IPRNet の 実 施 する 医 薬 品 の 製 造 の 場 における GMP 遵 守 査 察 マニアル 目 的 : 医 薬 品 製 造 施 設 の 査 察 このGMP 査 察 マニアルは IPRNet が 行 う 医 薬 品 を 製 造 する 施 設 のオーディット/ 査 察 に 適 用 するもので GMP/FDA 査 察 マニアルに 参 考 に 作 成 した IMPLEMENTATION DATE 10/01/01 COMPLETION DATE 11/01/01 実 施 このマニアルは 高 い 品 質 の 医 薬 品 を 製 造 するに 必 要 な GMP 遵 守 を 確 認 するもの である 製 造 施 設 の 査 察 は このマニアルの 項 目 について 遵 守 の 状 態 を 確 認 するこ とから 始 める 必 要 により 製 造 ラインから 試 料 を 抜 き 取 り 試 料 の 品 質 を 試 験 評 価 す ることによって 製 造 品 質 を 確 認 することがある 以 下 に 示 す 項 目 を 組 織 体 制 文 書 体 系 マニアル 手 順 書 記 録 の 保 存 等 信 頼 性 保 障 の 観 点 から 評 価 検 討 する 1. 品 質 管 理 システム 品 質 管 理 システムは GMP および 社 内 手 続 きの 遵 守 状 況 を 確 認 するものである 品 質 保 証 システムの 中 核 をなすQC またはQC ユニットは 変 更 管 理 再 生 出 荷 年 次 レビユー バリデーションプロトコール 報 告 書 などをレビユー 承 認 することによ って 製 造 品 の 品 質 を 保 証 し これらの 記 録 を 保 管 管 理 する また 品 質 の 問 題 が 他 の 製 造 にかかわるシステムに 及 ぼす 影 響 を 検 討 し 適 切 な 対 応 を 講 じる 1
品 質 管 理 システムは 少 なくとも 以 下 の 項 目 に 関 し 文 章 による 手 続 承 認 の 様 式 を 持 ち これらの 実 施 の 記 録 を 残 し 信 頼 性 を 提 示 することを 目 的 としている レビユー: 少 なくとも 年 1 回 医 薬 品 のバッチごとにレビユー 示 性 値 等 の 傾 向 等 の 評 価 遵 守 状 況 のレビュー:ドキュメントの 確 認 と 評 価 必 要 な 適 切 な 対 応 製 造 試 験 等 における 異 常 :ドキュメントの 確 認 と 評 価 必 要 により 適 切 な 対 応 変 更 管 理 :ドキュメントの 確 認 と 評 価 承 認 必 要 であれば 再 バリデーション 再 生 : 評 価 レビユーと 承 認 バリデーション 安 定 性 返 品 / 回 収 : 評 価 調 査 処 置 拒 絶 : 調 査 処 置 安 定 性 : 調 査 評 価 処 置 クワランチン: 確 認 処 置. バリデーション:GMP で 要 求 されるバリデーションの 実 施 および 再 バリデーション の 状 況 (コンピュータ 製 造 工 程 ラボ 関 連 ) 把 握 処 置 教 育 訓 練 :QC 業 務 従 業 員 対 象 計 画 と 記 録 2. 施 設 と 機 器 システム 施 設 と 機 器 システムは 適 切 な 製 造 環 境 を 提 供 することを 目 的 としている a) 建 屋 施 設 のメンテナンス b) 機 器 の 管 理 ;DQ IQ OQ PQ 校 正 メンテナンス 洗 浄 洗 浄 バリデーショ ン c) ユーティリティ ; HVAC, 圧 縮 ガス 蒸 気 水 等 の 品 質 施 設 と 機 器 システムは 少 なくとも 以 下 の 項 目 に 関 し 文 章 による 手 続 承 認 の 手 順 書 を 持 ち 実 施 の 記 録 を 残 す 責 任 がある (1) 施 設 2
洗 浄 とメンテナンス:バリデーション 交 差 汚 染 :レイアウト 空 調 給 排 気 等 による 交 叉 汚 染 防 止 ( 特 に ペニシリン, β -ラクタム ステロイド ホルモン サイトトキシックなど). 施 設 のデザインおよび 製 造 方 法 : 交 叉 汚 染 ミックスアップの 防 止 物 質 のハンドリングシステム: 動 線 と 交 差 汚 染 施 設 内 部 : 変 更 の 管 理 ユーティリティ : 光 ポータブル 水 洗 浄 場 所 トイレ 下 水 廃 棄 物 の 処 置 建 物 の 衛 生 管 理 : 殺 虫 剤 殺 鼠 剤 抗 黴 剤 洗 浄 洗 剤 (2) 機 器 性 能 :IQ,OQ 機 器 のデザイン:サイズ 材 質 ( 反 応 性 がなく ペンキ 等 の 脱 落 するものがない 吸 着 性 でない), 機 器 に 必 要 な 物 質 の 管 理 : 潤 滑 油 冷 媒 などの 混 入 洗 浄 : 方 法 とバリデーション 汚 染 を 避 ける 管 理 : 殺 虫 剤 有 毒 物 質 他 の 医 薬 品 化 学 物 質, 標 準 品 原 材 料 保 存 機 器 である 冷 蔵 庫 冷 凍 庫 の 管 理 : 校 正 メンテナンス 温 度 記 録 機 器 の 品 質 確 保 : 校 正 メンテナンス(コンピューターバリデーション セキュリティ を 含 む) 機 器 : 変 更 管 理 異 常 : 調 査 と 記 録 3. 原 材 料 の 管 理 システム 3
原 材 料 の 管 理 システムは 最 終 製 品 材 料 水 ガスなどそれらの 容 器 止 栓 系 を 含 む 管 理 と 倉 庫 の 環 境 管 理 医 薬 品 の 保 存 医 薬 品 の 発 送 とこれら 実 施 を 記 録 保 存 する 責 任 がある 原 材 料 の 管 理 システムは 少 なくとも 以 下 の 項 目 に 関 し 文 章 による 手 続 承 認 の 手 順 書 を 持 ち これらの 実 施 の 記 録 を 残 す 責 任 がある 従 業 者 教 育 訓 練 の 計 画 と 記 録. 原 材 料 容 器 止 栓 系 の 確 認 (ラベル 包 装 形 態 ) 原 材 料 容 器 止 栓 系 の 保 存 条 件 在 庫 管 理 クワランチンにおける 試 験 待 ち 品 の 管 理 出 庫 サンプリング 場 所 方 法 原 材 料 の 入 庫 時 の 確 認 方 法 容 器 止 栓 系 の 受 け 入 れ 目 視 検 査 原 材 料 容 器 止 栓 系 のメーカ 試 験 のバリデーション ベンダーバリデーション 受 け 入 れ 基 準 に 適 合 しない 原 材 料 容 器 止 栓 系 の 拒 絶 原 材 料 容 器 止 栓 系 の 再 試 験 原 材 料 容 器 止 栓 系 の 先 入 れ 先 出 し 拒 絶 品 の 隔 離 施 設 で 作 る 水 ガス 類 装 置 のメンテナンス バリデーション 容 器 止 栓 系 は 医 薬 品 に 対 して 反 応 性 がなく はがれるものがなく 吸 着 性 が ない 原 材 料 のハンドリング 方 法 とその 変 更 管 理 コンピュータまたは 自 動 化 プロセスの 性 能 バリデーション 信 頼 性 最 終 製 品 の 出 荷 先 の 記 録 4
4. 製 造 システム 製 造 システムは 原 薬 の 製 造 および 製 剤 の 製 造 に 係 るものであって バッチの 複 合 製 造 方 法 IPC プロセスバリデーションなどに 及 ぶ 製 造 システムは 少 なくとも 以 下 の 項 目 に 関 し 文 章 による 手 続 承 認 の 様 式 を 持 ち これらの 実 施 の 記 録 を 残 す 責 任 がある 従 業 者 の 教 育 訓 練 計 画 責 任 プロセスの 変 更 管 理 原 材 料 の 変 更 管 理 100% 以 下 の 処 方 製 造 記 録 のチェック 製 造 途 上 における 機 器 の 内 容 物 表 示 製 造 プロセスの 状 況 の 表 示 容 器 の 洗 浄 と 確 認 脱 パイロジェン 滅 菌 理 論 収 量 に 対 する 収 量 製 造 時 間 のタイムリミット IPC( 工 程 内 検 査 )の 実 施 と 記 録 規 格 の 正 当 性 と 維 持 微 生 物 の 繁 殖 防 止 機 器 の 洗 浄 と 記 録 MPR BPR コンピュータまたは 自 動 化 プロセスの 性 能 バリデーション 保 証 変 更 管 理 と 再 バリデーション 5
5. 包 装 とラベリングシステム 包 装 とラベリングシステムは 原 薬 製 剤 の 包 装 とラベリングの 管 理 に 関 するものでラ ベルの 作 成 試 験 保 存 保 証 に 及 ぶ 包 装 とトラベリングシステムに 関 して 少 なくとも 以 下 の 項 目 に 関 し 文 章 による 手 続 承 認 の 様 式 を 持 ち これらの 実 施 の 記 録 を 残 す 責 任 がある 従 業 者 の 教 育 訓 練 の 計 画 と 記 録 包 装 材 料 とラベルの 受 け 入 れ 作 業 包 装 とラベリング 作 業 の 変 更 管 理 ラベルの 保 存 ラベルの 管 理 ラベルの 記 録 使 われたすべてのラベルとその 規 格 を 含 む 包 装 作 業 の 記 録 製 造 現 場 におけるラベルの 仕 損 におけるラベルの 出 荷 回 収 記 録 最 終 製 品 の 試 験 ロット 番 号 の 使 用 ロット 番 号 を 付 した 余 分 のラベルの 廃 棄 異 なるラベリング 包 装 ラインの 隔 離 製 造 ラインにおける 印 刷 装 置 のモノタリング 製 造 ラインのクリーニング 査 察 記 録 ラベル 上 の 有 効 期 限 ( 印 刷 の 変 色 等 ) コンピュータまたは 自 動 化 プロセスの 性 能 バリデーション 保 証 6.ラボラトリー 管 理 6
このシステムには 研 究 室 の 実 施 要 領 試 験 分 析 方 法 分 析 方 法 の 開 発 バリデ ーション 安 定 性 試 験 のプロトコールを 包 含 する ラボラトリーのシステムに 関 して 少 なくとも 以 下 の 項 目 に 関 し 文 章 による 手 続 承 認 の 様 式 を 持 ち これらの 実 施 の 記 録 を 残 す 責 任 がある 従 業 者 の 教 育 訓 練 の 計 画 と 記 録 業 務 を 実 施 するに 十 分 な 従 業 員 の 確 保 業 務 を 実 施 するに 十 分 な 分 析 機 器 の 確 保 分 析 機 器 の 校 正 とメンテナンス 計 画 と 実 施 コンピュータ 化 または 自 動 化 されたプロセスのバリデーションと 保 障 標 準 品 ;ソース 分 析 結 果 ワーキング 標 準 品 と 標 準 品 との 同 等 性 クロマトにおけるシステム 適 合 性 (e.g. GC or HPLC). 規 格 標 準 品 サンプリング 計 画 文 章 化 された 分 析 方 法 分 析 方 法 のバリデーション 手 順 書 の 変 更 管 理. すべての 試 験 の 記 録 と 結 果 の 要 約 生 データの 信 頼 性 と 保 存 (チャート 類 ). 使 用 した 生 データと 使 用 しなかった 生 データの 管 理 OOSの 調 査 保 存 試 料 と 保 存 試 料 の 試 験 結 果 安 定 性 試 験 計 画 試 験 方 法 の 能 力 と 安 定 性 7