Microsoft PowerPoint - 3-C FINALFINAL 長村義之先生JSPランションセミナー②6_23_2018

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りさこいちぞの
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1 我が国におけるゲノム病理診断の展開国際規格の必要性と CAP への期待長村義之慶應義塾大学医学部客員教授国際医療福祉大学大学院特任教授日本鋼管病院病理診断科部長 CAP Qualified Inspector 2018 年 6 月 23 日第 107 回日本病理学会総会共催セミナー 1 Agenda はじめに我が国のゲノム病理の現状米国の現状ゲノム医療は病理診断か臨床検査か標準化の状況と道程について提言 2018 年 6 月 23 日第 107 回日本病理学会総会共催セミナー 2 1

Next Generation Sequencing(NGS) Cost of genome sequencing NGS Hayden

2 遺伝に基づいた癌の治癒が標準となりその治療が体温を測るように簡単になったらどうだろうか? 2018 年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー 3 Companion Diagnostics(CDx) and Next Generation Sequencing(NGS) Cost of genome sequencing NGS Hayden EC Technology: The $1,000 genome. Nature.2014 Mar 20;507(7492): Dr.Yahana JSP Sapporo

3 Precision Medicine 個別化医療 2018 年 6 月 23 日第 107 回日本病理学会総会共催セミナー 5 遺伝子診断ネットワーク LC-SCRUM-Japan Cancer Genome Screening Project for Individualized Medicine Japan 主たる研究非小細胞肺がんを対象とした研究小細胞がんを対象とした研究年 6 月 23 日第 107 回日本病理学会総会共催セミナー 6 3

4 我が国のゲノム病理の現状 1. 乳癌 ER, PgR, HER2 2. 大腸癌 KRAS All RAS GIST KIT 3. 肺癌 EGFR ALK ROS1 BRAF PD-L1 4. 悪性リンパ腫白血病病理診断科への依頼ゲノム解析の結果報告が欲しい未染スライドを作成する院内でゲノム解析衛生検査所 2018 年 6 月 23 日第 107 回日本病理学会総会共催セミナー 7 我が国のゲノム病理の現状病理診断科への依頼ゲノム解析の結果報告が欲しい * 未染スライドを作成する衛生検査所 * 院内でゲノム解析 * 解析結果の報告書作成臨床医 * 病理専門医患者 2018 年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー 8 4

本肺癌学会バイオマーカー委員会 2018 April 2018 年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー 9 Targeted single detection 1. Amplification 増幅過剰発現 Immunohistochemistry In situ hybridization(ish) 2.

5 本肺癌学会バイオマーカー委員会 2018 April 2018 年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー 9 Targeted single detection 1. Amplification 増幅過剰発現 Immunohistochemistry In situ hybridization(ish) 2. Mutation 突然変異 DNA extraction Sanger direct sequencing Pyrosequencing Allele specific sequencing Immunohistochemistry 3. Rearrangement 再構成 RNA extraction qrt-pcr ISH Immunohistochemistry Whole genome and multiplex detection 次世代シーケンサー ( 同時に多数の遺伝変化を短時間で ) Next generation sequencing(ngs) Whole genome sequencing Target genome sequencing Target material 病理検体 ( 資料 ) FFPE 細胞診スメア LBC セルブロック新鮮凍結組織 Biobank Liquid biopsy( 液体検 ) Cell free DNA(cfDNA) 5

6 わが国での NGS の導 1. BRACAnalysis Oncomine 2018 承認 US 23genes Japan 23+23(research use) 3. SureSelect NCC oncopanel 114 gene 4. FOUNDATIONONE 17 種の治療に対する CDx 324 genes Dr.Yahana JSP Sapporo

7 2018 年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー 13 がんゲノム医療中核拠点病院北海道大学病院東北大学病院国立がん研究センター東病院慶應義塾大学病院東京大学医学部附属病院国立がん研究センター中央病院名古屋大学医学部附属病院京都大学医学部附属病院大阪大学医学部附属病院岡山大学病院九州大学病院 2018 年 6 月 23 日第 107 回日本病理学会総会共催セミナー 14 7

8 2018 年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー 16 8

9 2018 年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー 18 9

10 2018 年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー 20 10

11 ゲノム病理診断の精度管理 1. 院内の体制 ( 組織スタッフ ) 2. 環境機器の整備 2. ゲノム解析の法内容診断の流れ Pre-analytical Analytical Post-analytical Bioinformatics 3. 報告書の提供 ( システム ) 2018 年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー 21 病理診断科生検細胞診迅速診断手術検体日本ゲノム解析は病理診断か臨床検査か臨床検査科生化学血液感染症血液凝固米国 Pathology Anatomic Pathology(AP) Clinical Pathology(CP) 病理診断科生検細胞診迅速診断手術検体臨床検査科生化学血液感染症血液凝固 Genomic Pathology 2018 年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー 22 11

Pathology and Laboratory Medicine Henry Ford Center for Precision Diagnostics Division of Molecular Pathology and Genomic Medicine Next Generation DNA Sequencing - Germline Mutations - Somatic

testing (hereditary germline, somatic, cancer risk, identity testing, microarray, cytogenetics) Overseen by MD Vice chair for Anatomic Pathology Division Head of Division of Molecular Pathology and

12 Pathology and Laboratory Medicine Henry Ford Center for Precision Diagnostics Division of Molecular Pathology and Genomic Medicine Next Generation DNA Sequencing - Germline Mutations - Somatic Mutations - Comprehensive Cancer Predisposition Gene Analysis - Patient and Tissue Identity Testing 2018 年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー 23 Henry Ford Center for Precision Diagnostics All genomic based testing (hereditary germline, somatic, cancer risk, identity testing, microarray, cytogenetics) Overseen by MD Vice chair for Anatomic Pathology Division Head of Division of Molecular Pathology and Genomic Medicine Six MD dual Anatomic Pathology and ABP Molecular Board Certified Surgical Pathologists, Hematopathologists Three PhD Cytogenetic Board Certified medical Geneticiss No separate lab operations, One unified lab run by pathologists Nearly all testing is NGS multigene panels based on Illumina technology. Three TruSeq platforms and one NextSEq 550 platform. Microarray by Affymetix is being validated currently. Information kindly given by Dr. Richard Zarbo HFH 2018 年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー 24 12

13 2018 年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー 25 * 2018 年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー 26 13

Division of Personalized Genomic Medicine The Personalized Genomic Medicine Laboratory of the Department of Pathology and Cell Biology is a state-of-the-art diagnostic laboratory that performs

14 Division of Personalized Genomic Medicine The Personalized Genomic Medicine Laboratory of the Department of Pathology and Cell Biology is a state-of-the-art diagnostic laboratory that performs cutting-edge tests in the areas of genetics, oncology, cytogenomics, and molecular microbiology. The laboratory is accredited by CLIA, the College of American Pathologists, and the Clinical Laboratory Evaluation Program of the New York State Department of Health. Our goal is to enable physicians to harness the capabilities of these technologies to individualize the management of genetic conditions, cancer, and multifactorial conditions. Embedded in one of the leading university medical centers in the country, the laboratory ensures that our patients receive the most relevant testing by participating in multidisciplinary programs with our clinical colleagues in surgical pathology, cytopathology, clinical genetics, neurogenetics, adult and pediatric oncology, and maternal-fetal medicine. We are always available for consultation 年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー 27 ゲノム病理学を加えた病理診断の流れ出典 : 長村義之臨床検査室グローバルニュース 2018 年冬号ゲノム病理学 (Genomic Pathology) の今後の展開と精度管理について 2018 年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー 28 14

Mutational analysis に提供する病理医の役割 Anna Yemelyanova MD Anderson USCAP 2018

15 肺癌の病理診断プロセス出典 : 長村義之臨床検査室グローバルニュース 2018 年冬号ゲノム病理学 (Genomic Pathology) の今後の展開と精度管理について 2018 年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー 29 癌細胞から正しく DNA を抽出して Mutational analysis に提供する病理医の役割 Anna Yemelyanova MD Anderson USCAP 2018 Molecular Testing of Solid Tumors: Anatomic Pathologist in Charge of Pre-analytics 15

ゲノム解析は病理診断か臨床検査か病理診断科生検細胞診迅速診断手術検体日本ゲノム病理学 Genomic Pathology 臨床検査科生化学血液感染症血液凝固米国 Pathology Anatomic Pathology(AP) Clinical Pathology(CP) 病理診断科生検細胞診迅速診断手術検体臨床検査科

16 ゲノム解析は病理診断か臨床検査か病理診断科生検細胞診迅速診断手術検体日本ゲノム病理学 Genomic Pathology 臨床検査科生化学血液感染症血液凝固米国 Pathology Anatomic Pathology(AP) Clinical Pathology(CP) 病理診断科生検細胞診迅速診断手術検体臨床検査科生化学血液感染症血液凝固 Genomic Pathology 2018 年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー 31 検体検査の精度管理等に関する検討会について ( 省令改正 ) 平成 30 年 6 月 6 日第 62 回社会保障審議会医療部会資料 4 体細胞遺伝子検査 2018 年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー 32 16

17 検体検査の精度管理等に関する検討会とりまとめ平成 30 年 4 月 11 日第 61 回社会保障審議会医療部会参考資料年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー 33 (1) 内部精度管理の実施及び適切な研修の実施研究班報告書を参考に遺伝子関連検査染色体検査を実施する場合内部精度管理の実施 ( 統計学的精度管理台帳の作成を含む ) 及び適切な研修の実施について求めることが適当である医療機関等の場合内部精度管理の実施及び適切な研修の実施については遺伝子関連検査染色体検査を除き努力義務と結論付けられているが遺伝子関連検査染色体検査を行う医療機関等については義務とすること (P-17/18) 2018 年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー 34 17

18 (2) 外部精度管理調査の受検 1 遺伝子関連検査染色体検査における外部精度管理調査の現状研究班報告書の外部精度管理調査が存在しないなど受検できない場合には代替方法によることとするという提言に関連して外部精度管理調査の実施体制 ( 十分な調査実施機関が存在するか必要な試料 ( サンプル ) が提供出来る体制が整備されているか等 ) について議論を行ったところ遺伝子関連検査染色体検査の場合は個別検査ごとに検査手法が大きく異なることまた外部精度管理調査の実施主体が限られていることから免疫学的検査血液学的検査生化学的検査において実施されているような広域的な外部精度管理調査を実施できる体制は整っていないことが確認された (P-18) がんゲノム医療中核拠点病院第三者認定臨床検査室病理検査室がんゲノム医療連携病院第三者認定臨床検査室病理検査室 2018 年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー 35 (3) 検査施設の第三者認定 1 検査施設の第三者認定に必要な基準規格 ( 担保すべき水準 ) 遺伝子関連検査染色体検査を行う施設が第三者認定を得る場合に必要な基準規格 ( 担保すべき基準 ) については検査プロセス検査室の試薬等の技術的事項管理体制等の組織上の要求事項の 3 つの観点から整理すべきである (P-19) 2018 年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー 36 18

19 2 第三者認定の実施体制臨床検査室の基準規格として現在国内で用いられているものとしては ISO や米国病理医協会 (CAP ) の認定プログラム等が挙げられる一方 ISO への適合性を評価できる実施主体 ( 以下第三者認定機関という ) は国内では公益財団法人日本適合性認定協会 (Japan Accreditation Board (JAB)) が存在し現状において医療機関衛生検査所等から申請があったものについては円滑な審査が行われているが遺伝子関連検査染色体検査を行う医療機関衛生検査所等全てから申請があることを想定した体制にはなっていない (P-20) 2018 年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー 37 2 第三者認定の実施体制 ( 続き ) 喫緊の課題ただし医療機関衛生検査所等が実施する遺伝子関連検査染色体検査についてもその質について欧米と同じ水準を目指すことが必要であるそのためには JAB を含む第三者認定機関の実施体制の拡充が喫緊の課題であり遺伝子関連検査染色体検査を行う医療機関衛生検査所等からの申請の状況を踏まえつつ対応出来る体制の整備を進め改めて第三者認定の取得の扱いについて検討する必要がある ISO15189 CAP/CLIA (P-20) CLIA Clinical Laboratory Improvement Amendments 臨床検査改善修正法案年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー 38 19

Association of Molecular Pathology (AMP) College

Committee for ClinicalLaboratory Standard(NCCLS)

(CLSI) NCCLS/CLSI Karen Kaul, MD, PhD USCAP

Opportunities and Challenges Karen Kaul, MD, PhD

20 Association of Molecular Pathology (AMP) College of American Pathologists (CAP) The National Committee for ClinicalLaboratory Standard(NCCLS) The Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) NCCLS/CLSI Karen Kaul, MD, PhD USCAP Vancouver 2018 Next-Gen Surgical Pathology: New Opportunities and Challenges Karen Kaul, MD, PhD UISCAP 2018 Next-Gen Surgical Pathology: New Opportunities and Challenges 20

定期的な外部査察を受ける必要がある定期的な外部精度管理に参加することが必須である検査法の要求事項はまだ完成していない今回検査室の第三者認定は必要とされたが

21 Karen Kaul, MD, PhD UISCAP 2018 Next-Gen Surgical Pathology: New Opportunities and Challenges 現在の標準化の状況 ~ CAP 資料 2018 より他の先進国日本遺伝子解析検査を行う検査室は第三者認定を取得する事が必要である定期的な外部査察を受ける必要がある定期的な外部精度管理に参加することが必須である検査法の要求事項はまだ完成していない今回検査室の第三者認定は必要とされたが取得している検査室は極めて少ない日本適合性認定協会 (JAB) では遺伝子解析の認定がまだできない外部精度管理を必須としていない ( 努力義務 ) 2018 年 6 月 23 日第 107 回日本病理学会総会共催セミナー 42 21

22 標準化の欠如によるリスク患者の罹患率死亡率に対する影響高価な薬の不適切な使用不必要な薬の使用による副作用で患者の QOL に対する影響国際治験での日本データの不採用遺伝子検査や治療薬の開発と承認が遅れる可能性 2018 年 6 23 第 107 回本病理学会総会共催セミナー 43 一般社団法人日本病理学会の取り組み特定非営利活動法人日本病理精度保証機構ゲノム研究用病理組織検体取り扱い規定ゲノム診療用病理組織検体取り扱い規定分子病理専門 ( 診断 ) 医 ( 進行中 ) 認定病理検査技師病理医臨床検査技師の教育社会への働きかけ厚生労働省など 2018 年 6 月 23 日第 107 回日本病理学会総会共催セミナー 44 22

23 標準化への道程 ~ CAP 資料 2018 より国産プログラムの開発統一された要求事項の開発と文書化が必要既存の国際精度管理プログラム統一された要求事項の文書は完成されている外部精度管理プログラムの開発が必要認定された査察官の確保と研修が必要実施する体制の確立が必要外部精度管理プログラムは完了している数百人の認定査察官は既に存在している査察の実施体制は完備しているこれらの全ては日本語で可能である 2018 年 6 月 23 日第 107 回日本病理学会総会共催セミナー 45 日本における遺伝子解析への提言病理医が体組織の遺伝子解析の主導的な役割を果たすべきである日本は標準化の基準を速やかに効果的に導入するべきである〇遺伝子検査室〇外部精度管理調査日本独自の精度基準外部試験を開発するのは困難で時間がかかると推測される現時点では短期間だとしても既存の国際精度基準を採用することがベストではないか? + 人材育成それらと協働し国際精度基準外部精度管理調査教育プログラムを現在日本で推奨される国際精度基準は? 一日も早く導入してはどうか? 2018 年 6 月 23 日第 107 回日本病理学会総会共催セミナー 46 23

質の高い病理診断のために病理技術診断基準の標準化を目指した精度評価を実現します

質の高い病理診断のために病理技術診断基準の標準化を目指した精度評価を実現します質の高い病理診断のために病理技術診断基準の標準化を目指した精度評価を実現します理事長挨拶理事長白石泰三日本病理精度保証機構は病理診断の精度管理の向上を目指して設立され平成 26 年 3 月に認証された特定非営利活動法人 (NPO 法人 ) です病理診断はがんなど多くの疾患の確定診断に不可欠であるばかりではなく近年は治療方針決定などにも大きく寄与していますこのため質の高い病理診断が行われることは