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図アレルギーぜんそくの初期反応の分子メカニズム

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研究成果報告書

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1. キナーゼタンパク質 Cytoplasmic Tyrosine Kinases: 非受容体型チロシンキナーゼタンパク質のチロシンをりん酸化するキナーゼ 非受容体型のチロシンキナーゼは様々な受容体と共役して機能している 品名 メーカーコード コード No. 容量希望納入価格 ( 円 ) ABL(ABL1) Tyrosineprotein kinase ABL1 08001 30081813 30481811 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ 様々な組織の細胞質 / 核に局在する アクチン骨格の再構成などを通して 細胞の分化 分裂 接着 ストレス応答 受容体のエンドサイトーシス DNA ダメージへの応答 アポトーシスなどの幅広い細胞機能に関与する 染色体転移により発生する BCLABL 融合遺伝子は慢性骨髄性白血病患者の 90% 以上に見られる / 80 Fulllength Nterminal His 126 kda NP_005148.2 21130(end) ABL(ABL1) [E255K] Tyrosineprotein kinase ABL1(Mutant [E255K]) 08094 30681913 30081911 フィラデルフィア染色体を持つ慢性 / 急性骨髄性白血病 リンパ性急性転換において見られ Imatinib に耐性を示すミスセンス変異 / 80 Fulllength Nterminal His Mutant [E255K] 126 kda NP_005148.2 21130(end) ABL(ABL1) [T315I] Tyrosineprotein kinase ABL1(Mutant [T315I]) 08093 30981903 30381901 フィラデルフィア染色体を持つ白血病において見られ Imatinib に耐性を示す Imatinib との水素結合部位のミスセンス変異 / 80 Fulllength Nterminal His Mutant [T315I] 126 kda NP_005148.2 21130(end) ACK(TNK2) Activated CDC42 kinase 1 08196 30082653 30482651 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ G タンパク CDC42 に結合し その GTPase 活性を阻害する EGF 受容体のクラスリン依存性エンドサイトーシス ユビキチン依存性分解に関わり 細胞伸展 移動 分裂や神経細胞のシナプス活動 可塑性に関わっている可能性が示唆されている 遺伝子コピー数の増幅や過剰発現が乳がん 精巣がんの進行期にみられ がんの転移能力との相関が見られる / 80 Nterminal GST 69 kda NP_005772.3 110476 1

品名 メーカーコード コード No. 容量希望納入価格 ( 円 ) ARG(ABL2) Abelson tyrosineprotein kinase 2 08102 30381923 30781921 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ ABL1 と重複した機能を持ち 細胞骨格の再構成 接着 受容体エンドサイトーシスなどに関与する アクチンには直接結合し ミオシン重鎖やチューブリンを制御する 転座によって生じる ETV6 との融合遺伝子は急性骨髄性白血病患者において見られる / 80 Truncated protein Nterminal GST 153 kda NP_009298.1 252, 741182(end) BLK Tyrosineprotein kinase BLK 08164 30082413 30482411 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ 胸腺 膵臓ベータ細胞などで発現し B リンパ細胞の発生 分化 シグナリングやグルコースに対するインスリン分泌の調節に関与する 細胞実験では高グルコース濃度下でインスリン放出を促進し 低グルコース濃度下で逆の効果を示す BLK の機能障害は成人発症型糖尿病の原因となる / 80 Fulllength Nterminal GST 85 kda NP_001706.2 1505(end) BMX Cytoplasmic tyrosineprotein kinase BMX 08179 30082533 30482531 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ 成長因子受容体 サイトカイン受容体 G タンパク共役型受容体 抗原受容体 インテグリンといった多様な膜受容体からのシグナル伝達に関与し アクチン骨格再編成 細胞移動 細胞増殖 接着 アポトーシスなどに関与する 複数種類のがん細胞において腫瘍形成能を制御する / 80 Fulllength Nterminal GST 105 kda NP_001712.1 1675(end) BRK(PTK6) Proteintyrosine kinase 6 08165 30182421 30782423 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ 大腸 小腸 精巣で高レベル 胎児のいくつかの組織で低レベルの発現が上皮特異的に観察される 上皮細胞で過剰発現させると EGF に対する細胞の反応を増強し 部分的に形質転換を引き起こす 乳がん 卵巣がんで高頻度に発現が見られ 他のがんでもしばしば見られる RNAi によるノックダウンで乳がん細胞の増殖が抑制される / 80 Fulllength Nterminal GST 73 kda NP_005966.1 2451(end) 2

品名 メーカーコード コード No. 容量希望納入価格 ( 円 ) BTK Tyrosineprotein kinase BTK 08080 30681893 30081891 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ 主に B リンパ球に発現し 抗原による B 細胞受容体 (BCR) 刺激により SRC ファミリーのキナーゼ LYN, SYK と共に活性化され B 細胞成熟の過程において必須な役割を果たす 肥満細胞の活性化にも関与する この遺伝子の機能欠損は成熟 B 細胞の欠如 それによる X 連鎖無ガンマグロブリン血症をひきおこす / 80 Fulllength Nterminal His 79 kda NP_000052.1 2659(end) CSK Tyrosineprotein kinase CSK 08111 30281993 30681991 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ SRC ファミリーキナーゼ (LCK, SRC, HCK, FYN, LYN or YES1 を含む ) をリン酸化し 分子内結合を誘導して不活性化することによって それらをエフェクターとする T 細胞受容体 B 細胞受容体などを介したシグナルを抑制する 細胞の成長 分化 移動 免疫反応において重要な役割を果たす / 80 Fulllength Nterminal GST 78 kda NP_004374.1 1450(end) FAK(PTK2) Focal adhesion kinase 1 08137 30182203 30582201 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ 多くのシグナル経路を介して細胞移動 接着 伸長 アクチン骨格再編成 focal adhesion の形成と分解 細胞周期 増殖 アポトーシスを制御する 胎盤や胎児の発生 心臓の形成 神経発生に必要とされ 骨形成に関与する インテグリンシグナル伝達にて SRC ファミリーのチロシンキナーゼ等と複合体を形成し RAS/MAPK 経路の上流分子として機能する 成長因子受容体や G タンパク共役型受容体等のシグナリングにおいても機能する 様々ながんにおいて発現の上昇がみられ RAS による線維芽細胞の形質転換に必要とされる / 80 Truncated protein NP_722560.1 Nterminal GST 3761052(end) 103 kda FER Tyrosineprotein kinase FER 08139 30582223 30982221 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ 成長因子受容体やインスリン受容体の下流で機能し アクチン骨格制御 微小管形成 細胞接着 細胞移動 増殖等に関与する Fc 受容体を介した肥満細胞のシグナリングと脱顆粒 細菌のリポ多糖に応答しての白血球誘導と血管外遊出に関わる 神経系においては シナプス形成 シナプス小胞の輸送 シナプス伝達や脳傷害後の神経細胞死に関与する 精巣がん細胞の増殖への発現の相関がみられる / 80 Fulllength Nterminal GST 1, 122 kda NP_005237.1 1822(end) 3

品名 メーカーコード コード No. 容量希望納入価格 ( 円 ) FES Tyrosineprotein kinase FES/FPS 08140 30282233 30682231 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ 成長因子受容体等の下流で機能し アクチン骨格制御 微小管形成 細胞接着 細胞伸展などに関与する Fc 受容体を介した肥満細胞のシグナリングと脱顆粒 NGF に応答しての神経細胞分化と神経突起の伸長 HGF に応答しての Ezrin 活性化を通した細胞移動 B 細胞受容体のダウンレギュレーション 骨髄造血 自然免疫に関与する 大腸がんにおいて機能喪失変異が見られ 前骨髄球性白血病への関与の可能性が示唆されている 変異型タンパクは血管新生を促進する / 80 Fulllength NP_001996.1 Nterminal GST 1413, 416822(end) 120 kda FGR Tyrosineprotein kinase FGR 08166 30482433 30882431 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ キナーゼ活性を持たない細胞膜受容体からのシグナルを伝達し 好中球 単核球 マクロファージ 肥満細胞の関わる免疫反応 細胞外刺激に対する細胞骨格の再編成 食作用 細胞接着 移動を制御する 機能する環境によって細胞の応答を活性化したり抑制したりする ホルモン抵抗性の精巣がんにおいて多少の増幅がみられる 他のがんにおいても遺伝子コピー数の増減が見られる / 80 Fulllength Nterminal GST 86 kda NP_005239.1 1529(end) FRK Tyrosineprotein kinase FRK 08167 30182443 30582441 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ 細胞の増殖を抑制する働きを持ち がん抑制遺伝子として機能する可能性が示唆されている 核に局在し G1 期と S 期の間で細胞の成長を抑制する機能をもつ可能性がある ラット細胞株での FRK ホモログの発現は NGF 非依存的に Rap1 の活性化と神経突起の伸長を促進する リンパ系 脳 乳房 結腸 尿道由来の細胞株における発現が報告されている / 80 Nterminal GST 1, 60 kda NP_002022.1 223505(end) FYN[isoform a] Tyrosineprotein kinase FYN[isoform a] 08168 38201651 38801653 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ 細胞の成長 生存 接着 インテグリン依存性シグナリング 細胞骨格再構成 免疫応答など様々な過程に関与する 神経系においては神経突起進展 軸索ガイダンス ミエリン髄鞘形成や シナプス可塑性 学習と記憶 アルツハイマー病等の疾患発現に関与する事が示唆されている がん細胞の形質転換や浸潤性への関与が示唆されており ノックアウトマウスはてんかんのモデルとされている / 80 Fulllength Nterminal GST 88 kda NP_002028.1 1537(end) 4

FYN [isoform b] Tyrosineprotein kinase Fyn[isoform b] 08531 38001691 38601693 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ 細胞の成長 生存 接着 インテグリン依存性シグナリング 細胞骨格再構成 免疫応答など様々な過程に関与する Isoform b は造血系細胞特に T リンパ級に強く発現し T 細胞の分化増殖に必須な T 細胞受容体シグナル伝達経路を制御する / 80 Fulllength Nterminal GST 87 kda NP_694592.1 1534(end) HCK Tyrosineprotein kinase HCK 08169 30882453 30282451 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ 造血細胞に発現し 自然免疫 細胞の増殖と生存 アクチン骨格の制御 細胞接着と移動に関与する 免疫グロブリンの Fc 領域を結合する受容体の下流で機能する 食作用においては脱顆粒の誘導など respiratory burst の発現を誘導する HIV1 ウィルスの Nef タンパクによる異常活性化は HIV1 の増殖に BCRABL 融合遺伝子等による異常活性化はがん細胞の増殖に それぞれ寄与する / 80 Truncated protein Nterminal GST 84 kda NP_002101.2 25526(end) ITK Tyrosineprotein kinase ITK/TSK 08181 30782543 30182541 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ T 細胞の発生 分化 機能の制御を通して獲得免疫の調節に必須の役割を果たす 抗原提示細胞による T 細胞受容体の活性化に伴い生産された PIP3 によって細胞膜へ誘導され SRC ファミリーキナーゼ LCK によって活性化される ホスホリパーゼ Cγ の活性化を通して小胞体からのカルシウム放出を誘導し NFAT の核移行と遺伝子転写を促進する 機能異常はリンパ増殖症候群の原因となり SYKITK 融合遺伝子が T 細胞リンパ腫の一部にみられる 培養細胞において ITK の抑制は HIV の繁殖を抑制する / 80 Fulllength NP_005537.3 Nterminal GST 2620(end) 1, 99 kda JAK1 Tyrosineprotein kinase JAK1 08144 30482271 30082273 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ インターフェロン α /β/γ のシグナル伝達に関与し IL2 受容体等の下流で機能する 受容体リン酸化を通して STAT 転写因子の活性化を促進する JAKSTAT 経路はサイトカイン応答の主要経路である JAK1 欠損マウスは出産時に小さく 周産期中に死亡する 結腸がん 精巣 子宮平滑筋肉腫細胞株で変異が見られる 移植後リンパ増殖性疾患由来の B 細胞株で活性化が見られる / 80 Nterminal GST 1, 62 kda NP_002218.2 8501154(end) 5

JAK2 Tyrosineprotein kinase JAK2 08045 30881853 30281851 52,000 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ サイトカイン受容体により活性化され STAT 転写活性化因子等を通して細胞の成長 分化 自然免疫 獲得免疫を制御する エリスロポエチンによる赤血球生成に必要とされ マウスにおける機能欠損は胎児期致死となる TEL1 との融合遺伝子は骨髄増殖性疾患の原因となる 点変異は骨髄増殖性疾患 真性多血症 白血病 バット キアリ症候群に相関する 再発急性リンパ芽球性白血病 乳がんにおける恒常活性型 JAK2 の阻害剤による抑制はアポトーシスを誘導する 本製品は自己抑制ドメイン JH2 を含まない / 80 NP_004963.1 Nterminal His 8261132(end) 1,000,000 1,800,000 39 kda JAK2 (JH1 JH2) Tyrosineprotein kinase JAK2 08514 30196571 30796573 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ サイトカイン受容体により活性化され STAT 転写活性化因子等を通して細胞の成長 分化 自然免疫 獲得免疫を制御する エリスロポエチンによる赤血球生成に必要とされ マウスにおける機能欠損は胎児期致死となる TEL1 との融合遺伝子は骨髄増殖性疾患の原因となる 点変異は骨髄増殖性疾患 真性多血症 白血病 バット キアリ症候群に相関する 再発急性リンパ芽球性白血病 乳がんにおける恒常活性型 JAK2 の阻害剤による抑制はアポトーシスを誘導する / 80 Catalytic/pseudokinase domain NP_004963.1 Nterminal GST 5321132(end) 1, 97 kda JAK2 (JH1 JH2)[V617F] Tyrosineprotein kinase JAK2 (Mutant [V617F]) 08515 30896581 30496583 52,000 多くのがんで見られるミスセンス変異 恒常的なキナーゼ活性とサイトカインへの高感受性の原因となる / 80 1,000,000 1,800,000 Catalytic/pseudokinase domain Nterminal GST Mutant [V617F] 97 kda NP_004963.1 5321132(end) JAK3 Tyrosineprotein kinase JAK3 08046 30581863 30981861 52,000 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ 特定のサイトカイン受容体の下流で機能し 受容体リン酸化を通して STAT 転写因子の活性化を促進する事によりサイトカインの種類に応じた反応を制御する JAKSTAT 経路はサイトカイン応答の主要経路である JAK3 は T 細胞発生時の造血に必須である 機能喪失変異は重症複合免疫不全に相関し 活性化変異は急性巨核芽球性白血病で認められる / 80 Nterminal His 1,000,000 1,800,000 41 kda NP_000206.2 7951124(end) 6

LCK Tyrosineprotein kinase LCK 08170 30582463 30982461 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ T 細胞受容体シグナル伝達の重要な分子であり 胸腺における T 細胞の選択と成熟 成熟 T 細胞の機能に必須である 活性化されると受容体リン酸化を介して ZAP70 キナーゼを活性化し リンフォカインの産生を促すシグナル伝達を開始する T 細胞リンパ腫で発現異常が見られ 白血病に LCK の転座や変異が関連している可能性が示唆されている マウスでの過剰発現は甲状腺腫瘍を起こす / 80 Fulllength Nterminal GST 85 kda NP_005347.2 1509(end) LYNa Tyrosineprotein kinase LYN[isoform a] 08171 30282473 30682471 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ SRC ファミリーに属する LYN a/b ともに多くの組織に発現し B は特に B 細胞において強い発現を示す 様々な細胞表面受容体の下流で機能し 自然免疫 獲得免疫 炎症 造血 成長因子やサイトカインへの応答 インテグリンシグナリング 遺伝毒性刺激への応答に重要な役割を果たす ゼブラフィッシュでは酸化還元状態のセンサーとして機能する可能性が示唆されている 急性骨髄性白血病にて過剰活性化が見られ アンチセンス RNA や薬剤による阻害で細胞増殖が抑制される 特異的阻害剤により精巣がん細胞株の増殖が抑制される / 80 Fulllength NP_002341.1 Nterminal GST 1512(end) 86 kda LYNb Tyrosineprotein kinase LYN[isoform b] 08172 30982483 30382481 同上 / 80 Fulllength Nterminal GST 83 kda AAB50019.1 1491(end) PYK2(PTK2B) Proteintyrosine kinase 2beta 08138 30882213 30282211 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ 神経系と造血細胞に主に発現し アクチン細胞骨格 細胞の極性 移動 接着 骨再構築を制御する 脾臓の辺縁帯 B 細胞レベルの維持と脾臓 B 細胞の移動 マクロファージの極性形成と炎症部位への移動 T 細胞機能の制御に関与する SRC キナーゼと共に骨の再吸収を促進する 神経膠腫 肝細胞がん腫 肺がん 乳がんで発現亢進が見られる / 80 Fulllength Nterminal GST 138 kda NP_775267.1 1967(end) 7

SRC Protooncogene tyrosineprotein kinase SRC 08173 30682493 30082491 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ 様々な膜受容体によって活性化され 遺伝子転写 免疫反応 細胞接着 細胞周期 アポトーシス 細胞移動 がん化など数多くの過程に関与する 様々な組織で発現し 神経細胞 血小板 マクロファージ等の分化細胞では他の 5200 倍の発現が見られる 多くの種類のがんで発現亢進が見られ 結腸がんや間質性肉腫で部分欠損した活性型 SRC が報告されている / 80 Fulllength Nterminal GST 87 kda NP_005408.1 1536(end) SRM(SRMS) Tyrosineprotein kinase SRMS 08174 30382501 30982503 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ SRC ファミリーに属するが SRC が持つ N 末のミリストイル化部位と C 末の抑制性リン酸化部位を持たない これらは TEC キナーゼの特徴であるが SRM の N 末は TEC キナーゼと異なる構造的特徴を持つ 様々な組織に発現する ノックアウトマウスにおいては表現型は認められていない / 80 Nterminal GST 58 kda NP_543013.1 215488(end) SYK Tyrosineprotein kinase SYK 08176 30382523 30782521 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ 多くの受容体の下流で機能し 自然免疫 獲得免疫 細胞接着 破骨細胞の成熟 血小板の活性化 血管発生に関与する B 細胞受容体シグナリングに必要な分子として発見され T 細胞受容体シグナリングにも関わる 樹状細胞 肥満細胞 好中球の活性化を制御する 乳がんを抑制し がんの進行にともなって発現低下が見られる 小児急性リンパ性白血病にて異常なスプライスフォームが見られる 炎症の創薬ターゲットである / 80 Fulllength NP_003168.2 Nterminal GST 1635(end) 99 kda TEC Tyrosineprotein kinase TEC 08182 30882551 30482553 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ 多くの造血系細胞株で発現し 獲得免疫 骨髄細胞の成長と分化などに関与する T 細胞 ナチュラルキラー T 細胞の分化と機能 T 細胞受容体による IL2 産生 肥満細胞のサイトカイン産生に必要とされる B 細胞の発生における受容体シグナリングで BTK キナーゼと重複した機能を持つ インテグリンシグナリングの下流で血小板の活性化に関与する / 80 Nterminal GST 59 kda AAI01712.1 359631 8

TNK1 Nonreceptor tyrosineprotein kinase TNK1 08104 30081933 30481931 156,000 1,400,000 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ 胎児組織に広く発現し 成体においては臍帯血 骨髄と その他の少数の組織に発現する TNK1 は GRB2, SOS1 を通して RAS の活性を抑制し がん抑制能を持つ事が発見された初めてのチロシンキナーゼである 白血病細胞株の多くに発現する ノックアウトマウスは高確率でリンパ腫 がん腫を発症する / 80 Nterminal GST 2,000,000 3,000,000 4,800,000 58 kda Q134702 106390 TXK Tyrosineprotein kinase TXK 08183 30582561 30182563 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ 獲得免疫において ITK キナーゼと重複した機能を果たす T 細胞 ナチュラルキラー T 細胞の発生 分化 機能を制御する ITK キナーゼと同様に ホスホリパーゼ Cγ の活性化を通して小胞体からのカルシウム放出を誘導し NFAT の核移行と遺伝子転写を促進する PARP1, EEF1A1 と共にヘルパー T 細胞特異的転写因子複合体を形成し ヘルパー T 細胞のサイトカイン産生に関与する / 80 Nterminal GST 58 kda NP_003319.1 260527(end) TYK2 Nonreceptor tyrosineprotein kinase TYK2 08147 30782283 30182281 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ インターフェロン α (IFNA) インターロイキン 23 等の刺激の細胞内伝達に必要とされる IFNA 受容体の内在化を抑制し 細胞表面への発現を安定させる TYK2 欠損は 抗酸菌症を伴う高 IgE 症候群として知られる TYK2 欠損症の原因となり 患者由来 T 細胞においては Th1 ヘルパー細胞への分化が阻害され Th2 への分化が促進される / 80 Nterminal GST 63 kda NP_003322.3 8711187(end) YES(YES1) Tyrosineprotein kinase YES 08175 30082511 30682513 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ 受容体型チロシンキナーゼによって活性化され 細胞の成長 生存 接着 細胞骨格の再構築 分化 細胞周期を制御する EGF 受容体の刺激に対して上皮細胞の密着結合を T 細胞刺激によって細胞の移動を促進する 胃がんにおいて遺伝子増幅の例があり 結腸がん種細胞株 腫瘍 メラノーマ細胞株において活性の亢進が見られる / 80 Fulllength Nterminal GST 88 kda NP_005424.1 1543(end) 9

YES(YES1)[T348I] Tyrosineprotein kinase Yes (Mutant [T348I]) 08533 30199631 ATP 結合ポケット中のミスセンス変異 チロシンキナーゼ阻害剤ピリド [ 2,3d] ピリミジン系化合物への耐性を与える / 80 1, Fulllength Nterminal GST Mutant [T348I] 88 kda NP_005424.1 1543(end) ZAP70 Tyrosineprotein kinase ZAP70 08377 30282691 30882693 52,000 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ T 細胞 ナチュラルキラー細胞 pro/preb 細胞 胸腺細胞に発現し 獲得免疫反応に必要とされる T 細胞の活性化 細胞移動 接着 サイトカイン発現 胸腺細胞の生存と細胞周期進行を制御する 例えば T 細胞受容体の刺激に対し 受容体にリクルートされて活性化し LCK キナーゼによって活性を安定化されて下流にシグナルを伝える 変異は選択的な T 細胞障害の原因となる / 80 Fulllength free 1,000,000 1,800,000 70 kda NP_001070.2 1619(end) Receptor Tyrosine Kinases: 受容体型チロシンキナーゼタンパク質のチロシンをりん酸化するキナーゼ リガンド依存的に活性化され細胞外からの様々なシグナルを伝達する 品名 メーカーコード コード No. 容量希望納入価格 ( 円 ) ALK ALK tyrosine kinase receptor 08518 30588161 30188163 TK グループに分類される受容体型チロシンキナーゼ 脳 中枢神経系において高発現し神経系の発生に重要である 成長因子 PTN の刺激により MAPK を活性化し細胞増殖を制御する PTN 関連因子の MDK 刺激により MAPK/PI3K を活性化し細胞増殖を誘導する NPM1 との融合遺伝子 NPM1ALK は恒常的活性を持ち 非ホジキンリンパ腫の 510% に見られる 別の融合遺伝子 EML4ALK は非小細胞肺癌 ALK 遺伝子の異常は未分化リンパ腫 神経芽細胞腫 神経膠腫に関与する事が知られている / 80 Cytoplasmic domain BAG10812.1 Nterminal GST 10581620(end) 1, 90 kda ALK [C1156Y] ALK tyrosine kinase receptor (Mutant [C1156Y] ) 08530 30196331 30796333 ATP 結合部位最深部 gatekeeper 部位のミスセンス変異 EML4ALK に対する ALK 阻害剤での治療後に見られ ALK 阻害剤全般に対する耐性を与える / 80 Cytoplasmic domain BAG10812.1 Nterminal GST 10581620(end) Mutant [C1156Y] 90 kda 10