l) 102 (100 to 104) 103 (101 to 10) 0.2 Lactate (mmol/l) 4.9 (3.04 to 6.86) 2.82 (1.80 to 3.83) 0.07 Phosphate (mmol/l) 1.77 (1.47 to 2.08) 1.72 (1.4 to 1.91) 0.78 Albumin (g/dl) 3.7 (3. to 4.0) 4.1 (3.9 to 4.4) 0.021 SIDa (meq/l) 39.1 (36.7 to 41.4) 42.7 (41.0 to 44.3) 0.011 SIG (meq/l) 1.3 (-0.8 to 3.) 1.0 (-0. to 2.4) 0.76 まとめ このように Stewart approachを使って AKI 患者の代謝性アシドーシスを見てみますと その成因が成人と小児心臓手術後では違うことがはっきりわかります この違いはおそらく治療法の選択にも影響 を与えます ( 低ナトリウム性のアシドーシスには重炭酸ナトリウムが有効 ) Stewart approachを使って正確に代謝性アシドーシスの診断をつけることはよりよい患者管理につながると信じます 参考文献 Rocktaeschel, J., Morimatsu, H., Uchino, S., Goldsmith, D., Poustie, S., Story, D., Gutteridge, G. and Bellomo, R. Acid-base status of critically ill patients with acute renal failure: analysis based on Stewart-Figge methodology. Crit Care 2003; 7: R60 Rocktaschel, J., Morimatsu, H., Uchino, S., Ronco, C. and Bellomo, R. Impact of continuous veno-venous hemofiltration on acid-base balance. Int J Artif Organs 2003; 26: 19-2 Morimatsu, H., Toda, Y., Egi, M., Shimizu, K., Matsusaki, T., Suzuki, S., Iwasaki, T. and Morita, K. Acid-base variables in patients with acute kidney injury requiring peritoneal dialysis in the pediatric cardiac care unit. J Anesth 2009; 23: 334-40

ph, pco2, po2 6

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ph pco2 po2 so2 cthb FO2Hb FCOHb FMetHb FHHb Hct ck + cna + cca 2+ ccl - cglu 80 FLEX ph pco2 po2 so2 cthb FO2Hb FCOHb FMetHb FHHb FHbF ck + cna + cca 2+ ccl - cglu clac ctbil 90 FLEX ph pco2 po2 1400001 TEL : 034331300FAX : 03-3443107 http://www.radiometer.co.jp/ http://www.radiometer.com/ http://www.acute-care.jp/ so2 cthb FO2Hb FCOHb FMetHb FHHb FHbF ck + cna + cca 2+ ccl - cglu clac ccrea ctbil 800 FLEX J800-369, 201206A