浸透促進剤の配合目的 皮膚 ( 表皮 ) や毛髪への有効成分の浸透効率を向上し有効成分の効果を高める 有効成分の効果の最大化 基剤と有効性成分の組合せによる角層への浸透率の違い 脂溶性有効成分 水溶性有効成分 基剤の系油系基剤水系基剤油系基剤水系基剤 基剤との親和性 角層への成分分配効率 高い低い低

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1 浸透促進剤 日本精化の浸透促進剤 番号をクリックすると該当ページに移動します 両親媒性エステル リポソーム前駆体 浸透促進剤

2 浸透促進剤の配合目的 皮膚 ( 表皮 ) や毛髪への有効成分の浸透効率を向上し有効成分の効果を高める 有効成分の効果の最大化 基剤と有効性成分の組合せによる角層への浸透率の違い 脂溶性有効成分 水溶性有効成分 基剤の系油系基剤水系基剤油系基剤水系基剤 基剤との親和性 角層への成分分配効率 高い低い低い高い 低い高い高い低い 角層 ( 疎水性 ) 生きている細胞層 ( 親水性 ) 表皮層 真皮層 ( 親水性 )

3 化粧品には 基剤の異なる様々な剤型があるまた 有効成分の性質 ( 水溶性 or 脂溶性 ) も多様 日本精化の浸透促進剤 製品ラインナップ マークをクリックすると製品詳細ページに移動します 製品名 効果的な組み合わせ 基剤の系 有効成分 推定される浸透促進機構 Neosolue -Aqulio 水系水溶性 角層への分配促進細胞間脂質への相互作用 Presome Phytopresome 水系脂溶性リポソームによる浸透促進 Neosolue -AquaS Neosolue -Aqua 水系 油系 水溶性脂溶性 ラッピング効果 FineNeo -DES 油系脂溶性 難溶性物質の溶解性向上 細胞間脂質の流動性変化 水溶性有効成分水溶性ビタミンC 誘導体 (3-O-エチルアスコルビン酸 アスコルビルグルコシドなど ) トラネキサム酸 水溶性アミノ酸 加水分解ケラチンなど 脂溶性有効成分コレステロール セラミド コエンザイム Q10 α- リポ酸 アスタキサンチンなど

4 両親媒性エステル 水系基剤において水溶性有効成分の浸透を促進する 例 ) 水溶性ビタミン C 誘導体 トラネキサム酸 加水分解ケラチンなど 他のエステル類と比較して高い浸透促進効果を発揮 浸透性向上 3 次元表皮モデルの凍結切片写真 (6 時間後 ) 未配合 Neosolue -Aqulio 配合エトキシジグリコール配合 100 μm 角層 表皮 浸透性 60 倍以上 3 次元表皮モデル :LabCyte (J-Tec 社 ) フランツ型拡散セル使用暴露 6 時間後に表皮モデルを PBS で 10 回洗浄して凍結切片を作製 蛍光顕微鏡で観察 < 試験液の配合 > 各油剤の濃度は 2% に統一指標 : フルオレセイン Na

5 表皮モデル透過量 表皮モデル内濃度 透 過 量 Neosolue -Aqulio 配合 時間 エトキシジグリコール配合 未配合 表 400 皮 300 内 200 濃 100 度 0 Neosolue -Aqulio 配合 エトキシジグリコール配合 時間 未配合 未配合を 1 とした場合の浸透促進効果 未配合を 1 とした場合の浸透促進効果 Neosolue -Aqulio 63.3 倍 Neosolue -Aqulio 8.6 倍 エトキシジグリコール 7.7 倍 エトキシジグリコール 0.9 倍 *6 時間後で比較 *6 時間後で比較 < 試験液の配合 > 各エステル類の濃度は 2% に統一指標 : フルオレセイン Na ビタミン C 誘導体やアミノ酸の表皮への浸透を促進 表皮モデル内濃度 相対浸透促進率 % 未配合群 2% Neosolue -Aqulio 配合群 約 1.4 倍 約 1.7 倍 約 3.3 倍 フランツ型拡散セル使用 記載の時間試験液に暴露した皮膚モデルの表面を洗浄後 テープストリッピングで角層 1-2 層を除いた皮膚モデルから目的成分を抽出し HPLC で定量した < 試験液の配合 > 1% 3-O- エチルアスコルビン酸水溶液 1% アスコルビルグルコシド水溶液 1% グリシン水溶液 2% Neosolue -Aqulio 配合 or 未配合 3-O- エチルアスコルビン酸 (3 時間後 ) アスコルビルグルコシド (3 時間後 ) グリシン (6 時間後 )

6 トラネキサム酸の浸透性と美白効果の向上 表皮モデルによる浸透性試験浸透性が約 1.5 倍向上 表皮モデルによる美白効果試験美白効果が約 3.5 倍向上 表皮透過量 (mg) 倍トラネキサム酸 +1% Neosolue TM -Aqulio トラネキサム酸のみ 時間 コントロール 0 % 8.6% トラネキサム酸のみ トラネキサム酸 % Neosolue -Aqulio 28.0% メラニン生成抑制 ( 美白効果 ) 率 (%) 3 次元表皮モデル :LabCyte (J-Tec 社 ) フランツ型拡散セル使用表皮モデルを透過したトラネキサム酸を HPLC で測定した 色素細胞含有 3 次元表皮モデル ( クラボウ社製 ) に UVB (25 mj/cm 2 ) を照射後 各試験液を添加した 以後 1 2 日おきに紫外線照射 培地 試料交換を行い 14 日間培養を継続し メラニン量を測定した 低分子ヒアルロン酸の角層への浸透を向上 蛍光強度 /protein *** 56.7 *** ヒアルロン酸 MW2,000 4,000 ヒアルロン酸 MW5,000 10,000 *** ヒアルロン酸 MW20,000 40,000 未配合 Neosolue -Aqulio 配合 Mean ± SD, N=3, ***P< 次元表皮モデル :LabCyte (J-Tec 社 ) 指標 : フルオレセインアミン標識ヒアルロン酸 ( 蛍光標識ヒアルロン酸 ) 1 分子量 2,000 4,000 2 分子量 5,000 10,000 3 分子量 20,000 40,000 暴露 10 時間後に表皮モデルをPBSで10 回洗浄し 凍結切片を作製 蛍光顕微鏡で観察 試験溶液 未配合 :0.01% 蛍光標識ヒアルロン酸水溶液 Neosolue -Aqulio 配合 :0.01% 蛍光標識ヒアルロン酸 +2% Neosolue -Aqulio 水溶液

7 透過光蛍光 Merged ヒアルロン酸のみ MW2,000 4,000 角層表皮 ヒアルロン酸 MW2,000 4,000 + Neosolue - Aqulio 100 μm 角層表皮 3 次元表皮モデル :LabCyte (J-Tec 社 ) 指標 : フルオレセインアミン標識ヒアルロン酸 ( 蛍光標識ヒアルロン酸 ) 分子量 2,000~4,000 暴露 10 時間後に表皮モデルを PBS で 10 回洗浄し Lysis buffer で溶解後に蛍光強度を測定 試験溶液 未配合 :0.01% 蛍光標識ヒアルロン酸水溶液 Neosolue -Aqulio 配合 :0.01% 蛍光標識ヒアルロン酸 +2% Neosolue -Aqulio 水溶液 導入 ( ブースター ) 化粧品への配合における検討 < 試験方法概略 >( 実際の操作では 表皮モデルをフランツ型拡散セルにセットした状態で実施 ) ブースター処理 除去 ブースター効果の評価 2%Neosolue -Aqulio 表皮モデル 1 分間 ブースター剤を除去 洗浄や拭取りは行わない 10 ppm フルオレセイン Na 水溶液 ブースター剤として Neosolue -Aqulio 配合液を使用 フルオレセイン Na の浸透性をブースター処理の有無で比較 3 次元表皮モデル :LabCyte (J-Tec 社 )

8 3 次元表皮モデルの凍結切片写真 (6 時間後 ) 前処理なし Neosolue TM -Aqulio による前処理 (1 分間 ) あり ブースター効果 角層 表皮 100 μm 表皮モデル透過量表皮モデル内濃度 (6 時間後 ) 表1200 皮透900 過600 量 前処理なし Neosolue -Aqulioによる前処理あり * P < 表4.2 倍 皮2.2 倍 * 内100.0 濃度50.0 時間 0.0 前処理なし 水溶性成分の毛髪への浸透を促進 Neosolue -Aqulio による前処理あり 未処理毛 毛髪の横断面切片写真 未配合 (FITC 標識ケラチンのみ ) Neosolue - Aqulio 配合 浸透性約 2 倍向上 Mean ± SD, N=5, *P<0.05 * 20μm 指標 :FITC 標識加水分解ケラチン (MW750) 毛髪 : 損傷毛 * 指標 :FITC 標識加水分解ケラチン ( 平均分子量 750) < 試験液の配合 > 未配合 蛍光強度 50 0 ケラチンのみ ケラチン + Neosolue -Aqulio :0.1% フルオレセインイソチオシアネート (FITC) 標識加水分解ケラチン水溶液 Neosolue -Aqulio 配合 :0.1%FITC 標識加水分解ケラチン+2% Neosolue -Aqulio 水溶液 * 損傷毛 : パーマ 1 液 ( チオグリコール酸アンモニウム (30%)7% アンモニア水 (28%)3% 精製水残余 ) パーマ 2 液 ( 臭素酸 Na 5% 精製水残余 ) でパーマ処理 ( 各 25 /15 分 ) を行い 市販 2 剤式ブリーチ剤で処理 (40 /30 分 ) を 2 回行った

9 ケラチン ( 水溶性 ) の浸透促進による毛髪破断強度の向上 NS 破断強度 (g/cm 2 ) 損傷による強度の低下 NS NS *** 回復 損傷毛の強度が健常毛レベルに回復 Mean ± SD, N=20, ***P< 健常毛損傷毛 CH-CA のみケラチン MW750 ケラチン MW750+Aqulio 健常毛 損傷毛 Neosolue - Aqulioのみ ケラチン MW750 ケラチン MW750 + Neosolue -Aqulio 損傷毛 損傷毛を各試験液に 37 / 30 分間浸し 水洗 乾燥後 25 湿度 45% 条件下で毛髪破断強度を測定した 試験液 : 1% 加水分解ケラチン水溶液 及びNeosolue -Aqulioを 2% 添加した水溶液 マークをクリックすると製品詳細ページに移動します

10 リポソーム前駆体 Coenzyme Q10 Phospholipid Phytosterol 水系基剤 において脂溶性成分の浸透を促進する 例 ) セラミド ポリフェノール アスタキサンチン α- リポ酸など Presome / Phytopresome シリーズ Presome CSⅡ-101: リン脂質 ( 水添レシチン ) とコレステロールから構成 表示名称 : 水添レシチン コレステロール INCI Name :HYDROGENATED LECITHIN, CHOLESTEROL 中文 INCI 名 : 氢化卵磷脂, 胆甾醇 Phytopresome : リン脂質 ( 水添レシチン ) と植物 ( 大豆 ) 由来のフィトステロールから構成表示名称 : 水添レシチン ダイズステロール ( 又はフィトステロールズ ) INCI Name:HYDROGENATED LECITHIN, GLYCINE SOJA (SOYBEAN) STEROLS (PHYTOSTEROLS) 中文 INCI 名 : 氢化卵磷脂, 野大豆 (GLYCINE SOJA) 甾醇 ( 植物甾醇类 )

11 リポソームとは 化粧品分野での利点 リン脂質が形成する脂質2分子膜からなる小胞体 脂質2分子膜は 細胞膜と類似しており 細胞膜に高い親和性がある 粒径は 数10 nm と非常に小さい 皮膚への浸透性向上が期待できる 内水相 リン脂質 拡大 脂質二分子膜 Presome / Phytopresome の特徴 安定なリポソームをホモミキサーなどで容易に調製可能 高圧乳化機など特殊機器は必要なし 膜内に脂溶性有効成分の内包が可能 マルチラメラリポソーム構造 Phytopresome (粉末イメージ) マルチラメラリポソーム 水溶液系に分散 水相 分散方法動画は こちら 電子顕微鏡写真 原体写真 拡大 膜内に 脂溶性成分の 内封が可能 Coenzyme Q10 フィトステロール リン脂質

12 脂溶性成分の角層への浸透 貯留性が向上 3 次元表皮モデルの凍結切片写真 (3 時間後 ) ブランク液リポソーム液 リポソーム液液 角層 表皮 角層 表皮 100 μm 試験開始 3 時間後 試験開始 6 時間後 角層への浸透 貯留を確認 指標 :DiI ( 脂溶性赤色蛍光色素 ) 試験液の配合比 (%) 成分ブランク液リポソーム液 脂溶性蛍光色素 DiI Phytopresome 多価アルコール メチルパラベン 水 残余 残余 3 次元表皮モデル :LabCyte (J-Tec 社 ) フランツ型拡散セル使用暴露 3 時間後に表皮モデルを PBS で 10 回洗浄して凍結切片を作製 蛍光顕微鏡で観察 表皮モデル角層側から撮影した蛍光顕微鏡写真 ( 数値は蛍光強度 = 浸透した蛍光色素 (DiI) 量 ) 蛍 表皮モ リポソーム液 浸透性約 8 倍向上 光強度 デル表面の 初期値 ブランク液 時間 3 次元表皮モデル :LabCyte (J-Tec 社 ) フランツ型拡散セル使用暴露 3 6 時間後に表皮モデルを PBS で 10 回洗浄して角層側から蛍光顕微鏡で写真撮影し 蛍光輝度を数値化した

13 リポソームへの有効成分内包による効果向上 マークをクリックすると製品詳細ページに移動します Phytopresome Lipo-E 抗酸化物質α-リポ酸とδ-トコフェロールを含む植物原料から なる リポソーム前駆体(リン脂質複合体) 平均粒子径 110 nm 表示名称 水添レシチン トコフェロール チオクト酸 ダイズステロール (フィトステロールズ) INCI Name HYDROGENATED LECITHIN, TOCOPHEROL, THIOCTIC ACID, GLYCINE SOJA (SOYBEAN) STEROLS (PHYTOSTEROLS) 中文INCI名 氢化卵磷脂, 野大豆(GLYCINE SOJA)甾醇(植物甾醇类), 硫辛酸, 生育酚 内包成分の効果① ラジカル消去作用 抗酸化能 低 濃度 高 80 * * 右 Phytopresome Lipo-E 左 Phytopresome * * Phytopresome Lipo-E * Phytopresome DPPHラジカル消去率 (%) ブランク *P<0.01 試験方法 DPPHラジカル溶液に各試験試料を添加し 室温で30分間反応させた その後570 nmの吸光度を 測定し DPPHラジカル消去率を算出した DPPH:diphenylpicrylhydrazyl

14 内包成分の効果 2: 紫外線 (UV-B) ダメージの防御 生存率 UP 細胞生存率 試験試料 0.1% Phytopresome TM Lipo-E 無添加群 0.1% Phytopresome TM UVB 照射ありありなしありなし ヒト表皮細胞を各試験試料含有培地で 24 時間培養後 HEPES 緩衝液と交換し UVB を照射した (50 mj/cm 2 ) 再度 試験試料含有培地で 24 時間培養した後 MTT 法にて細胞生存率を測定した リポソーム化による効果向上 : メラニン生成抑制効果 色素細胞含有 3 次元皮膚モデル ( クラボウ社製 ) に各試験液を添加して 1 2 日おき培地 試料交換を行い 21 日間培養を継続 写真撮影およびメラニン量を測定した マークをクリックすると製品一覧ページに移動します

15 浸透促進油剤 油系基剤 において脂溶性成分の浸透を促進する 例 ) コレステロール など リポソーム化による効果向上 : メラニン生成抑制効果 〇 : 溶解 : 非溶解 濃度 DES CIO* 流動 パラフィン 1% コレステロール 5% 10% 分岐脂肪酸 Ecolano FA-NH 1% 5% 各濃度で約 80 に加熱して溶解させ 時間後の溶解性を確認した FineNeo -CIO : エチルヘキサン酸セチル

16 脂溶性成分の毛髪への浸透を促進 ヘアオイル トリートメントなどへの配合で脂溶性物質の毛髪への浸透を促進 毛髪断面の凍結切片写真 (3 時間後 ) 未配合 DES 配合 浸透性向上 基剤 : オリーブ油指標 :Nile Red ( 脂溶性蛍光色素 ) 試験溶液に損傷毛を 25 /15 分間浸漬した 水洗して乾燥した後 毛髪横断面切片を作製し 蛍光顕微鏡で観察した < 試験液 > 未配合 :1 ppm Nile Red/ オリーブ油 DES 配合 :1 ppm Nile Red + 5% DES/ オリーブ油 コレステロールの浸透促進による毛髪破断強度の改善 毛髪破断強度 ( 相対値 %) 損傷による毛髪強度の低下 回復 健常毛損傷毛 DESのみ健常毛損傷毛 DES DES +5% + コレステロール 健常毛レヘ ルまで回復 CIO CIO +5% + コレステロールコレステロール 損傷毛 損傷毛を各試験溶液 ( コレステロールは 5% に固定 ) に 40 /30 分間浸漬処理し ラウレス硫酸 Na 溶液にて 5 回 洗浄した タオルドライして風乾した後に 毛髪破断強度を測定した ( 25 湿度 45% 条件下 )

17 脂溶性成分の表皮への浸透を促進 3 次元表皮モデルの凍結切片写真 (3 時間後 ) 未配合 DES 配合 浸透性向上 角層表皮 角層表皮 基剤 : オリーブ油指標 :Nile Red ( 脂溶性蛍光色素 ) 3 次元表皮モデル :LabCyte (J-Tec 社 ) フランツ型拡散セル使用暴露 3 時間後に表皮モデルをPBS(-) で10 回洗浄して凍結切片を作製 蛍光顕微鏡で観察した < 試験液の配合 > 未配合 :1 ppm Nile Red/ オリーブ油 DES 配合 :1 ppm Nile Red + 5% DES/ オリーブ油 表皮モデル角層側から撮影した蛍光顕微鏡写真 (3 時間後 ) 0 時間 3 時間後 1.4 倍向上 DES 配合 未配合 数値は 蛍光強度 = 浸透した蛍光色素量 蛍光強度を数値化しグラフ化 蛍光強度 * P < 次元表皮モデル :LabCyte (J-Tec 社 ) フランツ型拡散セル使用暴露 3 時間後に表皮モデルを PBS で 10 回洗浄した 角層上面から蛍光顕微鏡で撮影 蛍光強度を数値化し 表皮への Nile Red の浸透の指標とした < 試験液の配合 > DES 配合 :1 ppm Nile Red + 5% DES/ オリーブ油 ブランク :1 ppm Nile Red/ オリーブ油

18 マークをクリックすると製品一覧ページに移動します

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浸透促進効果 浸透促進剤の配合目的 皮膚 ( 表皮 ) や毛髪への有効成分の浸透効率を向上し有効成分の効果を高める 効果的な組み合わせ 製品名 基剤の系 有効成分 水系 水溶性 推定される浸透促進機構 角層への分配促進細胞間脂質への相互作用 Neosolue-AquaS Neosolue-Aqua 本精化独 原料 お客様の解決したい課題に対して新たなソリューションをご提案することで キレイ をお手伝いすること これが日本精化の理念です Neosolue は 日本精化がお届けする新しい価値をオリジナル素材でご提案いたします Neosolue 製品ラインナップ 製品名全成分表示名称部外品 IECIC 2014 備考 Aqulio シクロヘキサンー 1,4 ジカルボン酸ビスエトキシジグリコール 両親媒性エステル

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