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第 十 七 改 正 日 本 薬 局 方 医 薬 品 各 条 原 案 作 成 要 領 の 実 務 ガイド 2012 年 2 月 大 阪 医 薬 品 協 会 技 術 研 究 委 員 会 ( 社 ) 東 京 医 薬 品 工 業 協 会 局 方 委 員 会

まえがき 日 本 薬 局 方 の 医 薬 品 各 条 は, 独 立 行 政 法 人 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 ( 総 合 機 構 )からの 依 頼 に より,メーカー 各 社 が 作 成 提 案 したものを, 総 合 機 構 に 設 置 された 日 本 薬 局 方 原 案 審 議 委 員 会 ( 主 に 化 学 薬 品 委 員 会, 生 物 薬 品 委 員 会, 抗 生 物 質 委 員 会 )で 審 議 され, 総 合 機 構 から 厚 生 労 働 省 に 報 告, 薬 事 食 品 衛 生 審 議 会 日 本 薬 局 方 部 会 などで 承 認 された 後, 日 本 薬 局 方 に 収 載 される. 平 成 23 年 7 月 13 日 薬 事 食 品 衛 生 審 議 会 に 第 十 七 改 正 日 本 薬 局 方 作 成 基 本 方 針 が 答 申 され, 平 成 23 年 9 月 13 日 に 各 都 道 府 県 衛 生 主 管 部 ( 局 ) 薬 務 主 管 課 あてに 事 務 連 絡 として 通 知 された. 基 本 方 針 は, 日 本 薬 局 方 の 質 的 向 上 及 び 合 理 化 を 目 指 し, 作 成 方 針 として 以 下 の 五 項 目 を 定 めている. (1) 保 健 医 療 上 重 要 な 医 薬 品 の 全 面 的 収 載 (2) 最 新 の 学 問 技 術 の 積 極 的 導 入 による 質 的 向 上 (3) 国 際 化 の 推 進 (4) 必 要 に 応 じた 速 やかな 部 分 改 正 及 び 行 政 によるその 円 滑 な 運 用 (5) 日 本 薬 局 方 改 正 過 程 における 透 明 性 の 確 保 及 び 日 本 薬 局 方 の 普 及 引 き 続 き 日 本 薬 局 方 原 案 審 議 委 員 会 総 合 小 委 員 会 において 原 案 作 成 要 領 の 改 正 につき 検 討 され, 平 成 23 年 12 月 15 日 総 合 機 構 より 第 十 七 改 正 日 本 薬 局 方 原 案 作 成 要 領 が 規 格 基 準 部 長 通 知 として 発 出 され, 今 後 は, 本 原 案 作 成 要 領 に 準 拠 して 原 案 作 成 を 行 っていくこととされた. 原 案 作 成 要 領 は, 具 体 的 な 作 成 方 針, 記 載 方 法 など 日 本 薬 局 方 医 薬 品 各 条 原 案 作 成 にあた って 必 要 な 事 項 を 定 めており, 初 歩 的 なミスによる 指 摘, 不 十 分 な 実 測 値 による 追 加 試 験 の 要 求 な ど, 原 案 の 不 備 により 生 じる 照 会 事 項 を 可 能 な 限 り 減 らし, 日 本 薬 局 方 原 案 審 議 委 員 会 における 審 議 を 円 滑 化 するとともに, 日 本 薬 局 方 全 体 の 表 記 の 統 一 化 を 図 ることを 目 的 としている. この 度, 基 本 方 針 及 び 原 案 作 成 要 領 を 補 完 するため, 大 阪 医 薬 品 協 会 技 術 研 究 委 員 会, 社 団 法 人 東 京 医 薬 品 工 業 協 会 局 方 委 員 会 が 中 心 となり, 原 案 作 成 担 当 者 の 実 務 に 資 するため, 日 本 薬 局 方 医 薬 品 各 条 原 案 作 成 要 領 の 実 務 ガイド を 改 訂 した. 本 実 務 ガイドは, 原 案 作 成 要 領 につき, 化 学 薬 品 抗 生 物 質 を 中 心 として 項 目 ごとに 最 新 の 原 案 審 議 に 基 づいた 解 説 を 記 載 するとともに, 提 出 資 料 の 編 集 方 法 や 留 意 事 項, 実 測 値 の 具 体 的 な 提 出 方 法, 表 記 例 を 記 載 している.また, 生 物 薬 品 についてはその 多 様 性 を 考 慮 し, 必 要 に 応 じて 解 説 を 加 えている. 本 実 務 ガイドは, 規 格 及 び 試 験 方 法 の 作 成 担 当 者 のみならず, 実 験 に 携 わる 方 々にも 大 いに 活 用 していただけるものと 確 信 している.また, 原 案 作 成 要 領 は 必 要 に 応 じて 適 宜 改 正 することが 公 表 されていることから, 改 正 された 部 分 については 遺 漏 なきよう 各 社 にて 対 応 をお 願 いしたい. 2012 年 2 月 1

本 実 務 ガイドの 読 み 方 実 務 ガイドでは, 第 二 章 以 降, 事 務 連 絡 第 十 七 改 正 日 本 薬 局 方 原 案 作 成 要 領 の 記 載 内 容 を 囲 み 線 の 中 に 再 掲 し,その 後 ろに 原 案 作 成 要 領 の 内 容 を 補 完 する 解 説 を 挿 入 している. 平 成 20 年 (2008 年 )1 月 に 発 行 された 前 版 の 実 務 ガイド 第 十 六 改 正 日 本 薬 局 方 医 薬 品 各 条 原 案 作 成 要 領 の 実 務 ガイド 2008 年 1 月 を 基 本 として, 改 訂 された 解 説 並 びに 前 版 には 解 説 がなく, 新 たに 加 えられた 解 説 を 解 説 / 留 意 事 項 として 修 正 追 記 した. < 記 載 例 > 3.22 有 効 期 間 原 則 として 設 定 しないが, 有 効 期 間 が 3 年 未 満 であるものについては 設 定 することができる. [ 例 ] 有 効 期 間 製 造 後 24 箇 月. 解 説 / 留 意 事 項 本 実 務 ガイドの 利 用 に 際 してのお 願 い 本 実 務 ガイドの 記 載 内 容 を 転 載 するなどの 利 用 に 際 しては,あらかじめ 大 阪 医 薬 品 協 会 及 び 社 団 法 人 東 京 医 薬 品 工 業 協 会 の 了 解 を 得 て 頂 くようお 願 いいたします. 2

目 次 第 十 七 改 正 日 本 薬 局 方 原 案 作 成 要 領 6 1. 目 的 6 2. 構 成 6 3. 対 象 6 4. 適 用 6 第 一 章 日 本 薬 局 方 における 医 薬 品 各 条 原 案 の 審 議 の 流 れ 7 日 本 薬 局 方 に 関 する 改 正 作 業 審 議 の 概 略 7 日 本 薬 局 方 新 規 収 載 までの 流 れ 8 第 二 章 第 一 節 医 薬 品 各 条 原 案 の 提 出 資 料 とその 作 成 方 法 10 1. 様 式 1 : 日 本 薬 局 方 医 薬 品 各 条 原 案 総 括 表 2. 様 式 2 : 原 案 と 局 外 規 等 との 項 目 ごとの 比 較 表 3. 様 式 3 : 医 薬 品 各 条 案 4. 様 式 4 : 実 測 値 10 10 10 10 [ 記 載 するデータについて] 10 5. 様 式 5 : 原 案 と 外 国 薬 局 方 等 の 他 の 公 定 書 との 比 較 表 6. 様 式 6 : 名 称 及 び 化 学 名 等 7. 標 準 品 に 関 する 資 料 8. 資 料 の 提 出 方 法 10 11 11 11 ( 様 式 1) ( 様 式 2) ( 様 式 3) ( 様 式 4) ( 様 式 5) ( 様 式 6) 様 式 4 の 記 載 例 原 案 提 出 資 料 チェックリスト 12 13 14 15 16 17 18 22 第 二 節 標 準 品 品 質 標 準 原 案 の 提 出 資 料 とその 作 成 方 法 26 1) 日 本 薬 局 方 標 準 品 品 質 標 準 原 案 の 総 括 表 26 2) 日 本 薬 局 方 標 準 品 品 質 標 準 原 案 に 関 する 資 料 27 3) 標 準 品 品 質 標 準 に 基 づいた 実 測 値 に 関 する 資 料 29 4) 日 本 薬 局 方 標 準 品 の 保 存 方 法 及 び 安 定 性 に 関 する 資 料 30 5) 日 本 薬 局 方 標 準 品 原 料 の 精 製 法 に 関 する 資 料 31 6) 日 本 薬 局 方 標 準 品 原 料 の 供 給 に 関 する 資 料 31 標 準 品 品 質 標 準 原 案 の 提 出 資 料 とその 作 成 方 法 ( 生 物 薬 品 (バイオテクノロジー 応 用 医 薬 品 / 生 物 起 源 由 来 医 薬 品 ) 標 準 品 ) 40 1) 日 本 薬 局 方 標 準 品 品 質 標 準 原 案 の 総 括 表 2) 日 本 薬 局 方 標 準 品 品 質 標 準 原 案 に 関 する 資 料 40 40 3

目 次 3) 標 準 品 品 質 標 準 に 基 づいた 実 測 値 に 関 する 資 料 4) 日 本 薬 局 方 標 準 品 原 料 の 供 給 に 関 する 資 料 41 41 第 三 章 第 十 七 改 正 日 本 薬 局 方 原 案 の 作 成 に 関 する 細 則 48 1. 基 本 的 事 項 48 1.1 規 格 及 び 試 験 方 法 の 設 定 1.2 有 害 な 試 薬 の 扱 い 48 50 2. 一 般 的 事 項 51 2.1 用 語 及 び 用 字 2.2 規 格 値 / 判 定 基 準 及 び 実 測 値 2.3 単 位 及 び 記 号 51 53 54 2.4 温 度 56 2.5 圧 力 57 2.6 時 間 57 2.7 質 量 百 分 率 及 び 濃 度 58 2.8 長 さ 59 2.9 質 量 59 2.10 容 量 60 2.11 計 算 式 の 記 載 方 法 2.12 一 般 試 験 法 番 号 の 記 載 方 法 2.13 国 際 調 和 に 関 する 記 載 方 法 2.14 そ の 他 61 62 64 65 3. 医 薬 品 各 条 67 3.1 各 条 の 内 容 及 び 記 載 順 3.2 日 本 名 67 68 3.3 英 名 69 3.4 日 本 名 別 名 3.5 ラテン 名 3.6 構 造 式 3.7 分 子 式 及 び 分 子 量 ( 組 成 式 及 び 式 量 ) 3.8 化 学 名 及 びケミカル アブストラクツ サービス(CAS) 登 録 番 号 70 70 71 73 76 3.9 基 原 77 3.10 成 分 の 含 量 規 定 79 3.11 性 状 81 3.12 生 薬 の 性 状 3.13 確 認 試 験 3.14 示 性 値 3.15 純 度 試 験 3.16 乾 燥 減 量, 水 分 又 は 強 熱 減 量 3.17 強 熱 残 分, 灰 分 又 は 酸 不 溶 性 灰 分 3.18 製 剤 試 験 88 89 96 101 114 118 119 4

目 次 3.19 その 他 の 試 験 3.20 定 量 又 は 成 分 の 含 量 126 127 3.21 貯 法 132 3.22 有 効 期 間 3.23 そ の 他 132 132 4. 液 体 クロマトグラフィー 又 はガスクロマトグラフィーを 用 いる 場 合 の 表 記 133 4.1 記 載 事 項 4.2 試 験 条 件 の 記 載 事 項 及 び 表 記 例 4.3 システム 適 合 性 4.4 その 他 の 表 記 例 133 133 136 139 5. その 他 141 5.1 標 準 品 及 び 標 準 物 質 5.2 試 薬 試 液 等 141 142 付 表 及 び 用 字 例 145 付 表 145 塩 化 物 の% 換 算 表 硫 酸 塩 の% 換 算 表 重 金 属 の ppm 及 び% 換 算 表 ヒ 素 の ppm 換 算 表 乾 燥 減 量 及 び 強 熱 残 分 の% 記 載 法 原 子 量 表 (2010) 安 定 同 位 体 のない 元 素 145 145 146 146 146 147 148 用 字 例 150 5

第 十 七 改 正 日 本 薬 局 方 原 案 作 成 要 領 1. 目 的 本 要 領 は 原 案 の 具 体 的 な 作 成 方 法, 記 載 方 法 など 第 十 七 改 正 日 本 薬 局 方 の 作 成 にあたって 必 要 な 事 項 を 定 めることにより, 原 案 の 完 成 度 を 高 め, 委 員 会 審 議 を 円 滑 化 し, 日 本 薬 局 方 全 体 の 記 載 整 備 を 図 ることを 目 的 とする. 2. 構 成 本 要 領 は, 第 一 部 第 十 七 改 正 日 本 薬 局 方 原 案 の 作 成 に 関 する 細 則 及 び 第 二 部 医 薬 品 各 条 原 案 の 提 出 資 料 とその 作 成 方 法 からなる. 第 一 部 第 十 七 改 正 日 本 薬 局 方 原 案 の 作 成 に 関 する 細 則 は, 薬 局 方 の 医 薬 品 各 条 を 改 正 するにあ たり, 必 要 とされる 具 体 的 な 原 案 の 作 成 方 針, 記 載 方 法 などを 定 めたものである. 第 二 部 医 薬 品 各 条 原 案 の 提 出 資 料 とその 作 成 方 法 は, 規 定 の 様 式 による 医 薬 品 各 条 原 案 の 作 成 及 び 提 出 ができるよう, 注 意 事 項 等 を 定 めたものである. 3. 対 象 本 要 領 は 医 薬 品 各 条 の 原 薬 及 びその 製 剤 を 対 象 とする. なお, 本 要 領 に 記 載 のない 事 項 については, 当 該 各 条 の 特 殊 性 に 応 じた 記 載 をすることができる. また, 一 般 試 験 法 の 記 載 についても 可 能 な 範 囲 で 適 用 する. 4. 適 用 本 要 領 は, 原 則 として 第 十 七 改 正 日 本 薬 局 方 に 適 用 するが,その 考 え 方 については 今 後 予 定 される 第 十 六 改 正 日 本 薬 局 方 の 一 部 改 正 ( 追 補 を 含 む)においても 適 用 する. 6

第 一 章 日 本 薬 局 方 における 医 薬 品 各 条 原 案 の 審 議 の 流 れ 日 本 薬 局 方 に 関 する 改 正 作 業 審 議 の 概 略 解 説 / 留 意 事 項 改 正 作 業 審 議 の 概 略 日 本 薬 局 方 の 改 正 作 業 は 厚 生 労 働 省 からの 委 託 をうけ 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 ( 以 下, 総 合 機 構 と 略 す)で 行 われる.この 際, 原 案 の 審 議 を 行 うのが 日 本 薬 局 方 原 案 審 議 委 員 会 である. 審 議 が 終 わ った 原 案 は 広 く 意 見 公 募 が 行 われ, 必 要 に 応 じて 修 正 が 行 われたた 後, 総 合 機 構 案 として 厚 生 労 働 省 に 報 告 される. 薬 事 食 品 衛 生 審 議 会 で 審 議 が 行 われた 後, 厚 生 労 働 省 から 改 正 日 本 薬 局 方 として 告 示 される. 7

日 本 薬 局 方 新 規 収 載 までの 流 れ 原 案 作 成 者 総 合 機 構 厚 生 労 働 省 新 規 収 載 候 補 品 目 の 決 定 事 前 整 備 委 員 会 審 議 薬 食 審 審 議 ~ 局 方 収 載 4~6ヶ 月 3~6ヶ 月 6~12ヶ 月 6~7ヶ 月 要 望 書 原 案 作 成 検 討 事 前 整 備 依 頼 事 項 検 討 確 認 依 頼 事 項 検 討 提 出 送 付 原 案 提 出 送 付 回 答 提 出 送 付 回 答 提 出 医 総 薬 合 品 機 基 構 準 課 審 局 議 方 委 原 員 案 会 収 品 載 目 候 案 補 要 望 書 審 議 意 見 公 募 原 依 案 頼 作 書 成 原 案 依 事 整 整 備 頼 前 回 校 整 備 原 備 認 見 事 整 原 事 依 答 正 案 項 備 案 済 確 項 頼 審 議 了 承 意 公 募 審 議 了 承 報 告 了 承 報 告 厚 生 労 働 省 局 薬 方 食 審 部 審 議 会 局 薬 方 食 審 部 審 了 承 議 会 意 見 公 募 日 本 薬 収 局 載 方 注 ) 各 段 階 で 記 載 してある 月 数 は 目 安 ですので 原 案 の 内 容 や 委 員 会 等 の 開 催 スケジュールによって 異 なります < 総 合 機 構 のホームページより> 解 説 / 留 意 事 項 審 議 の 流 れ 及 び 審 議 の 期 間 審 議 スケジュールとそれぞれの 期 間 に 掛 かる 月 数 を 図 に 記 載 している.ここに 示 す 月 数 はあくまで も 一 つの 目 安 であり, 下 記 に 示 すようないろいろな 理 由 や 委 員 会 の 開 催 スケジュールなどから 月 数 は 増 える 場 合 がある. 新 規 収 載 品 目 の 決 定 日 局 収 載 には,1 原 案 作 成 者 が 自 ら 総 合 機 構 に 収 載 要 望 書 を 出 してそれが 認 められる 場 合,2 総 合 機 構 で 収 載 候 補 品 目 案 をあげる 場 合,の 2 種 類 がありどちらも 審 議 意 見 募 集 の 結 果, 収 載 候 補 品 目 となる. どちらの 場 合 でも, 原 案 作 成 者 は, 局 方 部 会 了 承 後, 総 合 機 構 から 原 案 作 成 依 頼 書 が 送 られ, 基 本 的 に 3 ヶ 月 以 内 に 原 案 の 提 出 が 求 められる( 提 出 延 期 願 い を 出 し 提 出 を 延 期 することは 可 ). 事 前 整 備 ( 化 学 薬 品, 及 び 抗 生 物 質 のみ 対 象 ) 原 案 作 成 者 が 原 案 を 総 合 機 構 に 提 出 すると 審 議 にかける 前 に, 総 合 機 構 内 の 事 務 局 などで 審 議 に 必 要 なデータ 資 料 が 揃 っているか, 内 容 の 疑 問 点 などの 確 認 が 行 われる.この 際, 必 要 なデー タ 資 料 などが 揃 っていない 場 合 及 び 疑 問 がある 場 合 には 事 前 整 備 依 頼 事 項 が 原 案 作 成 者 に 送 られデータ 資 料 の 提 出 や 回 答 が 求 められる. 必 要 なデータ 資 料 が1 回 で 提 出 されれば 良 い が, 提 出 されない 場 合 この 整 備 が 何 回 か 繰 り 返 されることがある. 委 員 会 審 議 事 前 整 備 が 終 了 すると, 整 備 終 了 順 に 局 方 原 案 審 議 委 員 会 で 審 議 が 始 まる. 審 議 の 過 程 で 問 い 合 わせ, 修 正 依 頼 などに 関 して 確 認 依 頼 事 項 ( 照 会 * 伝 達 事 項 * )として 原 案 作 成 者 に 伝 達 される. 8

合 理 的 な 回 答 がない 場 合 この 依 頼 が 何 回 か 繰 り 返 されることがある. 審 議 が 終 了 すると 原 案 の 記 載 内 容 の 校 正 が 行 われ, 引 き 続 き 原 案 内 容 に 関 して 事 前 に 意 見 募 集 が 行 われる.その 後, 日 局 収 載 原 案 として 厚 生 労 働 省 に 送 られる. 用 語 の 説 明 * 照 会 事 項 ; 委 員 会 審 議 で 不 明 な 事 項 の 問 い 合 わせ, 原 案 の 変 更 検 討, 資 料 の 追 加 提 出 などを 依 頼 する. 依 頼 事 項 に 関 して, 原 案 作 成 者 は 回 答 を 行 う.この 中 で 意 見 を 述 べること ができる. * 伝 達 事 項 ; 委 員 会 審 議 で 決 まったことを 原 案 作 成 者 に 伝 える. 原 案 作 成 者 は 内 容 に 従 って 原 案 を 変 更 する 必 要 があるが, 意 見 を 述 べることはできる. 9

第 二 章 第 一 節 医 薬 品 各 条 原 案 の 提 出 資 料 とその 作 成 方 法 日 本 薬 局 方 医 薬 品 各 条 の 原 案 ( 以 下, 原 案 という) 提 出 にあたっては, 以 下 の 1.から 7.の 資 料 を, それぞれの 作 成 方 法 に 留 意 し, 所 定 の 様 式 に 従 って 作 成 し 提 出 すること. ただし, 既 収 載 各 条 の 改 正 の 場 合 は, 様 式 2,5,6 の 提 出 は 必 要 ない. 1. 様 式 1 : 日 本 薬 局 方 医 薬 品 各 条 原 案 総 括 表 各 項 目 について 正 確 に 記 載 する. 公 定 書 名 とは 日 本 薬 局 方 外 医 薬 品 規 格 ( 局 外 規 ), 米 国 薬 局 方, 欧 州 薬 局 方, 英 国 薬 局 方,あるいは 食 品 添 加 物 公 定 書 などをいう.これらに 収 載 されていない 場 合 は 収 載 なし と 記 載 する. 担 当 者 連 絡 先 には, 本 件 に 関 する 問 い 合 せ 等 への 対 応 を 行 う 担 当 者 の 会 社 名, 氏 名, 連 絡 先 住 所, 電 話 番 号,FAX 番 号, 電 子 メールアドレスを 必 ず 記 入 すること. なお, 希 少 疾 病 用 医 薬 品 (オーファンドラッグ)として 承 認 された 医 薬 品 の 場 合 は, 備 考 欄 に オー ファンドラッグ と 明 記 すること. 2. 様 式 2 : 原 案 と 局 外 規 等 との 項 目 ごとの 比 較 表 原 案 について, 局 外 規 に 収 載 の 場 合 は 原 案 と 局 外 規 における 規 格 及 び 試 験 方 法 を, 局 外 規 に 未 収 載 の 場 合 は 原 案 と 当 該 品 目 の 製 造 ( 輸 入 ) 販 売 承 認 における 規 格 及 び 試 験 方 法 を, 項 目 ごとに 比 較 した 表 を 様 式 2 により 作 成 する. 作 成 にあたっては, 各 項 目 の 概 要 ではなく, 局 外 規, 又 は 製 造 ( 輸 入 ) 販 売 承 認 書 の 規 定 どおりに 全 文 を 正 確 に 記 載 すること.ただし, 縮 小 したコピー 等 を 貼 付 することで 差 し 支 えない. 3. 様 式 3 : 医 薬 品 各 条 案 第 一 部 第 十 七 改 正 日 本 薬 局 方 原 案 の 作 成 に 関 する 細 則 に 基 づき, 原 案 を 様 式 3 により 作 成 する. ただし, 既 収 載 各 条 の 改 正 の 場 合 は, 改 正 する 項 目 についてのみ 様 式 3 に 記 載 すること( 改 正 しない 項 目 は 記 載 しないこと). 4. 様 式 4 : 実 測 値 新 医 薬 品 の 承 認 申 請 に 際 して 添 付 すべき 資 料 に 関 するガイドラインなどを 参 考 に, 様 式 4 により 作 成 する. [ 記 載 するデータについて] 原 案 設 定 の 根 拠 となった 資 料 として,3 ロット 各 3 回 以 上 のデータ 及 び 試 験 方 法 の 分 析 法 バリデーシ ョンデータを 提 出 すること.なお, 含 量 違 いがある 製 剤 については, 原 則 として 各 含 量 製 剤 ごとに 実 測 値 の 提 出 が 必 要 である. ただし, 局 外 規,あるいは 製 造 ( 輸 入 ) 販 売 承 認 内 容 と 同 一 の 試 験 方 法 を 採 用 する 場 合 は,あらため て 実 測 値 をとる 必 要 はなく, 過 去 に 測 定 されたデータ 及 び 分 析 法 バリデーションデータを 提 出 すること で 差 し 支 えない.この 場 合 にあっては, 各 ロットにつき 必 ずしも 3 回 繰 り 返 し 測 定 したデータである 必 要 はない. 5. 様 式 5 : 原 案 と 外 国 薬 局 方 等 の 他 の 公 定 書 との 比 較 表 米 国 薬 局 方, 欧 州 薬 局 方, 英 国 薬 局 方,あるいは 食 品 添 加 物 公 定 書 などの 公 定 書 に 当 該 医 薬 品 が 収 載 されている 場 合 は, 各 項 目 ごとに 比 較 した 表 を 様 式 5 により 作 成 する. 作 成 にあたっては, 各 項 目 の 概 要 ではなく, 他 の 公 定 書 の 規 格 及 び 試 験 方 法 の 全 文 を 記 載 する.ただし, 縮 小 したコピー 等 を 貼 付 する ことで 差 し 支 えない.なお, 英 語 については 翻 訳 する 必 要 はないが, 英 語 以 外 の 言 語 については 日 本 語 訳 で 比 較 表 を 作 成 すること. 10

様 式 2 において, 局 外 規 と 比 較 した 場 合 にあっては, 局 外 規 の 欄 の 右 側 に 欄 を 追 加 して 記 載 すること で 様 式 5 を 省 略 できる.この 場 合 は, 様 式 1 の 備 考 欄 に 様 式 5 は 様 式 2 に 包 括 と 記 入 すること. 局 外 規 以 外 の 公 定 書 に 収 載 されていないため 様 式 5 を 省 略 する 場 合 は, 様 式 1 の 備 考 欄 に 様 式 5 を 省 略 と 記 載 すること. 6. 様 式 6 : 名 称 及 び 化 学 名 等 原 薬 の 原 案 については,JAN,INN 及 び 他 の 公 定 書 などの 名 称 等 を 様 式 6 に 記 載 する. 化 学 名 及 び 構 造 式 に 関 しては,それらの 選 択 理 由 及 び 簡 単 な 解 説 を,また CAS 番 号 に 関 しては, 塩 基, 塩, 無 水 物 など 関 連 のものを 含 めて, 記 載 する. なお, 日 本 薬 局 方 に 製 剤 のみが 収 載 される 場 合 は,その 原 薬 に 関 する 様 式 6 を 作 成 すること. 7. 標 準 品 に 関 する 資 料 新 たに 日 本 薬 局 方 標 準 品 を 設 定 する 必 要 がある 場 合 は, 別 添 1( 生 物 薬 品 標 準 品 を 除 く 標 準 品 の 場 合 ) 又 は 別 添 2( 生 物 薬 品 標 準 品 の 場 合 )に 従 って, 標 準 品 品 質 標 準 原 案 を 作 成 する. 8. 資 料 の 提 出 方 法 資 料 は 様 式 1 から 様 式 6 をその 順 に 綴 じ, 標 準 品 を 設 定 する 場 合 は 別 添 1 又 は 別 添 2 の 様 式 を 同 様 に 綴 じて, 正 本 1 部 及 び 副 本 1 部 ( 正 本 の 写 しで 差 し 支 えない)を 書 面 で 提 出 すること. なお, 様 式 3, 様 式 6 及 び 様 式 - 標 2 の 電 子 ファイル( 例 えば MS-Word)を 品 目 ごとに 作 成 し, 適 当 な 電 子 媒 体 に 記 録 したものを 添 付 すること.また, 上 記 以 外 の 各 様 式 についても 適 当 な 電 子 媒 体 に 記 録 したものを 添 付 することが 望 ましい. 解 説 / 留 意 事 項 資 料 の 提 出 にあたって 含 量 や 形 態 の 違 いがある 製 剤 については, 原 則 として 各 含 量 製 剤 ごとに 実 測 値 を 提 出 する. 各 様 式 (1~6, 標 準 品 )とともに 審 議 に 必 要 な 資 料 ( 別 紙 として 提 出 されるもの. 以 下, 同 様 である.)を 提 出 する 場 合, 様 式 4 のそれぞれの 試 験 項 目 ごとの 解 説 欄 に 提 出 する 資 料 ( 別 紙 )を 記 載 し 紐 付 けするとともに, 資 料 の 区 別 が 明 確 になるよう 付 番 する( 参 考 ; 様 式 4 の 記 載 例 ). 提 出 する 資 料 ( 別 紙 )にはページを 振 り, 目 次 などを 付 けることが 望 ましい. 原 案 が 総 合 機 構 に 提 出 された 段 階 で, 審 議 に 必 要 な 資 料 が 整 っているか 事 務 局 などで 確 認 される. 必 要 な 資 料 がない 場 合 には 事 前 整 備 依 頼 事 項 として 資 料 の 提 出 が 求 められる. このため, 必 要 な 資 料 が 整 うまで 原 案 の 審 議 が 開 始 されず 余 分 な 時 間 が 費 やされる. 原 案 提 出 の 際 には, 資 料 が 整 っているか 十 分 確 認 の 上, 提 出 することが 必 要 である. 事 前 整 備 で 追 加 する 資 料 ( 別 紙 )についても 様 式 4 に 追 記 し, 様 式 4 とともに 提 出 する.さらに, 各 資 料 ( 別 紙 )の 中 に 追 加 する 資 料 についてもページを 振 り, 目 次 などを 改 訂 して 提 出 すること が 望 ましい. 原 案 提 出 資 料 のチェックリスト( 原 薬, 製 剤 < 錠 剤 水 性 注 射 剤 >)を 本 ガイドに 添 付 している ので, 原 案 提 出 時 の 資 料 の 確 認 にご 活 用 ください. 11

( 様 式 1) 厳 重 管 理 日 本 薬 局 方 医 薬 品 各 条 原 案 総 括 表 平 成 年 月 日 整 理 番 号 * 日 本 名 英 名 日 本 名 別 名 標 準 品 の 使 用 有 ( ) 無 収 載 公 定 書 名 会 社 名 担 当 者 連 絡 先 氏 名 連 絡 先 住 所 電 話 FAX 番 号 電 話 FAX 電 子 メールアドレス 備 考 ( 備 考 ) 1. 用 紙 は, 日 本 工 業 規 格 A4 縦 とすること. 2.* 印 の 箇 所 は 記 入 しないこと. 3. 標 準 品 については, 有 又 は 無 を で 囲 み, 有 の 場 合 は 純 度 試 験, 定 量 法 などの 試 験 項 目 を 括 弧 内 に 記 入 す ること. 12

( 様 式 2) 日 本 名 項 目 規 格 及 び 試 験 方 法 ( 案 ) 局 外 規, 又 は 製 造 ( 輸 入 ) 販 売 承 認 規 格 英 名 日 本 名 別 名 構 造 式 分 子 式 及 び 分 子 量 化 学 名 (CAS 番 号 ) 基 原 及 び 含 量 規 格 性 状 ( 以 下 略 ) ( 備 考 ) 1. 用 紙 は, 日 本 工 業 規 格 A4 縦 又 は 横 とすること. 2. 用 紙 が2 枚 以 上 となる 場 合 は,それぞれの 用 紙 の 下 に, 当 該 品 目 名 とページ 数 を 記 入 すること. 3. 局 外 規 又 は 製 造 ( 輸 入 ) 販 売 承 認 規 格 に 標 準 品 の 規 定 がある 場 合 には, 項 目 の 一 つとして 記 載 すること. 4. 試 薬 試 液 も 項 目 の 一 つとして 記 載 すること. 13

( 様 式 3) [ 日 本 名 ] [ 英 名 ] [ 日 本 名 別 名 ] [ 構 造 式 ] [ 分 子 式 及 び 分 子 量 ] [ 化 学 名,CAS 番 号 ] 基 原 含 量 規 定 性 状 確 認 試 験 示 性 値 純 度 試 験 乾 燥 減 量 又 は 水 分 強 熱 残 分 製 剤 試 験 その 他 の 試 験 定 量 法 貯 法 標 準 品 試 薬 試 液 ( 備 考 ) 1. 用 紙 は, 日 本 工 業 規 格 A4 縦 とすること. 2. 用 紙 が2 枚 以 上 となる 場 合 は,それぞれの 用 紙 の 下 に, 当 該 品 目 名 とページ 数 を 記 入 すること. 3. 作 成 にあっては, 書 式 の 外 枠 を 設 定 する 必 要 はないこと. 14

( 様 式 4) 原 案 番 号 品 名 担 当 者 項 目 原 案 によるデータ 試 料 明 細 I,II,III (ロット 番 号 等 ) ( 解 説 ) 性 状 色 におい 味 溶 解 性 その 他 の 特 性 確 認 試 験 ( 示 性 値 ) 旋 光 度 融 点 その 他 純 度 試 験 (1) 溶 状 (2) 塩 化 物 (3) 硫 酸 塩 (4) 重 金 属 (5)ヒ 素 (6) 類 縁 物 質 その 他 乾 燥 減 量 水 分 強 熱 残 分 製 剤 試 験 その 他 の 試 験 定 量 法 貯 法 標 準 品 試 薬 試 液 ( 備 考 ) 1. 用 紙 は, 日 本 工 業 規 格 A4 縦 とすること. 2. 用 紙 が2 枚 以 上 となる 場 合 は,それぞれの 用 紙 の 下 に, 当 該 品 目 名 とページ 数 を 記 入 すること. 15

( 様 式 5) 日 本 名 項 目 規 格 及 び 試 験 方 法 ( 案 ) 他 の 公 定 書 ( 名 称 ) 英 名 日 本 名 別 名 構 造 式 分 子 式 及 び 分 子 量 化 学 名 (CAS 番 号 ) 基 原 及 び 含 量 規 定 性 状 確 認 試 験 以 下 略 ( 備 考 ) 1. 用 紙 は, 日 本 工 業 規 格 A4 縦 又 は 横 とすること. 2. 用 紙 が2 枚 以 上 となる 場 合 は,それぞれの 用 紙 の 下 に, 当 該 品 目 名 とページ 数 を 記 入 すること. 3. 他 の 公 定 書 の 名 称 欄 には, 例 えば 米 国 薬 局 方 など, 具 体 的 な 名 称 を 記 載 するとともに, 複 数 の 公 定 書 が ある 場 合 には, 適 宜 欄 を 設 けること. 4. 試 薬 試 液 も 項 目 の 一 つとして 記 載 すること. 16

( 様 式 6) 項 目 採 用 案 及 び 関 係 情 報 名 称 採 用 案 日 本 名 英 名 日 本 名 別 名 関 係 情 報 JAN,INN 等 採 用 理 由 等 化 学 名 採 用 案 関 係 情 報 JAN,INN 等 採 用 理 由 等 CAS 番 号 採 用 案 関 係 情 報 ( 塩 基, 塩, 無 水 物 など 関 連 するものの 番 号 等 ) 構 造 式 採 用 案 関 係 情 報 JAN,INN 等 採 用 理 由 等 ( 備 考 ) 1. 用 紙 は, 日 本 工 業 規 格 A4 縦 とすること. 2. 用 紙 が2 枚 以 上 となる 場 合 は,それぞれの 用 紙 の 下 に, 当 該 品 目 名 とページ 数 を 記 入 すること. 3. 作 成 にあっては, 書 式 の 外 枠 を 設 定 する 必 要 はないこと. 17

様 式 4 の 記 載 例 ( 原 薬 ) 原 案 番 号 品 名 担 当 者 項 目 原 案 によるデータ 解 説 試 料 明 細 規 格 値 ( 案 ) Ⅰ Lot Ⅱ Lot 18 Ⅲ Lot 性 状 色 ~ 色 色 色 色 形 状 結 晶 結 晶 結 晶 結 晶 におい 特 異 なにおい アミン 臭 アミン 臭 アミン 臭 溶 解 性 水 やや 溶 けにくい ml ml ml エタノール(99.5) 溶 けにくい ml ml ml 極 めて 溶 けにくい ml ml ml 溶 解 性 に を 新 規 追 加. 確 認 試 験 (1) 呈 色 反 応 色 を 呈 する 色 を 呈 した 同 左 同 左 (2)UV スヘ クトル (3)IR スヘ クトル 参 照 スペクトルと 同 一 波 長 のところに 同 様 の 強 度 の 吸 収 を 認 める. 参 照 スペクトルと 同 一 波 数 のところに 同 様 の 強 度 の 吸 収 を 認 める. 参 照 スペクトルと 同 一 波 長 のところ に 同 様 の 強 度 の 吸 収 を 認 めた. 参 照 スペクトルと 同 一 波 数 のところ に 同 様 の 強 度 の 吸 収 を 認 めた. (4) 塩 化 物 塩 化 物 の 定 性 反 応 (1) ヨウ 化 カリウム デンプン 紙 を 青 変 した. 同 左 同 左 参 照 スペクトル 法 に 変 更 UV スペクトル 及 び 極 大 波 長 の 実 測 値 は 別 紙 1 同 左 同 左 新 規 に 設 定 参 照 スペクトル 法 採 用 IR スペクトル, 主 なピークの 実 測 波 数 及 び 主 な 官 能 基 の 帰 属 は 別 紙 2 結 晶 多 形 のコメントは 別 紙 3 同 左 同 左 旋 光 度 [ ]D +133~+138 +136.2 +133.8 +137.2 ( 比 旋 光 度 ) ph 5.5~6.0 5.67 5.72 5.81 融 点 160~163 161.2 162.8 162.1 純 度 試 験 (1) 溶 状 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 (2) 塩 化 物 % 以 下 % 以 下 % 以 下 % 以 下 (3) 硫 酸 塩 % 以 下 % 以 下 % 以 下 % 以 下 (4) 重 金 属 10 ppm 以 下 5 ppm 以 下 5 ppm 以 下 5 ppm 以 下 添 加 回 収 の 結 果 は 別 紙 4 (5)ヒ 素 2 ppm 以 下 1 ppm 以 下 1 ppm 以 下 1 ppm 以 下 承 認 書 設 定 なし (6) 類 縁 物 質 個 々:0.2 % 以 下 A:0.17 % B:0.12 % E:0.11 % A:0.15 % B:0.08 % E:0.12 % A:0.14 % B:0.11 % E:0.10 % 総 量 :1.0 % 以 下 0.56 % 0.81 % 0.68 % 乾 燥 減 量 0.5 % 以 下 0.18 % 0.22 % 0.32 % 強 熱 残 分 0.1 % 以 下 0.07 % 0.04 % 0.08 % 定 量 法 99.0~101.0 % 1) 99.6 % 2) 100.1 % 3) 99.8 % 平 均 99.8 % 99.8 % 99.7 % 99.9 % 平 均 99.8 % 100.2 % 99.9 % 100.0 % 平 均 100.0 % 添 加 回 収 の 結 果 は 別 紙 5 分 析 法 バリデーションデータは 別 紙 6 類 縁 物 質 のデータは 別 紙 7 システム 適 合 性 データは 別 紙 8 HPLC クロマトグラムは 別 紙 9 長 期 保 存 試 結 果 は 別 紙 10 規 格 値 を 実 績 値 にあわせ 変 更 した. 1.0% 0.5% 規 格 値 の 表 現 を 実 務 カ イト 強 熱 残 分 の% 記 載 法 にあわせ 変 更 した. 0.10% 0.1% 承 認 法 を 変 更. 分 析 法 バリデーションデータは 別 紙 11 HPLC クロマトグラムは 別 紙 12 長 期 保 存 試 験 結 果 は 別 紙 13 システム 適 合 性 データは 別 紙 14 貯 法 保 存 条 件 遮 光 して 保 存 する. 容 器 密 閉 容 器 光 安 定 性 試 験 結 果 は 別 紙 15 標 準 品 試 薬 試 液 ( 解 説 ) 1. 試 験 結 果 は 単 に 適 合 ではなく, 実 測 値 を 記 載 する. 実 測 値 は 定 量 を 除 き, 規 格 値 の 桁 数 +1 桁 まで 記 載 することが 望 ましい.ただし, 溶 状, 塩 化 物, 硫 酸 塩, 重 金 属,ヒ 素 については, 実 測 の 数 値 がな い 場 合 は, 適 合 限 度 内 も 止 むを 得 ない. 2. 類 縁 物 質 の 試 験 結 果 については, 検 出 された 全 ての 類 縁 物 質 の 実 測 値 を 記 載 する. 3. 試 験 法 に HPLC 又 は GC を 用 いる 場 合 は,システム 適 合 性 ( 検 出 の 確 認,システムの 性 能,システムの 再 現 性 )の 実 測 値 を 合 わせて 提 出 する. 4. 試 験 法 を 新 設 又 は 承 認 法 から 変 更 する 場 合 は, 分 析 法 バリデーションデータとともに,3 ロット 各 3 回

の 実 測 値 が 必 要 である. 5. 解 説 欄 には, 承 認 書 の 規 格 からの 変 更 や 新 規 設 定 した 場 合 に,その 旨 などを 記 載 する. 規 格 設 定 の 妥 当 性 ( 含 量 などの 場 合 には, 統 計 処 理 結 果 を 含 む)についても 記 載 する.また,チャート,クロマトグラ ム, 分 析 法 バリデーションデータの 結 果 などを 別 紙 で 添 付 する 場 合, 添 付 資 料 中 の 掲 載 場 所 などを 記 載 する. 添 付 する 別 紙 には, 統 一 した 付 番 を 付 ける. 19

様 式 4の 記 載 例 ( 製 剤 < 錠 剤 >) 原 案 番 号 品 名 担 当 者 項 目 原 案 によるデータ 解 説 試 料 明 細 規 格 値 ( 案 ) Ⅰ Lot Ⅱ Lot 20 Ⅲ Lot 確 認 試 験 (1) 呈 色 反 応 色 を 呈 する 色 を 呈 した 同 左 同 左 (2)UV スヘ クトル 波 長 248~252 nm に 吸 収 の 極 大 を 示 す. 波 長 249 nm に 吸 収 の 極 大 を 示 した. 波 長 251 nm に 吸 収 の 極 大 を 示 した. 波 長 250 nm に 吸 収 の 極 大 を 示 した. 純 度 試 験 類 縁 物 質 個 々:1.0 % 以 下 A:0.63 % A:0.72 % A:0.58 % B:0.41 % B:0.49 % B:0.38 % G:0.23 % G:0.16 % G:0.25 % 総 量 :3.0 % 以 下 1.42 % 1.61 % 1.53 % 製 剤 均 一 性 適 合 する 1 99.6 % * * ( 含 量 均 一 性 ) 2 ** * * 3 ** * * 4 ** * * 5 ** * * 6 ** * * 7 ** * * 8 ** * * 9 ** * * 10 99.8 % * * 平 均 99.7 % 平 均 平 均 標 準 偏 差 1.2 標 準 偏 差 標 準 偏 差 M 値 99.7 M 値 M 値 判 定 値 2.9 判 定 値 判 定 値 溶 出 性 溶 出 率 85 % 以 上 1 93.0 % * * 30 分 間 2 ** * * 3 ** * * 4 ** * * 5 ** * * 6 92.4 % * * 平 均 92.7% 平 均 平 均 定 量 法 95.0~105.0 % 1 99.6 % * * 2 100.1 % * * 3 99.8 % * * 平 均 99.8 % 平 均 平 均 貯 法 保 存 条 件 遮 光 して 保 存 する. 容 器 気 密 容 器 UV スペクトルは 別 紙 1 ( 実 測,プラセボ) 分 析 法 バリデーションデータは 別 紙 2 類 縁 物 質 のデータは 別 紙 3 HPLC クロマトグラムは 別 紙 4 長 期 保 存 験 結 果 は 別 紙 5 システム 適 合 性 データは 別 紙 6 HPLC クロマトグラムは 別 紙 7 分 析 法 バリデーションデータは 別 紙 8 システム 適 合 性 データは 別 紙 9 基 本 4 液 性 での 溶 解 度, 溶 出 プ ロファイル 及 び 分 析 法 バリデー ションデータは 別 紙 10 HPLC クロマトグラムは 別 紙 11 システム 適 合 性 データは 別 紙 12 原 薬 に 合 わせ 試 験 法 を 変 更 分 析 法 バリデーションデータは 別 紙 13 HPLC クロマトグラムは 別 紙 14 長 期 保 存 試 結 果 は 別 紙 15 システム 適 合 性 データは 別 紙 16 承 認 書 規 格 準 拠 光 安 定 性 試 験 結 果 は 別 紙 17 標 準 品 試 薬 試 液 ( 解 説 ) 1. 複 数 の 含 量 形 態 の 製 剤 については, 各 含 量 形 態 ごとに 様 式 4 を 作 成 する. 2. 試 験 結 果 は 単 に 適 合 ではなく, 実 測 値 を 記 載 する. 実 測 値 は 定 量 を 除 き, 規 格 値 の 桁 数 +1 桁 まで 記 載 することが 望 ましい. 3. 類 縁 物 質 の 試 験 結 果 については, 検 出 された 全 ての 類 縁 物 質 の 実 測 値 を 記 載 する. 4. 製 剤 均 一 性 については,1 錠 中 の 有 効 成 分 の 含 有 率 を 示 す. 5. 試 験 法 に HPLC 又 は GC を 用 いる 場 合 は,システム 適 合 性 ( 検 出 の 確 認,システムの 性 能,システムの 再 現 性 )の 実 測 値 を 合 わせて 記 載 する. 6. 試 験 法 を 新 設 又 は 承 認 法 から 変 更 する 場 合 は, 分 析 法 バリデーションデータとともに,3 ロット 各 3 回 の 実 測 値 を 提 出 する. 7. 解 説 欄 には, 承 認 書 の 規 格 からの 変 更 や 新 規 設 定 した 場 合 に,その 旨 などを 記 載 する. 規 格 設 定 の 妥 当 性 ( 含 量 などの 場 合 には, 統 計 処 理 結 果 を 含 む)を 記 載 する.また,チャート,クロマトグラム, 分 析 法 バリデーションデータの 結 果 などを 別 紙 で 添 付 する 場 合, 添 付 資 料 中 の 掲 載 場 所 などを 記 載 する. 添 付 する 別 紙 には, 統 一 した 付 番 を 付 ける.

様 式 4の 記 載 例 ( 製 剤 < 水 性 注 射 剤 >) 原 案 番 号 品 名 担 当 者 項 目 原 案 によるデータ 解 説 性 状 試 料 明 細 規 格 値 ( 案 ) 色, 形 状, 外 観 確 認 試 験 色 な 液 である Ⅰ Lot 色 な 液 であ った Ⅱ Lot 同 左 Ⅲ Lot (1) 呈 色 反 応 色 を 呈 する 色 を 呈 した 同 左 同 左 写 真 (プラセボ 含 む)は 別 紙 1 (2)UV スヘ クトル 波 長 254~258nm に 吸 収 の 極 大 を 示 す. 波 長 257 nm に 吸 収 の 極 大 を 示 した. 波 長 257 nm に 吸 収 の 極 大 を 示 した. 同 左 波 長 255 nm に 吸 収 の 極 大 を 示 した. ph 5.0~7.0 6.4 6.3 6.7 エンドトキシン 0.50EU/mg( 力 価 ) 未 満 採 取 容 量 不 溶 性 異 物 不 溶 性 微 粒 子 無 菌 適 合 ( 表 示 量 以 上 ) 適 合 ( 不 溶 性 異 物 を 認 め ない) 適 合 (10 m 以 上 ; 6000 個 以 下 25 m 以 上 ; 600 個 以 下 ) 適 合 (メンブランフ ィルター 法 ) 0.25EU/mg 0.15EU/mg 0.20EU/mg 10.1mL 10.2mL 10.2mL 不 溶 性 異 物 を 認 めなかった 同 左 同 左 10 m 以 上 ; 11 個 25 m 以 上 ; 3 個 定 量 法 95.0~105.0 % 4 98.0 % 5 100.5 % 6 99.3 % 平 均 99.3 % 10 m 以 上 ; 26 個 25 m 以 上 ; 7 個 10 m 以 上 ; 23 個 25 m 以 上 ; 19 個 適 合 適 合 適 合 1 99.3 % 2 101.7 % 3 99.5 % 平 均 100.2 % 1 101.0 % 2 100.5 % 3 99.9 % 平 均 100.4 % UV スペクトルは 別 紙 2 ( 実 測,プラセボ) 分 析 法 バリデーションデータは 別 紙 3 HPLC クロマトグラムは 別 紙 4 長 期 保 存 試 結 果 は 別 紙 5 システム 適 合 性 データは 別 紙 6 貯 法 保 存 条 件 遮 光 して 保 存 する. 容 器 密 封 容 器 承 認 書 規 格 準 拠 光 安 定 性 試 験 結 果 は 別 紙 7 標 準 品 試 薬 試 液 ( 解 説 ) 1. 複 数 の 含 量 形 態 の 製 剤 については, 各 含 量 形 態 ごとに 様 式 4 を 作 成 する. 2. 試 験 結 果 は 単 に 適 合 ではなく, 実 測 値 を 記 載 する. 実 測 値 は 定 量 を 除 き, 規 格 値 の 桁 数 +1 桁 まで 記 載 することが 望 ましい. 3. 類 縁 物 質 の 試 験 結 果 については, 検 出 された 全 ての 類 縁 物 質 の 実 測 値 を 記 載 する. 4. 試 験 法 に HPLC 又 は GC を 用 いる 場 合 は,システム 適 合 性 ( 検 出 の 確 認,システムの 性 能,システムの 再 現 性 )の 実 測 値 を 合 わせて 記 載 する. 5. 試 験 法 を 新 設 又 は 承 認 法 から 変 更 する 場 合 は, 分 析 法 バリデーションデータとともに,3 ロット 各 3 回 の 実 測 値 を 提 出 する. 6. 解 説 欄 には, 承 認 書 の 規 格 からの 変 更 や 新 規 設 定 した 場 合 に,その 旨 などを 記 載 する. 規 格 設 定 の 妥 当 性 ( 含 量 などの 場 合 には, 統 計 処 理 結 果 を 含 む)を 記 載 する.また,チャート,クロマトグラム, 分 析 法 バリデーションデータの 結 果 などを 別 紙 で 添 付 する 場 合, 添 付 資 料 中 の 掲 載 場 所 などを 記 載 する. 添 付 する 別 紙 には, 統 一 した 付 番 を 付 ける. 21

原 案 提 出 資 料 チェックリスト 本 チェックリストを 原 案 提 出 時 の 資 料 の 確 認 にご 活 用 ください. 本 リストには, 全 ての 試 験 項 目 を 取 り 上 げることができないため, 代 表 的 な 試 験 項 目 をあげています. 適 宜 必 要 な 試 験 項 目 に 関 しては, 実 務 ガイドの 本 文 を 参 照 し, 確 認 してください. - 原 薬 ( 例 示 )- 項 目 チェック( を 付 ける) 資 料 ( 様 式 ) 様 式 1, 様 式 2, 様 式 3, 様 式 4, 様 式 5 様 式 6, 含 量 規 格 実 測 値 (3 ロット 各 3 回 or 5 ロット 各 1 回 ) 安 定 性 試 験 < 長 期 保 存 試 験 > 結 果 性 状 色 形 状 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) におい 味 設 定 理 由 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) 溶 解 性 実 測 値 ( 溶 質 1g を 溶 かすに 要 する 溶 媒 量 ) 物 理 的 及 び 化 学 的 特 性 確 認 試 験 呈 色 反 応 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) 空 試 験 UV スペクトル 試 料 max 値 (3 ロット 各 1 回 ) 試 料 スペクトル(1 ロット) 参 照 スペクトル 案 < 標 準 物 質 等 >(1 ロット) IR スペクトル 試 料 スペクトル(3 ロット 各 1 回, 波 数 値 ) 参 照 スペクトル 案 < 標 準 物 質 等 >(1 ロット) 結 晶 多 形 ついての 考 察 NMR スペクトル 代 表 的 なスペクトル(1 ロット) シグナルの 帰 属 発 振 器 の 周 波 数, 測 定 条 件 等 クロマトグラフィー 実 測 値 (3 ロット 各 1 回,TLC の 場 合 は 写 真 等 ) 塩 化 物 ( 定 性 反 応 ) 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) ( 示 性 値 ) 旋 光 度 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) 旋 光 度 か 比 旋 光 度 かを 明 記 ph 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) 融 点 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) 純 度 試 験 溶 状 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) 承 認 規 格 からの 削 除 ; 妥 当 性 を 説 明 重 金 属 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) 添 加 回 収 率 (n=3) ヒ 素 < 設 定 の 有 無 に 限 らず> 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) 添 加 回 収 率 (n=3) 類 縁 物 質 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) 安 定 性 試 験 < 長 期 保 存 試 験 > 結 果 類 縁 物 質 のデータ< 構 造, 由 来, 保 持 時 間 など> 分 析 法 バリデーションデータ< 新 規 設 定 変 更 の 場 合 > 22

クロマトグラム( 試 料 溶 液, 標 準 溶 液,ブランク, 検 出 の 確 認,システム 適 合 性 ) 乾 燥 減 量 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) 熱 分 析 での 設 定 の 場 合 ; 測 定 機 器, 測 定 条 件 水 分 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) 規 格 値 付 近 における 添 加 回 収 結 果 (n=3) 強 熱 残 分 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) 承 認 規 格 からの 削 除 ; 妥 当 性 を 説 明 定 量 法 液 体 クロマトグラフィー 実 測 値 (3 ロット 各 3 回 or 5 ロット 各 1 回 ) 分 析 法 バリデーションデータ< 新 規 設 定 変 更 の 場 合 > クロマトグラム( 試 料 溶 液, 標 準 溶 液,ブランク, システム 適 合 性 ) 貯 法 標 準 品 滴 定 法 実 測 値 (3 ロット 各 3 回 or 5 ロット 各 1 回 ) 電 位 差 滴 定 法 の 場 合, 代 表 的 な 滴 定 曲 線 を 提 出 新 規 設 定 の 場 合, 反 応 原 理, 分 析 法 バリデーション データ 承 認 規 格 からの 変 更 ; 吸 湿 性 のデータ 遮 光 を 規 定 ; 光 安 定 性 試 験 のデータ 試 薬 試 液 分 析 法 バリデーションデータに 関 しては, 新 規 設 定 変 更 の 場 合 以 外 でも 提 出 を 求 められる 場 合 があるため, 原 案 を 総 合 機 構 に 提 出 する 段 階 から 提 出 することが 望 ましい. 23

- 製 剤 < 錠 剤 >( 例 示 )- 項 目 チェック( を 付 ける) 資 料 ( 様 式 ) 様 式 1, 様 式 2, 様 式 3, 様 式 4, 様 式 5 含 量 規 格 実 測 値 (3 ロット 各 3 回 or 5 ロット 各 1 回 ) 安 定 性 試 験 < 長 期 保 存 試 験 > 結 果 確 認 試 験 呈 色 反 応 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) 添 加 剤 の 影 響 確 認 結 果 (n=1) UV スペクトル IR スペクトル 試 料 の 前 処 理 法 試 料 max 値 (3 ロット 各 1 回 ) 試 料 スペクトル(1 ロット) プラセボのスペクトル 結 果 (n=1) 試 料 の 前 処 理 法 試 料 スペクトル(3 ロット 各 1 回, 波 数 値 ) プラセボのスペクトル 結 果 (n=1) 純 度 試 験 類 縁 物 質 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) 安 定 性 試 験 < 長 期 保 存 試 験 > 結 果 類 縁 物 質 のデータ< 構 造, 由 来, 保 持 時 間 など> 分 析 法 バリデーションデータ< 新 規 設 定 変 更 の 場 合 > クロマトグラム( 試 料 溶 液, 標 準 溶 液,ブランク,プラ セボ, 検 出 の 確 認,システム 適 合 性 など) 製 剤 試 験 製 剤 均 一 性 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) 質 量 偏 差 試 験 を 採 用 する 場 合 でも, 含 量 均 一 性 の 実 測 値 を 添 付 する 溶 出 性 実 測 値 (3 ロット 6 ベッセル 溶 出 率 ) 各 試 験 液 に 対 する 溶 解 度, 溶 出 挙 動 のグラフ 及 び 分 析 法 バリデーションデータなど 崩 壊 性 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) 試 験 に 補 助 盤 を 使 用 する 場 合 にはその 理 由 定 量 法 液 体 クロマトグラフィー 実 測 値 (3 ロット 各 3 回 or 5 ロット 各 1 回 ) 分 析 法 バリデーションデータ< 新 規 設 定 変 更 の 場 合 > クロマトグラム( 試 料 溶 液, 標 準 溶 液,ブランク,プラ セボ,システム 適 合 性 ) 特 殊 な 方 法, 操 作 の 場 合 には, 設 定 理 由, 選 択 等 に ついて 解 説 する 貯 法 標 準 品 承 認 規 格 からの 変 更 ; 吸 湿 性 のデータ 遮 光 を 規 定 ; 光 安 定 性 試 験 のデータ 試 薬 試 液 分 析 法 バリデーションデータに 関 しては, 新 規 設 定 変 更 の 場 合 以 外 でも 提 出 を 求 められる 場 合 があるため, 原 案 を 総 合 機 構 に 提 出 する 段 階 から 提 出 することが 望 ましい. 24

- 製 剤 < 水 性 注 射 剤 >( 例 示 )- 項 目 チェック( を 付 ける) 資 料 ( 様 式 ) 様 式 1, 様 式 2, 様 式 3, 様 式 4, 様 式 5 含 量 規 格 実 測 値 (3 ロット 各 3 回 or 5 ロット 各 1 回 ) 安 定 性 試 験 < 長 期 保 存 試 験 > 結 果 性 状 色, 形 状, 外 観 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) 確 認 試 験 呈 色 反 応 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) 添 加 剤 の 影 響 確 認 結 果 (n=1) UV スペクトル 試 料 の 前 処 理 法 試 料 max 値 (3 ロット 各 1 回 ) 試 料 スペクトル(1 ロット) プラセボのスペクトル 結 果 (n=1) ( 示 性 値 ) 浸 透 圧 比 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) ph 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) 純 度 試 験 類 縁 物 質 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) 安 定 性 試 験 < 長 期 保 存 試 験 > 結 果 類 縁 物 質 のデータ< 構 造, 由 来, 保 持 時 間 など> 分 析 法 バリデーションデータ< 新 規 設 定 変 更 の 場 合 > チャート( 試 料 溶 液, 標 準 溶 液,ブランク,プラセボ, 検 出 の 確 認,システム 性 能 など) 製 剤 試 験 エンドトキシン ゲル 化 法, 比 濁 法 及 び 比 色 法 の 反 応 干 渉 因 子 試 験 成 績 3 法 による 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) 採 取 容 量 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 不 溶 性 異 物 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) 不 溶 性 微 粒 子 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) 無 菌 実 測 値 (3 ロット 各 1 回 ) 定 量 法 液 体 クロマトグラフィー 実 測 値 (3 ロット 各 3 回 or 5 ロット 各 1 回 ) 分 析 法 バリデーションデータ< 新 規 設 定 変 更 の 場 合 > チャート 類 ( 試 料 溶 液, 標 準 溶 液,ブランク,プラセボ, システム 性 能 ) 特 殊 な 方 法, 操 作 の 場 合 には, 設 定 理 由, 選 択 等 に ついて 解 説 する 貯 法 標 準 品 滴 定 法 実 測 値 (3 ロット 各 3 回 or 5 ロット 各 1 回 ) 電 位 差 滴 定 法 の 場 合, 代 表 的 な 滴 定 曲 線 を 提 出 新 規 設 定 の 場 合, 反 応 原 理, 分 析 法 バリデーション データ 遮 光 を 規 定 ; 光 安 定 性 試 験 のデータ 試 薬 試 液 分 析 法 バリデーションデータに 関 しては, 新 規 設 定 変 更 の 場 合 以 外 でも 提 出 を 求 められる 場 合 があるため, 原 案 を 機 構 に 提 出 する 段 階 から 提 出 することが 望 ましい. 25

第 二 節 標 準 品 品 質 標 準 原 案 の 提 出 資 料 とその 作 成 方 法 日 本 薬 局 方 標 準 品 品 質 標 準 の 原 案 提 出 にあたっては, 以 下 の 1)から 6)の 資 料 を 様 式 - 標 1 ~ 標 6 に 従 って 作 成 して 提 出 すること. 資 料 の 提 出 にあたっては, 様 式 - 標 1 から 様 式 - 標 6 の 紙 媒 体 と 電 子 媒 体 の 両 方 の 資 料 を 医 薬 品 各 条 原 案 と 同 様 に 提 出 すること. < 標 準 品 品 質 標 準 の 位 置 付 け> 標 準 品 とは, 医 薬 品 の 試 験 用 途 に 相 応 しい 品 質 であることが 保 証 された 標 準 物 質 であり, 公 的 に 供 給 されるものである. 標 準 品 品 質 標 準 は, 局 方 原 案 審 議 委 員 会 が, 標 準 品 確 立 時 に 標 準 品 原 料 候 補 の 品 質 評 価 に 必 要 な データを 得 るため 実 施 することが 適 切 であると 判 断 した 試 験 項 目 と 試 験 方 法 を 記 載 したものであり, 通 常 の 規 格 及 び 試 験 法 とは 異 にしているため, 規 格 値 の 設 定 は 不 要 とされており, 更 にはその 表 記 も 医 薬 品 各 条 など, 日 局 に 従 っていなくとも 許 容 されている. 標 準 品 品 質 標 準 は, 標 準 品 原 料 候 補 の 品 質 確 認 をするための 方 法 論 を 標 準 品 製 造 機 関 に 提 示 する ものであり, 必 ずしも 標 準 品 原 料 供 給 会 社 に 義 務 付 けられる 試 験 ではない. 1) 日 本 薬 局 方 標 準 品 品 質 標 準 原 案 の 総 括 表 作 成 方 法 : 様 式 - 標 1 を 用 いて 作 成 する. 作 成 上 の 留 意 事 項 1 省 略 した 様 式 がある 場 合 は, 備 考 欄 にその 理 由 を 記 載 すること. 2 適 用 医 薬 品 各 条 名 欄 には, 当 該 標 準 品 の 使 用 を 規 定 する 全 ての 医 薬 品 各 条 について 網 羅 的 に 記 載 すること. 3 適 用 規 格 項 目 欄 には, 当 該 標 準 品 の 使 用 が 規 定 される 全 ての 規 格 項 目 を 記 載 すること. 4 試 験 方 法 欄 には, 当 該 標 準 品 の 使 用 が 規 定 される 規 格 項 目 の 試 験 方 法 を 簡 略 記 載 すること. 5 使 用 量 欄 には, 医 薬 品 各 条 の 記 載 に 従 って 試 験 を 1 回 実 施 するのに 必 要 な 量 を 記 載 すること. 使 用 量 が 各 条 に 記 載 されていない 場 合 は, 大 略 の 使 用 量 を 括 弧 書 きで 示 すこと. 乾 燥 後 秤 量 の 場 合 は, 乾 燥 後 と 記 載 すること.また, 別 途 水 分 を 測 定 する 場 合 などでは, 別 途 測 定 に 必 要 な 量 を 付 記 すること. 解 説 / 留 意 事 項 様 式 ( 例 えば, 様 式 - 標 5)の 提 出 を 省 略 する 場 合 などは,その 具 体 的 な 理 由 などを 備 考 欄 に 記 載 する. 適 用 医 薬 品 各 条 名 欄 には, 塩 酸 塩 水 和 物, 塩 酸 塩 錠, 塩 酸 塩 カプセル, 塩 酸 塩 注 射 液 など 使 用 する 全 ての 医 薬 品 各 条 名 を 記 載 する. 適 用 規 格 項 目 欄 には 確 認 試 験, 製 剤 均 一 性, 溶 出 性, 定 量 法 などと 具 体 的 に 記 載 する. 試 験 方 法 欄 には,UV,IR,HPLC,GC などと 簡 略 記 載 する. 使 用 量 欄 には 約 mg と 具 体 的 に 記 載 するほか, 乾 燥 物 換 算 又 は 水 分 換 算 する 場 合 などにおい ては, 購 入 者 が 水 分 などの 試 験 を 行 う 場 合 もあり, 頒 布 時 の 入 れ 目 の 参 考 となる 場 合 もあるためその 測 定 に 必 要 な 量 も 記 載 する. 26

2) 日 本 薬 局 方 標 準 品 品 質 標 準 原 案 に 関 する 資 料 作 成 方 法 : 様 式 - 標 2 を 用 いて 作 成 する. 作 成 上 の 留 意 事 項 1 標 準 品 原 料 候 補 の 品 質 評 価 に 必 要 なデータを 得 るために 実 施 すべき 品 質 試 験 項 目 とその 試 験 方 法 を 記 載 すること. 2 医 薬 品 各 条 とは 目 的 を 異 にするものであるので, 試 験 方 法 等 の 記 載 は 日 局 原 案 作 成 要 領 に 従 う 必 要 はない. 3 試 験 方 法 には, 品 質 試 験 を 支 障 なく 実 施 するのに 必 要 な 事 項 を 漏 れなく 記 載 すること. 4 試 験 方 法 の 記 載 においては, 日 局 の 記 載 方 法 に 拘 束 されることなく, 特 殊 な 試 薬,カラム 等 を 銘 柄 名 で 記 載 しても 差 し 支 えない. 解 説 / 留 意 事 項 (1) 品 質 試 験 項 目 設 定 の 基 本 的 な 考 え 方 性 状 外 観 ( 色, 形 状 ): 参 考 情 報 として 原 則 記 載 する. その 他 の 物 性 値 : 設 定 不 要 であるが, 低 沸 点 引 火 性 化 合 物 など, 参 考 となる 物 性 値 については 記 載 してもよい. 確 認 試 験 紫 外 可 視 吸 収 スペクトルによる 確 認 試 験 法 : 原 薬 の 試 験 方 法 に 準 じて 設 定 し, 極 大 波 長 ( 幅 規 定 ) で 規 定 する.なお,UV を 設 定 した 場 合 には, 比 吸 光 度 は 設 定 しない. 赤 外 吸 収 スペクトルによる 確 認 試 験 法 : 原 薬 の 試 験 方 法 に 準 じて 設 定 し, 特 徴 ある 数 個 の 吸 収 につ いて cm- 1 付 近 に 吸 収 を 認 める のように 波 数 で 規 定 する. 核 磁 気 共 鳴 スペクトルによる 確 認 試 験 法 : 標 準 品 を 新 規 に 設 定 する 場 合 又 は 原 料 の 提 供 先 が 変 更 される 場 合 などに 評 価 機 関 が 行 うため 1 H-NMR, 19 F-NMR, 13 C-NMR などから 適 宜 選 択 して 必 ず 規 定 する. 薄 層 クロマトグラフィーによる 確 認 試 験 法 : 原 薬 又 は 製 剤 の 確 認 試 験 で 使 用 している 場 合 には 必 要 に 応 じてその 試 験 法 を 準 用 して 設 定 する. 対 イオンの 確 認 試 験 法 : 通 常 は 設 定 の 必 要 はないが, 原 薬 と 異 なる 塩 を 標 準 品 とする 場 合 又 は 原 薬 として 2 種 以 上 の 塩 が 市 販 されている 場 合 ( 例 えば Na 塩 と K 塩 が 市 販 )には 設 定 する. 示 性 値 融 点 : 物 性 値 として 原 則 設 定 する. 旋 光 度 : 光 学 活 性 化 合 物 については, 比 旋 光 度 として 設 定 する. その 他 : 液 状 の 化 合 物 の 定 量 法 で 比 重 換 算 する 場 合 などにあっては, 比 重 を 設 定 する. 純 度 試 験 塩 化 物, 硫 酸 塩, 重 金 属,ヒ 素 など: 設 定 不 要. 類 縁 物 質 : 原 薬 の 類 縁 物 質 試 験 を 準 用 して 設 定 するが, 原 薬 の 試 験 方 法 と 異 なる 条 件 を 設 定 した 場 合 には,その 理 由 及 び 試 験 法 の 妥 当 性 などにつき 説 明 する 必 要 がある.また, 原 薬 の 試 験 法 が TLC などのように 定 量 的 な 試 験 法 でない 場 合 及 び 製 剤 の 定 量 法 などで 液 体 ガスクロマトグラフィーな どを 採 用 している 場 合 にあっては, 用 途 に 応 じた 試 験 法 としてそれらの 条 件 を 準 用 した 試 験 法 も 設 定 することが 望 ましい.ただし, 試 験 方 法 としては, 個 々の 類 縁 物 質 が 測 定 出 来 ればよく, 合 計 量 27

まで 求 める 試 験 方 法 は 必 要 ない. 残 留 溶 媒 : 純 度 としてマスバランス 法 を 採 用 する 場 合 にあっては, 控 除 項 目 とするため 設 定 する. また, 絶 対 定 量 法 を 採 用 している 場 合 にあっては 原 則 控 除 項 目 とはしないが, 残 留 量 が 多 い 場 合 に は 控 除 項 目 とする 場 合 もあるため, 試 験 方 法 を 記 載 しておくことが 望 ましい. 乾 燥 減 量 又 は 水 分 乾 燥 減 量 : 原 薬 で 規 格 項 目 として 設 定 されている 場 合 には, 同 条 件 で 設 定 する. 水 分 : 原 薬 で 規 格 項 目 として 設 定 されている 場 合 には, 原 薬 と 同 じ 方 法 で 設 定 する. 強 熱 残 分 純 度 としてマスバランス 法 を 採 用 する 場 合 にあっては, 控 除 項 目 とするため 設 定 するが, 絶 対 定 量 法 を 採 用 している 場 合 にあっては 設 定 する 必 要 はない. 定 量 法 承 認 書 などで 純 度 としてマスバランス 法 が 採 用 されている 場 合 にあっても, 絶 対 定 量 法 の 設 定 が 可 能 な 場 合 には, 絶 対 定 量 法 を 優 先 して 設 定 する. (2) 試 験 方 法 の 記 載 方 法 試 験 方 法 の 表 記 は, 日 局 原 案 作 成 要 領 に 従 う 必 要 性 はなく, 評 価 機 関 で 品 質 試 験 を 支 障 なく 実 施 で きるように 記 載 されていればよく, 規 格 値 の 記 載 は 原 則 不 要 である. 特 殊 な 試 薬,カラム, 装 置 などは, 銘 柄 名 で 記 載 することが 望 ましい( 様 式 - 標 3 に 記 載 しても よい). 特 殊 な 試 薬 : 水 分 の 容 量 滴 定 法 でのカールフィッシャー 試 薬, 電 量 滴 定 法 での 陽 極 液 及 び 陰 極 液, 誘 導 体 化 試 薬, 特 定 の 類 縁 物 質 など. カラム: 前 処 理 用 カラム 用 充 塡 剤, 薄 層 板,HPLC 用 カラム,GC 用 カラムなど. 測 定 装 置 及 び 測 定 条 件 : 残 留 溶 媒 測 定 での GC のヘッドスペース 法 での 機 器 名, 使 用 容 器,オートサ ンプラー 条 件 など,NMR 測 定 での 周 波 数 など,IR での 積 算 回 数 など. 28

3) 標 準 品 品 質 標 準 に 基 づいた 実 測 値 に 関 する 資 料 作 成 方 法 : 様 式 - 標 3 を 用 いて 作 成 する. 作 成 上 の 留 意 事 項 1 標 準 品 相 当 品 又 は 現 在 使 用 している 自 家 標 準 物 質 の 品 質 試 験 実 測 値 を 記 載 する. 2 数 値 結 果 で 評 価 する 試 験 については, 適 否 の 評 価 結 果 ではなく, 各 試 験 の 測 定 値 等 を 記 載 すること. 3 代 表 的 なスペクトルデータやクロマトグラム, 液 体 クロマトグラフィーの 試 験 条 件 やシステム 適 合 性 データ 等 も 記 載 すること.なお, 赤 外 吸 収 スペクトル, 核 磁 気 共 鳴 スペクトル 等 のスペクトルで は 吸 収 の 帰 属 も 記 載 し, 液 体 クロマトグラフィー 等 においては 分 析 法 バリデーションも 提 出 するこ と. 4 試 験 に 用 いた 機 器 等 ( 測 定 機 器,カラム, 薄 層 板, 特 殊 試 薬 等 を 含 む)の 具 体 的 名 称 ( 銘 柄 名 等 ) も 記 載 すること. 特 に, 水 分 測 定 用 試 液 ( 容 量 滴 定 法 ) 又 は 水 分 測 定 用 陽 極 液 及 び 陰 極 液 ( 電 量 滴 定 法 )についてはその 銘 柄 名 を 必 ず 記 載 すること. 5 不 純 物 の 本 質 が 特 定 されている 場 合 には, 不 純 物 の 化 学 名, 構 造 式 等 を 記 載 すること. 6 本 資 料 のために 新 たに 試 験 を 実 施 することなく, 自 家 標 準 物 質 確 立 時 のデータを 提 出 しても 差 し 支 えない. 解 説 / 留 意 事 項 様 式 - 標 3 に 新 たに 解 説 欄 が 設 けられた. 標 準 品 品 質 標 準 は 原 薬 とは 別 に 独 立 しているものであるため, 原 薬 に 添 付 したものと 同 じ 資 料 であ っても 必 ず 添 付 する 必 要 がある. 標 準 品 相 当 品 又 は 現 在 使 用 している 自 家 標 準 物 質 の 実 測 値 及 び 以 下 の 資 料 を 提 出 する. 性 状 外 観 ( 色, 形 状 )を 記 載 する. 確 認 試 験 紫 外 可 視 吸 収 スペクトルによる 確 認 試 験 法 : 極 大 波 長 の 実 測 値, 極 大 波 長 の 比 吸 光 度 の 実 測 値 及 びそのスペクトル. 赤 外 吸 収 スペクトルによる 確 認 試 験 法 : 規 定 した 吸 収 波 数 の 実 測 値,スペクトル 及 び 各 吸 収 波 数 の 帰 属 を 提 出 する. 核 磁 気 共 鳴 スペクトルによる 確 認 試 験 法 : 規 定 したシグナルの 実 測 値,スペクトル 及 び 各 シグ ナルの 帰 属 を 提 出 する. 薄 層 クロマトグラフィーによる 確 認 試 験 法 :R f 値, 色 調,クロマトグラムの 正 確 な 写 し( 写 真 など)を 提 出 する. 対 イオンの 確 認 試 験 法 : イオンの 定 性 反 応 を 呈 した とは 記 載 せず, 観 察 の 結 果 を 具 体 的 に 記 載 する. 示 性 値 融 点 : 実 測 値 を 提 出 する. 旋 光 度 : 実 測 値 が 旋 光 度 又 は 比 旋 光 度 のデータなのかを 明 確 にして 提 出 する. 純 度 試 験 類 縁 物 質 : 実 際 に 検 出 された 個 々の 類 縁 物 質 の 具 体 的 な 数 値 としての 実 測 値,システム 適 合 性 の 実 測 値 ( 検 出 の 確 認,システムの 性 能 及 びシステムの 再 現 性 )を 提 出 するほか, 標 準 溶 液 及 び 試 料 溶 液 のクロマトグラム, 想 定 している 類 縁 物 質 の 構 造 と 相 対 感 度 及 びこれらの 分 離 状 況 がわかるクロマトグラム, 検 出 定 量 限 界 などの 分 析 法 バリデーションデータを 提 出 する. 29

残 留 溶 媒 : 具 体 的 数 値 としての 実 測 値,システム 適 合 性 の 実 測 値 ( 検 出 の 確 認,システムの 性 能 及 びシステムの 再 現 性 )を 提 出 するほか, 標 準 溶 液 及 び 試 料 溶 液 のクロマトグラム, 検 出 定 量 限 界 の 分 析 法 バリデーションデータを 提 出 する.なお, 試 験 項 目 として 乾 燥 減 量 が 設 定 さ れている 場 合 には, 乾 燥 操 作 により 溶 媒 が 揮 散 するか 否 かのデータについても 提 出 する. 乾 燥 減 量 又 は 水 分 乾 燥 減 量 : 実 測 値 を 提 出 する. 水 分 : 実 測 値 を 提 出 する. 強 熱 残 分 実 測 値 を 提 出 する. 定 量 法 実 測 値 及 び 電 位 差 滴 定 にあってはその 滴 定 曲 線 を 提 出 する. 4) 日 本 薬 局 方 標 準 品 の 保 存 方 法 及 び 安 定 性 に 関 する 資 料 作 成 方 法 : 様 式 - 標 4 を 用 いて 作 成 する. 作 成 上 の 留 意 事 項 1 標 準 品 原 料 提 供 者 における 自 家 標 準 物 質 の 実 際 の 保 存 方 法 による 保 存 条 件 及 び 保 存 容 器 を 記 載 す る. 2 安 定 性 のデータは 標 準 品 原 料 提 供 者 の 実 際 の 保 存 方 法 におけるデータを 記 載 すること. 3 安 定 性 データには, 試 験 方 法 ( 試 験 条 件 を 含 む)を 明 示 し,クロマトグラム 等 のデータも 添 付 する こと. 4 密 封 容 器 を 使 用 する 場 合 や 冷 蔵 又 は 冷 凍 保 存 である 場 合 には, 保 存 方 法 の 設 定 理 由 を 記 載 するこ と.なお, 安 定 性 試 験 に 基 づいて 設 定 した 場 合 はその 根 拠 となったデータ( 適 切 な 時 点 におけるク ロマトグラム 等 を 含 む)を 別 に 添 付 すること. 5 標 準 品 の 取 扱 いにおいて 留 意 すべき 性 質 を 洩 れなく 記 載 すること. 6その 他 の 項 には, 酸 化 を 受 けやすいので 不 活 性 ガス 置 換 して 保 存 する 必 要 がある 等 の 標 準 品 の 取 扱 い 及 び 保 存 上 留 意 すべき 性 質 について 記 載 すること. 解 説 / 留 意 事 項 褐 色 スクリューキャップ 付 きガラス 瓶,ゴム 栓 付 きバイアル, 白 色 ガラスアンプルなどと 提 供 者 が 実 際 に 保 存 している 条 件 を 記 載 し, 密 閉 容 器, 気 密 容 器 などとは 記 載 しない. 安 定 性 のデータとして, 標 準 品 原 料 又 は 原 薬 につき 提 供 者 の 実 際 の 保 存 条 件 における 不 純 物 総 量 及 び 乾 燥 減 量 水 分 の 経 時 データを 記 載 する(3 年 間 のデータが 望 ましい). 保 存 方 法 の 設 定 理 由 については 必 ずしも 記 載 する 必 要 はなく, 安 定 性 データを 持 っていなかった 程 度 の 理 由 でもよい. 吸 湿 性 は, 原 薬 のデータを 引 用 してもよいが,25,75 % RH,7 日 間 保 存 で 水 分 増 加 が 3 %を 超 え る 場 合 に 有 とし, 超 えない 場 合 には 無 とし,その 根 拠 となった 具 体 的 データも 含 めて 記 載 する. 光 安 定 性 は, 原 薬 の 苛 酷 試 験 データに 基 づき, 色 に 変 色 する 又 は 分 解 するなど 具 体 的 な 変 化 を 記 載 する. その 他 の 項 には, 酸 化 を 受 けやすい 場 合 などで 不 活 性 ガス 置 換 して 保 存 する 必 要 がある 場 合 などで は, 不 活 性 ガス 名 を 記 載 する. 30

5) 日 本 薬 局 方 標 準 品 原 料 の 精 製 法 に 関 する 資 料 作 成 方 法 : 様 式 - 標 5 を 用 いて 作 成 する. 作 成 上 の 留 意 事 項 1 入 手 した 原 料 の 品 質 が 標 準 品 としての 品 質 に 相 応 しくないと 判 断 された 場 合 に, 標 準 品 製 造 機 関 は 精 製 等 を 行 うことがあるので,その 参 考 としての 精 製 法 を 記 載 すること. 2 当 該 標 準 品 原 料 の 精 製 法 が 極 めて 特 殊 な 技 術 を 要 する 場 合, 精 製 法 が 知 的 財 産 権 の 範 疇 にある 場 合, 又 は 精 製 の 必 要 がある 場 合 に 原 料 提 供 者 が 精 製 することを 確 約 できる 場 合 等 にあっては,その 旨 を 備 考 欄 に 記 載 することによって, 精 製 法 欄 の 記 載 を 省 略 することができる. 解 説 / 留 意 事 項 IR での 結 晶 多 形 の 影 響 でスペクトルが 一 致 しない 場 合, 不 純 物 が 多 く 標 準 品 としての 品 質 として 相 応 しくない 場 合 には 精 製 を 行 う 場 合 もあるため 原 則 記 載 するが, 精 製 法 が 知 的 財 産 権 の 範 疇 にある 場 合, 又 は 精 製 の 必 要 がある 場 合 に 原 料 提 供 者 が 精 製 することを 確 約 できる 場 合 にあっては, 記 載 を 省 略 することができる. 6) 日 本 薬 局 方 標 準 品 原 料 の 供 給 に 関 する 資 料 作 成 方 法 : 様 式 - 標 6 を 用 いて 作 成 する. 作 成 上 の 留 意 事 項 1 標 準 品 に 相 応 しい 品 質 の 原 料 を 供 給 可 能 な 提 供 者 及 び 提 供 要 件 について 記 載 すること. 2 供 給 可 能 量 は, ~ g, g 以 下 のような 記 載 でも 差 し 支 えない. 3 価 格 は, 円 /g 程 度 などの 概 数 でも 差 し 支 えない. 無 償 の 場 合 は 無 償 と 記 載 すること. 4 納 期 の 項 には, 受 注 から 納 品 までに 要 する 標 準 的 期 間 を 記 載 すること. 5その 他 の 項 には, 供 給 予 定 の 標 準 品 原 料 に 関 するその 他 の 情 報 ( 例 : 約 mg ずつをアンプル 充 填 して 供 給 する)や, 継 続 的 な 供 給 が 見 込 めない 場 合 にはその 旨 を 記 載 すること. 解 説 / 留 意 事 項 標 準 品 原 料 は, 原 案 作 成 担 当 会 社 から 提 供 されるのが 通 例 であるが, 関 連 会 社 から 提 供 される 場 合 もあるため, 提 供 会 社 の 連 絡 先 などを 記 載 する. 標 準 品 を 供 給 する 登 録 製 造 機 関 での 品 質 評 価 に 使 用 する 量 及 び 標 準 品 として 蓄 える 量 の 合 計 は 通 例 100~150 g であるため,これを 考 慮 した 供 給 量 が 望 ましいが, 実 際 に 提 供 できる 量 を 記 載 する. 価 格 は 概 算 として g 当 たりの 金 額 を 記 載 する. 無 償 の 場 合 にも 無 償 と 記 載 する. 納 期 には 受 注 から 納 品 までに 要 する 標 準 的 期 間 を 記 載 する. その 他 の 項 には 標 準 品 原 料 の 提 供 時 の 容 器 などの 情 報 について 記 載 するが, 例 えば 不 活 性 ガスを 充 塡 しアンプルに 入 れる 必 要 がある 原 料 であるが, 担 当 会 社 では 小 分 けができない 場 合,また 継 続 的 な 提 供 が 見 込 めない 場 合 などその 理 由 を 記 載 する. 31

( 注 ) 提 出 方 法 は, 第 二 部 8. 資 料 の 提 出 方 法 を 参 照 すること. ( 備 考 ) 1. 用 紙 は, 日 本 工 業 規 格 A4 縦 とすること. 2. 用 紙 が2 枚 以 上 となる 場 合 は, 様 式 ごとに 用 紙 の 下 に, 当 該 標 準 品 名 とページ 数 を 記 入 すること. 3. 各 用 紙 の 欄 外 に 記 載 された( 備 考 ) 及 び 記 載 上 の 留 意 点 は 提 出 資 料 の 作 成 においては 記 載 する 必 要 はない. 32

( 様 式 - 標 1) 日 本 薬 局 方 標 準 品 品 質 標 準 原 案 総 括 表 の 記 載 例 平 成 24 年 4 月 1 日 原 案 整 理 番 号 * 標 準 品 名 称 塩 酸 塩 標 準 品 会 社 名 担 当 者 連 絡 先 氏 名 所 属 部 署 連 絡 先 住 所 電 話 FAX 番 号 電 話 FAX 電 子 メールアドレス @ co.jp 適 用 医 薬 品 各 条 名 *1 適 用 規 格 項 目 *2 試 験 方 法 *3 使 用 量 *4 確 認 試 験 UV 10 mg 塩 酸 塩 塩 酸 塩 錠 確 認 試 験 IR 1~2 mg 定 量 法 水 分 測 定 HPLC 容 量 滴 定 30 mg 0.4 g( 別 途 水 分 測 定 ) 確 認 試 験 TLC 10 mg 製 剤 均 一 性 ( 含 均 ) UV 30 mg 溶 出 性 HPLC 50 mg 定 量 法 HPLC 30 mg 定 量 法 UV 30 mg 塩 酸 塩 注 射 液 備 考 *5 ( 備 考 )* 印 の 箇 所 は 記 入 しないこと. 記 載 上 の 留 意 点 *1: 当 該 標 準 品 の 使 用 が 規 定 されることになる 全 ての 医 薬 品 各 条 名 を 網 羅 的 に 記 載 すること. *2: 当 該 標 準 品 の 使 用 が 規 定 されることになる 全 ての 規 格 項 目 を 記 載 すること. *3: 当 該 標 準 品 の 使 用 が 規 定 されることになる 規 格 項 目 での 試 験 方 法 名 を 記 載 すること. *4: 使 用 量 は 局 方 記 載 に 従 って 試 験 を 1 回 実 施 するのに 必 要 な 量 を 記 載 すること. 使 用 量 が 各 条 に 記 載 されていない 場 合 は, 大 略 の 使 用 量 を 括 弧 書 きで 示 すこと. 乾 燥 後 秤 量 の 場 合 は, 乾 燥 後 と 記 載 すること. 別 途 水 分 測 定 等 の 場 合 には 別 途 測 定 に 必 要 な 量 を 付 記 すること. *5: 省 略 した 様 式 がある 場 合 は,その 理 由 を 記 載 すること. 33

日 本 薬 局 方 標 準 品 品 質 標 準 原 案 に 関 する 資 料 ( 様 式 - 標 2) [ 標 準 品 の 名 称 ] 標 準 品 の 構 造 式 [ 分 子 式 及 び 分 子 量 ] [ 化 学 名,CAS 番 号 ] 性 状 : 外 観 ( 色, 形 状 を 記 載 する.) 確 認 試 験 1. 紫 外 可 視 吸 収 スペクトルによる 確 認 試 験 法 2. 赤 外 吸 収 スペクトルによる 確 認 試 験 法 3. 核 磁 気 共 鳴 スペクトルによる 確 認 試 験 法 4. 薄 層 クロマトグラフィーによる 確 認 試 験 法 5. 対 イオンの 確 認 試 験 法 ( 原 則 として 1,2 及 び 3 の 試 験 法 を 設 定 し, 必 要 に 応 じて 5 の 試 験 法 を 設 定 し, 用 途 試 験 法 に 応 じ て 4 の 試 験 法 を 設 定 する.) 示 性 値 1. 融 点 2. 旋 光 度 3.その 他 ( 必 要 に 応 じて 1,2 又 は 3 を 設 定 する.) 純 度 試 験 1. 類 縁 物 質 ( 原 則 として 液 体 クロマトグラフィーによる 試 験 法 を 設 定 し, 用 途 試 験 法 に 応 じて 薄 層 クロマトグラ フィーによる 試 験 法 も 設 定 する.) 2. 残 留 溶 媒 ( 必 要 に 応 じて,ガスクロマトグラフィー 又 は 液 体 クロマトグラフィーによる 試 験 法 を 設 定 する.) 乾 燥 減 量 又 は 水 分 ( 医 薬 品 各 条 での 用 途 に 応 じていずれかを 設 定 する.) 定 量 法 ( 滴 定 法 等 による 絶 対 定 量 法 を 設 定 する. 自 家 標 準 物 質 をマスバランス 法 で 評 価 している 場 合 であっ ても, 絶 対 定 量 法 がある 場 合 はその 方 法 を 設 定 する.) 貯 法 保 存 条 件 容 器 ( 自 家 標 準 物 質 の 実 際 の 保 存 条 件 及 び 容 器 を 記 載 することで 差 し 支 えないが, 安 定 性 試 験 に 基 づいて 設 定 する 場 合 は 貯 法 の 根 拠 となったデータを 様 式 - 標 4 に 添 付 すること.) ( 備 考 ) 作 成 にあっては, 書 式 の 外 枠 を 設 定 する 必 要 はない. 記 載 上 の 留 意 点 1 標 準 品 原 料 候 補 の 品 質 評 価 に 必 要 なデータを 得 るために 実 施 すべき 品 質 試 験 項 目 とその 試 験 方 法 を 記 載 すること. 2 試 験 方 法 には, 品 質 試 験 を 支 障 なく 実 施 するのに 必 要 な 事 項 を 洩 れなく 記 載 すること. 3 試 験 方 法 の 記 載 においては, 日 局 の 記 載 方 法 に 拘 束 されることなく, 特 殊 な 試 薬 等 を 銘 柄 名 により 指 定 しても 差 し 支 えない. 34

標 準 品 品 質 標 準 に 基 づいた 実 測 値 に 関 する 資 料 の 記 載 例 ( 様 式 - 標 3) 原 案 整 理 番 号 * 標 準 品 名 塩 酸 塩 標 準 品 担 当 者 試 料 明 細 試 料 番 号 (ロット 番 号 ):AB 項 目 原 案 によるデータ 解 説 性 状 色 形 状 白 色 結 晶 性 の 粉 末 確 認 試 験 (1)UV 法 λmax:254 nm,254 nm,254 nm 別 紙 1 参 照 (スペクトル, 吸 光 度 及 び 測 定 装 置 ) (2)IR 法 別 紙 2 参 照 (スペクトル, 帰 属 及 び 測 定 装 置 ) (3)NMR 法 別 紙 3 参 照 (スペクトル, 帰 属, 面 積 強 度 比, 測 定 機 器 及 び 測 定 条 件 ) 旋 光 度 -20.5,-20.6,-20.5 ( 測 定 装 置 : 製 作 所, 型 ) 融 点 179.5,179.5,180.0 ( 測 定 装 置 : 製 作 所, 型 ) 純 度 試 験 (4) 類 縁 物 質 A:0.05 %,B:0.02 %,C:0.10 %, 別 紙 4 参 照 ( 溶 解 溶 媒, (HPLC 法 ) D: 検 出 せず,E:0.05 %, 試 料 溶 液, 標 準 溶 液 及 び その 他 :0.04 % 合 計 :0.26 % 類 縁 物 質 の 分 離 クロマ トグラム, 類 縁 物 質 A~ E の 構 造, 定 量 限 界, 検 出 限 界, 使 用 カラムの 銘 柄 等 ) (5) 残 留 溶 媒 エタノール 0.03 %, 酢 酸 エチル 別 紙 5 参 照 ( 試 験 方 法, (GC 法 ) 0.05 % クロマトグラムなど) 水 分 容 量 滴 定 法 3.1 %,3.0 %,3.1 % ( 測 定 装 置 : 製 作 所, 型 ) 定 量 法 滴 定 法 100.1 %,100.0 %,99.9 % 別 紙 6 参 照 ( 代 表 的 な 滴 定 曲 線 ) ( 備 考 )* 印 の 箇 所 は 記 入 しないこと. 記 載 上 の 留 意 点 1 標 準 品 相 当 品 又 は 現 在 使 用 している 自 家 標 準 物 質 の 品 質 試 験 実 測 値 を 記 載 する. 2 数 値 結 果 で 評 価 する 試 験 については, 適 否 の 評 価 結 果 ではなく, 実 測 データ 等 を 記 載 すること. 35

3 HPLC の 試 験 条 件 やシステム 適 合 性 データ,スペクトル,クロマトグラム 等 も 記 載 すること. 4 試 験 に 用 いた 機 器 等 ( 測 定 機 器,カラム, 薄 層 板, 特 殊 試 薬 等 を 含 む)の 具 体 的 名 称 ( 銘 柄 名 等 )も 記 載 すること. 特 に, 水 分 測 定 用 試 液 ( 容 量 滴 定 法 ) 又 は 水 分 測 定 用 陽 極 液 及 び 陰 極 液 ( 電 量 滴 定 法 ) についてはその 銘 柄 名 を 必 ず 記 載 すること. 5 不 純 物 の 本 質 が 特 定 されている 場 合 には, 不 純 物 の 化 学 名, 構 造 式 等 を 記 載 すること. 6 本 資 料 のために 新 たに 試 験 を 実 施 することなく, 自 家 標 準 物 質 確 立 時 のデータを 提 出 しても 差 し 支 え ない. 36

日 本 薬 局 方 標 準 品 の 保 存 方 法 及 び 安 定 性 に 関 する 資 料 の 記 載 例 ( 様 式 - 標 4) 原 案 整 理 番 号 * 標 準 品 名 称 塩 酸 塩 標 準 品 保 存 容 器 *1 スクリューキャップ 付 き 褐 色 ガラス 瓶 保 存 条 件 *1 冷 蔵 庫 保 存 上 記 の 保 存 容 器, 保 存 条 件 における 安 定 性 ( 不 純 物 量 等 の 経 時 変 化 ) *2 初 期 値 12 箇 月 24 箇 月 36 箇 月 不 純 物 総 量 *3 (%) 0.10 % 0.15 % 0.19 % 0.22 % 試 験 方 法 :HPLC 水 分 (%) 初 期 値 12 箇 月 24 箇 月 36 箇 月 2.9 % 3.1 % 3.0 % 2.8 % 保 存 方 法 の 設 定 理 由 *4 ほかの 条 件 での 安 定 性 情 報 はなく, 当 初 より 冷 蔵 庫 で 保 存 していた. その 他 のコメント 吸 湿 性 有 根 拠 データ: 25,75%RH,7 日 間 保 存 で 5 %の 増 加 無 光 安 定 性 120 万 lx hr で 変 化 なし その 他 *5 酸 化 を 受 けやすいので 不 活 性 ガス(N2 など)に 置 換 して 保 存 する 必 要 がある. ( 備 考 )* 印 の 箇 所 は 記 入 しないこと. 記 載 上 の 留 意 点 *1: 標 準 品 原 料 提 供 者 における 自 家 標 準 物 質 の 実 際 の 保 存 方 法 による 保 存 条 件 及 び 保 存 容 器 を 記 載 する. *2: 安 定 性 のデータは 標 準 品 原 料 提 供 者 の 実 際 の 保 存 方 法 におけるデータを 記 載 すること.クロマトグラフ 等 は 別 に 添 付 する. *3: 不 純 物 のデータには, 試 験 方 法 を 明 示 すること. *4: 密 封 容 器 を 使 用 する 場 合 や 冷 蔵 又 は 冷 凍 保 存 である 場 合 には, 保 存 方 法 の 設 定 理 由 を 記 載 すること. なお, 安 定 性 試 験 に 基 づいて 設 定 した 場 合 は 貯 法 の 根 拠 となったデータ( 適 切 な 時 期 におけるクロマト グラム 等 を 含 む)を 別 に 添 付 すること. *5:その 他 の 項 には, 酸 化 を 受 けやすいので 不 活 性 ガス 置 換 して 保 存 する 必 要 がある 等 の 標 準 品 の 取 扱 い 及 び 保 存 において 留 意 すべき 性 質 について 記 載 すること. 37

日 本 薬 局 方 標 準 品 原 料 の 精 製 法 に 関 する 資 料 の 記 載 例 ( 様 式 - 標 5) 標 準 品 名 称 塩 酸 塩 標 準 品 精 製 法 本 品 150 g にエタノール(99.5)/ 水 混 液 (3:2)2000 ml を 加 えて 加 温 し て 溶 かした 後 再 結 晶 させ,40 で 5 時 間 乾 燥 する. 備 考 ( 精 製 法 を 記 載 しない 場 合 ) 1 特 許 の 有 効 期 間 中 であるため, 2 原 薬 のうち 純 度 の 高 い 原 料 を 供 給 できるため, などとその 理 由 を 記 載 する. 記 載 上 の 留 意 点 精 製 法 を 記 載 しない 場 合 は, 備 考 欄 にその 理 由 を 記 載 すること. 38

日 本 薬 局 方 標 準 品 原 料 の 供 給 に 関 する 資 料 の 記 載 例 ( 様 式 - 標 6) 原 案 整 理 番 号 * 標 準 品 名 称 塩 酸 塩 標 準 品 会 社 名 標 準 品 原 料 提 供 者 及 び 連 絡 先 *1 担 当 者 氏 名 所 属 部 署 連 絡 先 住 所 電 話 FAX 番 号 電 話 FAX 電 子 メールアドレス @ co.jp 供 給 可 能 量 * 2 100 g 価 格 *3 約 20,000 円 /g 納 期 *4 約 3 箇 月 そ の 他 *5 褐 色 のガラス 瓶 2 本 に 不 活 性 ガスに 置 換 して 50 g ずつ 詰 めて 提 出 す る. 備 考 不 活 性 ガスを 充 填 しアンプルに 入 れる 必 要 がある 原 料 であるが, 担 当 会 社 ではアンプルへの 小 分 けはできない. ( 備 考 ) * 印 の 箇 所 は 記 入 しないこと. 記 載 上 の 留 意 点 * 1: 標 準 品 としての 品 質 に 相 応 しい 原 料 の 供 給 可 能 な 提 供 者 について 記 載 し, 標 準 品 原 料 の 品 質 や 入 手 等 に 関 する 問 い 合 わせに 対 応 できる 担 当 者 及 び 連 絡 先 を 記 入 する. * 2: 供 給 可 能 量 は,1 回 の 供 給 依 頼 に 対 して 対 応 できる 量 の 概 数 を 記 載 し, ~ g, kg 以 下 のような 記 載 でも 差 し 支 えない. * 3: 価 格 は 円 /g 程 度 などの 概 数 でも 差 し 支 えない. 無 償 の 場 合 は 無 償 と 記 載 すること. * 4: 受 注 から 納 品 までに 要 する 標 準 的 期 間 を 記 載 すること. * 5:その 他 の 項 には, 供 給 予 定 の 標 準 品 原 料 に 関 するその 他 の 情 報 ( 例 : 約 mg ずつをアンプル 充 填 し て 供 給 する)や, 継 続 的 な 供 給 が 見 込 めない 場 合 にはその 旨 を 記 載 すること. 39

標 準 品 品 質 標 準 原 案 の 提 出 資 料 とその 作 成 方 法 ( 生 物 薬 品 (バイオテクノロジー 応 用 医 薬 品 / 生 物 起 源 由 来 医 薬 品 ) 標 準 品 ) 日 本 薬 局 方 ( 生 物 薬 品 (バイオテクノロジー 応 用 医 薬 品 / 生 物 起 源 由 来 医 薬 品 )) 標 準 品 品 質 標 準 の 原 案 提 出 にあたっては, 以 下 の 1)から 4)の 資 料 を 様 式 - 標 生 1~ 標 生 4 に 従 って 作 成 し 提 出 すること. 資 料 の 提 出 にあたっては, 様 式 - 標 生 1 から 様 式 - 標 生 4 の 紙 媒 体 と 電 子 媒 体 の 両 方 の 資 料 を 医 薬 品 各 条 原 案 と 同 様 に 提 出 すること. 1) 日 本 薬 局 方 標 準 品 品 質 標 準 原 案 の 総 括 表 作 成 方 法 : 様 式 - 標 生 1 を 用 いて 作 成 する. 作 成 上 の 留 意 事 項 1 省 略 した 様 式 がある 場 合 は, 備 考 欄 にその 理 由 を 記 載 すること. 2 適 用 医 薬 品 各 条 名 欄 には, 当 該 標 準 品 の 使 用 を 規 定 する 全 ての 医 薬 品 各 条 について 網 羅 的 に 記 載 すること. 3 適 用 規 格 項 目 欄 には, 当 該 標 準 品 の 使 用 が 規 定 される 全 ての 規 格 項 目 を 記 載 すること. 4 試 験 方 法 欄 には, 当 該 標 準 品 の 使 用 が 規 定 される 規 格 項 目 の 試 験 方 法 を 簡 略 記 載 すること. 5 使 用 量 欄 には, 医 薬 品 各 条 の 記 載 に 従 って 試 験 を 1 回 実 施 するのに 必 要 な 量 を 記 載 すること. 使 用 量 が 各 条 に 記 載 されていない 場 合 は, 大 略 の 使 用 量 を 括 弧 書 きで 示 すこと. 使 用 量 が 医 薬 品 各 条 に 記 載 されていない 場 合 は, 大 略 の 使 用 量 を 括 弧 書 きで 示 すこと. 乾 燥 後 秤 量 の 場 合 は, 乾 燥 後 と 記 載 すること.また, 別 途 水 分 を 測 定 する 場 合 などでは, 別 途 測 定 に 必 要 な 量 を 付 記 するこ と. 2) 日 本 薬 局 方 標 準 品 品 質 標 準 原 案 に 関 する 資 料 作 成 方 法 : 様 式 - 標 生 2 を 用 いて 作 成 する. 作 成 上 の 留 意 事 項 1 標 準 品 確 立 時 に 標 準 品 原 料 候 補 の 品 質 評 価 に 必 要 なデータを 得 るために 実 施 すべき 品 質 試 験 項 目 とその 試 験 方 法 を 記 載 すること. 2 標 準 品 の 単 位 の 値 付 けの 方 法 及 び 標 準 品 の 更 新 の 方 法 について 記 載 すること. 3 貯 法 の 保 存 条 件 及 び 保 存 期 間 に 関 する 情 報 を 記 載 すること. 4 医 薬 品 各 条 とは 目 的 を 異 にするものであるので, 試 験 方 法 等 の 記 載 は 日 局 原 案 作 成 要 領 に 従 う 必 要 はない. 5 試 験 方 法 には, 品 質 試 験 を 支 障 なく 実 施 するのに 必 要 な 事 項 を 洩 れなく 記 載 すること. 6 試 験 方 法 の 記 載 においては, 日 局 の 記 載 方 法 に 拘 束 されることなく, 特 殊 な 試 薬,カラム 等 を 銘 柄 名 で 記 載 しても 差 し 支 えない. 作 成 上 の 留 意 事 項 (1) 設 定 にあたって 生 物 薬 品 の 単 位 については,WHO 標 準 品 や 自 社 の 単 位 定 義 に 基 づく 値 付 けがされていると 考 えられ ることから, 標 準 品 の 単 位 がどのように 値 付 けされているのかに 関 する 説 明 文 書 を 提 出 する. 40

バイオアッセイで 求 める 単 位 については,ばらつきが 生 じることから, 更 新 時 にどのような 方 法 で 行 うのか( 試 験 回 数 や 対 照 とする 標 準 品 の 選 定 など)に 関 する 説 明 文 書 を 提 出 する. 生 物 薬 品 おいて, 貯 法 ( 保 存 条 件 及 び 容 器 )については 様 式 一 標 生 2(1) 及 び(2)に 記 載 することに なっているが,なぜそのような 貯 法 としたのか,また, 保 存 期 間 すなわち, 標 準 品 のロット 更 新 時 期 を 設 定 するための 安 定 性 情 報 を 提 出 する. (2) 提 出 資 料 標 準 品 の 単 位 の 値 付 けの 方 法 に 関 する 説 明 文 書. 標 準 品 の 更 新 の 方 法 に 関 する 説 明 文 書. 標 準 品 の 安 定 性 に 関 する 資 料. 3) 標 準 品 品 質 標 準 に 基 づいた 実 測 値 に 関 する 資 料 作 成 方 法 : 様 式 - 標 生 3 を 用 いて 作 成 する. 作 成 上 の 留 意 事 項 1 標 準 品 相 当 品 又 は 現 在 使 用 している 自 家 標 準 物 質 の 品 質 試 験 実 測 値 を 記 載 すること. 2 数 値 結 果 で 評 価 する 試 験 については, 適 否 の 評 価 結 果 ではなく, 各 試 験 の 測 定 値 等 を 記 載 すること. 3 液 体 クロマトグラフィーを 用 いた 場 合, 代 表 的 なクロマトグラム, 試 験 条 件 やシステム 適 合 性 デー タ 等 も 記 載 すること. 4 試 験 に 用 いた 機 器 等 ( 測 定 機 器,カラム, 特 殊 試 薬 等 を 含 む)の 具 体 的 名 称 ( 銘 柄 名 等 )も 記 載 す ること. 5 不 純 物 が 特 定 されている 場 合, 関 係 データを 記 載 すること. 6 本 資 料 のために 新 たに 試 験 を 実 施 することなく, 自 家 標 準 物 質 確 立 時 のデータを 提 出 しても 差 し 支 えない. 4) 日 本 薬 局 方 標 準 品 の 供 給 に 関 する 資 料 作 成 方 法 : 様 式 - 標 生 4 を 用 いて 作 成 する. 作 成 上 の 留 意 事 項 1 標 準 品 に 相 応 しい 品 質 の 原 料 を 供 給 可 能 な 提 供 者 及 び 提 供 要 件 について 記 載 すること. 2 供 給 可 能 量 は, ~ g, g 以 下 のような 記 載 でも 差 し 支 えない. 3 価 格 は, 円 /g 程 度 などの 概 数 でも 差 し 支 えありません. 無 償 の 場 合 は 無 償 と 記 載 す ること. 4 納 期 の 項 には, 受 注 から 納 品 までに 要 する 標 準 的 期 間 を 記 載 すること. 5その 他 の 項 には, 供 給 予 定 の 標 準 品 原 料 に 関 するその 他 の 情 報 ( 例 : 約 mg ずつをアンプル 充 填 して 供 給 する)や, 継 続 的 な 供 給 が 見 込 めない 場 合 にはその 旨 を 記 載 すること. ( 注 ) 提 出 方 法 は, 第 二 部 8. 資 料 の 提 出 方 法 を 参 照 すること. ( 備 考 ) 1. 用 紙 は, 日 本 工 業 規 格 A4 縦 としてください. 2. 用 紙 が2 枚 以 上 となる 場 合 は, 様 式 ごとに 用 紙 の 下 に, 当 該 標 準 品 名 とページ 数 を 記 入 すること. 3. 各 用 紙 の 欄 外 に 記 載 された( 備 考 ) 及 び 記 載 上 の 留 意 点 は 提 出 資 料 の 作 成 においては 記 載 する 必 要 はない. 41

日 本 薬 局 方 標 準 品 品 質 標 準 原 案 総 括 表 ( 様 式 - 標 生 1) 原 案 整 理 番 号 * 平 成 年 月 日 標 準 品 名 称 標 準 品 会 社 名 担 当 者 連 絡 先 担 当 者 氏 名 所 属 部 署 連 絡 先 住 所 電 話 FAX 番 号 電 話 FAX 電 子 メールアドレス 適 用 医 薬 品 各 条 名 * 1 適 用 規 格 項 目 * 2 試 験 方 法 * 3 使 用 量 * 4 備 考 *5 ( 備 考 )* 印 の 箇 所 は 記 入 しないこと. 記 載 上 の 留 意 点 *1: 当 該 標 準 品 の 使 用 が 規 定 されることになる 全 ての 医 薬 品 各 条 名 を 網 羅 的 に 記 載 する. *2: 当 該 標 準 品 の 使 用 が 規 定 されることになる 全 ての 規 格 項 目 を 記 載 すること. *3: 当 該 標 準 品 の 使 用 が 規 定 されることになる 規 格 項 目 での 試 験 方 法 名 を 記 載 すること. *4: 使 用 量 は 局 方 記 載 に 従 って 試 験 を 1 回 実 施 するのに 必 要 な 量 を 記 載 すること. 使 用 量 が 各 条 に 記 載 されていない 場 合 は, 大 略 の 使 用 量 を 括 弧 書 きで 示 すること. 乾 燥 後 秤 量 の 場 合 は, 乾 燥 後 と 記 載 すること. 別 途 水 分 測 定 等 の 場 合 には 別 途 測 定 に 必 要 な 量 を 付 記 すること. *5: 省 略 した 様 式 がある 場 合 は,その 理 由 を 記 載 すること. 42

日 本 薬 局 方 標 準 品 品 質 標 準 原 案 に 関 する 資 料 [ 生 物 薬 品 (バイオテクノロジー 応 用 医 薬 品 / 生 物 起 源 由 来 医 薬 品 ) 力 価 標 準 品 ] ( 様 式 - 標 生 2(1)) [ 標 準 品 の 名 称 ] 標 準 品 の 構 造 式 [ 分 子 式 及 び 分 子 量 ( 標 準 品 の 本 質 に 応 じて 記 載 する)] [CAS 番 号 ( 標 準 品 の 本 質 に 応 じて 記 載 する)] 本 質, 由 来 性 状 : 外 観 ( 色, 形 状 を 記 載 する.) 力 価 定 量 法 ( 力 価 の 単 位 の 由 来 定 義, 力 価 検 定 に 用 いた 国 際 標 準 品 等, 力 価 試 験 法 を 記 載 する) 物 質 量 ( 必 要 に 応 じて 設 定 する.) 貯 法 保 存 条 件 容 器 ( 自 家 標 準 物 質 の 実 際 の 保 存 条 件 及 び 容 器 を 記 載 することで 差 し 支 えありませんが, 安 定 性 試 験 に 基 づいて 設 定 する 場 合 は 貯 法 の 根 拠 となったデータを 添 付 する.) ( 備 考 ) 作 成 にあっては, 書 式 の 外 枠 を 設 定 する 必 要 はない. 記 載 上 の 留 意 点 1 標 準 品 確 立 時 に 標 準 品 原 料 候 補 の 品 質 評 価 に 必 要 なデータを 得 るために 実 施 すべき 品 質 試 験 項 目 とそ の 試 験 方 法 を 記 載 する. 2 試 験 方 法 には, 品 質 試 験 を 支 障 なく 実 施 するのに 必 要 な 事 項 を 洩 れなく 記 載 すること. 3 試 験 方 法 の 記 載 においては, 日 局 の 記 載 方 法 に 拘 束 されることなく, 特 殊 な 試 薬 等 を 銘 柄 名 により 指 定 しても 差 し 支 えない. 43

日 本 薬 局 方 標 準 品 品 質 標 準 原 案 に 関 する 資 料 [ 生 物 薬 品 (バイオテクノロジー 応 用 医 薬 品 / 生 物 起 源 由 来 医 薬 品 ) 理 化 学 試 験 用 標 準 品 ] ( 様 式 - 標 生 2(2)) [ 標 準 品 の 名 称 ] 標 準 品 の 構 造 式 [ 分 子 式 及 び 分 子 量 ( 標 準 品 の 本 質 に 応 じて 記 載 する)] [CAS 番 号 ( 標 準 品 の 本 質 に 応 じて 記 載 する)] 本 質, 由 来 性 状 : 外 観 ( 色, 形 状 を 記 載 する.) 構 造 確 認 あるいは 純 度 試 験 に 用 いる 標 準 品 の 場 合 :1 構 造 に 関 して 得 られている 情 報,2 純 度 ( 例 えばク ロマトグラム 的 純 度 )に 関 するデータ,3 試 験 項 目 と 試 験 方 法 を 記 載 する 定 量 用 標 準 品 の 場 合 : 物 質 量 を 定 めた 経 緯 及 び 試 験 方 法 を 記 載 する 貯 法 保 存 条 件 容 器 ( 自 家 標 準 物 質 の 実 際 の 保 存 条 件 及 び 容 器 を 記 載 することで 差 し 支 えありませんが, 安 定 性 試 験 に 基 づいて 設 定 する 場 合 は 貯 法 の 根 拠 となったデータを 添 付 する.) ( 備 考 ) 作 成 にあっては, 書 式 の 外 枠 を 設 定 する 必 要 はない. 記 載 上 の 留 意 点 1 標 準 品 確 立 時 に 標 準 品 原 料 候 補 の 品 質 評 価 に 必 要 なデータを 得 るために 実 施 すべき 品 質 試 験 項 目 とそ の 試 験 方 法 を 記 載 する. 2 試 験 方 法 には, 品 質 試 験 を 支 障 なく 実 施 するのに 必 要 な 事 項 を 洩 れなく 記 載 すること. 3 試 験 方 法 の 記 載 においては, 日 局 の 記 載 方 法 に 拘 束 されることなく, 特 殊 な 試 薬 等 を 銘 柄 名 により 指 定 しても 差 し 支 えない. 44

標 準 品 品 質 標 準 に 基 づいた 実 測 値 に 関 する 資 料 [ 生 物 薬 品 (バイオテクノロジー 応 用 医 薬 品 / 生 物 起 源 由 来 医 薬 品 ) 力 価 標 準 品 ] ( 様 式 - 標 生 3(1)) 原 案 整 理 番 号 * 標 準 品 名 担 当 者 試 料 明 細 試 料 番 号 (ロット 番 号 ): 項 目 原 案 によるデータ 本 質 由 来 ( 解 説 ) 性 状 外 観 色 形 状 力 価 定 量 法 ( 物 質 量 ) ( 備 考 )* 印 の 箇 所 は 記 入 しないこと. 記 載 上 の 留 意 点 1 標 準 品 相 当 品 又 は 現 在 使 用 している 自 家 標 準 物 質 の 品 質 試 験 実 測 値 を 記 載 する. 2 数 値 結 果 で 評 価 する 試 験 については, 適 否 の 評 価 結 果 ではなく, 実 測 データ 等 を 記 載 すること. 3 試 験 条 件 等 も 記 載 すること. 4 試 験 に 用 いた 機 器 等 の 具 体 的 名 称 ( 銘 柄 名 等 )も 記 載 すること. 5 本 資 料 のために 新 たに 試 験 を 実 施 することなく, 自 家 標 準 物 質 確 立 時 のデータを 提 出 しても 差 し 支 えな い. 45

標 準 品 品 質 標 準 に 基 づいた 実 測 値 に 関 する 資 料 [ 生 物 薬 品 (バイオテクノロジー 応 用 医 薬 品 / 生 物 起 源 由 来 医 薬 品 ) 理 化 学 試 験 用 標 準 品 ] ( 様 式 -- 標 生 3(2)) 原 案 整 理 番 号 * 標 準 品 名 担 当 者 試 料 明 細 試 料 番 号 (ロット 番 号 ): 項 目 原 案 によるデータ 本 質 由 来 ( 解 説 ) 性 状 外 観 色 形 状 ( 以 下 必 要 な 項 目 を 記 載 ) ( 備 考 )* 印 の 箇 所 は 記 入 しないこと. 記 載 上 の 留 意 点 1 標 準 品 相 当 品 又 は 現 在 使 用 している 自 家 標 準 物 質 の 品 質 試 験 実 測 値 を 記 載 する. 2 数 値 結 果 で 評 価 する 試 験 については, 適 否 の 評 価 結 果 ではなく, 実 測 データ 等 を 記 載 すること. 3HPLC の 試 験 条 件 やシステム 適 合 性 データ,クロマトグラム 等 も 記 載 すること. 4 試 験 に 用 いた 機 器 等 の 具 体 的 名 称 ( 銘 柄 名 等 )も 記 載 すること. 5 不 純 物 の 本 質 が 特 定 されている 場 合 には, 不 純 物 の 名 称 等 を 記 載 すること. 6 本 資 料 のために 新 たに 試 験 を 実 施 することなく, 自 家 標 準 物 質 確 立 時 のデータを 提 出 しても 差 し 支 えな い. 46

日 本 薬 局 方 標 準 品 原 料 の 供 給 に 関 する 資 料 ( 様 式 - 標 生 4) 原 案 整 理 番 号 * 標 準 品 名 称 標 準 品 会 社 名 標 準 品 原 料 提 供 者 及 び 連 絡 先 *1 担 当 者 氏 名 所 属 部 署 連 絡 先 住 所 電 話 FAX 番 号 電 話 FAX 電 子 メールアドレス 供 給 可 能 量 * 2 価 格 *3 納 期 *4 そ の 他 *5 備 考 ( 備 考 ) * 印 の 箇 所 は 記 入 しないこと. 記 載 上 の 留 意 点 *1: 標 準 品 としての 品 質 に 相 応 しい 原 料 の 供 給 可 能 な 提 供 者 について 記 載 し, 標 準 品 原 料 の 品 質 や 入 手 等 に 関 する 問 い 合 わせに 対 応 できる 担 当 者 及 び 連 絡 先 を 記 入 する. *2: 供 給 可 能 量 は,1 回 の 供 給 依 頼 に 対 して 対 応 できる 量 の 概 数 を 記 載 し, ~ g, kg 以 下 のような 記 載 でも 差 し 支 えない. *3: 価 格 は 円 /g 程 度 などの 概 数 でも 差 し 支 えない. 無 償 の 場 合 は 無 償 と 記 載 すること. *4: 受 注 から 納 品 までに 要 する 標 準 的 期 間 を 記 載 すること. *5:その 他 の 項 には, 供 給 予 定 の 標 準 品 原 料 に 関 するその 他 の 情 報 ( 例 : 約 mg ずつをアンプル 充 填 し て 供 給 する)や, 継 続 的 な 供 給 が 見 込 めない 場 合 にはその 旨 を 記 載 すること. 47