2016 年 6 月 改 訂 ( 第 8 版 ) 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 87 1319 医 薬 品 インタビューフォーム 日 本 病 院 薬 剤 師 会 の IF 記 載 要 領 2013 に 準 拠 して 作 成 検 査 用 散 瞳 点 眼 剤 SANDOL P Ophthalmic Solution 剤 形 点 眼 剤 製 剤 の 規 制 区 分 規 格 含 量 1mL 中 トロピカミド フェニレフリン 塩 酸 塩 5mg 5mg 一 般 名 製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 発 売 年 月 日 和 名 :トロピカミド(JAN) フェニレフリン 塩 酸 塩 (JAN) 洋 名 :Tropicamide(JAN USAN INN) Phenylephrine Hydrochloride(JAN USAN) 製 造 販 売 承 認 年 月 日 :2007 年 7 月 10 日 ( 販 売 名 変 更 による) 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 :2007 年 12 月 21 日 ( 販 売 名 変 更 による) 発 売 年 月 日 :1999 年 7 月 12 日 開 発 製 造 販 売 ( 輸 入 ) 提 携 販 売 会 社 名 製 造 販 売 元 : 株 式 会 社 日 本 点 眼 薬 研 究 所 医 薬 情 報 担 当 者 の 連 絡 先 株 式 会 社 日 本 点 眼 薬 研 究 所 営 業 企 画 部 学 術 課 TEL 052(823)9110 FAX 052(823)9115 問 い 合 わせ 窓 口 医 療 関 係 者 向 けホームページ http://www.nitten-eye.co.jp/ 本 IF は 2016 年 3 月 改 訂 の 添 付 文 書 の 記 載 に 基 づき 改 訂 しました 最 新 の 添 付 文 書 情 報 は 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 ホームページ http://www.pmda.go.jp/にてご 確 認 ください
IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 - 日 本 病 院 薬 剤 師 会 - 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 医 療 用 医 薬 品 の 基 本 的 な 要 約 情 報 として 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 ( 以 下 添 付 文 書 と 略 す)がある 医 療 現 場 で 医 師 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 が 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 適 正 使 用 情 報 を 活 用 する 際 には 添 付 文 書 に 掲 載 された 情 報 を 裏 付 ける 更 に 詳 細 な 情 報 が 必 要 な 場 合 がある 医 療 現 場 では 当 該 医 薬 品 について 製 薬 企 業 の 医 薬 情 報 担 当 者 等 に 情 報 の 追 加 請 求 や 質 疑 をし て 情 報 を 補 完 して 対 処 してきている この 際 に 必 要 な 情 報 を 網 羅 的 に 入 手 するための 情 報 リスト としてインタビューフォームが 誕 生 した 昭 和 63 年 に 日 本 病 院 薬 剤 師 会 ( 以 下 日 病 薬 と 略 す) 学 術 第 2 小 委 員 会 が 医 薬 品 インタビュ ーフォーム ( 以 下 IF と 略 す)の 位 置 付 け 並 びに IF 記 載 様 式 を 策 定 した その 後 医 療 従 事 者 向 け 並 びに 患 者 向 け 医 薬 品 情 報 ニーズの 変 化 を 受 けて 平 成 10 年 9 月 に 日 病 薬 学 術 第 3 小 委 員 会 において IF 記 載 要 領 の 改 訂 が 行 われた 更 に 10 年 が 経 過 し 医 薬 品 情 報 の 創 り 手 である 製 薬 企 業 使 い 手 である 医 療 現 場 の 薬 剤 師 双 方 にとって 薬 事 医 療 環 境 は 大 きく 変 化 したことを 受 けて 平 成 20 年 9 月 に 日 病 薬 医 薬 情 報 委 員 会 において IF 記 載 要 領 2008 が 策 定 された IF 記 載 要 領 2008 では IF を 紙 媒 体 の 冊 子 として 提 供 する 方 式 から PDF 等 の 電 磁 的 データとし て 提 供 すること(e-IF)が 原 則 となった この 変 更 にあわせて 添 付 文 書 において 効 能 効 果 の 追 加 警 告 禁 忌 重 要 な 基 本 的 注 意 の 改 訂 などの 改 訂 があった 場 合 に 改 訂 の 根 拠 デー タを 追 加 した 最 新 版 の e-if が 提 供 されることとなった 最 新 の e-if は 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 ホームページ(http://www.pmda.go.jp/)から 一 括 し て 入 手 可 能 となっている 日 本 病 院 薬 剤 師 会 では e-if を 掲 載 する 医 薬 品 情 報 提 供 ホームページ が 公 的 サイトであることに 配 慮 して 薬 価 基 準 収 載 にあわせて e-if の 情 報 を 検 討 する 組 織 を 設 置 して 個 々の IF が 添 付 文 書 を 補 完 する 適 正 使 用 情 報 として 適 切 か 審 査 検 討 することとした 平 成 20 年 より 年 4 回 のインタビューフォーム 検 討 会 を 開 催 した 中 で 指 摘 してきた 事 項 を 再 評 価 し 製 薬 企 業 にとっても 医 師 薬 剤 師 等 にとっても 効 率 の 良 い 情 報 源 とすることを 考 えた そこで 今 般 IF 記 載 要 領 の 一 部 改 訂 を 行 い IF 記 載 要 領 2013 として 公 表 する 運 びとなった 2.IF とは IF は 添 付 文 書 等 の 情 報 を 補 完 し 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 にとって 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 品 質 管 理 のための 情 報 処 方 設 計 のための 情 報 調 剤 のための 情 報 医 薬 品 の 適 正 使 用 のため の 情 報 薬 学 的 な 患 者 ケアのための 情 報 等 が 集 約 された 総 合 的 な 個 別 の 医 薬 品 解 説 書 として 日 病 薬 が 記 載 要 領 を 策 定 し 薬 剤 師 等 のために 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 に 作 成 及 び 提 供 を 依 頼 してい る 学 術 資 料 と 位 置 付 けられる ただし 薬 事 法 製 薬 企 業 機 密 等 に 関 わるもの 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 等 は IF の 記 載 事 項 とはならない 言 い 換 えると 製 薬 企 業 から 提 供 された IF は 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 臨 床 適 応 するとともに 必 要 な 補 完 をするも のという 認 識 を 持 つことを 前 提 としている
[IF の 様 式 ] 1 規 格 は A4 判 横 書 きとし 原 則 として 9 ポイント 以 上 の 字 体 ( 図 表 は 除 く)で 記 載 し 一 色 刷 りとする ただし 添 付 文 書 で 赤 枠 赤 字 を 用 いた 場 合 には 電 子 媒 体 ではこれに 従 うもの とする 2IF 記 載 要 領 に 基 づき 作 成 し 各 項 目 名 はゴシック 体 で 記 載 する 3 表 紙 の 記 載 は 統 一 し 表 紙 に 続 けて 日 病 薬 作 成 の IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 の 全 文 を 記 載 す るものとし 2 頁 にまとめる [IF の 作 成 ] 1IF は 原 則 として 製 剤 の 投 与 経 路 別 ( 内 用 剤 注 射 剤 外 用 剤 )に 作 成 される 2IF に 記 載 する 項 目 及 び 配 列 は 日 病 薬 が 策 定 した IF 記 載 要 領 に 準 拠 する 3 添 付 文 書 の 内 容 を 補 完 するとの IF の 主 旨 に 沿 って 必 要 な 情 報 が 記 載 される 4 製 薬 企 業 の 機 密 等 に 関 するもの 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 をはじめ 医 療 従 事 者 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 については 記 載 されない 5 医 薬 品 インタビューフォーム 記 載 要 領 2013 ( 以 下 IF 記 載 要 領 2013 と 略 す)により 作 成 された IF は 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 とし 必 要 に 応 じて 薬 剤 師 が 電 子 媒 体 (PDF)から 印 刷 して 使 用 する 企 業 での 製 本 は 必 須 ではない [IF の 発 行 ] 1 IF 記 載 要 領 2013 は 平 成 25 年 10 月 以 降 に 承 認 された 新 医 薬 品 から 適 用 となる 2 上 記 以 外 の 医 薬 品 については IF 記 載 要 領 2013 による 作 成 提 供 は 強 制 されるものでは ない 3 使 用 上 の 注 意 の 改 訂 再 審 査 結 果 又 は 再 評 価 結 果 ( 臨 床 再 評 価 )が 公 表 された 時 点 並 びに 適 応 症 の 拡 大 等 がなされ 記 載 すべき 内 容 が 大 きく 変 わった 場 合 には IF が 改 訂 される 3.IF の 利 用 にあたって IF 記 載 要 領 2013 においては PDF ファイルによる 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 としている 情 報 を 利 用 する 薬 剤 師 は 電 子 媒 体 から 印 刷 して 利 用 することが 原 則 である 電 子 媒 体 の IF については 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページに 掲 載 場 所 が 設 定 されている 製 薬 企 業 は 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 手 引 き に 従 って 作 成 提 供 するが IF の 原 点 を 踏 まえ 医 療 現 場 に 不 足 している 情 報 や IF 作 成 時 に 記 載 し 難 い 情 報 等 については 製 薬 企 業 の MR 等 へのインタビューにより 薬 剤 師 等 自 らが 内 容 を 充 実 させ IF の 利 用 性 を 高 める 必 要 があ る また 随 時 改 訂 される 使 用 上 の 注 意 等 に 関 する 事 項 に 関 しては IF が 改 訂 されるまでの 間 は 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 提 供 する 添 付 文 書 やお 知 らせ 文 書 等 あるいは 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 配 信 サービス 等 により 薬 剤 師 自 らが 整 備 するとともに IF の 使 用 にあたっては 最 新 の 添 付 文 書 を 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページで 確 認 する なお 適 正 使 用 や 安 全 確 保 の 点 から 記 載 されている 臨 床 成 績 や 主 な 外 国 での 発 売 状 況 に 関 する 項 目 等 は 承 認 事 項 に 関 わることがあり その 取 扱 いには 十 分 留 意 すべきである 4. 利 用 に 際 しての 留 意 点 IF を 薬 剤 師 等 の 日 常 業 務 において 欠 かすことができない 医 薬 品 情 報 源 として 活 用 して 頂 きたい しかし 薬 事 法 や 医 療 用 医 薬 品 プロモーションコード 等 による 規 制 により 製 薬 企 業 が 医 薬 品 情 報 として 提 供 できる 範 囲 には 自 ずと 限 界 がある IF は 日 病 薬 の 記 載 要 領 を 受 けて 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 作 成 提 供 するものであることから 記 載 表 現 には 制 約 を 受 けざるを 得 ないことを 認 識 しておかなければならない また 製 薬 企 業 は IF があくまでも 添 付 文 書 を 補 完 する 情 報 資 材 であり インターネットでの 公 開 等 も 踏 まえ 薬 事 法 上 の 広 告 規 制 に 抵 触 しないよう 留 意 し 作 成 されていることを 理 解 して 情 報 を 活 用 する 必 要 がある (2013 年 4 月 改 訂 )
目 次 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 1 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性 1 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 2 2. 一 般 名 2 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 2 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 2 5. 化 学 名 ( 命 名 法 ) 3 6. 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号 3 7.CAS 登 録 番 号 3 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 物 理 化 学 的 性 質 4 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 5 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 5 4. 有 効 成 分 の 定 量 法 5 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 6 2. 製 剤 の 組 成 6 3. 用 時 溶 解 して 使 用 する 製 剤 の 調 製 法 6 4. 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 6 5. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 7 6. 溶 解 後 の 安 定 性 7 7. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 7 8. 溶 出 性 7 9. 生 物 学 的 試 験 法 7 10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 7 11. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 7 12. 力 価 7 13. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 7 14. 注 意 が 必 要 な 容 器 外 観 が 特 殊 な 容 器 に 関 する 情 報 8 15. 刺 激 性 8 16. その 他 8 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 又 は 効 果 9 2. 用 法 及 び 用 量 9 3. 臨 床 成 績 9 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 10 2. 薬 理 作 用 10 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 12 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ 12 3. 吸 収 12 4. 分 布 12 5. 代 謝 13 6. 排 泄 13 7. トランスポーターに 関 する 情 報 13 8. 透 析 等 による 除 去 率 13 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 14 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 14 3. 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 14 4. 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 14 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 14 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 14 7. 相 互 作 用 15 8. 副 作 用 15 9. 高 齢 者 への 投 与 16 10. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 16 11. 小 児 等 への 投 与 16 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 16 13. 過 量 投 与 16 14. 適 用 上 の 注 意 16 15.その 他 の 注 意 16 16.その 他 16
Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 薬 理 試 験 17 2. 毒 性 試 験 17 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 1. 規 制 区 分 18 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 18 3. 貯 法 保 存 条 件 18 4. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 18 5. 承 認 条 件 等 18 6. 包 装 18 7. 容 器 の 材 質 18 8. 同 一 成 分 同 効 薬 18 9. 国 際 誕 生 年 月 日 18 10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 18 11. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 18 12. 効 能 又 は 効 果 追 加 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 19 13. 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 19 14. 再 審 査 期 間 19 15. 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 19 16. 各 種 コード 19 17. 保 険 給 付 上 の 注 意 19 ⅩⅠ. 文 献 1. 引 用 文 献 20 2.その 他 の 参 考 文 献 20 ⅩⅡ. 参 考 資 料 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況 21 2. 海 外 における 臨 床 支 援 情 報 21 ⅩⅢ. 備 考 その 他 の 関 連 資 料 22
Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 トロピカミドは 瞳 孔 括 約 筋 の 弛 緩 により 散 瞳 効 果 毛 様 体 筋 ( 特 にMuller 筋 )の 弛 緩 により 調 節 麻 痺 を 発 現 する 一 方 フェニレフリン 塩 酸 塩 はアドレナリンと 同 様 に 瞳 孔 散 大 筋 を 収 縮 させるので 治 療 診 断 のための 散 瞳 薬 として 使 用 される サンドールPはトロピカミド フェニレフリン 塩 酸 塩 を 有 効 成 分 とす る 検 査 用 散 瞳 点 眼 剤 である 規 格 及 び 試 験 方 法 を 設 定 し 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ( 薬 力 学 的 試 験 ) 加 速 試 験 を 行 い 後 発 医 薬 品 として 1999 年 2 月 に 承 認 を 取 得 1999 年 7 月 に 販 売 開 始 した ( ⅩⅢ. 備 考 付 表 参 照 ) また 2000 年 9 月 19 日 付 医 薬 発 第 935 号 医 療 事 故 を 防 止 するための 医 薬 品 の 表 示 事 項 及 び 販 売 名 の 取 扱 いについて の 通 知 等 に 基 づき 2007 年 7 月 に サンドールP 点 眼 液 の 販 売 名 で 再 承 認 を 取 得 し 2007 年 12 月 に 薬 価 収 載 となった 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性 (1) 治 療 学 的 特 性 1) 有 用 性 :トロピカミド フェニレフリン 塩 酸 塩 を 1:1 の 割 合 で 配 合 した 検 査 用 散 瞳 点 眼 剤 である 2) 安 全 性 :トロピカミド フェニレフリン 点 眼 液 の 重 大 な 副 作 用 と して ショック アナフィラキシー( 頻 度 不 明 )が 報 告 されている (2) 製 剤 学 的 特 性 なし - 1 -
Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 (1) 和 名 :サンドール P 点 眼 液 (2) 洋 名 :SANDOL P Ophthalmic Solution (3) 名 称 の 由 来 : 散 瞳 (さんどう) Phenylephrine 2. 一 般 名 (1) 和 名 ( 命 名 法 ):トロピカミド(JAN) フェニレフリン 塩 酸 塩 (JAN) (2) 洋 名 ( 命 名 法 ):Tropicamide(JAN USAN INN) Phenylephrine Hydrochloride(JAN USAN) (3)ステム:Tropicamide:アトロピン 誘 導 体 :trop Phenylephrine: 交 感 神 経 作 用 フェネチル 誘 導 体 :-frine 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 構 造 式 1トロピカミド 及 び 鏡 像 異 性 体 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 1トロピカミド 分 子 式 :C 17 H 20 N 2 O 2 分 子 量 :284.35 分 子 式 :C 9 H 13 NO 2 HCl 分 子 量 :203.67-2 -
5. 化 学 名 ( 命 名 法 ) 1トロピカミド (2RS)-N-Ethyl-3-hydroxy-2-phenyl-N-(pyridin-4- ylmethyl)propanamide(iupac) (1R)-1-(3-Hydroxyphenyl)-2-methylaminoethanol monohydrochloride(iupac) 6. 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号 フェニレフリン 塩 酸 塩 別 名 : 塩 酸 フェニレフリン 7.CAS 登 録 番 号 1トロピカミド 1508-75-4 61-76-7-3 -
Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 物 理 化 学 的 性 質 (1) 外 観 性 状 1トロピカミド 1) 白 色 の 結 晶 性 の 粉 末 で においはなく 味 は 苦 い 1) 白 色 の 結 晶 又 は 結 晶 性 の 粉 末 で においはなく 味 は 苦 い (2) 溶 解 性 1トロピカミド 1) 溶 媒 日 本 薬 局 方 の 表 現 エタノール(95) クロロホルム 溶 けやすい 水 ジエチルエーテル 石 油 エーテル 希 塩 酸 1) 水 溶 媒 エタノール(95) ジエチルエーテル (3) 吸 湿 性 (4) 融 点 ( 分 解 点 ) 沸 点 凝 固 点 1トロピカミド 1) 融 点 :96~99 1) 溶 けにくい ほとんど 溶 けない 溶 ける 日 本 薬 局 方 の 表 現 極 めて 溶 けやすい 溶 けやすい ほとんど 溶 けない 融 点 :140~145 (5) 酸 塩 基 解 離 定 数 (6) 分 配 係 数 (7)その 他 の 主 な 示 性 値 1トロピカミド 1) 吸 光 度 E 1% 1cm(255nm):166 ~ 180 ( 乾 燥 後 5mg 2mol/L 塩 酸 試 液 200mL) ph:6.5 ~ 8.0(1.0g を 水 500mL に 溶 かした 液 ) 1) 旋 光 度 α 20 D:-42.0 ~ -47.5 ( 乾 燥 後 0.5g 水 10mL 100mm) ph:4.5 ~ 5.5(1.0g を 水 100mL に 溶 かした 液 ) - 4 -
2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 1トロピカミド 1) 長 時 間 紫 外 線 を 照 射 したものは 黄 色 に 着 色 する 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 1トロピカミド 日 局 トロピカミド による 日 局 フェニレフリン 塩 酸 塩 による 4. 有 効 成 分 の 定 量 法 1トロピカミド 日 局 トロピカミド による 日 局 フェニレフリン 塩 酸 塩 による - 5 -
Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 (1) 投 与 経 路 点 眼 (2) 剤 形 の 区 別 外 観 及 び 性 状 剤 形 : 水 性 点 眼 剤 規 格 : 本 品 は 1mL 中 にトロピカミド 5mg フェニレフリン 塩 酸 塩 5mg を 含 有 する 点 眼 液 である 性 状 : 無 色 ~ 微 黄 色 澄 明 の 無 菌 水 性 点 眼 剤 (3) 製 剤 の 物 性 (4) 識 別 コード (5)pH 浸 透 圧 比 粘 度 比 重 安 定 な ph 域 等 ph :4.5 ~ 5.8 浸 透 圧 比 :0.9 ~ 1.1 (6) 無 菌 の 有 無 無 菌 製 剤 である 2. 製 剤 の 組 成 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 )の 含 量 1mL 中 トロピカミドを 5mg フェニレフリン 塩 酸 塩 を 5mg 含 有 (2) 添 加 物 緩 衝 剤 :イプシロン-アミノカプロン 酸 ホウ 酸 保 存 剤 :ベンザルコニウム 塩 化 物 クロロブタノール ph 調 節 剤 (3) 添 付 溶 解 液 の 組 成 及 び 容 量 3. 用 時 溶 解 して 使 用 する 製 剤 の 調 製 法 4. 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 - 6 -
5. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 3) 加 速 試 験 試 験 条 件 :5mL プラスチック 容 器 最 終 包 装 形 態 ( 箱 入 り) 40±1 75±5%RH 遮 光 3 ロット n=3 で 試 験 を 実 施 項 目 及 び 規 格 開 始 時 2 ヵ 月 後 4 ヵ 月 後 6 ヵ 月 後 性 状 ( 無 色 ~ 微 黄 色 澄 明 ) 無 色 透 明 無 色 透 明 無 色 透 明 無 色 透 明 ph(4.5~5.8) 5.6 5.4~5.5 5.4~5.5 5.5 浸 透 圧 比 (0.9~1.1) 0.9 0.9 0.9 0.9~1.0 トロピカミドの 含 量 101.2~101.3 100.6~101.2 101.6~101.7 101.2~101.9 フェニレフリン 塩 酸 塩 の 含 量 100.2~100.5 100.8~101.5 101.3~101.6 100.2~102.8 6. 溶 解 後 の 安 定 性 7. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 8. 溶 出 性 9. 生 物 学 的 試 験 法 10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 1トロピカミド: 呈 色 反 応 : 呈 色 反 応 11. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 液 体 クロマトグラフィー 12. 力 価 13. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 - 7 -
14. 注 意 が 必 要 な 容 器 外 観 が 特 殊 な 容 器 に 関 する 情 報 15. 刺 激 性 4) 眼 粘 膜 刺 激 性 試 験 ウサギの 右 眼 にサンドール P 点 眼 液 を 頻 回 投 与 (5 分 おきに 5 回 )し た 試 験 において 虹 彩 及 び 眼 瞼 結 膜 に 軽 微 な 発 赤 が 確 認 されたが 眼 粘 膜 に 対 する 刺 激 性 はわずかであり 障 害 性 はないものと 推 察 さ れた 16.その 他 - 8 -
Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 又 は 効 果 診 断 及 び 治 療 を 目 的 とする 散 瞳 と 調 節 麻 痺 2. 用 法 及 び 用 量 散 瞳 には 通 常 1 回 1~2 滴 を 点 眼 するか 又 は 1 回 1 滴 を 3~5 分 おきに 2 回 点 眼 する 調 節 麻 痺 には 通 常 1 回 1 滴 を 3~5 分 お きに 2~3 回 点 眼 する なお 症 状 により 適 宜 増 減 する 3. 臨 床 成 績 (1) 臨 床 データパッケージ (2) 臨 床 効 果 (3) 臨 床 薬 理 試 験 : 忍 容 性 試 験 (4) 探 索 的 試 験 : 用 量 反 応 探 索 試 験 (5) 検 証 的 試 験 1) 無 作 為 化 並 行 用 量 反 応 試 験 2) 比 較 試 験 3) 安 全 性 試 験 4) 患 者 病 態 別 試 験 (6) 治 療 的 使 用 1) 使 用 成 績 調 査 特 定 使 用 成 績 調 査 ( 特 別 調 査 ) 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 ( 市 販 後 臨 床 試 験 ) 2) 承 認 条 件 として 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 した 試 験 の 概 要 - 9 -
Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 1トロピカミド アトロピン 硫 酸 塩 水 和 物 臭 化 水 素 酸 ホマトロピン アドレナリン ノルアドレナリン 2. 薬 理 作 用 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序 作 用 部 位 : 瞳 孔 括 約 筋 瞳 孔 散 大 筋 毛 様 体 調 節 筋 作 用 機 序 :トロピカミドは 副 交 感 神 経 遮 断 作 用 を 有 し 瞳 孔 括 約 筋 の 弛 緩 により 散 瞳 効 果 毛 様 体 筋 ( 特 にMuller 筋 )の 弛 緩 により 調 節 麻 痺 を 発 現 する 2) フェニレフリン 塩 酸 塩 はアドレナリンと 同 様 に 瞳 孔 散 大 筋 を 収 縮 させる (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ( 薬 力 学 的 試 験 ) 5) 1) 家 兎 における 散 瞳 作 用 各 試 験 薬 剤 を 家 兎 の 片 眼 に50μLずつ 点 眼 し 経 時 的 に 薬 剤 処 置 眼 を3 回 ずつ 赤 外 線 撮 影 ( 撮 影 倍 率 1.4)した 撮 影 時 期 は 点 眼 前 点 眼 30 分 後 1 時 間 後 2 時 間 後 4 時 間 後 24 時 間 後 の 計 6 時 点 とした 画 像 解 析 ソフトを 用 いて 瞳 孔 面 積 を 測 定 し 3 回 の 平 均 値 を 測 定 結 果 とした 各 群 の 瞳 孔 面 積 に 及 ぼす 効 果 をグラフに 示 した 本 剤 および 標 準 製 剤 は 対 照 ( 生 理 食 塩 液 )との 間 に 有 意 差 を 認 め 本 剤 と 標 準 製 剤 の 間 に 有 意 差 は 認 められず 薬 力 学 的 同 等 性 が 認 められた (Tukeyの 多 重 比 較 ) - 10 -
6) 2)ラットにおける 散 瞳 作 用 各 試 験 薬 剤 をラットの 片 眼 に50μLずつ 点 眼 し 経 時 的 に 薬 剤 処 置 眼 を3 回 ずつ 赤 外 線 撮 影 ( 撮 影 倍 率 2.8)した 撮 影 時 期 は 点 眼 前 点 眼 30 分 後 1 時 間 後 2 時 間 後 4 時 間 後 の 計 5 時 点 とし た 画 像 解 析 ソフトを 用 いて 瞳 孔 面 積 を 測 定 し 3 回 の 平 均 値 を 測 定 結 果 とした 各 群 の 瞳 孔 面 積 に 及 ぼす 効 果 をグラフに 示 した 本 剤 および 標 準 製 剤 は 対 照 ( 生 理 食 塩 液 )との 間 に 有 意 差 を 認 め 本 剤 と 標 準 製 剤 の 間 に 有 意 差 は 認 められず 薬 力 学 的 同 等 性 が 認 められた (Tukeyの 多 重 比 較 ) (3) 作 用 発 現 時 間 持 続 時 間 1トロピカミド 2) 作 用 発 現 時 間 散 瞳 : 点 眼 後 15~30 分 調 節 麻 痺 : 点 眼 後 20~30 分 作 用 持 続 時 間 散 瞳 :30~65 分 (5~8 時 間 後 にほとんど 正 常 に 回 復 ) 調 節 麻 痺 : - 11 -
Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 (3) 臨 床 試 験 で 確 認 された 血 中 濃 度 (4) 中 毒 域 (5) 食 事 併 用 薬 の 影 響 (6) 母 集 団 (ポピュレーション) 解 析 により 判 明 した 薬 物 体 内 動 態 変 動 要 因 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ (1) 解 析 方 法 (2) 吸 収 速 度 定 数 (3)バイオアベイラビリティ (4) 消 失 速 度 定 数 (5)クリアランス (6) 分 布 容 積 (7) 血 漿 蛋 白 結 合 率 3. 吸 収 4. 分 布 (1) 血 液 - 脳 関 門 通 過 性 (2) 血 液 - 胎 盤 関 門 通 過 性 (3) 乳 汁 への 移 行 性 (4) 髄 液 への 移 行 性 (5)その 他 の 組 織 への 移 行 性 - 12 -
5. 代 謝 (1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 )の 分 子 種 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ 6. 排 泄 (1) 排 泄 部 位 及 び 経 路 (2) 排 泄 率 (3) 排 泄 速 度 7.トランスポーターに 関 する 情 報 8. 透 析 等 による 除 去 率 - 13 -
Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 禁 忌 ( 次 の 患 者 には 投 与 しないこと) (1) 緑 内 障 及 び 狭 隅 角 や 前 房 が 浅 いなどの 眼 圧 上 昇 の 素 因 のある 患 者 [ 急 性 閉 塞 隅 角 緑 内 障 の 発 作 を 起 こすおそれがある] (2) 本 剤 の 成 分 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 3. 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 4. 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 慎 重 投 与 ( 次 の 患 者 には 慎 重 に 投 与 すること) (1) 小 児 [ 11. 小 児 等 への 投 与 の 項 参 照 ] (2) 高 血 圧 症 の 患 者 [フェニレフリンの 血 圧 上 昇 作 用 により 症 状 が 増 悪 するおそれがある] (3) 動 脈 硬 化 症 の 患 者 [フェニレフリンの 血 圧 上 昇 作 用 により 症 状 が 増 悪 するおそれがある] (4) 冠 不 全 又 は 心 不 全 などの 心 臓 疾 患 のある 患 者 [フェニレフリン のβ 1 作 用 により 症 状 が 増 悪 するおそれがある] (5) 糖 尿 病 の 患 者 [フェニレフリンの 糖 新 生 促 進 作 用 により 症 状 が 増 悪 するおそれがある] (6) 甲 状 腺 機 能 亢 進 症 の 患 者 [ 甲 状 腺 機 能 亢 進 症 の 患 者 では 心 悸 亢 進 頻 脈 等 の 交 感 神 経 刺 激 症 状 がみられることがあり 本 剤 の 投 与 により 症 状 が 増 悪 するおそれがある] 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 と その 理 由 及 び 処 置 方 法 (1) 低 出 生 体 重 児 の 眼 底 検 査 実 施 において 徐 脈 無 呼 吸 等 が 起 こ るとの 報 告 があるので 投 与 中 は 観 察 を 十 分 に 行 い 慎 重 に 投 与 すること [ 11. 小 児 等 への 投 与 の 項 参 照 ] (2) 散 瞳 又 は 調 節 麻 痺 が 起 こるので 本 剤 投 与 中 の 患 者 には 散 瞳 又 は 調 節 麻 痺 が 回 復 するまで 自 動 車 の 運 転 等 危 険 を 伴 う 機 械 の 操 作 に 従 事 させないよう 注 意 すること また サングラスを 着 用 する 等 太 陽 光 や 強 い 光 を 直 接 見 ないよう 指 導 すること - 14 -
7. 相 互 作 用 (1) 併 用 禁 忌 とその 理 由 (2) 併 用 注 意 とその 理 由 薬 剤 名 等 臨 床 症 状 措 置 方 法 機 序 危 険 因 子 MAO 阻 害 剤 ( 治 療 中 及 び 治 療 後 3 週 間 以 内 ) 急 激 な 血 圧 上 昇 を 起 こすおそれがあ る 本 剤 の 代 謝 酵 素 を 阻 害 することにより カテコールアミン 感 受 性 が 亢 進 すると 考 えられている 三 環 系 及 び 四 環 系 抗 うつ 剤 マプロチリン 塩 酸 塩 クロミプラミン 塩 酸 塩 アモキサピン 急 激 な 血 圧 上 昇 を 起 こすおそれがあ る 交 感 神 経 終 末 でのノ ルアドレナリン 再 取 り 込 みを 阻 害 し 受 容 体 のアドレナリン 濃 度 を 上 昇 させる 8. 副 作 用 (1) 副 作 用 の 概 要 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 調 査 を 実 施 していない 全 身 症 状 があらわれた 場 合 には 投 与 を 中 止 すること (2) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 ( 頻 度 不 明 ) ショック アナフィラキシー:ショック アナフィラキシーが 起 こることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 紅 斑 発 疹 呼 吸 困 難 血 圧 低 下 眼 瞼 浮 腫 等 の 症 状 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと (3)その 他 の 副 作 用 副 作 用 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと 頻 度 不 明 過 敏 症 眼 瞼 炎 ( 眼 瞼 発 赤 腫 脹 等 ) 眼 瞼 皮 膚 炎 そう 痒 感 発 疹 蕁 麻 疹 眼 結 膜 炎 ( 結 膜 充 血 浮 腫 眼 脂 等 ) 角 膜 上 皮 障 害 眼 圧 上 昇 消 化 器 口 渇 悪 心 嘔 吐 その 他 顔 面 潮 紅 頻 脈 血 圧 上 昇 頭 痛 (4) 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 (5) 基 礎 疾 患 合 併 症 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 (6) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 - 15 -
9. 高 齢 者 への 投 与 一 般 に 高 齢 者 では 生 理 機 能 が 低 下 しているので 注 意 すること 10. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 11. 小 児 等 への 投 与 小 児 に 投 与 する 場 合 には 全 身 の 副 作 用 が 起 こりやすいので 観 察 を 十 分 に 行 い 慎 重 に 投 与 すること 特 に 低 出 生 体 重 児 では 徐 脈 無 呼 吸 等 が 起 こるとの 報 告 があるの で 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 直 ちに 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと なお 必 要 に 応 じて 本 剤 を 希 釈 して 使 用 することが 望 ましい 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 13. 過 量 投 与 14. 適 用 上 の 注 意 (1) 投 与 経 路 : 点 眼 用 にのみ 使 用 すること (2) 投 与 時 : 1) 点 眼 に 際 しては 原 則 として 患 者 は 仰 臥 位 をとり 患 眼 を 開 瞼 して 結 膜 嚢 内 に 点 眼 し 1~5 分 間 閉 瞼 し 涙 嚢 部 を 圧 迫 させ た 後 開 瞼 する 2) 薬 液 汚 染 防 止 のため 点 眼 のとき 容 器 の 先 端 が 直 接 目 に 触 れないように 注 意 するよう 指 導 すること 15.その 他 の 注 意 液 が 変 色 したり 沈 殿 を 生 じたものを 使 用 しないこと 16.その 他 - 16 -
Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 薬 理 試 験 (1) 薬 効 薬 理 試 験 ( Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 参 照 ) (2) 副 次 的 薬 理 試 験 (3) 安 全 性 薬 理 試 験 (4)その 他 の 薬 理 試 験 2. 毒 性 試 験 2) (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 1トロピカミド LD 50 (mg/kg) 動 物 投 与 経 路 経 口 皮 下 腹 腔 内 マウス 565 655 695 ラット 865 872 1210 LD 50 (mg/kg) 動 物 投 与 経 路 静 脈 内 筋 肉 内 皮 下 腹 腔 内 ウサギ 0.5 7.2 22 ラット( 老 齢 ) 33 17 ラット( 若 齢 ) 27 マウス 22 (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 (4)その 他 の 特 殊 毒 性 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 の 15. 刺 激 性 の 項 を 参 照 - 17 -
Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 1. 規 制 区 分 製 剤 : 有 効 成 分 :トロピカミド :フェニレフリン 塩 酸 塩 劇 薬 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 使 用 期 限 : 外 箱 及 びラベルに 表 示 (3 年 ) 3. 貯 法 保 存 条 件 気 密 容 器 室 温 保 存 4. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 (1) 薬 局 での 取 扱 い 上 の 留 意 点 について (2) 薬 剤 交 付 時 の 取 扱 いについて( 患 者 等 に 留 意 すべき 必 須 事 項 等 ) Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 の 14. 適 用 上 の 注 意 の 項 を 参 照 (3) 調 剤 時 の 留 意 点 について 5. 承 認 条 件 等 6. 包 装 5mL 10 7. 容 器 の 材 質 容 器 中 栓 キャップ プラスチック 容 器 ポリエチレン ポリエチレン ポリエチレン 8. 同 一 成 分 同 効 薬 同 一 成 分 :ミドリン P 点 眼 液 ( 参 天 製 薬 ) オフミック 点 眼 液 (わかもと 製 薬 ) ミドレフリン P 点 眼 液 ( 日 東 メディック) 同 効 薬 :アトロピン 硫 酸 塩 水 和 物 等 9. 国 際 誕 生 年 月 日 10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 不 明 サンドール P 点 眼 液 販 売 名 ( 販 売 名 変 更 による) 2007 年 7 月 10 日 製 造 販 売 承 認 年 月 日 ( 販 売 名 変 更 による) 承 認 番 号 21900AMX00999000 [ 注 ] 旧 販 売 名 :サンドール P 承 認 年 月 日 :1999 年 2 月 23 日 11. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 2007 年 12 月 21 日 [ 注 ] サンドール P( 旧 販 売 名 ):1999 年 7 月 9 日 経 過 措 置 期 間 終 了 :2008 年 8 月 31 日 - 18 -
12. 効 能 又 は 効 果 追 加 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 13. 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 14. 再 審 査 期 間 15. 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 本 剤 は 投 薬 期 間 に 関 する 制 限 は 定 められていない 16. 各 種 コード 販 売 名 サンドール P 点 眼 液 HOT(9 桁 ) 厚 生 労 働 省 薬 価 基 準 レセプト 電 算 番 号 収 載 医 薬 品 コード コード 102269801 1319810Q1061 620006431 17. 保 険 給 付 上 の 注 意 本 剤 は 保 険 診 療 上 の 後 発 医 薬 品 である - 19 -
ⅩⅠ. 文 献 1. 引 用 文 献 1) 第 十 六 改 正 日 本 薬 局 方 解 説 書 2011( 廣 川 書 店 ) 2) 日 本 薬 局 方 医 薬 品 情 報 (JPDI)2011(じほう) 3) 株 式 会 社 日 本 点 眼 薬 研 究 所 社 内 資 料 安 定 性 試 験 4) 株 式 会 社 日 本 点 眼 薬 研 究 所 社 内 資 料 眼 粘 膜 刺 激 性 試 験 5) 株 式 会 社 日 本 点 眼 薬 研 究 所 社 内 資 料 生 物 学 的 同 等 性 試 験 Ⅰ 6) 株 式 会 社 日 本 点 眼 薬 研 究 所 社 内 資 料 生 物 学 的 同 等 性 試 験 Ⅱ 2.その 他 の 参 考 文 献 - 20 -
ⅩⅡ. 参 考 資 料 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況 2. 海 外 における 臨 床 支 援 情 報 - 21 -
ⅩⅢ. 備 考 その 他 の 関 連 資 料 付 表 薬 発 第 698 号 ( 昭 和 55 年 5 月 30 日 )に 基 づく 承 認 申 請 時 に 添 付 する 資 料 別 表 1 及 び 別 表 2-(1) 医 療 用 医 薬 品 より 改 変 イ 起 源 又 発 見 の 経 緯 及 び 外 国 における 使 用 状 況 等 に 関 す る 資 料 ロ 物 理 的 化 学 的 性 質 並 びに 規 格 及 び 試 験 方 法 等 に 関 する 資 料 ハ 安 定 性 に 関 する 資 料 ニ 急 性 毒 性 亜 急 性 毒 性 慢 性 毒 性 催 奇 形 性 その 他 の 毒 性 に 関 する 資 料 ホ 薬 理 作 用 に 関 する 資 料 ヘ 吸 収 分 布 代 謝 排 泄 に 関 する 資 料 ト 臨 床 試 験 の 試 験 成 績 に 関 する 資 料 添 付 資 料 の 内 容 新 有 効 成 分 含 有 製 剤 ( 先 発 医 薬 品 ) その 他 の 医 薬 品 ( 後 発 医 薬 品 ) 剤 形 追 加 に 係 る 医 薬 品 ( 後 発 医 薬 品 ) 1 起 源 又 は 発 見 の 経 緯 2 外 国 における 使 用 状 況 3 特 性 及 び 他 の 医 薬 品 と の 比 較 検 討 等 1 構 造 決 定 2 物 理 的 化 学 的 性 質 等 3 規 格 及 び 試 験 方 法 1 長 期 保 存 試 験 2 苛 酷 試 験 3 加 速 試 験 1 急 性 毒 性 2 亜 急 性 毒 性 3 慢 性 毒 性 4 生 殖 に 及 ぼす 影 響 5 依 存 性 6 抗 原 性 7 変 異 原 性 8 がん 原 性 9 局 所 刺 激 1 効 力 を 裏 付 ける 試 験 2 一 般 薬 理 1 吸 収 2 分 布 3 代 謝 4 排 泄 5 生 物 学 的 同 等 性 臨 床 試 験 の 試 験 成 績 : 添 付 : 添 付 不 要 : 個 々の 医 薬 品 により 判 断 される - 22 -