2016 年 5 月 ( 第 4 版 ) ヘパリン 類 似 物 質 油 性 クリーム 0.3% ニプロ 配 合 変 化 試 験 ニプロ 株 式 会 社 1/11
Ⅰ. 目 的 ヘパリン 類 似 物 質 油 性 クリーム 0.3% ニプロ と 市 販 外 用 剤 とを 併 用 した 場 合 の 配 合 変 化 を 調 査 するた め 配 合 変 化 試 験 を 実 施 した Ⅱ. 方 法 1. 試 験 製 剤 :ヘパリン 類 似 物 質 油 性 クリーム 0.3% ニプロ 配 合 対 象 製 剤 : 以 下 の 表 に 示 す 製 品 名 有 効 成 分 製 造 販 売 元 1 ジフラール アステラス 製 薬 シ フロラソ ン 酢 酸 エステル 2 ダイアコート ファイザー 3 デルモベート クロヘ タソ ールフ ロヒ オン 酸 エステル グラクソ スミスクライン 4 アンテベート 5 アンテベートクリーム 0.05% ベタメタゾン 酪 酸 エステルプロピオン 酸 6 エステル JG 7 トプシム 8 トプシムクリーム 0.05% 9 ネリゾナ 軟 膏 0.1% 10 ネリゾナクリーム 0.1% 11 ネリゾナユニバーサルクリーム 0.1% 12 マイザー 13 マイザークリーム 0.05% ヘ タメタソ ン 酪 酸 エステルフ ロヒ オン 酸 エステル フルオシノニト シ フルコルトロン 吉 草 酸 エステル シ フルフ レト ナート 2/11 鳥 居 薬 品 日 本 ジェネリック 田 辺 三 菱 製 薬 バイエル 薬 品 田 辺 三 菱 製 薬 14 スチブロン 岩 城 製 薬 15 パンデル 軟 膏 0.1% 酪 酸 フ ロヒ オン 酸 ヒト ロコルチソ ン 大 正 製 薬 16 フルメタ 軟 膏 17 フルメタクリーム モメタソ ンフランカルホ ン 酸 エステル 塩 野 義 製 薬 18 リンデロン-DP 軟 膏 19 リンデロン-DPクリーム ヘ タメタソ ンシ フ ロヒ オン 酸 エステル 塩 野 義 製 薬 20 プロパデルム 軟 膏 0.025%( 経 過 措 置 期 間 終 了 ) ヘ クロメタソ ンフ ロヒ オン 酸 エステル グラクソ スミスクライン 21 リンデロン-V 軟 膏 0.12% ヘ タメタソ ン 吉 草 酸 エステル 22 リンデロン-Vクリーム 0.12% 塩 野 義 製 薬 23 リンデロン-VG 軟 膏 0.12% ヘ タメタソ ン 吉 草 酸 エステル ケ ンタ 24 リンデロン-VGクリーム 0.12% マイシン 硫 酸 塩 25 エクラー 軟 膏 0.3% テ フ ロト ンフ ロヒ オン 酸 エステル 久 光 製 薬 26 メサデルム 軟 膏 0.1% 27 メサデルムクリーム 0.1% テ キサメタソ ンフ ロヒ オン 酸 エステル 岡 山 大 鵬 薬 品 28 ボアラ 軟 膏 0.12% 29 ボアラクリーム 0.12% テ キサメタソ ン 吉 草 酸 エステル マルホ 30 アルメタ 軟 膏 アルクロメタソ ンフ ロヒ オン 酸 エステル 塩 野 義 製 薬 31 キンダベート クロヘ タソ ン 酪 酸 エステル グラクソ スミスクライン 32 リドメックスコーワ 軟 膏 0.3% フ レドニソ ロン 吉 草 酸 エステル 酢 酸 興 和 33 リドメックスコーワクリーム 0.3% エステル 34 ロコイド 軟 膏 0.1% ヒト ロコルチソ ン 酪 酸 エステル 鳥 居 薬 品 35 ロコイドクリーム 0.1% 36 レダコート 軟 膏 0.1% トリアムシノロンアセトニト アルフレッサファーマ 37 プロトピック 軟 膏 0.1% アステラス 製 薬 タクロリムス 水 和 物 38 タクロリムス 軟 膏 0.1% NP ニプロ
製 品 名 有 効 成 分 製 造 販 売 元 39 パスタロンクリーム 10% 40 パスタロンクリーム 20% 41 パスタロンソフト 軟 膏 10% 尿 素 佐 藤 製 薬 42 パスタロンソフト 軟 膏 20% 43 ウレパールクリーム 10% 大 塚 製 薬 工 場 44 オイラックスクリーム 10% クロタミトン 45 オイラックス H クリーム クロタミトン ヒト ロコルチソ ン ノバルティスファーマ ステロイド 外 用 剤 ( 1~36)の 強 さのランク:1~3 strongest 4~19 very strong 20~29 strong 30~36 medium 45 weak 2. 混 合 物 の 調 製 ヘパリン 類 似 物 質 油 性 クリームと 市 販 外 用 剤 は 等 量 ずつ 量 りとり 自 転 公 転 遠 心 機 ( 撹 拌 1 分, 脱 気 1 分 ) を 用 いて 混 和 した 混 合 後 の は 軟 膏 容 器 になるべく 空 気 が 入 らないように 充 塡 した( 充 塡 量 約 44g) 3. 試 験 項 目 及 び 試 験 回 数 下 表 に 従 い 評 価 した \ 試 験 項 目 ph 硬 度 (g/mm 2 ) 市 販 外 用 剤 配 合 前 (N=1) 配 合 前 (N=1) 配 合 前 (N=3) ヘパリン 類 似 物 質 配 合 直 後 (N=1) 配 合 直 後 (N=1) 配 合 直 後 (N=3) 油 性 クリーム 0.3% 2 週 間 後 2 週 間 後 2 週 間 後 ニプロ と 市 販 外 (N=1) (N=1) (N=3) 用 物 の 等 量 配 合 物 4 週 間 後 4 週 間 後 4 週 間 後 (N=1) (N=1) (N=3) 3/11
Ⅲ. 結 果 及 び 考 察 試 験 結 果 を 表 1 に 市 販 外 用 剤 との 配 合 の 可 否 を 表 2 に 示 した [ 表 1-1] 配 合 変 化 試 験 結 果 - ヘパリン 類 似 物 質 油 性 ク リ ー ム 0.3% ニプロ 1 ジフラール 2 ダイアコート 3 デルモベート 4 アンテベート の 油 性 クリーム 1,2) 変 化 なし 1,2) 変 化 なし 1,2) 1,2) ph 6.01 1) 6.08 2) 6.00 1) 6.02 2) 6.27 1) 6.08 2) 硬 度 (g/mm 2 ) 0.132 1) 0.123 2) 0.140 1) 0.110 2) 0.136 1) 0.127 2) ワセリンを 主 体 とした 微 黄 微 黄 基 剤 よりなり ( 半 透 明 ) ph 5.37 6.28 6.09 6.24 硬 度 (g/mm 2 ) 0.463 0.395 0.407 0.471 ワセリンを 主 体 とした 微 黄 微 黄 基 剤 よりなり ( 半 透 明 ) ph 5.18 6.22 6.05 6.34 硬 度 (g/mm 2 ) 0.628 0.522 0.518 0.586, 半 透 明 の 均 質 な 軟 膏 ( 少 し 黄 色 味 あり) 微 黄 微 黄 ph 6.23 6.16 6.30 6.53 硬 度 (g/mm 2 ) 0.654 0.357 0.429 0.420 ( 半 透 明 )の 均 一 な 油 変 化 なし 変 化 なし 性 の 軟 膏 ph 5.99 6.14 6.20 6.44 硬 度 (g/mm 2 ) 0.734 0.310 0.340 0.399 1) 6 及 び 14 以 外 の 全 との 配 合 変 化 試 験 における 試 験 製 剤 の 測 定 結 果 2) 6 及 び 14 との 配 合 変 化 試 験 における 試 験 製 剤 の 測 定 結 果 4/11
[ 表 1-2] 配 合 変 化 試 験 結 果 5 アンテベート の 均 一 な 乳 剤 性 の 軟 変 化 なし 変 化 なし クリーム 0.05% 膏 (o/w 型 ) ph 5.58 5.44 5.47 5.55 硬 度 (g/mm 2 ) 0.127 0.132 0.136 0.157 6 ベタメタゾン 酪 酸 エステルプロピオ ン 酸 エステル 軟 膏 0.05% JG 7 トプシム 8 トプシム クリーム 0.05% 9 ネリゾナ 軟 膏 0.1% 10 ネリゾナ クリーム 0.1% 11 ネリゾナ ユニバーサル クリーム 0.1% 12 マイザー 13 マイザー クリーム 0.05% の 軟 膏 変 化 なし 変 化 なし ph 6.19 6.17 6.24 6.17 硬 度 (g/mm 2 ) 0.310 0.123 0.246 0.250 油 脂 性 基 剤 を 使 用 した 白 微 黄 微 黄 色 ( 半 透 明 )の 軟 膏 わずかに 特 異 なにおい ph 5.83 6.22 6.27 6.34 硬 度 (g/mm 2 ) 0.645 0.284 0.314 0.361 FAPG 基 剤 を 使 用 した 白 変 化 なし 変 化 なし 色 のクリーム わずかに 特 異 なにおい ph 4.13 5.66 5.71 5.62 硬 度 (g/mm 2 ) 0.352 0.144 0.127 0.127 ( 半 透 明 )の 軟 膏 変 化 なし 微 黄 ph 5.58 6.08 6.21 6.35 硬 度 (g/mm 2 ) 0.734 0.284 0.335 0.390 のクリーム 変 化 なし 変 化 なし ph 6.38 6.37 6.27 6.32 硬 度 (g/mm 2 ) 0.127 0.136 0.136 0.140 のクリーム 状 の 軟 膏 微 黄 微 黄 ph 4.94 6.14 6.17 6.31 硬 度 (g/mm 2 ) 0.127 0.166 0.170 0.191 ( 半 透 明 )の 軟 膏 変 化 なし 微 黄 やや わずかに 特 異 なにおい 分 離 : 透 明 の 液 ph 5.11 6.08 6.08 6.24 硬 度 (g/mm 2 ) 0.335 0.166 0.170 0.182 のクリーム 変 化 なし やや 分 離 : わずかに 特 異 なにおい 透 明 の 液 ph 5.24 5.30 5.28 5.30 硬 度 (g/mm 2 ) 0.212 0.119 0.132 0.144 やや 分 離 : 容 器 を 傾 斜 すると 容 器 壁 際 に 透 明 感 のある 層 を 確 認 できる(=ブリーディング) 5/11
[ 表 1-3] 配 合 変 化 試 験 結 果 14 スチブロン ( 半 透 明 )の 軟 膏 変 化 なし 変 化 なし わずかに 特 異 なにおいあ り ph 5.48 6.05 6.03 6.06 硬 度 (g/mm 2 ) 0.386 0.174 0.314 0.327 15 パンデル ( 半 透 明 )の 油 脂 性 基 変 化 なし 変 化 なし 軟 膏 0.1% 剤 よりなる 溶 解 型 軟 膏 ph 5.73 6.07 6.13 6.39 硬 度 (g/mm 2 ) 0.543 0.289 0.323 0.340 16 フルメタ 軟 膏 微 黄 のなめらかな 半 ( 少 し 黄 色 微 黄 微 黄 固 体 ( 半 透 明 に 近 い) 味 あり) わずかに 特 異 なにおい ph 5.29 6.06 5.95 6.12 硬 度 (g/mm 2 ) 0.569 0.246 0.361 0.416 17 フルメタクリーム のなめらかな 半 固 体 ( 液 状 化 ) ( 液 状 化 ) 微 黄 わずかに 特 異 なにおい 少 し わずかに ph 4.06 5.16 5.09 5.16 硬 度 (g/mm 2 ) 0.238 18 リンデロン-DP 微 黄 の 半 透 明 のなめ 軟 膏 らかな 半 固 体 ( 半 透 明 に 近 い) 液 状 化 により 測 定 不 可 0.115 0.127 ( 少 し 黄 色 微 黄 微 黄 味 あり) ph 5.63 6.25 6.04 6.21 硬 度 (g/mm 2 ) 0.526 0.246 0.348 0.382 19 リンデロン-DP のなめらかな 半 固 体 変 化 なし やや 分 クリーム わずかに 敗 油 性 でない 特 異 なにおい 離 : 透 明 の 液 ph 5.54 5.67 5.59 5.67 硬 度 (g/mm 2 ) 0.127 0.123 0.127 0.144 20 プロパデルム の 半 透 明 の 軟 膏 ( 疎 ( 少 し 黄 色 微 黄 微 黄 軟 膏 0.025% 水 性 ) 味 あり) においはほとんどない ph 5.67 6.15 6.20 6.42 硬 度 (g/mm 2 ) 0.446 0.191 0.263 0.263 21 リンデロン-V の 半 透 明 のなめらか ( 少 し 黄 色 微 黄 微 黄 軟 膏 0.12% な 半 固 体 味 あり) ph 5.87 6.16 6.24 6.39 硬 度 (g/mm 2 ) 0.632 0.208 0.293 0.344 やや 分 離 : 容 器 を 傾 斜 すると 容 器 壁 際 に 透 明 感 のある 層 を 確 認 できる(=ブリーディング) 液 状 化 : 分 離 はないが 軟 化 ( 低 粘 度 化 ) 6/11
[ 表 1-4] 配 合 変 化 試 験 結 果 22 リンデロン-V のなめらかな 半 固 体 変 化 なし 変 化 なし クリーム 0.12% においはほとんどない ph 5.14 5.75 5.67 5.75 硬 度 (g/mm 2 ) 0.127 0.166 0.157 0.170 23 リンデロン-VG の 半 透 明 のなめらか ( 少 し 黄 微 黄 微 黄 軟 膏 0.12% な 半 固 体 色 味 あり) ph 4.94 5.65 5.57 5.30 硬 度 (g/mm 2 ) 0.509 0.238 0.335 0.348 24 リンデロン-VG のなめらかな 半 固 体 微 黄 微 黄 クリーム 0.12% わずかに 敗 油 性 でない 特 異 なにおい 分 離 : 透 明 な 液 分 離 : 透 明 な 液 ph 5.11 5.24 5.34 5.39 硬 度 (g/mm 2 ) 0.123 0.166 0.153 0.182 25 エクラー ( 半 透 明 )の 軟 膏 微 黄 微 黄 軟 膏 0.3% ph 5.67 6.26 6.17 6.49 硬 度 (g/mm 2 ) 0.390 0.242 0.323 0.348 26 メサデルム ( 半 透 明 )の 全 質 均 等 微 黄 微 黄 軟 膏 0.1% の 軟 膏 ph 5.77 6.28 6.10 6.48 硬 度 (g/mm 2 ) 0.760 0.297 0.424 0.412 27 メサデルム の 全 質 均 等 のクリー 変 化 なし 変 化 なし クリーム 0.1% ム わずかに 特 異 なにおい ph 4.64 5.12 4.99 5.11 硬 度 (g/mm 2 ) 0.395 0.170 0.157 0.161 28 ボアラ 微 黄 色 半 透 明 の 軟 膏 剤 ( 少 し 黄 微 黄 微 黄 軟 膏 0.12% ( 半 透 明 に 近 い) 色 味 あり) ph 5.74 6.05 6.04 6.39 硬 度 (g/mm 2 ) 0.531 0.297 0.399 0.407 29 ボアラ のクリーム 状 軟 膏 剤 変 化 なし 変 化 なし クリーム 0.12% ph 4.64 6.12 5.98 6.22 硬 度 (g/mm 2 ) 0.221 0.140 0.149 0.140 30 アルメタ 軟 膏 微 黄 半 透 明 のなめ ( 少 し 黄 微 黄 微 黄 らかな 半 固 体 色 味 あり) わずかに 少 し わずかに 特 異 なにおい わずかに ph 5.64 6.10 6.13 6.49 硬 度 (g/mm 2 ) 0.603 0.259 0.344 0.386 7/11
[ 表 1-5] 配 合 変 化 試 験 結 果 31 キンダベート 半 透 明 の 均 質 な 軟 変 化 なし 変 化 なし 膏 ph 5.68 6.09 6.18 6.42 硬 度 (g/mm 2 ) 0.607 0.289 0.424 0.433 32 リドメックスコーワ の 油 脂 性 軟 膏 ( 微 黄 ( 少 し 黄 微 黄 微 黄 軟 膏 0.3% 色 がかっている) 色 味 あり) ph 5.95 6.21 6.08 6.42 硬 度 (g/mm 2 ) 0.526 0.259 0.386 0.361 33 リドメックスコーワ の 乳 剤 性 軟 膏 クリーム 0.3% 分 離 : 透 明 な 液 分 離 : 透 明 な 液 ph 4.57 4.78 4.69 4.71 硬 度 (g/mm 2 ) 0.123 0.136 0.132 0.144 34 ロコイド ( 半 透 明 )の 全 質 均 等 変 化 なし 変 化 なし 軟 膏 0.1% の( ワセリンを 主 体 と する) 軟 膏 ph 5.71 5.85 6.14 6.29 硬 度 (g/mm 2 ) 0.929 0.348 0.412 0.399 35 ロコイド のクリーム 変 化 なし やや 分 離 : クリーム 0.1% 透 明 な 液 ph 4.03 4.25 4.16 4.23 硬 度 (g/mm 2 ) 0.136 0.170 0.153 0.166 36 レダコート 微 黄 色 ( 半 透 明 )の 軟 膏 剤 黄 変 化 なし 変 化 なし 軟 膏 0.1% ph 5.53 6.09 6.10 6.36 硬 度 (g/mm 2 ) 0.556 0.229 0.335 0.348 37 プロトピック ( 半 透 明 )の 軟 膏 微 黄 微 黄 軟 膏 0.1% ph 5.67 5.80 6.11 6.35 硬 度 (g/mm 2 ) 0.934 0.280 0.463 0.416 38 タクロリムス ( 半 透 明 )の 軟 膏 剤 微 黄 微 黄 軟 膏 0.1% NP ph 5.63 6.07 5.74 5.48 硬 度 (g/mm 2 ) 0.840 0.255 0.407 0.475 やや 分 離 : 容 器 を 傾 斜 すると 容 器 壁 際 に 透 明 感 のある 層 を 確 認 できる(=ブリーディング) 8/11
[ 表 1-6] 配 合 変 化 試 験 結 果 39 パスタロン 変 化 なし 変 化 なし クリーム 10% わずかに 特 異 な ph 7.47 7.60 7.59 7.57 硬 度 (g/mm 2 ) 0.221 0.174 0.187 0.182 40 パスタロン 変 化 なし 変 化 なし クリーム 20% わずかに 特 異 な ph 6.82 6.70 6.57 6.58 硬 度 (g/mm 2 ) 0.123 0.106 0.115 0.115 41 パスタロン 変 化 なし 変 化 なし ソフト 軟 膏 10% わずかに 特 異 な ph 7.49 7.65 7.75 7.56 硬 度 (g/mm 2 ) 0.195 0.140 0.157 0.161 42 パスタロン 変 化 なし 変 化 なし ソフト 軟 膏 20% わずかに 特 異 な ph 7.26 7.12 7.15 7.17 硬 度 (g/mm 2 ) 0.182 0.144 0.149 0.149 43 ウレパール ( 軟 化 ) 変 化 なし 変 化 なし クリーム 10% わずかに 特 異 な ph 4.98 5.10 5.12 5.13 硬 度 (g/mm 2 ) 0.216 1 1 1 44 オイラックス 変 化 なし 変 化 なし クリーム 10% 芳 香 あり ( 液 状 化 ) 芳 香 あり ph 7.93 8.05 7.96 8.06 硬 度 (g/mm 2 ) 0.127 1 1 1 45 オイラックス ( 軟 化 ) 変 化 なし 変 化 なし H クリーム 芳 香 あり 芳 香 あり ph 5.95 6.24 5.92 6.02 硬 度 (g/mm 2 ) 0.331 1 1 1 軟 化 又 は 液 状 化 したため 測 定 不 可 9/11
[ 表 2-1] ヘパリン 類 似 物 質 油 性 クリーム 0.3% ニプロ と 市 販 外 用 剤 の 配 合 可 否 薬 剤 ヘパリン 類 似 物 質 油 性 クリーム 0.3% ニプロ 混 合 した 市 販 外 用 剤 配 合 比 配 合 直 後 ジフラール ダイアコート デルモベート アンテベート アンテベートクリーム 0.05% ベタメタゾン 酪 酸 エステルプロピ オン 酸 エステル JG 1:1 リンデロン-DP 軟 膏 2W 4W トプシム トプシムクリーム 0.05% ネリゾナ 軟 膏 0.1% ネリゾナクリーム 0.1% ネリゾナユニバーサルクリーム 0.1% マイザー やや 分 離 4 週 間 後 :ブリーディング マイザークリーム 0.05% やや 分 離 4 週 間 後 :ブリーディング スチブロン パンデル 軟 膏 0.1% フルメタ 軟 膏 変 化 フルメタクリーム 軟 化 詳 細 配 合 直 後 : 軟 化 経 時 で やや 硬 化 分 離 なし 経 時 的 な 変 化 が 認 め られるため 配 合 不 可 リンデロン-DPクリーム やや 分 離 4 週 間 後 :ブリーディング プロパデルム 軟 膏 0.025% リンデロン-V 軟 膏 0.12% リンデロン-Vクリーム 0.12% リンデロン-VG 軟 膏 0.12% リンデロン-VGクリーム 0.12% 分 離 2 週 間 後 : 分 離 エクラー 軟 膏 0.3% メサデルム 軟 膏 0.1% メサデルムクリーム 0.1% ボアラ 軟 膏 0.12% ボアラクリーム 0.12% アルメタ 軟 膏 キンダベート リドメックスコーワ 軟 膏 0.3% リドメックスコーワクリーム 0.3% 分 離 2 週 間 後 : 分 離 ロコイド 軟 膏 0.1% ロコイドクリーム 0.1% やや 分 離 4 週 間 後 :ブリーディング レダコート 軟 膏 0.1% プロトピック 軟 膏 0.1% タクロリムス 軟 膏 0.1% NP : 配 合 可 : 配 合 不 可 混 合 方 法 自 転 公 転 遠 心 機 10/11
[ 表 2-2] ヘパリン 類 似 物 質 油 性 クリーム 0.3% ニプロ と 市 販 外 用 剤 の 配 合 可 否 薬 剤 混 合 した 市 販 外 用 剤 配 合 配 合 比 直 後 2W 4W 変 化 詳 細 パスタロンクリーム 10% ヘパリン パスタロンクリーム 20% 類 似 物 質 パスタロンソフト 軟 膏 10% 油 性 パスタロンソフト 軟 膏 20% 1:1 クリーム 配 合 直 後 : 軟 化 経 時 で ウレパールクリーム 10% 軟 化 0.3% やや 硬 化 ニプロ オイラックスクリーム 10% 液 状 化 配 合 直 後 : 液 状 化 オイラックス H クリーム 軟 化 配 合 直 後 : 軟 化 : 配 合 可 : 配 合 不 可 混 合 方 法 自 転 公 転 遠 心 機 11/11