乙第 号 中嶋千恵学位請求論文 審査要 k 二 日 奈良県立医科大学

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1 乙第 号 中嶋千恵学位請求論文 審査要 k 二 日 奈良県立医科大学

2 論文審査の要旨及び担当者 報告番号 乙 号 氏名 中嶋千恵 論文審査担当者 委員 教授和中明生 委員 ( 指導教員 ) 教授 園安弘基 主論文 Expresion of cytosolic malic enz 戸 ne (ME1) is asociated with disease progresion in human oral squamous cel carcinoma ( 和訳 ) MEl 発現はヒト口腔属平上皮癌の進行と関連する N akashima C 1 ぺ Yamamoto~, F 可 lwara 司 Tani RI,L10 Y13 Matsushima S 1, F 可 i K 1, Ohmori H, l Sasahira T, l Sasaki T, l Ki tadai y4, Ki rita T 2, Kuniyasu H 1 1 Department ofmolecular Pathology, University 2 Department of Oral and Maxilofacial Surgery, University Cancer Science, Epub ahead ofprint: 30 March 2018

3 論文審査の要旨 がん細胞が解糖系から乳酸発酵に依存したエネルギー代謝を有することは 効果として知られるが グルタミ ンはグルコ ースとともに Warburg Warburg cilam に利用されるエネルギー源として注目されている 即 効果 は グルタミン yme の代謝物であるリンゴ酸から直接ヒ ルピン酸を生成する酵素で がんの進展へ の関与が注目 されてい る 本研究で は cilam enzyme のm 司 oslro zym e である MEl のヒト口腔扇平上皮癌における役割を検討した 911 例の口腔肩平上皮癌 (OSC たと ころ 75 例 (48%) ) に対し免疫染色 による MEl の発現を調べ に中等度から高度発現が見られ 臨床病理学的には T 因子 N 因子 ステージ 組織グレードと相関が認めら れた また予後の 明 らか な 37 例において 中等度および高度発現症例は低発現症例に比べ予後不良であ SC3 った ヒト口腔属平上皮癌細胞株 H または MEl を用いた検討では MEl ノックダウン 活性阻害剤であるラ ンタ ニドによる活性阻害によ り 癌細胞の増殖 浸潤は阻害され 上皮問葉転換が抑制された また MEl ノックダワンによりエ ネルギ一代謝経路は解糖系 乳酸発酵から ミ トコン ド リ アにおける酸化的リン 酸化に移行し 酸化ストレスは増加し細胞内レドックスは酸化に変化した さら に H SC3 細胞を用いたヌードマウス皮下腫虜モデルによる検討では ラ ンタ ニ ドの投与は腫蕩増殖を抑制 し マウスの生存期間は延長した これらの結果より MEl は口腔屑平上皮癌の進行や予後に密接に関連してお り口腔扇平上皮の予後マーカーとなりうるとともに 分子治療標的としても有 用と考えられた

4 参考論文 o1f niahc-gno.1 noiserpxe nilatceroloc yttaf :recnac dica rotpecer evaitcepsorter NAKASH ISAO KAWAHARN 1 and KUNIYASU ygolhtap retnec :51 gnilangis ihsik ehtfo SI rawijuf 1 tnemrapd へ FUJI 1I and yrtsinm noitacudefo Kawhar T 1 Kuniyas W. Nar ygolhtap ofneur dica sidetaicosa K F 可1Ki 1 Got lacidem htiw dipil.stfar OhmoriW noieg tarene OncolLe domain dica cidiale Ke yyrotarobal 1 KIYOMU a-t an i R 1 Luo 2Y ecnivorp Nantog 3. ekil-apin yttaf raluceomf 2usgnaiJ Epub snart C 1 ikasas Nakshima lacidem Nantog noitarengerouenfo 1 YI LU0 自 SASAKI of usgnaij ONCOLOGYLETTERS.2citatsatem-orP noisergorp 1 HIROKI noitarengerouenfo noitavoni-oc recnac RA TANI 也 I 1 TAKAMITSU GOT0 raluceomf 2 Key yrotarobal htiw 1 RINAFUJ SHING0 KEI OHMORI 1 tnemrapd sidetaicosa yduts 1 li A 1 KISHI CHIE HITOSHI GPR40 仕 naj ;rpa :51 :iod / gniniatnoc 1si a levon gnitomrp-omut rotcaf ni laro squamo llec carmo. ihcugihsin Sasah ri a T 1 W atirik 1 tnemrapd yl arhiruk 悶 M 1ぺN aka s hima Shimoura T2 raluceomf ygolhtap Nar M led aci isrevinu yt C 2 Kuni yasu

5 2 Departmn of laro J Cancer :iod Res 4.nItnetimret noitcirtser KusuokaO F可 inat-arwi Miyagawa Y Got Departmn ofmlecuar.5 Zinc fmger and por AN1-type H Mori T Ki ihs H..:iod /話 si a nove l marke rof gnitciderp msatsate is ec1l.amonicrac squamous T 2 Nakamura W Nakshima yregus Na ar Cl Kuniyasu T 1. 1 Departmn of laro 2 Departm tne J nilc ohtap Oct and laicafolixam ofmol ecu ra1 ygolhtap.l 2018 May;71 : :iod htapni/lcj Epub 26. ad amonicraone squamo C F可 ii K Ohmori Sa arihas M 1.6 citaercnap.l 加 mormode 1 Kuniyasu : Kuriha-Smour ni laro atirik H 2 noitisnart ygolhtap gniniatnoc siongorp Feb 血 amouse K Kawahara Dec 2018 R N akshim 25;beF lamyhcnesm-lailehtipe metabolis ni t J Onco.l x Epub secnahe of ygren yregus May;14:875-2 eht noitaretla Epub ac lai 261 7/s eirolac hguort folixam Onco.l 2018 nilc 01.0 and aluger-pu det rotcaf 白 snoitcn sah cinegocno ni laro llec.noiserpxe.amonicrac arihss T 1 Kuriha Kuniyasu H 1 1 D trape 2 Department.ygolhtapsiH ment M ペN ihcugihs 1 ofmolecular of Oral 2017 Patholgy and laicfolixam Mar ;70:539 Y Nakashima Surgey 旬.845 :iod C三 ik atir T 2 Uni ve.ytisr /h si Universty S

6 endothelial transmigration. Epub 2016 Dec LEM domain containing 1 promotes oral squamous cel carcinoma invasion and Sasahira T 1, Kurihara M 1 ぺN ak: ashima C 2, Ki rita T 2, Kuniyasu W. 1 Department ofmolecular Pathology, University 2 Department of Oral and Maxilofacial Surgery, University Br J Cancer Jun 28;15:52. 8 doi: !b jc Epub 2016 Jun A comprehensive expresion analysis ofthe MIA gene family in malignancies: MIA gene family members are no vel, useful markers of esophageal, lung, and cervical squamous cel carcinoma. Sasahira T, I Kiri ta T 2, Nishiguchi yl, Kurihara M 1 ぺNakashima C 2, Boserhof AK 3, Kuniyasu W. 1 D epart ment ofmolecular Patholog ぁ Universit y 2Department of Oral and Maxilofacial Surgery, Medica l University 3 In stitute for Biochemistry, Friedrich- Al exander University Oncotarge. t 2016 May 24;7: doi: /o ncotar ge. t HuD promotes progresion of oral squamous cel carcinoma. Sasahira T, Kurihara M, Yamamoto K, Ueda N, Nakashima C, Matsushima S, Bhawal UK, Kiri ta T, Kuni yas u H. Department ofmolecular Pathology, Universit y Pathobiology. 2014;81 : doi: / Epub 2014 Sep 舌に生じた頼粒細胞腫の 2 例

7 中嶋千恵, 山本一彦, 村上和宏, 罵岡英起, 梶原淳久, 桐田忠昭 奈良県立医科大学口腔外科学講座 日本口腔診断学会雑誌 19: ,206

8 以上 主論文に報告された研究成績は 口腔属平上皮癌に関する治療の進歩に寄 与するところが大きいと認める 平成 30 年 8 月 7 日 学位審査委員長耳鼻咽喉 頭頚部機能制御医学教授北原札学位審査委員分子機能形態学 教授 和中明生 学位審査委員 ( 指導教員 ) 分子腫蕩病理学 教授園安弘基

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