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ひでよりよしなが
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1 この試験情報は一般公開のみを目的に作成されたものですこの試験情報はあくまで単一の試験から得られた結果でありこの試験の医薬品から得られるすべての情報を基にした全体的なベネフィットとリスクを反映したものではない可能性があります医療関係者の皆様は武田薬品の医薬品のご使用にあたり必ずそれぞれの国または地域の添付文書の情報を必ず確認してください

2 試験番号 :/CPH 概要治験情報 : 治験依頼者名 : 武田薬品工業株式会社治験の標題 : 日本人及び白人の健康成人男性を対象にを単回経口投与及び 1 日 2 回 10 日間反復経口投与した場合の安全性及び薬物動態を検討するための第 1 相単施設試験治験の標題の短縮名称 : 第 1 相単回及び反復投与試験有効成分名 : 商品名 : 未定治験責任医師 : 治験実施施設 : 日本の 1 施設本治験に基づく公表文献 ( 引用文献 ): 該当なし治験期間 : 最初の被験者の同意取得日 :2014 年 11 月 17 日最終被験者の最終来院 / 連絡日 ( 臨床データベースより ):2015 年 4 月 29 日最後の被験者の主要評価項目の最終データ取得手順実施日 :2015 年 5 月 8 日開発のフェーズ : 第 1 相治験の目的 : 主目的 : 日本人健康成人男性を対象としてを単回及び反復投与したときの安全性を検討する副目的 : 日本人健康成人男性を対象としてを単回及び反復投与したときの薬物動態 (PK) を検討する白人健康成人男性を対象としてを単回及び反復投与したときの薬物動態を検討するを単回投与したときの安全性及び薬物動態に及ぼす食事の影響について検討するその他の目的 : 本治験では薬物応答性を予測できるマーカーを探索的に検討するためファーマコゲノミクス (PGx) 解析のための検体採取及び保存を行ったを用いる本治験又は関連するその他の臨床試験でに対する薬物応答性に顕著な変動が見られその原因が被験者の遺伝子多型に起因することが疑われる場合ファーマコゲノミクス解析によって以下の関連性も検討することとした遺伝子多型との薬物動態プロファイルの関連性遺伝子多型との安全性及び / 又は忍容性プロファイルとの関連性注 : これらの結果は別途報告する治験方法 : 本治験は日本人及び白人の健康男性を対象にした第 1 相単回及び反復投与試験であった本治験は単回投与用量漸増パート食事の影響検討パート及び反復投与用量漸増パートの 3 パートで構成された単回投与用量漸増パートは及び 50 m を単回経口投与したときの安全性及び薬物動態

3 試験番号 :/CPH-001 についてプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較法 ( 日本人 ) 又は非盲検 ( 白人 ) として検討された食事の影響検討パートは日本人を対象にを朝食絶食下 ( 空腹時投与 ) 及び朝食後 ( 食後投与 ) に投与した時の薬物動態及び安全性に及ぼす食事の影響を無作為化非盲検 2 2 クロスオーバー法にて検討された反復投与用量漸増パートは日本人又は白人を対象に 20 mg/ 回及び 50 mg/ 回を 1 日 2 回反復経口投与したときの安全性及び薬物動態についてプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較法 ( 日本人 ) 又は非盲検 ( 白人 ) として検討された本治験各期の期間は (i) スクリーニング観察期 28 日間 (ii) 単回投与用量漸増パートの投与期 3 日間 (iii) 食事の影響検討パートの投与期 3 日間 2 期 ( 第 1 期及び第 2 期 ) 並びに (iv) 反復投与用量漸増パートの投与期 12 日間及び事後検査期 5 日間であった本治験は単一の治験実施施設において実施され合計 82 例の被験者が組み入れられた ( 単回投与用量漸増パート 42 例食事の影響検討パート 12 例及び反復投与用量漸増パート 28 例 ) 用量コホートの概要を以下に示す単回投与用量漸増パートコホート被験者用量用法 * 被験者数 1A 日本人健康成人男性 10 mg :6 例プラセボ :2 例 1B 白人健康成人男性 10 mg :6 例 :6 例 2A 日本人健康成人男性 20 mg 朝食絶食下 ( 空腹プラセボ :2 例時 ) 単回投与 2B 白人健康成人男性 20 mg :6 例 3A 日本人健康成人男性 50 mg :6 例プラセボ :2 例 3B 白人健康成人男性 50 mg :6 例 * コホート 1A~3A は二重盲検 1B~3B は非盲検とした食事の影響検討パートコホート群被験者用量 4 a b 日本人健康成人男性 20 mg 用法第 1 期第 2 期朝食絶食下 ( 空腹時 ) 朝食開始 30 分後 ( 食単回投与後 ) 単回投与朝食開始 30 分後 ( 食後 ) 単回投与朝食絶食下 ( 空腹時 ) 単回投与被験者数 6 例 6 例反復投与用量漸増パートコホート被験者用量用法 ** 被験者数 5A 日本人健康成人男性 20 mg/ 回 :6 例プラセボ :2 例 5B 白人健康成人男性 20 mg/ 回 1 日 2 回 10 日間反 :6 例 6A 日本人健康成人男性 50 mg/ 回 * 復投与 :6 例プラセボ :2 例 6B 白人健康成人男性 50 mg/ 回 :6 例

4 試験番号 :/CPH-001 * 投与間隔は 12 時間とし投与開始 10 日目は朝のみの投与とした食事条件 ( 空腹時投与又は食事開始 30 分後 [ 食後 ] 投与 ) は食事の影響検討パートの薬物動態成績に基づき決定した ** コホート 5A 6A は二重盲検コホート 5B 6B は非盲検とした治験デザインの概略図を以下に示す単回投与用量漸増パート ( コホート 1A~3A) スクリーニング観察期投与期スクリーニング入院ベースライン単回投与観察退院 Day 28~Day 3 Day 2 Day 1 Day 1 Day 2 Day 3 単回投与用量漸増パート ( コホート 1B~3B) スクリーニング観察期投与期スクリーニング入院単回投与観察退院 Day 28~Day 2 Day 1 Day 1 Day 2 Day 3 食事の影響検討パート ( コホート 4) スクリーニング観投与期 ( 第 1 期 ) ウォッシュアウト期 * 投与期 ( 第 2 期 ) 察期スクリーニング Day 28 ~Day 2 単回単回入院観察退院入院観察退院投与退院後投与期間 Day 1 Day 1 Day 2 Day 3 Day 1 Day 1 Day 2 Day 3 * 第 1 期と第 2 期の間のウォッシュアウト期間は 14 日間以上とした反復投与用量漸増パート ( コホート 5A 5B 6A 及び 6B) スクリーニング観察期投与期後観察期スクリーニング入院反復投与観察退院来院 Day 28~Day 2 Day 1 Day 1~Day 10 Day 11 Day 12 Day 17 被験者数 : 計画時 :82 例 ( 日本人及び白人の両集団でコホートあたり [ 各用量 ]6 例 ) スクリーニング検査を実施した被験者数 :276 例治験に登録された被験者数 :82 例解析解析 : 安全性データの解析対象集団 :82 例薬物動態データの解析対象集団 :77 例対象及び主な組入れ基準 : 選択基準治験実施計画書の要件を理解しそれを遵守する能力があると治験責任医師又は治験分担医師が判断した者治験手順が行われる前に同意説明文書に被験者による署名及び日付記入を行った者日本人又は白人の健康成人男性日本人は父母祖父母ともに日本人である者白人は父母祖父母ともに白人である者とした

5 試験番号 :/CPH-001 同意取得時の年齢が 20 歳以上 45 歳以下である者日本人の場合 : スクリーニング時及び Day 1 に体重が 50 kg 以上体格指数 (BMI) が 18.5 kg/m 2 以上 25.0 kg/m 2 以下である者白人の場合 : スクリーニング時及び Day 1 に体重が 50 kg 以上 BMI が 18.5 kg/m 2 以上 30.0 kg/m 2 以下である者除外基準又は青黛 ( セイタイ ) に対して過敏症を有する者 ( 以下コホート 1A~3A のみ ) スクリーニング検査時の安全性評価心電図所見で第 2 度若しくは第 3 度の房室ブロックが認められた者又は以下の心電図所見異常のいずれか一つに該当した者 :(i)qrs 間隔が 120 msec 超 (ii) Fridericia 法にて心拍数を補正した QT 間隔 (QTcF) が 450 msec 超又は (iii)pr 間隔が 240 msec 超トルサードドポアンに対する危険因子の既往歴 ( 例えば心不全低カリウム血症 QT 延長症候群 ) 又は QT 延長症候群や突然死の家族歴がある者失神意識消失又はてんかんなどの痙攣性疾患 ( 熱性痙攣を除く ) の既往歴がある者持続性の ( 非偶発的な ) 電解質異常の現病歴がある者スクリーニング検査時の脈拍数が 45 bpm 未満又は 100 bpm 以上の者投与期間 : 単回投与用量漸増パート :1 日間食事の影響検討パート :2 日間 ( 第 1 期及び第 2 期でそれぞれ 1 日間 ) 反復投与用量漸増パート :1 日 2 回 10 日間被験薬用量及び投与方法ロット番号 : 治験薬の種類剤型含量製造業者ロット番号 10 mg カプセルカプセル剤 1 カプセル中にを 10 mg 含有する KABS Laboratories ( カナダケベック州 ) F 対照治療用量及び投与方法ロット番号 : 治験薬の種類剤型含量製造業者ロット番号 1 カプセル中に KABS Laboratories V プラセボカプセル ( カプセル剤を含有し ( カナダケベッ 10 mg カプセルを模倣 ) ないク州 ) 褐色ボトルに入った 10 mg カプセルとプラセボカプセルの外観は相互に識別不能であったボトルは 1 本あたり 100 カプセル入り ( 又はプラセボ ) であった及びプラセボは室温 (1 ~30 ) で保存することとした評価基準 : 主要評価項目

6 試験番号 :/CPH-001 安全性 : 有害事象バイタルサイン体重安全性評価心電図 (12 誘導心電図 ) 連続デジタル 12 誘導ホルター心電図 ( コホート 1A~3A のみ ) 並びに臨床検査 ( 血液学的検査血液凝固系検査血液生化学検査炎症性マーカー検査甲状腺機能検査 [ コホート 5A 5B 6A 6B のみ ] 細胞性免疫検査 [ コホート 5A 5B 6A 6B のみ ] 及び尿検査 ) 副次評価項目薬物動態 : 未変化体の血漿中薬物濃度及び尿中排泄率 ( 尿中排泄率はコホート 1A~3A 及びコホート 1B~3B のみ ) 統計手法 : < 薬物動態解析 > 評価項目未変化体の血漿中薬物濃度及び尿中排泄率解析方法薬物動態データの解析対象集団からプラセボ投与被験者を除外した集団を対象として以下の項目を表にまとめた単回投与用量漸増パート及び反復投与用量漸増パートではこれらの項目を人種別 ( 日本人 vs 白人 ) 及び用量別に表にまとめた食事の影響検討パートではこれらの項目を用法別に表にまとめた 1. 血漿中薬物濃度各測定予定時点における未変化体の血漿中濃度の要約統計量を算出するとともに血漿中濃度の経時変化を示す図を作成したの各薬物動態パラメータの要約統計量を算出した得られた要約統計量に基づき線形性人種差及び食事の影響を検討した 2. 尿中排泄率 ( 単回投与用量漸増パートのみ ) 投与後の各採尿期間における累積尿中排泄率の要約統計量を算出するとともに尿中排泄率の経時変化を示す図を作成した < 安全性解析 > 評価項目有害事象バイタルサイン体重安全性評価心電図 (12 誘導心電図 ) 連続デジタル 12 誘導ホルター心電図 ( コホート 1A~3A のみ ) 並びに臨床検査 ( 血液学的検査血液凝固系検査血液生化学検査甲状腺機能検査 [ コホート 5A 5B 6A 6B のみ ] 炎症性マーカー検査細胞性免疫検査 [ コホート 5A 5B 6A 6B のみ ] 及び尿検査 ) 解析方法全てのコホート及び全てのプラセボ投与被験者を含めた総合的な安全性データの解析対象集団を対象として以下の項目を表にまとめた単回投与用量漸増パート及び反復投与用量漸増パートではこれらの項目を人種別 ( 日本人 vs 白人 ) 及び用量別に表にまとめた食事の影響検討パートではこれらの項目を用法別に表にまとめた 1. 有害事象全ての Treatment emergent AE(TEAE) の頻度程度別の TEAE の頻度全てのとの因果関係が関連ありである TEAE の頻度程度別のとの因果関係が関連ありである TEAE の頻

7 試験番号 :/CPH-001 度及び投与中止に至った TEAE の頻度 ( 食事の影響検討パート及び反復投与用量漸増パートのみ ) を器官別大分類 (SOC) 別及び基本語 (PT) 別に表にまとめた重篤な TEAE が認められた場合その頻度を算出した 2. バイタルサイン体重安全性評価心電図 (12 誘導心電図 ) 及び臨床検査計量値については観測値 ( ベースライン値及び各評価時点の値 ) 及びベースラインからの変化量の要約統計量を算出したさらに治験薬投与前後における各検査項目の判定結果 ( 正常又は異常及び一部の臨床検査項目の定性的評価など ) を示すクロス表を作成した 3. 連続デジタル 12 誘導ホルター心電図 ( コホート 1A~3A のみ ) 心拍数 PR 間隔 QRS 間隔 RR 間隔 QT 間隔 QTcF 間隔及び Bazett 法にて心拍数を補正した QT 間隔 (QTcB) について各評価時点における各コホートの要約統計量を算出したこれらのパラメータについて各コホートにおける時間を一致させたベースラインからの変化量の要約統計量も算出したさらに必要に応じて各時点における観測値及び時間を一致させたベースラインからの変化量についてカテゴリカル解析などの他の方法による解析も実施した血漿中濃度と特定の心電図パラメータ ( 心拍数を補正した QT 間隔 [QTc] QT 間隔 QTcF 間隔及び QTcB 間隔 ) との関係並びにの Cmax と特定の心電図パラメータ (QT 間隔 QTcF 間隔及び QTcB 間隔 ) との関係も評価した結果の要約 : 被験者の内訳 : 日本の 1 施設において合計 276 例に対してスクリーニング検査を行ったうち 82 例を本治験に組み入れた合計 194 例は無作為割付け基準を満たさなかったその主な理由は十分な症例数に到達 (94 例 ) 自発的な同意撤回 (39 例 ) 交代 (31 例 ) 及び組入れ基準不適合 / 除外基準に該当 (30 例 ) であった本治験に組み入れられた 82 例全員が予定されていた来院を全て完了した本治験に組み入れられた 82 例全員が治験薬の投与を受け安全性データの解析対象集団に組み入れられたそれらの被験者は単回投与用量漸増パート ( コホート 1A~3A) における日本人単回用量漸増投与 (JPN SRD) プラセボ群 6 例 JPN SRD 10 mg 群 6 例 JPN SRD 20 mg 群 6 例及び JPN SRD 50 mg 群 6 例単回投与用量漸増パート ( コホート 1B~3B) における白人単回用量漸増投与 (CAU SRD)10 mg 群 6 例 CAU SRD 20mg 群 6 例及び CAU SRD 50mg 群 6 例食事の影響検討パートにおけるコホート 4A の 6 例及びコホート 4B の 6 例反復投与用量漸増パート ( コホート 5A 6A) における日本人反復用量漸増投与 (JPN MRD) プラセボ群 4 例 JPN MRD 20 mg 群 6 例及び JPN MRD 50 mg 群 6 例反復投与用量漸増パート ( コホート 5B 6B) における白人反復用量漸増投与 (CAU MRD)20 mg 群 6 例及び CAU MRD 50 mg 群 6 例であった合計 77 例が薬物動態データ解析対象集団に組み入れられた 5 例は併用禁止薬の投与などの理由で薬物動態データ解析対象集団から除外された除外された被験者は単回投与用量漸増パート ( コホート 1A~3A)JPN SRD 20 mg 群の 1 例反復投与用量漸増パート ( コホート 5A 6A)JPN MRD 50 mg 群の 1 例及び反復投与用量漸増パート ( コホート 5B 6B)CAU MRD 50 mg 群の 3 例であった人口統計学的及び他の基準値の特性 : 安全性データ解析対象集団における日本人被験者の各パート ( 単回投与用量漸増パート [ コホート 1A~ 3A] 食事の影響検討パート及び反復投与用量漸増パート [ コホート 5A 6A]) の平均年齢は 30.4

8 試験番号 :/CPH-001 ~34.3 歳平均体重は 62.03~65.25 kg 平均 BMI は 21.16~22.08 kg/m 2 であった薬物動態データ解析対象集団における日本人被験者の各パートの平均年齢は 30.4~33.7 歳平均体重は 62.03~64.91 kg 平均 BMI は 21.16~21.96 kg/m 2 であった安全性データ解析対象集団における白人被験者の各パート ( 単回投与用量漸増パート [ コホート 1B~3B] 及び反復投与用量漸増パート [ コホート 5B 6B]) の平均年齢は 29.6~31.3 歳平均体重は 74.98~ kg 平均 BMI は 22.82~23.43 kg/m 2 であった薬物動態データ解析対象集団における白人被験者の各パートの平均年齢は 29.6~31.2 歳平均体重は 74.24~76.04 kg 平均 BMI は 22.79~23.43 kg/m 2 であったいずれの解析対象集団においても白人被験者は日本人被験者に比べて体重が重く身長が高い傾向がみられた各パート内において体重及び身長の人種差を除いて用量間で人口統計学的特性又は他の基準値の特性に明らかな差は認められなかった薬物動態の結果 : 1. 単回投与用量漸増パート (1) 血漿中薬物濃度日本人被験者に又は 50 mg のを単回経口投与後用量間の比較を行うためのべき乗モデル (power model) の β の点推定値 ( 両側 95% CI) は Cmax で 0.684(0.398~0.971) AUC(0-inf) で 0.786(0.558~1.014) であったこれらの結果から日本人被験者において TKA-114 の用量が 10 mg から 50 mg まで増加したときの Cmax 及び AUC(0-inf) の増加率は用量の増加率を下回ることが示唆された白人被験者に又は 50 mg のを単回経口投与後用量間の比較を行うためのべき乗モデルの β の点推定値は Cmax で 0.947(0.673~1.222) AUC(0-inf) で 0.956(0.802~1.109) であったこれらの結果から白人被験者において TKA-114 の用量が 10 mg から 50 mg まで増加したとき Cmax 及び AUC(0-inf) は用量に比例して増加することが示唆された以上の結果から日本人被験者において TKA-114 の用量が 10 mg から 50 mg まで増加したときの Cmax 及び AUC(0-inf) の増加率は用量の増加率を下回ることが示唆されたしかし (1) 薬物動態パラメータに明らかな人種差が認められなかったこと (2) 評価した用量範囲が狭かったため一般にべき乗モデルの傾きは個体間変動の影響を受けやすかったこと及び (3) 先行する海外の臨床試験 (NTI 試験 ) においてほとんどの場合は薬物動態パラメータの用量線形性が認められたことを考慮すると日本人被験者においてもの曝露量は概ね用量に比例して増加すると結論付けることができる 10~50 mg の各用量において Cmax 又は AUC(0-inf) に明らかな人種差 ( 日本人 vs 白人 ) は認められなかった (2) 尿中排泄率又は 50 mg のを単回経口投与後 48 時間までのの累積尿中排泄率は日本人被験者で %~ % 白人被験者で %~ % であったの腎クリアランスは日本人被験者で ~ L/hr 白人被験者で ~ L/hr であった人種 ( 日本人 vs 白人 ) 又は用量 (10 20 又は 50 mg) による明らかな差は認められなかった 2. 食事の影響検討パート空腹時及び食後に 20 mg を単回経口投与後空腹時及び食後それぞれにおける平均 Cmax は pg/ml 及び pg/ml AUC(0-inf) は pg hr/ml 及び pg hr/ml T1/2 は時間及び時間であった AUC(0-48) AUC(0-tlqc) 及び AUC(0-inf) については空腹時投与と食後投与の間

9 試験番号 :/CPH-001 で大きな差は認められなかったしかし Cmax は空腹時投与に比べて食後投与の方が約 50% 高値であった 3. 反復投与用量漸増パート食事の影響検討パートから得られた薬物動態データに基づき反復投与用量漸増パートでは食後にを投与することとした食事の影響検討パートにおいて Cmax は空腹時投与に比べて食後投与の方が約 50% 高値であったしたがって食後にを投与することによってより大きな曝露量において安全性を評価することができると考えられた日本人被験者において食後に 20 又は 50 mg のを反復経口投与後平均 R(Cmax) 及び R(AUC) は 20 mg を 1 日 2 回 10 日間反復投与後でそれぞれ及び mg を 1 日 2 回 10 日間反復投与後でそれぞれ及びであった 20 mg 及び 50 mg の両用量において Day 10 における Cmax 及び AUC はいずれも Day 1 に比べて減少した減少の程度は Cmax 及び AUC のいずれも 50 mg 投与時よりも 20 mg 投与時の方が大きかった白人被験者において食後に 20 又は 50 mg のを反復経口投与後平均 R(Cmax) 及び R(AUC) は 20 mg を 1 日 2 回 10 日間反復投与後でそれぞれ及び mg を 1 日 2 回 10 日間反復投与後でそれぞれ及びであった 20 mg 及び 50 mg の両用量において Day 10 における Cmax 及び AUC はいずれも Day 1 に比べて減少した減少の程度は Cmax 及び AUC のいずれも 50 mg 投与時よりも 20 mg 投与時の方が大きかった 20 mg 及び 50 mg を投与時に明らかな人種差 ( 日本人 vs 白人 ) は認められなかったいずれの用量及び人種においてものトラフ濃度は Day 1 の 2 回目投与時の投与前値から一定であった安全性の結果 : 安全性の概要 : の忍容性は単回投与では 50 mg まで 1 日 2 回 10 日間反復投与では 50 mg まで良好であったが反復投与用量漸増パートでは TEAE の発現率が用量依存的に増加した本治験中に死亡重篤な有害事象特に注目すべき有害事象又は中止は報告されなかった大多数の TEAE の程度は軽度であった全ての TEAE は治験薬投与中又は投与終了後に回復した最も多くみられた TEAE は頭痛であった 1. 単回投与用量漸増パート単回投与用量漸増パートにおいてコホート 1A~3A( 日本人被験者 ) の 24 例中 2 例で 2 件の TEAE が報告されコホート 1B~3B( 白人被験者 ) の 18 例中 2 例において 2 件の TEAE が報告された JPN SRD 20 mg 群における 1 件の TEAE( 頭痛 ) の程度は中等度であったが他の 3 件の TEAE は軽度であった JPN SRD 20 mg 群における中等度の頭痛及び他の 2 件の TEAE(2 例における頭痛 : CAU SRD 10 mg 群の 1 例及び CAU SRD 50 mg 群の 1 例 ) は治験薬との関連ありと判定されたこれらの TEAE の転帰は回復であった単回投与用量漸増パートにおいて TEAE の発現率又は特定の TEAE の程度と用量又は人種との間に関連性はないとみられた単回投与用量漸増パートのコホート 1A~3A( 日本人被験者 ) 及びコホート 1B~3B( 白人被験者 ) ではいずれの群においても臨床検査値バイタルサイン体重又は心電図パラメータのベース

10 試験番号 :/CPH-001 ラインからの平均変化量について臨床的に意味のある変化は認められなかった用量又は人種 ( 日本人 vs 白人 ) による顕著な差は認められなかった単回投与用量漸増パートの日本人コホートにおいてのみ連続デジタル 12 誘導ホルター心電図を測定した全ての測定時点において心拍数 PR 間隔 QRS 間隔又は QTcF 間隔が基準値又は事前に定めた範囲を超えた被験者は認められたとしても少数であった臨床的に意味のある QTcF 間隔の変化は認められなかった QTcF 間隔 ( プラセボ補正データ ) と血漿中濃度との間に明らかな関連性は認められなかったを 10~50 mg の用量範囲で単回経口投与した場合 TAK- 114 への曝露は QTcF 間隔 ( プラセボ補正データ ) に明らかな影響を及ぼさなかった 2. 食事の影響検討パート食事の影響検討パートでは 12 例中 1 例において 1 件の TEAE が報告されたこの 1 件の TEAE( 食後投与した 12 例中 1 例 [8.3%] における頭痛 ) は治験薬との関連ありと判定され程度は軽度であった TEAE の発現率又は特定の TEAE の程度と食事の有無との間に関連性はないとみられた食事の影響検討パートでは空腹時投与と食後投与のいずれにおいても臨床検査値バイタルサイン体重又は心電図パラメータのベースラインからの平均変化量について臨床的に意味のある変化は認められなかった空腹時投与と食後投与の間で顕著な差は認められなかった 3. 反復投与用量漸増パート反復投与用量漸増パートにおいてコホート 5A 6A( 日本人被験者 ) の 16 例中 8 例で 25 件の TEAE が報告されコホート 5B 6B( 白人被験者 ) の 12 例中 8 例で 29 件の TEAE が報告された報告された TEAE の大多数は治験薬との関連ありと判定され程度は軽度であった最も多くみられた TEAE は日本人被験者と白人被験者のいずれにおいても頭痛であった ( 各 5 例 ) これらの TEAE の転帰は回復であったいずれの人種においても 50 mg 群では 20 mg 群に比べて TEAE の発現率が高く程度が高度であった反復投与用量漸増パートにおいて TEAE の発現率又は特定の TEAE の程度と人種との間に関連性はないとみられた反復投与用量漸増パートのコホート 5A 6A( 日本人被験者 ) 及びコホート 5B 6B( 白人被験者 ) ではいずれの群においても臨床検査値バイタルサイン体重又は心電図パラメータのベースラインからの平均変化量について臨床的に意味のある変化は認められなかった用量又は人種 ( 日本人 vs 白人 ) による顕著な差は認められなかった反復投与用量漸増パートにおいてのみ甲状腺機能検査及び細胞性免疫検査を実施したコホート 5A 6A( 日本人被験者 ) 及びコホート 5B 6B( 白人被験者 ) のいずれの群においても甲状腺機能検査値又は細胞性免疫検査値のベースラインからの平均変化量について臨床的に意味のある変化は認められなかった用量又は人種 ( 日本人 vs 白人 ) による顕著な差は認められなかった結論 : 日本人及び白人健康成人男性被験者におけるの忍容性は単回投与時は 50 mg まで 1 日 2 回 10 日間反復投与時は 50 mg まで良好であったが反復投与用量漸増パートでは TEAE の発現率が用量依存的に増加したを単回投与したときの安全性に対する食事の影響は認められなかった単回投与用量漸増パートにおいて日本人及び白人健康成人男性被験者に 10~50 mg を投与したときのの曝露量は概ね用量に比例して増加した

11 試験番号 :/CPH ~50 mg の各用量においての薬物動態に明らかな人種差 ( 日本人 vs 白人 ) は認められなかった 20 mg を単回経口投与後 AUC に対しては食事の影響は認められなかったが Cmax は食事によって 50% 増大したを 1 日 2 回 10 日間反復投与したところの曝露量が減少したしかしのトラフ濃度は投与期間を通して一定であった報告書の作成日 :2016 年 1 月 22 日

2.0 概要治験情報 : 治験依頼者名 : 武田薬品工業株式会社大阪市中央区道修町四丁目 1 番 1 号治験課題名 : 健康成人男性を対象に TAK-536TCH の最終製剤を単回経口投与したときの食事の影響を検討する第 1 相無作為化非盲検クロスオーバー試験治験課題名の短縮

この試験情報は一般公開のみを目的に作成されたものですこの試験情報はあくまで単一の試験から得られた結果でありこの試験の医薬品から得られるすべての情報を基にした全体的なベネフィットとリスクを反映したものではない可能性があります医療関係者の皆様は武田薬品の医薬品のご使用にあたり必ずそれぞれの国または地域の添付文書の情報を必ず確認してください 2.0 概要治験情報 : 治験依頼者名 : 武田薬品工業株式会社