IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 日 本 病 院 薬 剤 師 会 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 当 該 医 薬 品 について 製 薬 企 業 の 医 薬 情 報 担 当 者 ( 以 下 MRと 略 す) 等 にインタ ビューし 当 該 医 薬 品 の 評 価 を

2008 年 3 月 ( 改 訂 第 7 版 ) 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 :875200 医 薬 品 インタビューフォーム 日 本 病 院 薬 剤 師 会 のIF 記 載 要 領 (1998 年 9 月 )に 準 拠 して 作 成 漢 方 製 剤 コタローけいしぶくりょうがんりょう 桂 枝 茯 苓 丸 料 エキス 細 粒 剤 形 細 粒 剤 規 格 含 量 一 般 名 ( 処 方 名 ) 製 造 輸 入 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 発 売 年 月 日 開 発 製 造 輸 入 発 売 提 携 販 売 会 社 名 本 剤 6.0g 中 に 桂 枝 茯 苓 丸 料 の 水 製 乾 燥 エキス 2.8gを 含 有 和 名 : 桂 枝 茯 苓 丸 料 洋 名 : K e i s h i b u k u r y o g a n r y o 製 造 承 認 年 月 日 :1986 年 8 月 16 日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 :1986 年 10 月 30 日 発 売 年 月 日 :1986 年 10 月 30 日 製 造 販 売 元 : 小 太 郎 漢 方 製 薬 株 式 会 社 医 薬 情 報 担 当 者 の 連 絡 先 電 話 番 号 FAX 番 号 本 IFは 2008 年 3 月 改 訂 の 添 付 文 書 の 記 載 に 基 づき 作 成 した

IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 日 本 病 院 薬 剤 師 会 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 当 該 医 薬 品 について 製 薬 企 業 の 医 薬 情 報 担 当 者 ( 以 下 MRと 略 す) 等 にインタ ビューし 当 該 医 薬 品 の 評 価 を 行 うのに 必 要 な 医 薬 品 情 報 源 として 使 われていたイ ンタビューフォームを 昭 和 63 年 日 本 病 院 薬 剤 師 会 ( 以 下 日 病 薬 と 略 す) 学 術 第 2 小 委 員 会 が 医 薬 品 インタビューフォーム ( 以 下 IFと 略 す)として 位 置 付 けを 明 確 化 し その 記 載 様 式 を 策 定 した そして 平 成 10 年 日 病 薬 学 術 第 3 小 委 員 会 によって 新 たな 位 置 付 けとIF 記 載 要 領 が 策 定 された 2. IFとは IFは 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 等 の 情 報 を 補 完 し 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 にとっ て 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 適 正 使 用 や 評 価 のための 情 報 あるいは 薬 剤 情 報 提 供 の 裏 付 けとなる 情 報 等 が 集 約 された 総 合 的 な 医 薬 品 解 説 書 として 日 本 病 院 薬 剤 師 会 が 記 載 要 領 を 策 定 し 薬 剤 師 等 のために 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 に 作 成 及 び 提 供 を 依 頼 している 学 術 資 料 と 位 置 付 けられる しかし 薬 事 法 の 規 制 や 製 薬 企 業 の 機 密 等 に 関 わる 情 報 製 薬 企 業 の 製 剤 意 図 に 反 した 情 報 及 び 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 等 はIFの 記 載 事 項 とは ならない 3. IFの 様 式 作 成 発 行 規 格 はA4 判 横 書 きとし 原 則 として9ポイント 以 上 の 字 体 で 記 載 し 印 刷 は 一 色 刷 りとする 表 紙 の 記 載 項 目 は 統 一 し 原 則 として 製 剤 の 投 与 経 路 別 ごとに 作 成 する IFは 日 病 薬 が 策 定 した IF 記 載 要 領 に 従 って 記 載 するが 本 IF 記 載 要 領 は 平 成 11 年 1 月 以 降 に 承 認 された 新 医 薬 品 から 適 用 となり 既 発 売 品 に ついては IF 記 載 要 領 による 作 成 提 供 が 強 制 されるものではない また 再 審 査 及 び 再 評 価 ( 臨 床 試 験 実 施 による)がなされた 時 点 ならびに 適 応 症 の 拡 大 等 が なされ 記 載 内 容 が 大 きく 異 なる 場 合 にはIFが 改 訂 発 行 される 4. IFの 利 用 にあたって IF 策 定 の 原 点 を 踏 まえ MRへのインタビュー 自 己 調 査 のデータを 加 えてI Fの 内 容 を 充 実 させ IFの 利 用 性 を 高 めておく 必 要 がある MR 等 へのインタビューで 調 査 補 足 する 項 目 として 開 発 の 経 緯 製 剤 的 特 徴 薬 理 作 用 臨 床 成 績 非 臨 床 試 験 等 の 項 目 が 挙 げられる また 随 時 改 訂 される 使 用 上 の 注 意 等 に 関 する 事 項 に 関 しては 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 の 協 力 のもと 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 お 知 らせ 文 書 緊 急 安 全 性 情 報 Drug Safety Update ( 医 薬 品 安 全 対 策 情 報 ) 等 により 薬 剤 師 等 自 らが 加 筆 整 備 する そのための 参 考 と して 表 紙 下 段 にIF 作 成 の 基 となった 添 付 文 書 の 作 成 又 は 改 訂 年 月 を 記 載 してい る なお 適 正 使 用 や 安 全 確 保 の 点 から 記 載 されている 臨 床 成 績 や 主 な 外 国 での 発 売 状 況 に 関 する 項 目 等 には 承 認 外 の 用 法 用 量 効 能 効 果 が 記 載 されて いる 場 合 があり その 取 扱 いには 慎 重 を 要 する

目 次 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 2 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 3 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 5 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 8 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 10 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 11 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 13 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 16 Ⅹ. 取 扱 い 上 の 注 意 等 に 関 する 項 目 17 Ⅺ. 文 献 19 Ⅻ. 参 考 資 料 20 XIII. 備 考 21

Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 桂 枝 茯 苓 丸 は きんきようりゃく 金 匱 要 略 に 丸 薬 としての 処 方 が 記 載 されており その 後 多 くの 成 書 に 記 載 されている 近 年 になって 丸 薬 の 服 薬 時 の 不 快 な 味 やにおいを 解 消 するため エキス 製 剤 化 がなされてきた 2. 製 品 の 特 徴 および 有 用 性 本 剤 の 効 能 効 果 は 比 較 的 体 力 があり ときに 下 腹 部 痛 肩 こり 頭 重 めまい のぼせて 足 冷 えなどを 訴 える 次 の 諸 症 : 月 経 不 順 月 経 異 常 月 経 痛 更 年 期 障 害 血 の 道 症 肩 こり めまい 頭 重 打 ち 身 ( 打 撲 傷 ) しもやけ しみ である 1

Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 (1) 和 名 コタロー 桂 枝 茯 苓 丸 料 エキス 細 粒 (2) 洋 名 なし (3) 名 称 の 由 来 原 典 記 載 の 名 称 である 2. 一 般 名 (1) 和 名 ( 命 名 法 ) 桂 枝 茯 苓 丸 料 (2) 洋 名 ( 命 名 法 ) Keishibukuryoganryo 3. 構 造 式 または 示 性 式 該 当 しない [ 参 考 ] 本 剤 の 有 効 成 分 は 特 定 できないが 配 合 生 薬 のケイヒ 由 来 のケイヒ 酸 ブクリョウ 由 来 のデヒドロパキマ 酸 ボタンピ シャクヤク 由 来 のペオニフロリン トウニ ン 由 来 のアミグダリン 等 が 含 有 されている 4. 分 子 式 および 分 子 量 該 当 しない [ 参 考 ] 上 記 の 本 剤 の 含 有 成 分 の 分 子 式 および 分 子 量 5. 化 学 名 ( 命 名 法 ) 該 当 しない ケイヒ 酸 (C9H8O2:148.17) デヒドロパキマ 酸 (C33H50O5:526.75) ペオニフロリン(C23H28O11:480.47) アミグダリン(C20H27NO11:457.43) 6. 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号 : 記 号 番 号 7. CAS 登 録 番 号 該 当 しない 2

Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 有 効 成 分 の 規 制 区 分 該 当 しない 2. 物 理 化 学 的 性 質 (1) 外 観 性 状 褐 色 ~ 濃 黄 褐 色 の 粉 末 で 特 異 なにおいがあり 味 は やや 辛 く 苦 い (2) 溶 解 性 原 薬 ( 水 製 乾 燥 エキス)2.0gは 室 温 で 100 ml の 水 に 混 濁 する (3) 吸 湿 性 吸 湿 性 がある (4) 融 点 ( 分 解 点 ) 特 定 できない 沸 点 凝 固 点 (5) 酸 塩 基 解 離 定 数 特 定 できない (6) 分 配 係 数 特 定 できない (7) その 他 の 主 な 示 性 値 原 薬 ( 水 製 乾 燥 エキス)の 水 溶 液 (2g 100 ml)の phは 約 5.2 である 3. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 に 原 薬 ( 水 製 乾 燥 エキス)は 室 温 に 保 存 した 場 合 吸 湿 おける 安 定 性 により 外 観 の 変 化 は 認 められるが 成 分 含 量 には 変 化 がなかった 4. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 原 薬 ( 水 製 乾 燥 エキス) 中 の 配 合 生 薬 の 確 認 試 験 法 1) ケイヒ: 薄 層 クロマトグラフィー 法 による 確 認 2) ボタンピ: 薄 層 クロマトグラフィー 法 による 確 認 3) トウニン: 薄 層 クロマトグラフィー 法 による 確 認 4) ボタンピ シャクヤク: 薄 層 クロマトグラフィー 法 による 確 認 3

5. 有 効 成 分 の 定 量 法 1 原 薬 ( 水 製 乾 燥 エキス) 中 に 含 まれるボタンピ シャクヤク 由 来 のペオニフロリンを 高 速 液 体 クロ マトグラフィー 法 により 定 量 する 2 原 薬 ( 水 製 乾 燥 エキス) 中 に 含 まれるトウニン 由 来 のアミグダリンを 高 速 液 体 クロマトグラフィー 法 により 定 量 する 3 メタノールエキス 含 量 原 薬 ( 水 製 乾 燥 エキス) 中 に 含 まれるメタノール 可 溶 成 分 の 含 有 量 を 日 本 薬 局 方 の 一 般 試 験 法 の 生 薬 試 験 法 エキス 含 量 (1) 希 エタノールエキス 定 量 法 の 方 法 に 準 じて 定 量 する 4 70%エタノールエキス 含 量 原 薬 ( 水 製 乾 燥 エキス) 中 に 含 まれる 70%エタノ ール 可 溶 成 分 の 含 有 量 を 日 本 薬 局 方 の 一 般 試 験 法 の 生 薬 試 験 法 エキス 含 量 (1) 希 エタノールエ キス 定 量 法 の 方 法 により 定 量 する 4

Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 (1) 剤 形 の 区 別 および 本 剤 は 茶 褐 色 ~ 黄 褐 色 の 細 粒 で 特 異 なにおいがあ 性 状 り 味 はやや 辛 く やや 苦 い (2) 製 剤 の 物 性 1) 粒 度 分 布 ふるい 号 数 粒 度 分 布 30 号 残 留 5% 以 下 30~200 号 85% 以 上 200 号 通 過 10% 以 下 2) 安 息 角 :42 以 下 3) 嵩 比 重 : 約 0.75 g/ml (3) 識 別 コ ー ド (4) ph 浸 透 圧 比 該 当 しない 粘 度 比 重 無 菌 の 旨 および 安 定 なpH 域 等 (5) 酸 価 ヨウ 素 価 等 該 当 しない 2. 製 剤 の 組 成 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 ) 1 日 量 6.0g( 分 包 品 :2.0g 3 包 ) 中 の 含 量 日 局 ケイヒ 4.0g 日 局 トウニン 4.0g 日 局 ブクリョウ 4.0g 日 局 シャクヤク 4.0g 日 局 ボタンピ 4.0g 上 記 の 混 合 生 薬 より 抽 出 した 桂 枝 茯 苓 丸 料 の 水 製 乾 燥 エ キス 2.8gを 含 有 する (2) 添 加 物 ステアリン 酸 マグネシウム トウモロコシデンプン 乳 糖 水 和 物 プルラン メタケイ 酸 アルミン 酸 マグネシウ ム * 保 存 剤 安 定 剤 溶 媒 溶 解 補 助 剤 基 剤 等 は 使 用 し ていない 3. 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 該 当 しない 対 する 注 意 5

4. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 1) 未 開 封 保 存 条 件 安 定 性 分 包 40, 75%RH 6カ 月 安 定 ポリエチレン 製 容 器 40, 75%RH 6カ 月 安 定 5. 調 製 法 および 溶 解 後 の 該 当 しない 安 定 性 6. 他 剤 との 配 合 変 化 該 当 資 料 なし ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 試 験 項 目 : 性 状 確 認 試 験 乾 燥 減 量 指 標 成 分 含 量 メタノールエキス 含 量 70%エタノールエキス 含 量 2) 開 封 した 場 合 本 剤 は 水 製 乾 燥 エキス 製 剤 で 吸 湿 性 が 高 いので 開 封 した 場 合 には 吸 湿 しないようにポリエチレン 袋 空 き 缶 等 の 容 器 に 入 れて 保 管 すること 又 ぬれた 手 で 取 扱 わないこと 7. 混 入 する 可 能 性 のある 天 然 の 生 薬 を 原 料 としているので 夾 雑 する 可 能 性 の 夾 雑 物 ある 物 質 を 特 定 することはできない 8. 溶 出 試 験 該 当 資 料 なし ( 細 粒 のため) 9. 生 物 学 的 試 験 法 該 当 資 料 なし 10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 の 項 目 に 記 載 した 方 法 によ 確 認 試 験 法 り 配 合 生 薬 のケイヒ ボタンピ トウニン ボタン ピ シャクヤクを 確 認 する 11. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 有 効 成 分 の 定 量 法 の 項 目 に 記 載 した 方 法 により 下 定 量 法 記 の 含 量 を 定 量 する ボタンピ シャクヤク 由 来 のペオニフロリンの 含 量 トウニン 由 来 のアミグダリンの 含 量 メタノールエキス 含 量 70%エタノールエキス 含 量 12. 力 価 本 剤 は 力 価 表 示 に 該 当 しない 13. 容 器 の 材 質 ポリエチレン 製 ボトル または 分 包 (ポリエチレン アルミ 箔 ) 6

14. そ の 他 1) 微 生 物 試 験 昭 和 62 年 8 月 5 日 薬 監 第 72 号 医 療 用 漢 方 エキ ス 製 剤 の 製 造 管 理 および 品 質 管 理 に 関 する 基 準 ( 漢 方 GMP 日 本 漢 方 生 薬 製 剤 協 会 自 主 基 準 )より 社 内 基 準 制 定 細 菌 一 般 生 菌 数 1.0 10 3 個 /g 未 満 大 腸 菌 群 検 出 せず 真 菌 生 菌 数 1.0 10 2 個 /g 未 満 2) 無 機 元 素 含 量 エネルギー 分 散 型 蛍 光 X 線 装 置 (EDFX)により 製 剤 1 日 量 中 の 代 表 的 無 機 元 素 を 測 定 した ( 単 位 :mg/ 日 n=3) Na K Ca Mg P Fe Al Zn 検 出 さ れず 50.2 6.0 11.6 7.0 0.50 41.5 0.05 3) 簡 易 懸 濁 法 : 通 過 : 通 過 しにくい : 閉 塞 投 与 量 適 否 通 過 サイズ 温 湯 (55 30mL) 10 分 2g 適 5Fr. 石 田 志 朗 ら: 漢 方 薬 の 簡 易 懸 濁 法 施 行 に 向 けての 評 価, 第 128 年 会 日 本 薬 学 会 ( 平 成 20 年 3 月 26-28 日, 横 浜 )にて 発 表 7

Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 ま た は 効 果 比 較 的 体 力 があり ときに 下 腹 部 痛 肩 こり 頭 重 めまい のぼせて 足 冷 えなどを 訴 える 次 の 諸 症 : 月 経 不 順 月 経 異 常 月 経 痛 更 年 期 障 害 血 の 道 症 肩 こり めまい 頭 重 打 ち 身 ( 打 撲 傷 ) しも やけ しみ 2. 用 法 お よ び 用 量 通 常 成 人 1 日 6.0gを2~3 回 に 分 割 し 食 前 又 は 食 間 に 経 口 投 与 する なお 年 齢 体 重 症 状 により 適 宜 増 減 する 3. 臨 床 成 績 (1) 臨 床 効 果 該 当 資 料 なし 小 児 用 量 小 児 用 量 は 特 に 定 められていないが 目 安 として Von Harnack の 小 児 薬 用 量 換 算 表 に 準 ずると 下 記 の ようになる 12 歳 成 人 用 量 の 2/3 [1 日 4.0g] 7.5 歳 成 人 用 量 の 1/2 [1 日 3.0g] 3 歳 成 人 用 量 の 1/3 [1 日 2.0g] 1 歳 成 人 用 量 の 1/4 [1 日 1.5g] 6 カ 月 成 人 用 量 の 1/5 [1 日 1.2g] 3 カ 月 成 人 用 量 の 1/6 [1 日 1.0g] (2) 臨 床 薬 理 試 験 : 忍 容 性 該 当 資 料 なし 試 験 (3) 探 索 的 試 験 : 用 量 反 応 該 当 資 料 なし 検 索 試 験 (4) 検 証 的 試 験 該 当 資 料 なし 1) 無 作 為 化 平 行 用 量 反 応 試 験 2) 比 較 試 験 ( 二 重 盲 検 等 ) 3) 安 全 性 試 験 4) 患 者 病 態 別 試 験 8

3. 臨 床 成 績 (5) 治 療 的 使 用 該 当 資 料 なし 1) 使 用 成 績 調 査 特 別 調 査 市 販 後 臨 床 試 験 2) 承 認 条 件 として 実 施 予 定 の 内 容 または 実 施 した 試 験 の 概 要 9

Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 特 定 できない 合 物 または 化 合 物 群 [ 参 考 ] 本 剤 の 配 合 生 薬 に 含 まれる 化 合 物 として ケイヒ 由 来 のケイヒ 酸 ブクリョウ 由 来 のデヒドロパキマ 酸 ボ タンピ シャクヤク 由 来 のペオニフロリン トウニン 由 来 のアミグダリン 等 が 含 有 されている 2. 薬 理 作 用 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序 該 当 資 料 なし (2) 薬 効 を 裏 付 ける 該 当 資 料 なし 試 験 成 績 10

Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 (1) 治 療 上 有 効 な 該 当 資 料 なし 血 中 濃 度 (2) 最 高 血 中 濃 度 該 当 資 料 なし 到 達 時 間 (3) 通 常 用 量 での 該 当 資 料 なし 血 中 濃 度 (4) 中 毒 症 状 を 発 現 する 該 当 資 料 なし 血 中 濃 度 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ (1) 吸 収 速 度 定 数 該 当 資 料 なし (2) バイオアベイラビリティ 該 当 資 料 なし (3) 消 失 速 度 定 数 該 当 資 料 なし (4) クリアランス 該 当 資 料 なし (5) 分 布 容 積 該 当 資 料 なし (6) 血 漿 蛋 白 結 合 率 該 当 資 料 なし 3. 吸 収 該 当 資 料 なし 4. 分 布 (1) 血 液 - 脳 関 門 通 過 性 該 当 資 料 なし (2) 胎 児 への 移 行 性 該 当 資 料 なし (3) 乳 汁 中 への 移 行 性 該 当 資 料 なし (4) 髄 液 への 移 行 率 該 当 資 料 なし (5) その 他 の 組 織 への 該 当 資 料 なし 移 行 性 11

5. 代 謝 (1) 代 謝 部 位 および 該 当 資 料 なし 代 謝 経 路 (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 該 当 資 料 なし (CYP450 等 )の 分 子 種 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 該 当 資 料 なし およびその 割 合 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 該 当 資 料 なし および 比 率 (5) 活 性 代 謝 物 の 該 当 資 料 なし 速 度 論 的 パラメータ 6. 排 泄 (1) 排 泄 部 位 該 当 資 料 なし (2) 排 泄 率 該 当 資 料 なし (3) 排 泄 速 度 該 当 資 料 なし 7. 透 析 等 による 除 去 率 (1) 腹 膜 透 析 該 当 資 料 なし (2) 血 液 透 析 該 当 資 料 なし (3) 直 接 血 液 灌 流 該 当 資 料 なし 12

Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 添 付 文 書 に 記 載 なし 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 添 付 文 書 に 記 載 なし 3. 効 能 効 果 に 関 連 する 該 当 しない 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 4. 用 法 用 量 に 関 連 する 該 当 しない 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 著 しく 体 力 の 衰 えている 患 者 [ 副 作 用 があらわれや すくなり その 症 状 が 増 強 されるおそれがある 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 1) 本 剤 の 使 用 にあたっては 患 者 の 証 ( 体 質 症 理 由 および 処 置 方 法 状 )を 考 慮 して 投 与 すること なお 経 過 を 十 分 に 観 察 し 症 状 所 見 の 改 善 が 認 められない 場 合 には 継 続 投 与 を 避 けること 2) 他 の 漢 方 製 剤 等 を 併 用 する 場 合 は 含 有 生 薬 の 重 複 に 注 意 すること 7. 相 互 作 用 (1) 併 用 禁 忌 とその 理 由 添 付 文 書 に 記 載 なし (2) 併 用 注 意 とその 理 由 添 付 文 書 に 記 載 なし 8. 副 作 用 (1) 副 作 用 の 概 要 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 調 査 を 実 施 していないため 発 現 頻 度 は 不 明 である 1) 重 大 な 副 作 用 と 肝 機 能 障 害 黄 疸 :AST( GOT) ALT(GPT) Al P 初 期 症 状 γ GTP の 上 昇 等 を 伴 う 肝 機 能 障 害 黄 疸 があら われることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 13

8. 副 作 用 2) その 他 の 副 作 用 注 1) 過 敏 症 消 化 器 頻 度 不 明 発 疹 発 赤 瘙 痒 等 食 欲 不 振 胃 部 不 快 感 悪 心 下 痢 等 注 1)このような 症 状 があらわれた 場 合 には 投 与 を 中 止 すること (2) 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 臨 床 検 査 値 の 異 常 があらわれることがある および 臨 床 検 査 値 異 常 肝 機 能 障 害 黄 疸 :AST(GOT) ALT(GPT) Al P γ ( 副 作 用 として) 一 覧 GTP の 上 昇 等 (3) 基 礎 疾 患 合 併 症 該 当 資 料 なし 重 症 度 および 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 (4) 薬 物 アレルギーに 対 す 発 疹 発 赤 瘙 痒 等 があらわれることがあるので こ る 注 意 および 試 験 法 のような 症 状 があらわれた 場 合 には 投 与 を 中 止 するこ と 9. 高 齢 者 への 投 与 一 般 に 高 齢 者 では 生 理 機 能 が 低 下 しているので 減 量 するなど 注 意 すること 10. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 へ 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 には 投 与 し の 投 与 ないことが 望 ましい [ 本 剤 に 含 まれるトウニン ボタンピにより 流 早 産 の 危 険 性 がある ] 11. 小 児 等 への 投 与 小 児 等 に 対 する 安 全 性 は 確 立 していない [ 使 用 経 験 が 少 ない] 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 添 付 文 書 に 記 載 なし 影 響 13. 過 量 投 与 添 付 文 書 に 記 載 なし 14. 適 用 上 および 薬 剤 1) 本 剤 は 水 製 乾 燥 エキス 製 剤 で 吸 湿 性 が 高 いので 開 交 付 時 の 注 意 ( 患 者 等 に 封 した 場 合 には 吸 湿 しないようにポリエチレン 袋 留 意 すべき 必 要 事 項 等 ) 空 き 缶 等 の 容 器 に 入 れて 保 管 するよう 指 導 するこ と 又 ぬれた 手 で 取 扱 わないよう 指 導 すること 2) 子 供 の 手 の 届 かないところに 保 管 するよう 指 導 する こと 14

15. そ の 他 の 注 意 添 付 文 書 に 記 載 なし 16. そ の 他 医 療 用 漢 方 製 剤 の 使 用 上 の 注 意 の 記 載 内 容 につい ては 厚 生 省 医 薬 安 全 局 長 通 知 ( 薬 発 第 607 号 )に 基 づき 平 成 10 年 10 月 に 日 本 漢 方 生 薬 製 剤 協 会 で 業 界 として 統 一 しました 15

Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 一 般 薬 理 該 当 資 料 なし 2. 毒 性 (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 原 薬 ( 水 製 乾 燥 エキス)の 急 性 毒 性 は 下 表 の 成 績 であ った (LD50:mg/kg) (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 該 当 資 料 なし (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 該 当 資 料 なし (4) その 他 の 特 殊 毒 性 該 当 資 料 なし 動 物 種 投 与 経 路 LD50 BDF1 系 マウス 経 口 >5000 一 般 症 状 : 異 常 所 見 なし 死 亡 例 なし ( 社 内 資 料 ) 16

Ⅹ. 取 扱 い 上 の 注 意 等 に 関 する 項 目 1. 有 効 期 間 または 使 用 期 限 (1) 有 効 期 間 設 定 されていない (2) 使 用 期 限 5 年 / 室 温 なお 使 用 期 限 は 容 器 外 箱 に 記 載 2. 貯 法 保 存 条 件 室 温 保 存 漢 方 製 剤 は 吸 湿 しやすいので 湿 気 を 避 け 直 射 日 光 の 当 らない 涼 しい 場 所 に 保 管 すること 特 に ポリ 瓶 の 場 合 はキャップを 堅 く 締 めて 保 管 する こと 3. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 1) 開 封 した 場 合 には 吸 湿 しないようにポリエチレン 袋 空 き 缶 等 の 容 器 に 入 れて 保 管 すること 2) 本 剤 は 天 然 の 生 薬 を 原 料 としているので ロットに より 色 調 等 に 異 同 があるが 効 能 その 他 に 変 わりは ない 3) ぬれた 手 で 取 扱 わないこと 4) 容 器 外 箱 に 記 載 の 使 用 期 限 内 に 使 用 すること 4. 承 認 条 件 特 になし 5. 包 装 ポリ 瓶 :500g 分 包 品 :2.0g 231 包 (462g) 2.0g 42 包 (84g) 6. 同 一 成 分 同 効 薬 同 一 処 方 名 薬 : クラシエ 桂 枝 茯 苓 丸 料 エキス 細 粒 三 和 桂 枝 茯 苓 丸 料 エキス 細 粒 ジュンコウ 桂 枝 茯 苓 丸 料 FC エキス 細 粒 医 療 用 東 洋 桂 枝 茯 苓 丸 料 エキス 細 粒 オースギ 桂 枝 茯 苓 丸 料 エキス G JPS 桂 枝 茯 苓 丸 料 エキス 顆 粒 調 剤 用 太 虎 堂 の 桂 枝 茯 苓 丸 料 エキス 顆 粒 ツムラ 桂 枝 茯 苓 丸 エキス 顆 粒 ( 医 療 用 ) テイコク 桂 枝 茯 苓 丸 料 エキス 顆 粒 本 草 桂 枝 茯 苓 丸 料 エキス 顆 粒 -M マツウラ 桂 枝 茯 苓 丸 料 エキス 顆 粒 クラシエ 桂 枝 茯 苓 丸 料 エキス 錠 7. 国 際 誕 生 年 月 日 不 明 17

8. 製 造 輸 入 承 認 年 月 日 製 造 承 認 年 月 日 :1986 年 8 月 16 日 および 承 認 番 号 承 認 番 号 :(61AM) 第 3803 号 9. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 1986 年 10 月 30 日 10. 効 能 効 果 追 加 用 法 該 当 しない 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 およびその 内 容 11. 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 該 当 しない 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 12. 再 審 査 期 間 該 当 しない 13. 長 期 投 与 の 可 否 該 当 しない 14. 厚 生 省 薬 価 基 準 収 載 5200038C1039 医 薬 品 コード 15. 保 険 給 付 上 の 注 意 該 当 しない 18

Ⅺ. 文 献 1. 引 用 文 献 該 当 資 料 なし 2. その 他 の 参 考 文 献 該 当 資 料 なし 19

Ⅻ. 参 考 資 料 主 な 外 国 での 発 売 状 況 該 当 しない 20

XIII. 備 考 その 他 の 関 連 資 料 該 当 資 料 なし 21