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ひでかこやぎ
5 years ago
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1 グローバル開発に向けた DSP 大分工場の対応 - 米国 FDA の PAI に向けた準備と対応 - 大日本住友製薬株式会社生産品質保証部野崎義人平成 23 年度 GMP 事例研究会資料 (9 月 )

2 発表内容会社概要米国 FDAのPAIに向けた準備品質システムの改善への取組み PAI 直前の対応 PAI 期間中の対応指摘事項について

3 大日本住友製薬の概要設立 :1897 年 ( 明治 30 年 ) 合併期日 :2005 年 10 月 1 日資本金 :224 億円従業員数 :7746 人 ( 連結 ) 4469 人 ( 単体 ) (2011 年 3 月 1 日現在 ) 売上高 :3795 億円 ( 連結 )(2010 年度 ) 海外子会社 : Sunovion Pharmaceuticals Inc. Dainippon Sumitomo Pharma Europe Ltd. 住友制葯( 蘇州 ) 有限公司

4 海外子会社 Sunovion Pharmaceuticals Inc. (Marlborough, MA) Dainippon Sumitomo Pharma Europe Ltd. (London) 住友制葯 ( 蘇州 ) 有限公司 (Suzhou)

5 大日本住友製薬 (DSP) の工場茨木工場大阪府鈴鹿工場三重県愛媛工場大分工場愛媛県大分県

6 大日本住友製薬大分工場の概要所在地大分市大字鶴崎 2200 番地従業員数 153 名 (2011 年 7 月現在 ) 操業開始 2003 年 4 月 < 住友化学の原薬製造事業を引き継ぐ > 2005 年 10 月大日本住友製薬 ( 合併による社名変更 ) 大分工場対象製品の API を製造

7 海外当局査察履歴 (2004 年以降 : 大分工場 ) FDA( 米国 ) MHRA( 英国 ) ANVISA( ブラジル ) GCC( バーレーン UAE) MHRA( 英国 ) MHRA( 英国 ) FDA( 米国 )

8 FDA が PAI を実施する目的 1.FDA 要求事項 (cgmp) に対する工場での遵守状況の確認 ( ハードソフト面 ) 2. 新薬承認申請 (NDA/DMF) の記載と設備工程成分及び管理内容との整合性を確認 3. 新薬承認申請 (NDA/DMF) のデータが原資料と合致しているかを確認

9 FDA の PAI までのスケジュール 12 月 30 日 NDA 申請 10 月承認予定月社内 PJ 発足 5 月 PAI 予定 11 月模擬査察実施模擬査察にて FDA(cGMP) 要求レベルとのギャップが顕在化 PAI に向けた体制の強化が必要

10 FDA 要求レベルとのギャップの例文書化が不十分責任義務遂行手順が不明確根本原因の究明是正措置予防措置 (CAPA) の考え方にギャップ原因調査等についてはステップ毎に全て文書化することを要求日本文化であるあいまいな表現例 : 関連部署速やかに必要に応じて

11 模擬査察で顕在化した事象日本の査察とのギャッププラントツアー文書の照査が中心 ( 日本 ) +α 実作業の確認オペレータ層へのヒアリング欧米文化とのギャップ ( 文書化逸脱 CAPAなど ) SOPに記載の無い作業も存在( 優秀な作業員に依存 ) 外国人に対する緊張文書化が苦手データ完全性の確度

12 全社的な体制の強化必要条件経営層の参画コンサルタント ( 米国 ) の採用 Sunovion 社 (FDA への豊富な申請経験 ) によるサポート品質システム改善プロジェクトの設置 (2010 年 1 月 ) 運営委員会調整チーム現地チーム精度スピードを重視

13 品質システム改善プロジェクトの目的 All GAPs 実際の進捗状況合否を左右 GAPs 理想的な進捗 PAI までにこの差を小さくする Schedule PAI

14 品質システム改善プロジェクトの取組み -1 SOPによる品質システムの確認 QAの基本となるSOPのレビューシステム評価 SOP 内容を精査し cgmpとのギャップの洗い出し現地でのSOP 運用状況の確認現場のツアーハード面ソフト面の問題抽出現場での記録報告書の照査ヒアリング等によりSOPとのギャップの検証運用システムの評価改善ギャップ分析上述した検証で得られたギャップの分析 A,B,C 評価を行い優先順位の明確化

15 大分工場のギャップ分析結果 Priority Category A > B > C 計 :67 項目課題の抽出が終了し優先順位を決定 PAI に向けた是正対応スケジュール策定

16 品質システム改善プロジェクトの取組み -2 改善に向けたコンサルテーション是正方針の相談 cgmp の理想では現場は機能しない場合も現場と cgmp の要件を共に満足させる対応を要望コンサルタントに現場を理解してもらい実現可能な提案を引き出すことは非常に有効書類整備の提案 (CAPA 等の書類作成 ) 応答訓練大分工場の 8 割以上は地元出身者外国人に接する機会を多くすることで外人アレルギーの軽減訓練を繰り返すことで回答内容がブラシュアップ沈黙への対応

17 品質システム改善プロジェクトの取組み -3 教育訓練 PAI に向けた教育 cgmp 教育データ完全性の重要性に関する教育サイトの全従業員対象に実施模擬査察模擬査察モードとコンサルタントモードの使い分け同時に応答訓練としても活用事前準備 ( 書類準備部屋の設営庶務事項 ) の状況確認査察官の要求にフレキシブルに対応

18 PAI に向けた直前の準備 -1 4 月下旬に日程調整のアナウンス FDA 査察官査察官情報の収集(FDA-483 etc.) 査察官固有の査察特徴の把握査察官の事前質問への対応質問に対する適切な回答書の作成ファイリング PAI 当日のプレゼン資料の内容確認サイトを理解しやすいもの工場設備と査察対象の化合物について理解しやすいもの

19 PAI に向けた直前の準備 -2 PAIの日程 2010 年 7 月 12 日 -7 月 15 日 ; 製剤委託先工場 (4 日間 ) 2010 年 7 月 27 日 -7 月 30 日 ; 大分工場 (4 日間 ) 模擬査察の実施 ( 製剤工場のPAIと同時並行 ) 製剤工場の査察状況のフィードバック製剤で行われた指摘事項を模擬査察で実施査察官の特性を理解した上での応答訓練

20 査察会場は 2 箇所 PAI 期間中の対応製造部門と品質部門が分かれて対応 PC を活用しタイムラグを抑えた進行メモの共有査察会場と War Room( 控え室 ) との連携 War Room で進行メモを共有しながら資料準備等の対応 ( 査察官の待ち時間を短く ) 最適な回答者の選任翌日の準備と指摘事項の対応必要な書類の最終確認指摘事項の対策実施( 対策案の作成及び確認 )

21 指摘事項 (FDA-483) 指摘事項の対象 QAシステム : 逸脱製造 : 洗浄清掃工程管理洗浄清掃に関する指摘事項プラントツアー時にプロセス機器の洗浄状態を指摘工程管理に関する指摘事項 QC Labと同じ管理を求める指摘 1) 工程管理分析のLC GCのSST 追加 2) 機器 (LC,GC, 水分計 ) の適格性の指摘

22 今回の PAI 及び PAI に向けた準備で学んだことグローバル水準とのギャップ文書化逸脱是正措置予防措置 GMPコンプライアンスの重要性データの完全性の重要性工場サイトの印象を良くすることの重要性 SOPの整備と維持管理の必要性 SOPと実務との整合性通常と異なる事象には文書が必要 PAIの重要性を社内で共有化し全社での取組み

23 ご清聴ありがとうございました

１５　変更管理

１５　変更管理 ISO22716 の要求事項 (15. 変更管理 ) 15 変更管理 (Change control) 製品の品質に影響を及ぼす可能性のある変更十分なデータに基づいて権限所有者が承認変更管理及び内部監査 2 1 製品の品質に影響を及ぼす可能性のある変更化粧品等の品質有効性及び安全性に影響を及ぼすと考えられる原料包装材料製造包装手順構造設備規格試験方法の変更 1) 成分分量の変更